生物药物的质量管理与控制
生物制药技术中的质量控制及验证方法
生物制药技术中的质量控制及验证方法质量控制是生物制药技术中非常重要的环节，它确保生物治疗药物的质量和安全性。
质量控制主要包括质量特性的测定和验证方法的应用。
一、质量特性的测定1.物理性质的测定：包括药物的颜色、气味、溶解度、密度、分散性等。
这些物理性质对于药物的外观和稳定性具有重要意义。
2.化学性质的测定：包括含量测定、纯度测定、化学结构的鉴定等。
这些测定方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、核磁共振法、质谱法等，可以准确确定药物的化学性质。
3.生物学性质的测定：包括活性测定、微生物污染测定等。
活性测定主要通过体外或体内实验来确定药物的生物学活性，例如抗体相关活性，细胞增殖抑制活性等。
二、验证方法的应用1.分析方法验证：分析方法的验证是确保分析方法可靠性和准确性的过程。
常见的验证方法包括准确性、精密度、线性范围、检出限、定量限、选择性等参数的验证。
2.产品稳定性验证：稳定性验证用于评估药物在储存条件下的稳定性。
通常包括药物在不同温度条件下的降解情况、药物在不同PH值下的稳定性等。
3.清洁验证：清洁验证用于验证生物制药设备和管线在使用过程中的清洁程度，以确保产品不受到污染。
清洁验证一般通过检测设备和管线表面残留的化合物或微生物来进行。
4.过程验证：过程验证用于验证生物制药生产工艺的合理性和可行性。
包括工艺参数、原材料、操作步骤等的验证。
质量控制和验证方法在生物制药技术中占据非常关键的地位，它们不仅可以保证生物治疗药物的质量和安全性，还可以指导制药企业进行质量管理和生产流程的优化。
只有确保了质量控制和验证方法的可靠性和准确性，才能够有效地保证生物制药产品的质量和安全性。
生物医药技术生物制药质量控制体系建设
生物医药技术生物制药质量控制体系建设生物医药技术生物制药质量控制体系建设生物制药是指利用基因工程技术生产的药物，广泛应用于治疗多种疾病。
生物制药类药物的研发和生产过程较为复杂，需要建立完善的质量控制体系，以确保产品的质量和安全性。
本文将从质量控制的重要性、生物制药的质量控制要求以及建设质量控制体系的关键点进行论述。
质量控制是确保产品质量的重要环节。
对于生物制药类药物而言，质量控制更为重要，因为这类药物往往具有复杂的分子结构和生物活性特性。
一旦质量控制不到位，可能会对患者的生命造成威胁。
例如，生物制药类药物中的蛋白质药物，其纯度和杂质含量直接影响药物的疗效和安全性，任何细微的变化都可能导致药物的失效或者产生毒副作用。
因此，建立一个严格的质量控制体系是非常必要和重要的。
生物制药类药物的质量控制要求也比较复杂。
首先，对于生物制药类药物的研发和生产，需要遵循一系列的质量规范和法规要求，如GMP（Good Manufacturing Practice）等。
其次，对于生物制药类药物的每一个生产环节，都需要有相应的质量控制措施。
例如，原辅料的选择和检验，生产过程的监控和调控，产品的质量检验和验证，以及药物的稳定性研究等。
最后，生物制药类药物还需要建立合理的贮存条件和配送链，以确保药物在使用期限内保持原有的质量和稳定性。
建设质量控制体系的关键点主要包括以下几个方面。
首先，需要明确质量控制的目标和要求。
不同的产品可能有不同的质量控制标准，需要根据产品的特点和用途来确定相应的质量控制标准。
其次，需要建立一套完整的质量控制流程，包括原辅料的检验，生产过程的监控，产品的质量检验和验证等。
这些流程需要明确并标准化，以确保每一个环节都能得到有效的控制。
同时，还需要建立一系列的质量控制指标和方法，以便能够对产品的质量进行有效的检测和评估。
最后，还需要进行持续的质量监督和改进。
质量控制是一个动态的过程，需要不断地进行监督和改进，以适应不断变化的市场需求和科技进步。
生物制药的生产过程与质量控制
生物制药的生产过程与质量控制生物制药作为现代医药领域的重要组成部分，为人类健康带来了巨大的福祉。
它利用生物体、生物组织或细胞等生产药物，具有高特异性、高疗效和低毒性等优点。
然而，要确保生物制药的安全性、有效性和质量稳定性，严格的生产过程与质量控制至关重要。
生物制药的生产过程通常包括以下几个主要环节：首先是原材料的选择和准备。
这一环节至关重要，因为原材料的质量直接影响到最终产品的质量。
常见的原材料包括细胞株、微生物、基因工程载体等。
对于细胞株的选择，需要考虑其稳定性、生长特性和表达产物的质量等因素。
微生物则需要经过严格的筛选和鉴定，以确保其纯度和活性。
基因工程载体的构建也需要精心设计，以保证目的基因的正确插入和表达。
接下来是发酵或细胞培养过程。
在这一阶段，为细胞或微生物提供适宜的生长环境至关重要。
包括控制温度、pH 值、溶氧、营养物质供应等条件。
通过优化这些参数，可以提高细胞的生长速度和产物的表达量。
