家族性高胆固醇血症(1)
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法
家族性高胆固醇血症的遗传机制及治疗方法家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传疾病，其主要特点是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高于正常水平。
FH患者易患冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病，严重影响生命质量。
FH的遗传机制FH是一种常染色体显性遗传的疾病，由位于较长臂上的低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起。
正常情况下，LDL-C通过血液循环进入肝脏被代谢，但FH患者由于该基因突变无法正常代谢血液中的LDL-C，导致其在体内积聚。
人类LDLR基因有18个外显子，其中Exon 3和Exon 4是最常见的突变点。
FH患者的LDLR基因缺陷可以分为两大类：未完全丧失功能的突变和完全丧失功能的突变。
前者包括部分缺失、单一氨基酸突变和剪接异常等，虽然导致LDL-C水平增高，但其效应常与后者相比较弱；后者则包括非义突变、极性氨基酸突变、以及在LDLR基因内含子区内的巨重复突变等。
FH的诊断和治疗FH的诊断主要依据血液中LDL-C水平的测量和家族史的调查。
由于FH是一种常染色体显性遗传的疾病，因此如果家族中有一位患者，则其他家庭成员也可能患有此病，应当进行LDL-C的测量。
治疗FH需要以降低LDL-C为目标的治疗方案。
目前治疗FH的方法主要包括药物治疗和非药物治疗。
药物治疗主要有他汀类、胆酸螯合剂、福氏脱脂菜油和PCSK9抑制剂等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏内胆固醇合成，从而降低LDL-C水平。
胆酸螯合剂通过与肠道内胆固醇结合，促使其被排泄。
而福氏脱脂菜油则通过抑制肠道吸收LDL-C来减少LDL-C水平。
PCSK9抑制剂可以使LDLR基因外表达，从而促进体内LDL-C的代谢和排泄。
非药物治疗主要包括饮食调节、体育运动等。
适当的饮食和运动可以增强体质，减少LDL-C的积聚。
此外，对于极端高LDL-C水平的患者，可考虑使用血液净化或LDL-C分离技术等方法。
结语FH是一种常见的遗传疾病，其遗传机制是由于LDLR基因突变导致。
医学生物学---细胞学部分案例1家族型高胆固醇血症familial
医学生物学---细胞学部分案例1.家族型高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）又称家族性高β脂蛋白血症。
临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发心血管疾病和阳性家族史。
FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种，可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠脉疾病的一种重要危险因素。
该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因突变，导致LDLR缺如或异常，体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇（TG）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。
过量的LDL-C沉积于巨噬细胞和其它细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心血管疾病的发生。
细胞膜LDL受体缺陷；或因受体对LDL连接部位缺失；或因受体有被小窝的缺失，三者都影响LDL受体与LDL在细胞膜表面有被小窝处结合，使细胞对LDL摄取障碍，结果导致血液中胆固醇含量比正常人高1倍，患者出现持续高胆固醇血症，未成年便发生动脉粥样硬化，多死于冠心病。
2.胱氨酸尿症（Sulfocysteinuria）胱氨酸尿症（Sulfocysteinuria）又称亚硫酸盐氧化酶缺乏（Sulfite oxidase deficiency），为由于亚硫酸盐氧化酶（sulphite oxidase）缺乏，造成体内黄嘌呤（xanthine）代谢成尿酸（uric acid）、亚硫酸（Sulfite）转变成硫酸盐（Sulfate）以及其它的代谢过程受阻。
一种肾小管的遗传性缺陷，由于肾小管重吸收胱氨酸减少，尿中含量增加而引起，尿路中常有胱氨酸结石形成。
胱氨酸尿症系常染色体隐性遗传，杂合子者尿中胱氨酸分泌也可增加，但很少形成结石。
