肉毒素的神经内科临床应用
肉毒素的临床应用课件
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肉毒素的结构
二硫键联结的 双多肽链结构
L（轻） 二硫键
H（重）链
• L链是毒素的活性成分—锌肽链内切酶； • H链有高度特异性结合位点并具内吞作用
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• 氮气、二氧化碳环境下，毒性降低 • 浓度过低会降低毒性，但酸性蛋白缓冲液
能防止这一效应
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剂量（儿童）
• 全身总量：在儿科应用中至今尚无统一的剂量标 准,总剂量一般为6U/kg，一次治疗最大总剂量是 12U/kg，35kg以上的患儿不能按此原则。
肉毒毒素对神经肌肉接头的基本作用
肉毒毒素的作用部位为运动终板，神经肌肉 接头，抑制突触前神经介质——乙酰胆碱 的释放，从而引起肌肉松弛性麻痹，这是 其治疗各种局限性肌肉痉挛的基础。
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肉毒毒素对神经肌肉接头的基本作用
肉毒素的作用于神经肌肉接头，抑制突触前 神经介质——乙酰胆碱的释放，经历4步：
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禁忌症
①凡发热、急性传染病者缓用；②肌张力低下的脑 性瘫痪；③脑性瘫痪患儿的固定畸形（为手术矫 正的适应症）；④神经肌肉接头传递障碍疾病， 如格林巴利综合征、重症肌无力等，对心肌疾病 、心力衰竭、肝功能障碍、重症肺炎、活动性肺 结核、出凝血障碍等血液病慎用⑤氨基糖甙类抗 生素（如新霉素、卡那霉素、庆大霉素）青霉胺 等，不仅能够直接干扰乙酰胆碱的释放，而且还 可通过突触后阻滞而抑制神经肌肉传递，会加强 BTX-A的作用，避免同时使用；⑥先天性骨 发育畸形。
A型肉毒毒素在神经系统疾病中的应用研究进展
A型肉毒毒素在神经系统疾病中的应用研究进展近年来随着A型肉毒毒素作用机制研究的不斷深入，其在神经系统疾病中的应用范围日渐扩大。
因其肌肉化学性去神经支配效应可用于治疗面肌痉挛、特发性眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性斜颈、抽动障碍、脑卒中后肢体痉挛和痉挛性脑瘫；因其植物神经系统效应可用于治疗多涎病症和多汗证；因其镇痛效应可用于治疗各种头痛和神经痛，故A型肉毒毒素已逐渐成为神经科领域一种重要的治疗手段。
[Abstract] In recent years, with the deepening study on the mechanism of botulinum toxin type A, the range of its applications in the nervous system diseases continues to expand. Because botulinum toxin type A produces partial chemical denervation of the muscle resulting in a localized reduction in muscle activity, it can be used to treat hemifacial spasm, idiopathic blepharospasm, oromandibular dystonia, spasmodic torticollis, tic disorder, limb spasticity after stroke and spastic cerebral palsy. In addition, it has recently begun to show some benefit in the control of hyperhidrosis ang excessive salivation disease on account of its effects of the autonomic nervous system. It may also prove useful in treatment of a variety of headache and neuralgia owing to its analgesic effects. Therefore, botulinum toxin type A has become an important treatment option in the field of neurology.