同时，还需要密切监测细胞的生长状态，及时调整培养条件，防止污染和变异的发生。
然后是分离和纯化步骤。
这是将目标产物从复杂的混合物中分离出来，并去除杂质的过程。
常用的分离纯化技术包括离心、过滤、层析、电泳等。
这些技术的选择和组合取决于目标产物的性质和杂质的特点。
在分离纯化过程中，要严格控制操作条件，避免目标产物的损失和变性。
再之后是制剂和包装环节。
将纯化后的药物制成适合临床使用的剂型，如注射剂、口服剂、栓剂等。
同时，要选择合适的包装材料，保证药物在储存和运输过程中的稳定性和安全性。
在生物制药的生产过程中，质量控制贯穿始终。
质量控制的目的是确保每一批产品都符合预定的质量标准。
在原材料的质量控制方面，需要对细胞株、微生物、基因工程载体等进行严格的检测和鉴定。
检测内容包括纯度、活性、遗传稳定性等。
对于化学试剂和培养基等辅助材料，也要检测其质量和纯度，确保符合生产要求。
在生产过程中的质量控制，需要实时监测关键参数，如温度、pH 值、溶氧等。
生物制药技术中的产品质量风险控制与管理
生物制药技术中的产品质量风险控制与管理随着生物制药技术的不断发展和应用，生物制药产品的质量风险控制与管理成为了制药企业和监管机构面临的重要挑战。
本文将从产品质量风险的定义、风险控制与管理的原则和方法、质量风险在生物制药技术中的应用等方面进行探讨。
首先，我们来了解一下产品质量风险的定义。
产品质量风险是指由于生产过程中的各种因素，可能导致生物制药产品失去其预期质量特性，从而对患者的安全和疗效产生不利影响的概率。
生物制药产品的质量风险主要包括原料的质量控制不足、制剂过程中的交叉污染、灭菌和无菌操作的不当、生产设备的材料选择和清洁度等因素。
在生物制药技术中，风险控制与管理的原则首先是通过制定和实施严格的质量管理体系来保证产品质量。
质量管理体系包括标准操作规程(SOP)的建立和执行、关键操作的监控和验证、质量控制点的设置等。
其次，风险控制与管理的原则还包括应用合适的工艺技术和工具来进行质量风险评估和预测。
常用的工艺技术包括质量风险评估、故障模式和影响分析、失效模式和影响分析等方法。
此外，制药企业还应建立完善的质量风险评定和监控体系，及时发现和追踪质量风险源，并采取相应的纠正和预防措施。
在生物制药技术中，质量风险控制与管理的方法主要包括原料控制、工艺控制、环境控制和人员控制等。
原料控制是保证生物制药产品质量的关键环节，包括原料的供应商评估和选择、原料的质量控制和标准化等。
工艺控制是确保生物制药产品质量的重要措施，包括制剂工艺的优化和验证、生产过程的监控和调控等。
环境控制是防止交叉污染和微生物污染的重要手段，包括洁净室的设计和使用、灭菌和无菌操作的控制等。
人员控制是保证生物制药产品质量的基础，包括员工的培训和资质认证、操作规程的严格执行、人员行为的监控和管理等。
生物制药技术中的质量风险控制与管理还应关注特殊的技术和产品特性。
首先，生物制药技术涉及到大分子药物的生产，其特点是药物的复杂性和不稳定性。
因此，在质量风险控制与管理中，需要采用相应的技术和方法来确保产品质量。
生物制药中的质量控制和管理
生物制药中的质量控制和管理生物制药是利用生物技术制造药品的过程，与传统的药物制造不同，它需要考虑到更复杂的因素，比如细胞培养、纯化、结构分析等等。
因此，与普通药品生产相比，生物制药在质量控制和管理方面也有一些特殊的要求。
第一，生物制药中的质量控制需要考虑到产品的安全性。
生物制药一般使用细胞、组织和干扰素等生物材料作为原料，而这些材料具有很高的生物活性。
因此，在制造过程中需要把握好时间和温度，并严格按照工艺规程操作，避免原料在生产过程中受到损伤或受到污染。
在产品成品后，还需要进行系列的安全性检测，包括细菌检测、病毒检测、动物毒性试验等，以确保产品的安全性。
第二，生物制药中的质量控制需要考虑到产品的稳定性。
由于生物制药的原材料大多数为蛋白质，而蛋白质的结构易于发生变化，因此在生产过程中需要控制好各种因素，如温度、pH、氧气含量、添加剂等，以保证产品的结构稳定。
此外，在储存和运输过程中，也需要把握好条件，以确保产品的长期稳定性。
第三，生物制药中的质量控制需要考虑到产品的纯度。
生物制药的原料存在多种不同的生物分子，因此，在制造过程中需要进行多级分离和纯化，确保产品的纯度达到要求。
同时，还需要采用多种检测手段，如电泳、色谱、质谱等，对产品进行结构分析和纯度检测。
第四，生物制药中的质量管理需要考虑到产品的可追溯性。
对于每一个生产过程中的环节，都需要记录详细的数据，包括原材料的来源、进货批次、生产时间、操作员等等。
这些信息可以帮助企业追踪产品的质量问题，为生产优化提供依据。
总的来说，生物制药中的质量控制和管理是一项全过程的工作，在生产流程的每个环节都需要考虑到产品质量和安全的问题，严格执行标准操作规程，不断完善和提高生产质量水平，以提高产品的竞争力和企业的市场地位。