胱氨酸尿症患者的尿液中含有大量的胱氨酸。
当尿液的pH值下降时，胱氨酸沉淀形成结石。
这是一种遗传性疾病，其病因是细胞膜上相应的载体蛋白缺陷，造成转运功能降低所致。
3.囊性纤维化(CF)囊性纤维化(CF)是白人中最常见的致寿命缩短的遗传性疾病,美国的发病率约为1/3300白人婴儿，1/15300黑人婴儿，1/32000亚裔美国人；30%的患者是成人。
家族性高胆固醇血症简介
家族性高胆固醇血症简介目录•1拼音•2英文参考•3概述•4疾病名称•5英文名称•6分类•7ICD号•8流行病学•9家族性高胆固醇血症的病因o9.1Ⅰ类突变o9.2Ⅱ类突变o9.3Ⅲ类突变o9.4Ⅳ类突变o9.5Ⅴ类突变•10发病机制•11家族性高胆固醇血症的临床表现•12家族性高胆固醇血症的并发症•13实验室检查o13.1血浆胆固醇浓度增高o13.2血LDLC呈持续性增高o13.3LDL受体功能测定•14辅助检查o14.1B型超声仪o14.2冠状动脉造影•15家族性高胆固醇血症的诊断o15.1单纯性家族性高胆固醇血症的诊断依据o15.2杂合子家族性高胆固醇血症•16鉴别诊断•17家族性高胆固醇血症的治疗o17.1饮食治疗o17.2降脂药物o17.3血浆LDL分离法o17.4中药•18预后•19家族性高胆固醇血症的预防•20相关药品•21相关检查•附：o1家族性高胆固醇血症相关药物1拼音jiā zú xìng gāo dǎn gù chún xuè zhèng2英文参考familial hypercholesterolemia3概述家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）是一种常染色体显性遗传性疾病。
本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇（TC）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。
家族性高胆固醇血症患者中并发冠心病的比例明显增高、发病早、程度重，预后差；此外还有主动脉（降主动脉、颈动脉等）广泛粥样硬化；冠状动脉瘤样扩张等。
需要与家族性高胆固醇血症（FH）相鉴别的是多基因高胆固醇血症。
目前对家族性高胆固醇血症尚无很好的预防办法，要加强防治人员对本病的认识，了解本病的危害和严重后果。
患有家族性高胆固醇血症的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗。
高脂蛋白血症的分类及鉴别
高脂蛋白血症的分类及鉴别
高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指血液中胆固醇和/或甘油三酯含量异常增高的一类遗传性或获得性疾病。
根据血浆脂蛋白异常的不同，高脂蛋白血症可分为以下几种类型：
1. Ⅰ型高脂蛋白血症（乳糜血症）：血浆中乳糜颗粒含量增加，主要由于家族性乳糜性肠道淋巴排空障碍引起。
2. Ⅱa型高脂蛋白血症（家族性高胆固醇血症）：主要由于低密度脂蛋白（LDL）受体异常或缺失引起，导致血浆中胆固醇含量显著升高。
3. Ⅱb型高脂蛋白血症（家族性混合型高脂蛋白血症）：不仅LDL含量升高，甘油三酯（TG）含量也明显增加。
4. Ⅲ型高脂蛋白血症（家族性高胆固醇和甘油三酯血症）：主要由于β-VERY低密度脂蛋白（β-VLDL）合成或分泌异常引起。
5. Ⅳ型高脂蛋白血症（家族性高甘油三酯血症）：主要由于肝脏产生的VLDL合成异常引起，导致血浆中甘油三酯含量升高。
6. Ⅴ型高脂蛋白血症（家族性高甘油三酯和胆固醇血症）：由于VLDL合成和分泌异常，导致血浆中既有高水平的甘油三酯又有高水平的胆固醇。
鉴别高脂蛋白血症类型的方法包括：血浆脂蛋白分析、基因检测等。
通过检测血浆中不同脂蛋白的含量、组成和分布，结合患者的临床表现和家族史，可以确定高脂蛋白血症的具体类型。
基因检测可以进一步确认和排除一些特定基因突变引起的遗传性高脂蛋白血症。
医生会根据这些结果，制定相应的治疗和管理方案，以降低患者的心血管病风险。
家族性高胆固醇血症伴青年急性心肌梗死一例
家族性高胆固醇血症伴青年急性心肌梗死一例家族性高胆固醇血症（family hypercholesterolemia，FH）是一种常见的常染色体显性遗传性疾病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高。
临床上，家族性高胆固醇血症患者往往表现为血脂异常，早发性动脉粥样硬化，以及早期冠心病等。
本文报告了一例家族性高胆固醇血症伴青年急性心肌梗死的病例。
该患者为一名30岁的男性，主诉胸闷、胸痛、呼吸困难。
患者在过去的几年里一直有高胆固醇血症的家族史，父亲和兄弟都曾患过冠心病。
患者平时生活习惯不良，饮食高脂高盐，很少进行体育锻炼。
体格检查发现，该患者血压为150/90mmHg，脉搏为80次/分，心律齐。
