亨廷顿病的诊治新进展

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其他症状
夜间磨牙可用肉毒毒素治疗。 构音障碍尚无有效对症药物， 跌倒的预防措施包括药物治疗各种运动障 碍，但尽量少用抗精神病药和苯二氮卓类 药物。 自我防护提供行为训练。
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认知障碍的治疗
• 尚无有效药物治疗HD的认知障碍，通常借 助心理治疗，如认知行为疗法等加以干预。
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精神障碍的治疗
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肌强直、痉挛与肌张力失常
• 常在HD晚期出现。 • 治疗常用苯二氮革类药物，如氯硝西泮或
巴氯芬，替扎尼定对肌痉挛有效。 • 抗帕金森病药物可改善运动迟缓和肌强直，
常用金刚烷胺、左旋多巴和卡比多巴或溴 隐亭。
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肌阵挛、抽搐与癫痫
多见于青少年HD。 肌阵挛治疗可使用氯硝西泮或丙戊酸盐。 抽搐可选抗精神病药、苯二氮革类药物或选 择性5一羟色胺。
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亨廷顿舞蹈病的人每天从早到晚四肢
不自主地颤动、甩动，就像做一种 “奇异的舞蹈”，故得名“舞蹈病”， 甚至至是在睡梦中都不能停止这种动 作，就连面部表情往往都会呈现出呆 滞。由于肢体的不自主颤动，给患者 本人的身体和心理带来极大的痛苦， 很多患者在患病的十多年后去世。
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流行病学
• 本病见于各种族人群，其中以白种人最多见，其 患病率为(5～7)／10万
• 1．抑郁：首选选择性SSRI，如两酞普兰、舍f}}i 林、帕罗
• 西汀等。 • 2．躁狂：伴有躁狂的HD患者常用心境稳定剂治
疗。如丙戊酸盐或卡马西平。 • 3．强迫症状：可用SSRI类抗抑郁药治疗，也可
使用前 • 述抗精神病药。 • 4．精神分裂样症状：在HD患者少见， • 5．谵妄：晚期HD易发生谵妄。发现并消除致病
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认知障碍
思维加工缓慢，执行功能退化。表现为任 务执行困难，短时记忆受损，知觉歪曲， 智力迟钝。 患者常对自身的认知减退缺乏白知，随着 疾病进展，可发展为痴呆。
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来自百度文库
精神障碍
• 最常见者为抑郁。 • 其他精神症状包括躁狂、强迫症状、焦虑、
冲动、社会退缩，较少见的有性欲亢进和 精神分裂症状。 • 在疾病晚期，患者面部表情和声音的变化 • 将增加上述症状的识别难度。HD患者中存 在自杀倾向者不在少数。
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临床分期
• 中期 • 出现明显的运动障碍，以舞蹈样症状为主，
自主运动障碍进行性加重，可有吞咽困难、 平衡障碍、跌倒和体重减轻，认知功能进 一步减退，此期患者的社会功能受损，但 基本生活能力尚得到保留。
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临床分期
• 晚期 患者多卧床不起，舞蹈样症状可加重，但 常被肌强直、肌张力失常和运动迟缓所取 代，患者的所有日常生活均需依靠他人料 理
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中期
• 患者的运动障碍日益明显日．影响生活， 并开始出现人格与行为变化，须借助药物 与非药物治疗控制运动与精神症状。
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晚期
患者的运动、认知及精神障碍进一步加重， 逐渐丧失行走、交谈、进食等各种能力， 此期患者需要全面监护。 • 应停用抗舞蹈病药物，以免加重运动迟缓 等症状。此时患者情绪识别难度增大，可 经验性应用抗抑郁药。睡眠障碍可非常显 著，需要安眠药的辅助。吞咽困难常见， 建立肠内营养通道
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基因图例
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临床特征
• 运动障碍 • 认知障碍 • 精神障碍 • 非特异性症状
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运动障碍
• 不自主运动的出现和自主运动障碍，以舞 蹈样症状为典型。
• 常见肌张力障碍，如斜颈、角弓反张、弓 足等
• 姿势反射消失、运动迟缓和肌强直
• 手灵巧度降低、言语不清、吞咽困难、平 衡障碍和跌倒。
• 在疾病晚期，随着自主运动障碍的加重和 肌强直的出现，舞蹈样症状逐渐减轻。
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非特异性症状
主要涉及睡眠一觉醒周期紊乱和体重减轻， 但无食欲减退)。
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影像学表现
• 早期HD的影像学结果多正常。 • 头颅MRI和CT可显示中晚期HD患者的基底
节萎缩，以尾状核头部萎缩最明显，双侧 侧脑室前角扩大。
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临床分期
• 早期： • 症状轻微，以抑郁、易激惹、难以解决复
杂问题等轻度认知障碍和精神症状为主， 可有轻微的不自主运动，如眼球扫视运动 障碍，患者有独立生活能力。
• 亚洲人患病率较低，在日本约为0．5／10万。平 均发病年龄为40岁，青少年(<20岁)和老年(>70岁) 也有发病
• 男女发病差异无统计学意义，发病后生存期15～ 20年
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• 舞蹈症，是一种遗传疾病，通常在30至50岁时发 病，病人的细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白 质”的有害物质。这种毒蛋白会损伤人大脑神经中 枢里控制人体运动的“开关”，它们通过积聚成块， 损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细 胞，导致患者出现不可控制的颤搐，可以想象， “开关”一旦被损伤，人体的运动便无法被控制， 患者不自主出现运动混乱的“舞蹈运动”，并能发 展成痴呆！
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运动障碍的治疗
• 舞蹈样症状：首选非药物干预，消除加重舞蹈样 症状的诱因，如焦虑、抑郁等，创造安静、可控 的环境，采取相应防护跌倒等措施。
• 考虑使用神经保护药物，如辅酶Q10、肌酸和米 诺环素等。
• 对症治疗常用抗精神病药和多巴胺耗竭剂。 • 第一代抗精神病药，如氟哌啶醇、舒必利。 • 第二代抗精神病药，如奥氮平、利培酮和喹硫平。
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治疗
• 美国亨廷顿舞蹈病协会(HDSA)的治疗建议 是：强调HD的综合性治疗，药物治疗应与 心理、社会和环境支持相协同，在疾病的 不同阶段各有侧重。
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早期
• 此期的重点在于心理教育和社会支持，帮 助患者调整心态，接受患病事实，获得对 疾病的清楚认识。
• 药物治疗主要针对睡眠问题和精神症状， 轻微的运动障碍无需过多于预。
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基因诊断
• 根据美国医学遗传学会(ACMG)制定的HD基冈测 试技术标准与指南(2004版)，
• 方法为：以聚合酶链反应(PCR)或Southem印迹 杂交法配合DNA测序，检测IT—15基因CAG重复 次数。
• 正常基因的CAG重复次数≤26；当CAG重复次数 为27～35时，尚不足以引起临床症状，但基因不 稳定，在通过精子传递给下一代时，可出现CAG 重复次数的扩增；当CAG重复次数为36—39时， 具备不完全外显率，部分携带者可不发病或推迟 发病时间；当CAG重复次数／>40时，具备完全 外显率，所有携带者均发病。