生物药物的研发和质量控制
生物药物的研发和质量控制生物药物是利用生物制剂生产的药物，与化学制剂不同的是，生物药物是由生物体里的化学物质及其产生后进行提纯的制剂。
由于生物药物具有独特的生物来源和生产工艺，其研发和生产具有高度的技术难度和风险，因此生物药物的研发和质量控制成为药品行业的研究热点。
生物药物的研发生物药物的研发是一项长期研究的过程，需要严谨的实验设计和数据分析，这涉及到生物医药学、生物工程学、生物化学、分子生物学等多个学科的交叉。
通常，生物药物的研发要经历以下几个步骤：首先是药物的发现和预选。
药物的发现涉及到药效学、毒理学、代谢学等多个环节。
通过筛选和鉴定得到具有一定生物活性和安全性的候选药物后，通常进行体内试验和人体临床试验，确定药物的性质、用量、药效等。
其次是药物的生产工艺研究。
生产工艺的研究是生物制剂开发的一个重要环节。
科学的生产工艺可以确保药物的质量和产量，并且可以有效控制成本和减少风险。
生产工艺的研究涉及到细胞培养、分离、纯化、形态学分析等多个环节。
第三步是药物质量控制的研究。
药物的质量控制是确保药物安全、有效性和一致性的关键环节。
药物质量控制的研究涉及到药物的物性分析、微生物学指标分析、稳定性研究等多个环节。
生物药物质量控制生物药物质量控制是确保生物药物制剂质量的一个重要理论和实践体系。
生物药物的复杂性决定了质量控制的难度和风险，当前生物药物质量控制的主要内容包括以下几个方面：质量标准的建立。
药物质量标准是衡量药品质量的重要依据，生物药物的质量标准一般包括产品的纯度、活性、稳定性、规格、微生物指标等。
制定和执行一套严格的质量标准对保证药品质量有重要的意义。
物性分析。
药物粗品和纯品的物性分析是生物药物质量控制中重要的环节之一，包括药物的理化性质、溶解度、比表面积、稳定性等，这些指标需要在药品的开发、验收和稳定性评价的过程中得到准确的掌握和监测。
稳定性分析。
药物的稳定性分析意义重大，确定药物在储存和运输过程中的稳定性，保证其在流通过程中质量不受影响。
生物制药技术的风险管理和品质控制
生物制药技术的风险管理和品质控制生物制药技术是一种通过利用生物工程技术生产药物的方法，与传统的化学合成相比，具有更高的效率、更低的副作用和更好的特异性。
然而，生物制药技术也存在一定的风险和挑战，因此需要进行有效的风险管理和品质控制。
首先，生物制药技术的风险管理是确保生产过程中不出现质量问题和安全隐患的关键环节。
生物制药的生产包括多个步骤，例如细胞培养、基因表达、蛋白纯化等，每个步骤都存在一定的风险。
为了实现风险管理，公司应该建立科学、全面的风险评估体系，包括对原材料的评估、生产环境的监控、工艺流程的优化等，以降低潜在的风险。
其次，品质控制是确保生物制药产品质量符合规定标准的关键措施。
生物制药产品的品质控制包含了多个方面，例如产品的纯度、稳定性、活性等。
为了实现品质控制，公司应该建立严格的质量管理体系，包括良好实验室规范、质量检测流程、质量记录等。
同时，还需要建立良好的质量文化，提高员工对产品质量的意识和责任感。
在实际操作中，生物制药技术的风险管理和品质控制需要依靠多种手段和方法。
首先，合理设计和选择适当的生产工艺是降低风险和保证品质的重要因素。
例如，在细胞培养过程中，合理选择培养基成分、控制培养条件等，可以最大程度地降低细胞污染、产物变异等风险。
其次，进行有效监测和检测是保证产品品质的重要方法。
监测和检测应该包括在整个生产过程中的多个环节，例如原材料检测、实验室检测、生产设备检测等。
通过建立有效的监测和检测体系，可以及时发现并纠正潜在的问题，保证产品的一致性和稳定性。
此外，合理使用和管理技术设备也是风险管理和品质控制的重要方面。
生物制药技术的生产设备包括多个部分，例如发酵罐、分离设备、冷冻设备等。
合理使用和管理设备可以保证生产过程的安全性和稳定性。
公司应该定期检查和维护设备，及时更换老化的零部件，并建立设备使用记录，以便追溯设备在生产过程中的使用情况。
最后，培养高素质的员工和建立合理的人力资源管理制度对于风险管理和品质控制也是至关重要的。
生物制药技术中的质量控制指标与检测方法详解
生物制药技术中的质量控制指标与检测方法详解生物制药技术是一门应用生物技术方法制造药物的科学，生物制药产品的质量控制对于确保其安全性、有效性和一致性至关重要。
在生物制药技术中，质量控制指标和检测方法的选择与应用是保证产品质量的关键步骤。
本文将详细介绍生物制药技术中常见的质量控制指标和检测方法，以帮助读者更好地理解该领域的质量管理。
一、质量控制指标1. 纯度：纯度是衡量生物制药产品内所含有关物质的杂质程度的指标。
常见的杂质包括有机杂质、无机杂质、微生物污染物等。
纯度的高低直接影响产品的安全性和有效性。
生物制药产品的纯度通常通过高效液相色谱、质谱、核磁共振等分析方法来检测。