[Key words] Botulinum toxin type A; Nervous system diseases; Application progress肉毒毒素（botulinium toxin，BTX）是肉毒杆菌产生的含有高分子蛋白的细菌外毒素，共有8个血清型（A、B、Cl、C2、D、E、F、G）。
A型肉毒毒素应用于神经性疼痛的研究
A型肉毒毒素应用于神经性疼痛的研究
A型肉毒毒素(Botox®) 是一种蛋白质神经毒素，可通过抑制乙酰胆碱释放和突触传递来产生作用。
它被广泛应用于医学领域，主要用于美容整形和治疗神经性疼痛等疾病。
本文将讨论A型肉毒毒素在神经性疼痛治疗中的应用。
神经性疼痛是一种由神经系统病变引起的慢性疼痛。
它的特点是疼痛程度剧烈，疼痛的区域广泛，疼痛的性质特殊。
神经性疼痛的治疗一直是一个难题，常规药物治疗往往效果不佳并伴有严重的副作用。
寻找新的治疗方法至关重要。
已有许多临床研究证实了A型肉毒毒素在神经性疼痛治疗中的有效性。
一项针对三叉神经疼痛患者的研究发现，A型肉毒毒素注射可显著降低疼痛强度和频率，并延长无疼痛期间。
另一项研究对带状疱疹后神经痛患者进行了观察，发现A型肉毒毒素注射明显减少了疼痛和搔痒的程度。
A型肉毒毒素治疗神经性疼痛的优点在于其疗效持久且无明显的系统性副作用。
由于其作用仅限于注射部位附近的神经末梢，因此对远离注射点的区域没有显著的影响。
疼痛缓解的持续时间通常可达数个月，减少了患者对药物的依赖和反复就诊的次数。
A型肉毒毒素治疗神经性疼痛也存在一些限制和风险。
该疗法的效果因患者个体差异而有所不同，无法适用于所有患者。
注射过程相对复杂，需要专业医生进行操作，患者需要定期接受注射治疗。
虽然A型肉毒毒素的毒性较低，但仍可能引起注射点附近的一些不良反应，如注射点红肿、瘀血等。
A型肉毒素在神经内科的应用
● 疑似中毒者监护生命体征，尽早做好营养和呼吸支持治疗。 ● 最好在暴露于毒素24h内使用抗毒素，病程超过48h抗毒素效果减退，应尽早使用。抗毒素可采用
马源性七价抗毒素血清等，使用前需行血清敏感试验，过敏者需脱敏处理。
长期疗效和免疫耐受
● 少数患者长期治疗可能出现疗效减退情况，排除治疗方案是否恰当、肌肉选择是否准确、注射剂 量是否充分后考虑继发性无应答的可能性。
● 目前国内外常用的注射定位方法有4种： ● 1）徒手定位 ● 2）电刺激定位 ● 3）肌电引导 ● 4）超声引导
肉毒毒素治疗领域适应征及推荐级别
眼睑痉挛（B级） 偏侧面肌痉挛（B级） 颈部肌张力障碍（A级） 喉肌肌张力障碍（B级）
口下颌肌张力障碍（C级） 上运动神经元损害所致上肢痉挛状态（A级） 脑性瘫痪后上肢痉挛状态（A级） 上运动神经元损害所致下肢痉挛状态（A级）
肉毒素制品复溶
氯化物注射液加量 （ml）
1.25ml
复溶后A型肉毒毒素 50
4
浓度（单位/0.1ml） 100
8
2.0ml
2.5
5
2.5ml
2
4
5.0ml
1
2
10.0ml
0.5
1
加氯化钠注射液后，轻轻振荡至 完全溶解。毒素复溶后立即使用， 义可置2-8℃冷藏保存4小时内使 用。
肉毒毒素注射引导技术
Hennenlotter等人使用功能性磁共振成像，发现当患者在皱 眉肌肉中接受肉毒毒素后模仿愤怒表情时，左侧杏仁核的 活动会降低。
肉毒素注射禁忌症
● 1.已知对A型肉毒素及配方中任一成分过敏者； ● 2.过敏性体质者； ● 3.推荐注射部分感染者； ● 4.神经肌肉疾病，如重症肌无力，Lambert-Eaton综合征，运动神经病，肌肉萎缩性侧索硬化症