胸部听诊发现心音削弱，胸部X线片显示心脏影增大。
心电图显示ST段抬高，T波倒置。
心肌酶谱检查结果显示肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）明显升高。
患者被诊断为急性心肌梗死，进一步检查发现他的血脂水平明显升高，LDL-C水平达到8.5mmol/L，总胆固醇（TC）水平为11.2mmol/L，甘油三酯（TG）水平为3.6mmol/L。
他的血糖水平、血尿酸水平和肾功能均正常。
该患者接受了急性心肌梗死的常规治疗，包括血栓溶解治疗和冠状动脉介入治疗。
随后，他开始接受降脂治疗。
由于他的FH病情严重，常规口服他汀类药物治疗效果不佳，需要接受使用高强度他汀类药物，并加入其他降脂药物，如贝特类药物。
患者治疗后，血脂水平逐渐下降，TC 水平降至5.1 mmol/L，LDL-C 水平降至2.8 mmol/L。
患者也改变了生活习惯，开始进行定期的体育锻炼，饮食调整，并定期进行血脂检查和血压监测。
随访1年后，患者病情稳定，没有再次发作的心脏事件。
本病例提示，在患有家族性高胆固醇血症的患者中，早期筛查和积极干预是非常重要的。
这些患者需要进行定期血脂检查、心电图检查和胸部X线片检查，以便及早发现和治疗心脏病变。
通过药物治疗和生活方式改变，可以有效降低血脂水平，减少心脏事件的发生。
家族性高胆固醇血症
以上四种基因突变均可导致HoFH患者血浆LDL清除力降低或丧失，LDL-C水 平显著升高。HoFH患者通常从出生起就伴随着心血管疾病的进展。
1 疾病简介
该病的发病机制 体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白- 胆固 醇（LDL-C）水平升高。 过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑 块，最终导致心脑血管疾病的发生。
•对64例疑似HoFH先证者进行基因检测，患者LDL-C水平7．1～23． 5(13．86±3．50)mmol／L，结果显示，15例为真纯合，34例为复合 杂合，9例为杂合，剩余6例未检测到致病基因。此次检测共发现了66 个LDLR突变位点，26个为新突变，其中最常见的突变位点是 Trp462X(c1448G—A)，占比17％(11／64)，未检测到apoB和PCSK9突变 。
4 治疗方法
a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜、 植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低 LDL，控制血压、运动、 戒烟同样对降低 LDL 至关重要。
b、药物降脂
• HoFH是一种严重遗传性疾病，即便多种药物联合 应用配合生活方式干预的情况下仍很难使LDL—C达 标。
• EAS HoFH管理指南建议: HoFH患者以高强度可耐 受剂量他汀为起始治疗，逐步联合依折麦布、非诺 贝特等其他类型降脂药物，进而联合PCSK9抑制药等 ，或者进行血浆脂蛋白置换术，部分患者可选择行 肝移植手术
血浆脂蛋白置换术
• 血浆脂蛋白置换术可以选择性清除血浆中富含胆固醇的脂蛋白 。
• 单次治疗就可使LDL—C降低55％～70％，联合高强度他汀和依 折麦布则可使HoFH患ห้องสมุดไป่ตู้LDL—C水平进一步降低。对于HoFH患者 ，每周至少透析一次效果最佳。
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）一. 简介:家族性高胆固醇血症(FH) 又称家族性高β脂蛋白血症,是一种低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷引起的疾病。
FH是常染色体显性遗传病，既是脂类代谢的疾病，也是受体病。
二. 分类：纯合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体完全缺乏杂合子型家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体数目减少一半三. 机制：小肠粘膜细胞(1).VLDL & LDL代谢途径（内源性脂质代谢途径）：葡萄糖代谢中间产物（原料）肝细胞甘油三酯（TG）apoB100&E&磷脂&胆固醇VLDL 分泌入血液apoCII(HDL) 激活LPL脂肪酸apoC & 磷脂 &胆固醇水解VLDL中的TG 同时：VLDL HDL甘油胆固醇酯VLDL IDL LRP 被肝细胞摄取 & 降解IDL中的TG被LPL & HL水解 + apoE转移 LDL单核-吞噬细胞系统清除LDL与LDL受体结合 LDL-受体复合物网格蛋白胞吞作用与溶酶体结合蛋白水解酶 & 胆固醇酯酶apoB100 氨基酸胆固醇酯游离胆固醇 & 脂肪酸(2).