2. 安全性：安全性是评估生物制药产品对人体的毒理学影响的指标。
常见的安全性评估包括细胞毒性、基因毒性、致癌性等。
对于生物制药产品的毒性评估，通常采用体外细胞实验、动物试验和临床试验等方法进行。
3. 含量：含量是衡量生物制药产品中所含活性成分的浓度的指标。
含量的恒定性是产品的一致性和效力的保证。
常用的含量测定方法有光谱法、质谱法、比色法等。
4. 力价比：力价比是衡量生物制药产品的效果和成本之间的关系的指标。
力价比的高低将影响药物的市场竞争力和经济可行性。
力价比的评估需要考虑产品的疗效、安全性、价格等因素。
二、检测方法1. 高效液相色谱(HPLC)：HPLC是一种常用的分离和纯化技术，可用于生物制药产品的纯度和含量分析。
通过将样品溶液经由一层具有特定亲和性的固相材料上流动，不同成分会在运行过程中以不同的速率分离出来，再通过检测器进行定性定量分析。
2. 质谱(MS)：质谱是一种利用质谱仪对样品进行分析和识别的技术。
在生物制药产品分析中，质谱常用于检测杂质成分和确认产品的结构及组成。
质谱技术能够提供非常准确的分析结果，并且对微量成分具有高灵敏度。
3. 核磁共振(NMR)：核磁共振是一种利用核自旋在外加磁场作用下吸收和发射电磁波的原理进行分析的技术。
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蛋白质性质鉴定
非特异性鉴别 特异性鉴别 相对分子量 等电点 肽图 光谱 氨基酸组成 氨基酸测序 免疫原性
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（1）氨基酸组成 • 使用各种水解法和分析手段测定氨基酸的组成，并与目的
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3．连续培养生产 • 基本要求同2项。 • 应提供经长期培养后所表达基因的分子完整性资料，以及
宿主细胞的表型和基因型特征。每批培养的产量变化应在 规定范围内。对可以进行后处理及应废弃的培养物，应确 定指标。从培养开始至收获，应有敏感的检查微生物污染 的措施。
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• 根据宿主／载体稳定性及表达产物的恒定性资料，应规 定连续培养的时间。如属长时间连续培养，应根据宿主／ 载体稳定性及产物特性的资料，在不同间隔时间作全面检 定。
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药学研究资料
7、药学研究资料Байду номын сангаас述。
8、药材来源及鉴定依据。
9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育） 技术、产地加工和炮制方法等。
10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及
有关资料。
11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、
种子等。
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12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准 物质及有
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1、原料
• 目的基因：来源，制备过程，结构 • 表达载体：性质，来源，结构 • 宿主细胞:名称，来源，历史等
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1 表达载体和宿主细胞 • 应提供有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆
和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性。应说明载体 组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗 生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图 谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株（系）名称、来 源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。
养过程及收获时，应有敏感的检测措施控制微生物污染。