肉毒毒素临床应用
肉毒毒素的历史
最早是于19世纪末发现的肉毒中毒。 1817年，德国医生Justinus Kerner， 把这种疾病称作“腊肠中毒”，而且发 现肉毒毒素可阻断周围运动神经和交感 神经系统的信息传递。
肉毒毒素的历史
在以后的几十年里，微生物学家分离到不 同型的肉毒毒素，分为A、B、C、D、E、F、 G型。
肉毒毒素的历史
1989年，FDA批准BOTOX上市，成为眼睑 痉挛、面肌痉挛、颈部肌张力障碍的一 线治疗药物。
自主神经功能紊乱如手足多汗症、腋臭、 多涎症的治疗及美容除皱。
偏头痛、紧张性头痛、肌筋膜痛、下背 痛和肌肉触发点痛等的治疗。
目前，肉毒毒素已被列入革新药物。
肉毒毒素的结构
肉毒毒素药物
肉毒毒素
眼睑痉挛 颈肌张力障碍 偏侧面肌痉挛 腭肌阵挛 痉挛性构音障碍 成人局部痉挛状态（上下肢） 儿童局部痉挛状态（下肢） 局部多汗症 味觉性多汗
+++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++
肉毒毒素的敏感性及安全性
肉毒毒素仅是一种症状疗法， 在一定间隔（3-6个月）后需重 复注射，肌肉对多次肉毒毒素治 疗仍有应答并可持续数年，除非 有中和抗体产生。
局部肌张力障碍
眼睑痉挛
颈肌张力障碍
痉挛性构音障碍
Meige综合征
书写痉挛
足肌张力障碍
口下颌肌张力障碍
职业性痉挛
+
轴性肌张力障碍 +
肉毒素的临床应用 ppt课件
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咬肌肥大的注射技术
如何标记 耳屏到嘴角连线为上缘 咬肌前、后缘 下颌侧缘为下缘
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瘦小腿注射技术
收缩过度发达的腓肠肌， 改善小腿曲线
每侧小腿注射100U，分
8-12点注射
100u
100u
稀释浓度更低，5毫升
稀释
两个月后回访补剂量
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注意事项
约4-8周见效 注射后即可回复正常生活 最初的1-2周小腿可能会略感酸软，渐渐恢复正常 注意：注射后应避免常穿高跟鞋，以令效果保持
拮抗剂，硫酸酶，喹尼丁，钙离子通道阻滞剂，林可霉素，多粘菌素等药物 禁用。如有需要服用上述药物请与主治医生联系。
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正确认识肉毒素
1) 不要告诉任何人在几次治疗后，肉毒素注射除皱可达到永久的 效果。
2) 肉毒素注射除皱只对动态皱纹有效。对细纹，您应考虑激光嫩 肤、填充玻尿酸、果酸美容、微晶磨削等其他项目及手术。
20 units 10 units 5 units 4 units 2.5 units 1.25 units
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ppt课件
肉毒素应用于美容的作用
肉毒素，其通用名为注射用A型肉毒杆菌，是一种细菌外毒素，被誉为美容 “多面手”。通过阻断引起肌肉收缩过度的神经冲动，使肌肉松驰，降低肌肉 张力，从而实现除皱、瘦脸、瘦腿等功能，充分满足爱美人士的需求。
肉毒毒素在皮肤科的应用进展
肉毒毒素在皮肤科的应用进展肉毒毒素是一种由肉毒杆菌产生的神经毒素，它在皮肤科中应用广泛，主要用于治疗一些肌肉紧张或疼痛性疾病，以及一些皮肤疾病。
本文将介绍肉毒毒素在皮肤科的应用进展。
在皮肤科，肉毒毒素主要用于治疗肌肉紧张或疼痛性疾病，如头痛、偏头痛、颈痛、背痛、腿痛等。
肉毒毒素通过阻断神经递质的释放，达到缓解肌肉紧张和疼痛的效果。
与其他治疗方法相比，肉毒毒素治疗具有见效快、副作用小、操作简便等优点。
除了治疗肌肉疼痛性疾病外，肉毒毒素在皮肤科还可以治疗一些皮肤疾病，如腋臭、多汗症、皮肤松弛、皱纹等。
肉毒毒素通过阻断神经递质的释放，减少汗腺分泌，达到治疗腋臭和多汗症的效果；同时，肉毒毒素还可以促进皮肤胶原蛋白的再生，改善皮肤松弛和皱纹等问题。