病理情况：低密度脂蛋白受体 (LDLR）基因突变 LDLR缺如or异常 LDL代谢障碍(总胆固醇TC &低密度脂蛋白-胆固醇LDL-C水平 ) 沉积于巨噬细胞和其它细胞形成黄色瘤&粥样斑块心血管疾病(心肌梗塞&冠心病等)四. 治疗方法：(1).控制外源性胆固醇的摄入：食疗为最基本的治疗1．食疗的中心内容：降低膳食中胆固醇的含量 & 减少胆固醇的吸收2．重点胆固醇限制人群：冠心病患者 & 高胆固醇血症患者 & 有以上2病家族史人群(2).减少内源性胆固醇的合成（中心环节）：他汀类药物（竞争抑制剂）胆固醇合成的限速酶（HMG-CoA还原酶）(3).增加胆固醇的转化 & 排泄：胆汁酸是胆固醇的主要转化产物1．考来烯胺等胆酸螯合剂阻断胆汁酸的肠肝循环2．切除回肠（胆汁酸的主要回吸收部位）用于严重患者(4).其他方法：1．血浆交换法 & 血浆去处法（直接去除LDL）2．肝移植3. 基因治疗(5).个人的一些想法：1．查阅一些资料可知：有些患者LDL受体数目是正常的，但是受体与LDL连接部位的缺失使其不能与LDL结合 or 受体的有被小窝结合部位缺失，LDL不能被固定在有被小窝处，都会引发LDL摄取障碍。
家族性高胆固醇血症伴青年急性心肌梗死一例
家族性高胆固醇血症伴青年急性心肌梗死一例高胆固醇血症是一种家族性遗传性疾病，被认为是导致冠心病的一个重要危险因素。
本文报道了一例家族性高胆固醇血症伴青年急性心肌梗死的患者。
患者是一位26岁的男性，主诉胸闷、心慌、气短已有1小时。
患者没有明显诱因，也没有既往罹患心脏病或其他重大疾病的家族史。
但患者经检查发现其血脂指标异常，胆固醇水平明显升高（总胆固醇：320mg/dL，低密度脂蛋白胆固醇：240mg/dL）。
患者还存在其他危险因素，包括吸烟史和久坐不动的生活方式。
患者到达急诊科后，立即进行急救。
心电图显示出ST段抬高，血清肌酸激酶（CK）和肌钙蛋白I（cTnI）水平均升高，提示心肌损伤。
随后，患者紧急进行冠状动脉造影（CAG），发现冠脉闭塞。
经过紧急的血管成形术（PCI）治疗，患者的冠脉通畅恢复。
术后进一步检查发现，患者的冠脉饱和度较低，存在冠脉痉挛的迹象。
患者在住院期间接受了血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、专用降脂药物（他汀类）以及抗血小板药物等综合治疗。
患者还接受了心脏康复运动，以帮助他改善生活方式和降低心脏病的风险。
在随访期间，患者的胆固醇水平得到了有效的控制。
患者定期进行血脂检查，并按照医生的建议进行药物治疗和生活方式改变。
患者还参加了家族性高胆固醇血症的康复服务，以便更好地了解并管理自己的疾病。
综合治疗在高胆固醇血症患者的管理中起着关键作用。
药物治疗如他汀类药物可以帮助控制胆固醇水平，减少动脉粥样硬化的风险。
抗血小板药物和降压药也是常规治疗的一部分。
生活方式改变，如改善饮食习惯、增加运动、戒烟等，也是至关重要的。
应该加强家族性高胆固醇血症的预防和宣传。
家族成员应该定期检查血脂水平，并注意自己的生活方式。
及早的诊断和治疗可以帮助他们降低心脏病的风险，并享受更长寿命的健康生活。
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Ⅳ类突变: 此类突变主要是成熟的 LDL受体到达细 胞表面后不能在被覆陷聚集成族 ,细胞虽能结合 LDL,但不出现内移 ,亦称内移缺陷型突变。
V 类突变: 这种 LDL受体突变是发生在表皮生长因 子前体同源域 ,其特点是 LDL受体的合成与 LDL的 结合以及其后的内移均正常 ,但受体不能再循环到 细胞膜上。
演讲人：朱思明 20145110502 制作人：祝李 20145110505
刘增源 20145110504 贾天下 20145110501 张翼翔 20145110503
家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色 体显性遗传性疾病。
纯合子 (FH) 患者细胞膜低密度脂蛋白 受体(LDL-R) 完全缺乏, 杂合子 (FH) 患 者数目减少一半, 致使体内低密度脂蛋 白不能正常代谢 。
摘自：心血管病学进展 1999年第 20卷第 6期
本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、 角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子 严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗 传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较 复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体 其临床表现差异也较大。另外，非遗传因素如高龄、 男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠 心病的发生。