• 应提供培养生长浓度和产量恒定性方面的数据，并应确立 废弃一批培养物的指标。根据宿主细胞／载体系统的稳定 性资料，确定在生产过程中允许的最高细胞倍增数或传代 代次，并应提供最适培养条件的详细资料。
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• 在生产周期结束时，应监测宿主细胞／载体系统的特性， 例如质粒拷贝数、宿主细胞中表达载体存留程度、含插入 基因的载体的酶切图谱。一般情况下，用来自一个原始细 胞库的全量培养物进行监测，必要时应做一次目的基因的 核苷酸序列分析。
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（7）相对分子质量测定 • 应用PAGE、等电聚焦电泳、SDS－PAGE、免疫印迹、毛细
管电泳法或其他适当的方法，获得目的产品/药物的一致 性，同一性和纯度的电泳图谱和数据。
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（8）非特异性鉴别 • 应用分子筛层析、反相液相层析、离子交换液相层析、亲
和层析或其他适当方法，获得目的产品/药物的一致性、 同一性和纯度的层析图谱和数据。适当时，应用紫外或可 见光吸收光谱法测定，使用圆二色谱、核磁共振（NMR）、 或其他适当的方法检测制品的高级结构.
R&D
风险大 生物 化学
费时多
耗资巨
医药
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机械设备
材料
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新 药 研 究 念开 发 的 基 本 概
1、药品(pharmaceutical product):指用于预防、治疗、 诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规 定有适应症、用法和用量的物质。
2、新药(New drug):指(我国)未生产过的药品。已生产 的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或 制成新的复方制剂，亦按新药管理。
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• 杂质检测：杂蛋白， • 非蛋白杂质：细菌，病毒，热原，DNA • 安全性：致突变，致畸，致癌等
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①来源于细胞基质的杂质包括源于宿主生物体的蛋白/多 肽；核酸（宿主细胞/载体/总DNA）；多糖及病毒。对于 宿主细胞蛋白，一般应用能检测出较宽范围蛋白杂质的灵 敏的免疫检测方法。可通过对产品的直接分析方法（如杂 交技术法）检测宿主细胞的DNA水平，或通过标记实验 （实验室规模）检测证实通过纯化工艺能去除核酸。对于 有意导入的病毒，应验证生产工艺中去除/灭活病毒的能 力。
蛋白基因序列推导的氨基酸组成或天然异构体比较。如需 要时应考虑分子量的大小。多数情况下，氨基酸组成分析 对肽段和小蛋白可提供有价值的结构资料，但对大蛋白一 般意义较小。在多数情况下，氨基酸定量分析数据可用于 确定蛋白含量。
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（2）氨基酸末端序列 • 氨基酸末端分析用于鉴别N-端和C-端氨基酸的性质和同质
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24、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部 （血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与 局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。
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25、致突变试验资料及文献资料。 26、生殖毒性试验资料及文献资料。 27、致癌试验资料及文献资料。 28、动物药代动力学试验资料及文献资料。
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（4）分子量 应用分子筛层析法、SDS-PAGE（还原和/或非还原条件
下）、质谱测定法、或其他适当技术测定分子量。 （5）等电点 通过等电聚焦电泳或其他适当的方法测定。
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（6）消光系数（或克分子吸光度） • 多数情况下，可取目的产品于UV/可见光波长处测定消光