肉毒毒素在皮肤科应用的优势在于其见效快、副作用小、操作简便等。
然而，肉毒毒素的应用也存在一些挑战，如维持时间短、免疫原性强、剂量难以掌握等。
对于一些皮肤疾病，如黄褐斑、痤疮等，肉毒毒素的治疗效果尚不明确，需要进一步研究。
随着研究的深入，肉毒毒素在皮肤科的未来发展方向将更加明确。
未来，我们期待肉毒毒素能够用于治疗更多种类的皮肤疾病，并提高治疗效果和安全性。
针对肉毒毒素的免疫原性，寻找更加有效的解决方法，以延长其作用时间，提高患者的治疗效果。
另外，对于肉毒毒素的剂量掌握方面，也将进一步完善相关研究，以实现更加精准的治疗。
肉毒毒素在皮肤科的应用进展迅速，已广泛用于治疗多种肌肉紧张或疼痛性疾病以及皮肤疾病。
尽管存在一些挑战，但随着科技的不断发展和研究的深入，我们相信肉毒毒素在皮肤科的应用将更加广泛和安全。
近年来，肉毒毒素作为一种新型药物在治疗成人肢体痉挛状态方面引起了广泛的。
本文将探讨肉毒毒素治疗成人肢体痉挛状态的优势、限制及其未来研究方向。
肉毒毒素（Botulinum Toxin）是由肉毒杆菌产生的一种神经毒素，具有抑制神经末梢释放乙酰胆碱的作用，从而导致肌肉松弛和痉挛缓解。
A型肉毒毒素在神经系统疾病中的应用研究进展
A型肉毒毒素在神经系统疾病中的应用研究进展江伟;何传斌【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(8)31【摘要】In recent years, with the deepening study on the mechanism of botulinum toxin type A, the range of its applica -tions in the nervous system diseases continues to expand. Because botulinum toxin type A produces partial chemical dener-vation of the muscle resulting in a localized reduction in muscle activity, it can be used to treat hemifacial spasm, idio -pathic blepharospasm, oromandibular dystonia, spasmodic torticollis, tic disorder, limb spasticity after stroke and spastic cerebral palsy. In addition, it has recently begun to show some benefit in the control of hyperhidrosis ang excessive saliva -tion disease on account of its effects of the autonomic nervous system. It may also prove useful in treatment of a variety of headache and neuralgia owing to its analgesic effects. Therefore, botulinum toxin type A has become an important treatment option in the field of neurology.%近年来随着A型肉毒毒素作用机制研究的不断深入,其在神经系统疾病中的应用范围日渐扩大.因其肌肉化学性去神经支配效应可用于治疗面肌痉挛、特发性眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍、痉挛性斜颈、抽动障碍、脑卒中后肢体痉挛和痉挛性脑瘫;因其植物神经系统效应可用于治疗多涎病症和多汗证;因其镇痛效应可用于治疗各种头痛和神经痛,故A型肉毒毒素已逐渐成为神经科领域一种重要的治疗手段.