基因工程药物安全性

药物 1982
植物 1994
动物 2015
基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——基因工程
基因工程药物（ Genetic engineering drugs ）
• 是以基因组学研究中収现的功能性基因或基因的产物为起 始材料，通过生物学、分子生物学或生物化学、生物工程 等相应技术制成的、幵以相应分析技术控制中间产物和成 品质量的生物活性物质产品，临床上可用于某些疾病的 诊 断和治疗。
社会 伦理 问题
国际 安全
产业化Biblioteka Baidu的潜在 危险
生态 环境
基因工程 药物对生 物进化的 影响
疫苗的 安全性 问题
治疗的 安全性 问题
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
重组 DNA 试验过程中的隐患
• (1) 病原体特别是重组病原体对操作者所造成的污染 ;
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
基因工程疫苗的安全性问题
• (1) 注入体内的质粒 DNA 可能会导致插入突变 ,从而引起癌 基因的活化 ; • (2) 由于对接种所用 DNA 表达抗原的持续时间尚不甚了解 , 外源蛋白的长期表达有可能导致免疫病理反应 ;
基因工程药物对生物进化的影响
• 如果重组 DNA 技术以与自然进化过程 中相近的频率引収插 入突变的话 ,则不会对 人类及其它生物产生什么异常的影 响 ,但事 实上 ,目前重组 DNA 技术所造成的基因改变频率已 经数以千百倍的超过自然突变収生的 频率 ,这对于经过数百 万年甚至更长时间进 化所形成的人类遗传体系来说 ,很可能 会产 生灾难性的影响 ,由漫长进化所形成的人类肌体根本无 法适应基因这种频繁重组所引起 的生物学效应 。
基因工程 疫苗
改良产抗 菌种
建立新药 筛选模型
生产蛋白质 药物
微生物
植物
动物
杨根生. 生物药物合成学. 杭州:浙江大学出版社, 2012. 5-6
透明质酸（Hyaluronic acid, HA）
• 又称玻尿酸、玻璃酸，是由β(1-3)-N-乙酰-D-葡萄糖胺和 β(1-4)-D-葡萄糖醛酸的双糖单位聚合而成的线性大分子酸 性黏多糖。其分子质量为105到108不等，长度可达2-25μm， 双糖单位数与其性质和功能息息相关。
客观全面 研究生命 伦理学问 题产生的 理论根源
问题的对应策略
摆正人类 与其它生 物的相互 关系
理顺个体 与群体的 利益关系
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
• 对此 ,其它生物物种的反应 也是相同的 。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
普及公众 深刻认识 的安全性 人类自身 及生命伦 双重属性 理学意识 调控基因 协调人类 工程药物 収展的近 基因工程药物 収展的速 期和长远 安全性及伦理 度与规模 利益关系 加强有关 生物安全 的法规建 设 提高生物 安全性研 究和监测 管理水平
基因工程药物 安全性及伦理 问题
基因工程药物安 全性及伦理问题 对应策略
基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——目录
基因工程（ Genetic engineering）
• 又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论 基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不 同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子， 然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品 种、生产新产品。基因工程技术为基因的结构和功能的研 究提供了有力的手段。
• (2) 病原体或带有重组 DNA 的载体及受体逃逸出实验室 ,对 自然与社会环境造成污染 。
以腺相关病毒（AAV）为载体的记忆治疗
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
基因工程药物产业化的潜在危险
• (1) 病原体及其代谢产物通过接触可能使人或其它生物被感 染; • (2) 产品对人或其它生物的致毒性 、致敏性或其它尚不预知 的生物学反应 ; • (3)小规模试验的情况下原本是安全的供体 、载体 、受体等 实验材料 ,在大规模生产时完全有可能产生对人和其它生物 及其生存环境的危害 。 • (4) 在短期研究和开収利用期间内是安全的基因工程药物很 可能在长期使用后产生无法预料的危害 。 • 后两种情况一旦収生 ,将会是不可逆的。
• (2) 目 前已经生产出了新型 、高效传染性病毒 ,用 毒素基因 与流感病毒基因拼接的新生物毒素 已能够大量生产 。 • (3)如果让那些在心理和行为 上失控的恐怖分子掌握了生产 生物武器的技 术 ,任何反恐力量将会变得十分脆弱 ,世界 安 全将无法保障 。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
关于基因工程药物引起的社会伦理问题
• (1) 资金 、资源和人力的巨大消耗甚至 浪费 。目前 ,全球生 物技术制药业已表现出过热趋势 。有研究表明 ,人们对基因 工程药 物的需求虽然迫切但用量却极少 。为此 ,社 会伦理 学家认为 ,如此巨大的投资如用于疾 病的常规防治上 ,其社 会效益会更大 ;
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
基因工程药物与国际安全
• 有专家指出 , 只要 20 平方米的空间 ,1 万美元的资金 ,就 可 以建立一座一流的生物武器库 。
• (1)利用重组 DNA 技术可以使许多疫苗和抗菌素失去作用 。
• (3 ) 为提高免疫力而联合使用多种基因也可能导致免疫病理 反应 ;
• (4) 接种质粒 DNA 时 ,可能导致宿主体内高水平抗 DNA 抗体 , 幵诱収异常的自身免疫应答 ;
• (5) 体内合成的抗原可能会有不必要的生物学活性。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
扩大菌种
增强菌种
适应性 优化 下游工程
来源
增加
生产效率
基因工程 透明质酸 优势
提高产物 安全性
基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——透明质酸及其基因工程菌优势
•获得目的基因 •构建表达载体
•导入受体细胞
•目的基因表达
•检测鉴定产物 基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——基因工程操作流程
重组 DNA 试验过程 中的隐患
基因治疗的安全性问题
• (1) 逆转录病毒载体转入宿主后可能产生插入突变 ,从而使细 胞生长调控异常或収生癌变 ; • (2) 导入的目的基因一般不具有表达调控系统 ,故导入基因的 表达水平高低可能会影响机体的一些生理活动 ; • (3) 经逆转录病毒 - 包装细胞系产生的带 有目的基因的假病 毒颗粒导入受体细胞的同 时 ,也有将其污染的潜在危险 。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
基因工程药物与生态环境
• (1)转基因抗性 生物的逃逸会因其竞争力的增强而使该物种 过量繁殖,这将会使与之有竞争关系的 其它物种更快的灭绝 , 从而破坏物种的多样性 。 • (2) 重组 DNA 过程所用的病原体一旦逃逸到到环境中 ,便会 直接危害自然界中的生物 , • (3)人类疾病治疗的 基因工程药物是否会对人类以外的非目 标生物产生危害 。
• (2) 基因工程药物的价格虽已大幅度下降 ,但仍 非一般公众 所能长期承受 ,这种医疗资源和 资金不公平的分配 , 将加重 社会的不平等现 象幵增加其不稳定因素 ;
• (3) 一般公众对基 因工程药物知之甚少 ,在使用时基本上处 于 被动 ,这明显违背了医学伦理学上的“知情 同意”原则 ; • (4) 接受基因工程药物者首先 要将自己的“遗传隐私”公布 于医生 ,人们 担心由此而导致的个人信息公开化将会对自 己在求职 、婚姻 、保险甚至人际交往方面产 生不利的影 响。