系数（或克分子吸光度）。消光系数的测定为使用UV/可 见光或分光光度计检测已知蛋白含量的溶液，蛋白含量应 用氨基酸组成分析技术或定氮法等方法测定。
降解产物进行监测。
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第六节 新药开发的主要过程
一、新药研究开发的主要过程： 1、确定研究计划； 2、准备化合物； 3、药理筛选； 4、化学实验； 5、临床前Ⅰ期； 6、临床前Ⅱ期；
3、新药分类： 中药 chinese herbal medicine orTCM
化学药品 chemical pharmacon
生物制品 biotech products.
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7、 Ⅰ期临床； 8、 Ⅱ期临床； 9、 Ⅲ期临床； 10、注册申请上市； 11、监测。
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• 临床试验 可分为三期， • 一期是在健康志愿者上试用， • 二期是在少数患者上试用， • 三期在大量患者上试用。
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申报资料项目
综述资料 ：1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书样稿、起草说明及 最新参考文献。 6、包装、标签设计样稿。
性。若发现目的产品的末端氨基酸发生改变时，应使用适 当的分析手段判定变异体的相应变异数量。应将这些氨基 酸末端序列与来自目的产品基因序列推导的氨基酸末端序 列进行比较。
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（3）肽谱 • 应用合适的酶或化学试剂使所选的产品片段产生不连续多
肽，应用HPLC或其他适当的方法分析该多肽片段。应尽量 应用氨基酸组成分析技术，N-末端测序或质谱法鉴别多肽 片段。经验证的肽谱分析经常是确证目的产品结构/鉴别 的适当方法。
第五节 基因工程药物质量控制
一、质量标准： 1、基因工程药物定义：采用新的生物技术方法，利用细 菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为 治疗、诊断等用途的多肽和蛋白质类药物。
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2、质量标准
1983 重组DNA生产的药品、生物制品的生产和检定要点 1987 基因重组技术医药产品的生产及质量控制 1988 生物技术医药产品临床生物安全性试验要求 1990 生物技术生产细胞因子的质量控制 2000 中国生物制品规程
立的主细胞库中，再进一步建立生产细胞库（WCB）。含 表达载体的宿主细胞应经过克隆而建立主细胞库。在此过 程中，在同一实验室工作区内，不得同时操作两种不同细 胞（菌种）；一个工作人员亦不得同时操作两种不同细胞 或菌种。
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• 应详细记录种子材料的来源、方式、保存及预计使用寿 命。应提供在保存和复苏条件下宿主载体表达系统的稳定 性证据。采用新的种子批时，应重新作全面检定。
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②来源于培养基的杂质包括诱导剂（多核苷酸、病毒）、 抗生素、血清及其他培养基组分。
③来源于下游工艺产生的杂质包括酶、化学/生化处理试 剂（如溴化氰、胍、氧化剂和还原剂）、无机盐（如 重金属、砷、非有色金属离子）、溶剂、载体/配体
（如单克隆抗体），及其他可滤过的物质。
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（2）产品相关杂质 以下为最常见的目的产品的分子变异体，并列出了相 应的检测方法：
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• 对整个纯化工艺应进行全面研究，包括能够去除宿主细 胞蛋白、核酸、糖、病毒或其它杂质以及在纯化过程中加 入的有害的化学物质等。
• 关于纯度的要求可视制品的用途和用法而确定，例如， 仅使用一次或需反复多次使用；用于健康人群或用于重症 患者；对纯度可有不同程度要求。
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4、产品质量控制
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