【总页数】3页(P12-14)【作者】江伟;何传斌【作者单位】解放军电子工程学院医院,安徽合肥,230037;解放军电子工程学院医院,安徽合肥,230037【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.A型肉毒毒素在神经系统疾病中的临床应用 [J], 张东亮;赵舒煊;王明;陈铁戈2.A型肉毒毒素在神经系统疾病中的临床应用 [J], 张东亮;赵舒煊;王明;陈铁戈;张海鸿;;;;;;;;;3.A型肉毒毒素治疗神经系统疾病的研究进展 [J], 刘开鑫; 巩朝阳; 向高; 张海鸿4.小儿神经系统疾病诊疗暨A型肉毒毒素在儿科临床应用进展学习班通知 [J],5.小儿神经系统疾病诊疗暨A型肉毒毒素在儿科临床应用进展学习班 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肉毒素的毒理学机制与应用
肉毒素的毒理学机制与应用肉毒素，又称肉毒杆菌毒素，是由肉毒杆菌分泌的一种蛋白质毒素。
在人类和动物的神经系统中，肉毒素通过抑制神经肌肉接头处的神经递质释放而发挥作用。
肉毒素在医疗美容和临床治疗上有广泛的应用，但是其毒理学机制一直是研究的热点之一。
一、肉毒素的毒理学机制肉毒杆菌在生长和繁殖过程中，会产生一种肉毒素，同时肉毒杆菌也是一种厌氧菌。
肉毒毒素分成七个亚型，分别为A、B、C、D、E、F、G。
肉毒毒素通过神经递质引导肉毒毒素进入神经肌肉接头处，从而发挥其作用。
肉毒素分为两部分，即A链和B链。
A链能够被酸性pH和蛋白酶C切割，对神经递质释放机制具有抑制作用；B链通过与细胞表面的受体结合，引导A链进入神经细胞内。
肉毒素能够影响神经肌肉接头处的神经递质选战，使神经肌肉接头不能够正常释放神经递质，从而阻止肌肉的收缩。
这样就能够产生抑制肌肉收缩的作用。
肉毒素的毒性主要来自A链，其一旦被分离出来，就会在人体内持续造成肌肉麻痹和抑制神经细胞的释放。
二、肉毒素的应用1.医疗美容随着人们生活水平的提高和美容意识的觉醒，肉毒素也被广泛地应用于医疗美容领域。
在医学美容中，肉毒素常用于去除面部细纹、眼角皱纹、鼻唇沟、下巴皱纹等。
肉毒素的美容应用是通过肉毒素产生的肌肉麻痹作用对于皮肤的协和使用。
肉毒素能够有效地抑制肌肉的收缩，从而让肌肉得到充分的休息，逐渐地缓解皮肤面部症状，从而起到惊人的效果。
2.临床治疗在临床治疗中，肉毒素可以应用于多种疾病治疗。
例如，无条件的肌肉麻痹、颈动脉瘤、震颤等疾病均可以应用肉毒素治疗。
肉毒素作为临床治疗药物，主要为了对于避免因为肌肉麻痹导致手脚呆板、肌肉僵硬、颈部活动困难等症状，并减轻肌肉的疼痛等症状，减缓肌肉病变和损伤。
同时，肉毒素由于其对于神经肌肉的重要调节作用，还可以应用于神经细胞增生治疗等领域。
三、食物中肉毒素的预防措施除了上述的应用外，肉毒素在食品安全上也非常重要。
经过实验研究表明，后温度较低、湿度较高的条件下，微生物会更加容易生长和繁殖，并在食物中产生肉毒素。
肉毒素
肉毒素的注射方法——微量浅表注射法
微量浅表注射法 是通过肉毒素的注射减弱面部降肌表浅肌束对皮肤向下的拉力，利用提肌对皮肤产生的代偿性的提升，重建中下面部的力学平衡。 可让这部分皮肤得到一定程度的休息，促进皮肤胶原蛋白的再生和弹性恢复，有利于光滑皮肤，延缓衰老，同时可以改善毛孔粗大，对痤疮型皮肤也有较好的治疗效果。 注射点定位 全面部细纹明显处、下颌骨缘、眉部提升点、鼻唇沟提升点、颈部等，点与点之间的距离为1到2.5厘米不等，按注射部位的不同需求而均匀分配注射总量。 注射剂量。每点0.5-1U，注射总量60-100U。 注射层次。真皮深层或皮下。 注射手法 接近水平进针浅表注射，打出均匀分布的一个个小皮丘。 (三)多点微量表浅注射 多点微量表浅注射法是最近几年才被广泛应用的一种新注射法，手法与成角注射法相似，但注射更为表浅，是将药物注射在真皮深层，而非肌肉层，注射后应形成一小皮丘， 单点的注射剂量也较少，即将原本作用于2~3点的肉毒素剂量分散于10~15个点进行注射。
除皱应用原理：抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆硷释放（注射） 引起暂时性肌肉松弛性麻痹
瘦脸原理：麻痹神经，松弛肌肉 瘦肩胛，瘦腿原理：肉毒中毒，松弛肌肉