家族性高胆固醇血症（ＦＨ）是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病， 由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少 四个基因突变引起，主要系低密度脂蛋白受体 （ ＬＤＬ－Ｒ）基因突变，引起细胞膜表面ＬＤ Ｌ－Ｒ缺失或结构功能异常，一方面导致肝脏对 血循环中低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）摄 取障碍， 血浆中 ＬＤＬ－Ｃ清除减少；另一方 面 肝 细 胞 中ＬＤＬ－Ｃ减少，则增加胆固醇合成限 速酶—羟甲戊二酰单酰辅酶Ａ还 原 酶 的 活 性， 肝 细 胞合成胆固醇增加。
1. 降低低密度脂蛋白和残粒脂蛋白胆固醇 2. 改善血管内皮功能 3. 治疗血管炎症 4. 降低脂蛋白
摘自:CN 43 -1262/ R 中国动脉硬化杂志 2006 年第 14 卷第 4 期
摘自:中华医学遗传学杂志 2003 年 4 月第 20卷第 2 期
ＦＨ 分型
纯合子家 族 性 高胆固醇血
症
发病率
临床特点
主 要 为 ＬＤＬ－
Ｒ一
杂合子家族性高 胆 个等位基因突变
固醇血症
全球：1/500 南非：1/100 日本北陆：1/208 法国和加拿大： 1/270
特征性黄色瘤： ３ ０～６０岁出现； 明显心血管事件： ６０岁（ 男）， ７０岁（ 女）
摘自：中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
Ⅰ类突变: 其特点是突变基因不产生可测定的LDL 受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突 变类型，约占所发现突变的半数以上。
Ⅱ类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体在细 胞内成熟和运输障碍 ,细胞膜上 LDL受体明显减 少 ,亦是较常见的突变类型。
纯合子FH多在10岁左右就 出现冠心病的症状和体征， 降主动脉、腹主动脉、胸 主动脉和肺动脉主干易发 生严重的动脉粥样硬化， 心瓣膜和心内膜表面也可 形成黄色瘤斑块，多在30 岁以前死于心血管疾病。 受体缺如的纯合子预后更 差。男性杂合子30～40岁 就可患冠心病，女性杂合 子的发病年龄较男性晚10 年左右。
对ＦＨ患者，要做到早期诊断、及早治疗。ＦＨ患者首 先应该采取健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控 制体重、锻炼、戒烟等。
饮食控制
调脂药物
L来发展 基因疗法
血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。 沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多 见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状 黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增 长，肌腱黄色瘤更常见。
主要疾病
动脉粥 样硬化
黄色瘤
高血脂 症
角膜弓 其他
1.B超检查
对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检 查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重， 同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。
2.冠状动脉造影
15%患者有冠状动脉瘤样扩张（指冠状动脉的局限或弥漫 性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.5～2倍），而年 龄、性别配对的对照组（非FH冠心病患者）中仅2.5%有冠 状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关，因而认为FH 者易发生冠状动脉瘤样性疾病。
纯合子家 族 性 高 胆固醇血症
主 要 为 ＬＤＬ－ Ｒ两 个等位基因共同突 变
全球： 1/ 1000000 南非:1/30000 黎巴嫩: 1/100000 日本北陆:1/171167 法国加拿 大:1/275000
特征性黄色瘤： 儿 童期出现； 严重心血管事件： 十几岁。
摘自:中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期