注意：根据肉毒的原理，除皱只能去除动态皱纹及部分因肌肉绷紧状态下所产生的皱纹
19块表情肌
类型
提肌
向上提升皮肤
降肌
向下牵拉皮肤
括约肌 肌肉向中央收缩
深起浅止 起于骨骼或深层组织，止于皮肤或浅层组织，
括约肌除外
牵拉方向 均由止点向起点方向牵拉
上面部肌肉
面部表情肌 • 二、瘦脸 • 三、瘦小腿 • 四、抑制汗腺分泌 • 五、去疤痕 • 六、其他
临床应用范围
禁忌症 一、目标注射部位存在感染和对注射液成分过敏。 二、 心理不稳定者或有不切实际想法或期望者；、 三、职业依赖面部表情者（如演员） 四、神经肌肉异常症患者 五、正在服用可能影响神经肌肉传导和放大肉毒毒素作用的药物者 六、怀孕或哺乳期妇女。
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神经源性膀胱
网球肘
通过降低肌肉张力起到镇痛作用
颈痛
腰痛
直腿抬高试验：在60°以前出现 疼痛为阳性，因为梨状肌被拉长 至紧张状态，使损伤的梨状肌对 坐骨神经的压迫刺激更加严重， 疼痛明显，但超过60°以后，梨 状肌不再被继续拉长，疼痛反而 减轻。 梨状肌紧张试验：患者仰卧位于 检查床上，将患肢伸直，做内收 内旋动作，如坐骨神经有放射性 疼痛，再迅速将患肢外展外旋， 疼痛随即缓解，即为阳性
肉毒毒素概述
内容提要
肉毒毒素的神经内科临床应用 指南更新
肉毒毒素是肉毒杆菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素
不同的菌株产生不同亚型的神经毒素
分为 A、B、C、D、E、F、G等7个抗原型, 其中A型毒力最强，是导致 肉毒中毒(Botulism)的原因
概述
BTX-A对神经-肌肉接头的可逆性阻断
2016 AAN实践指南：肉毒毒素治疗眼睑痉挛、颈部肌张力障碍、 成人痉挛和头痛
美国神经病学学 会(AAN,American Academy of Neurology)
2016最新指南
FDA批准上市 的肉毒毒素种 类
肉毒毒素疗效 临床证据更新
肉毒毒素阻滞位点
对副交感神经元的作用 内脏运动神经元 内脏平滑肌收缩减少 腺体分泌减少
对感觉神经的止痛效果 痛觉感受器
肉毒毒素概述
内容提要
肉毒毒素的神经内科临床应用 指南更新
卒中、脑外伤 及脑外科术后 肌痉挛
脑瘫肌痉挛
脊髓损伤神经痛、尿失 禁等
BTX-A尿道外括约肌注射术的适应症：成人保守治疗无效的逼尿 肌-尿道外括约肌协同失调（DESD）治疗。
肉毒毒素的经 典作用机制
A） 结合：结合至运动或交感神经的“受体”部位， B） 内吞：进入神经末端后酶成分活化；
C） 阻断：裂解SNAP-25蛋白，阻止SNARE蛋白合成，抑制
乙酰胆碱的释放。
肉毒毒素的作 用机制
对神经肌肉接头的作用 躯体运动神经元 Α -梭外肌-收缩减少 γ –梭内肌-传入信号减弱
梨状肌综合征
偏瘫后肩痛
骨关节炎
带状Байду номын сангаас疹后神 经痛
神经根性疼痛
臂丛神经损伤 后疼痛
复杂区域疼痛 综合征
放疗后颈痛
偏头痛
眼肌、面肌痉挛
痉挛性斜颈
肉毒毒素注射步骤
Step 1
明确注射目标
Step 2
确定注射部位
Step3
选择注射方式
Step 4
选择注射药物
Step 5
排除禁忌症并签 署知情同意书
Step 6
注射后 康复训练
肉毒毒素临床 应用
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适应症， 预期治疗 效果？ 肌痉挛与 肌挛缩的 鉴别?
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运动学 分析 靶肌肉 的确定
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徒手定位技术 电刺激定位技术 肌电图引导定位 技术 超声引导定位技 术
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进口：A 型 肉毒素保妥 适BOTOX® 国产： A 型 肉毒素（兰 州衡力）