药物化学课件-新药设计与研发PPT课件
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药物化学：新药设计与开发
宜的分配系数logP在2左右。
2．酸碱性与生物活性
• 人体70%~75%是由水组成的，人服用药物后可按照稀 溶液理论解释和预测药物的酸碱性。
• 多数药物为弱酸或弱碱，其解离度由化合物的解离常数 pKa和溶液介质的pH决定。
• 药物解离后以局部离子型和局部分子型两种形式存在， 以乙酸和甲胺为例，pKa的计算方法为:
• logP是构成整个分子的全部官能团的亲水性和疏水性的 总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏 水性都有影响，即logP＝∑π〔fragments〕。
• P值越大，则药物的亲脂性越高。对于作用于不 同系统的药物，对亲脂性的要求不同。一般来说， 脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最 好的药效。例如，中枢神经系统的药物需要穿过 血脑屏障，适当增加药物亲脂性可增强活性，降 低亲脂性可使活性降低。易于穿过血脑屏障的适
第十三章 新药设计与开发
主要内容
1 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 2 第二节 先导化合物的发觉 3 第三节 先导化合物的优化 4 第四节 定量构效关系 5 第五节 计算机辅助药物设计
• 新药设计与开发的关键是发觉新药，也就是要发觉结构 新颖的、有自主知识产权爱护的新化学实体〔new chemical entities，NCE〕。
• 药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结 合时的较高的立体要求。一般认为，这类药物需要通过 三点与受体结合，如图13-6中D-〔－〕- 肾上腺素通过 以下三个基团与受体在三点结合：①氨基；②苯环及其 两个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两 点结合。
• 有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样， 如扎考必利〔zacopride〕是通过拮抗5-HT3受体而起作 用，为一类新型的止吐药。深刻的研究证明，R-异构体 为5-HT3受体的拮抗剂，而S-异构体则为5-HT3受体的冲 动剂;又如〔－〕 -依托唑啉〔etozoline〕具有利尿作用， 〔－〕-依托唑啉则有抗利尿作用。
2．酸碱性与生物活性
• 人体70%~75%是由水组成的，人服用药物后可按照稀 溶液理论解释和预测药物的酸碱性。
• 多数药物为弱酸或弱碱，其解离度由化合物的解离常数 pKa和溶液介质的pH决定。
• 药物解离后以局部离子型和局部分子型两种形式存在， 以乙酸和甲胺为例，pKa的计算方法为:
• logP是构成整个分子的全部官能团的亲水性和疏水性的 总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏 水性都有影响，即logP＝∑π〔fragments〕。
• P值越大，则药物的亲脂性越高。对于作用于不 同系统的药物，对亲脂性的要求不同。一般来说， 脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最 好的药效。例如，中枢神经系统的药物需要穿过 血脑屏障，适当增加药物亲脂性可增强活性，降 低亲脂性可使活性降低。易于穿过血脑屏障的适
第十三章 新药设计与开发
主要内容
1 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 2 第二节 先导化合物的发觉 3 第三节 先导化合物的优化 4 第四节 定量构效关系 5 第五节 计算机辅助药物设计
• 新药设计与开发的关键是发觉新药，也就是要发觉结构 新颖的、有自主知识产权爱护的新化学实体〔new chemical entities，NCE〕。
• 药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结 合时的较高的立体要求。一般认为，这类药物需要通过 三点与受体结合，如图13-6中D-〔－〕- 肾上腺素通过 以下三个基团与受体在三点结合：①氨基；②苯环及其 两个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两 点结合。
• 有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样， 如扎考必利〔zacopride〕是通过拮抗5-HT3受体而起作 用，为一类新型的止吐药。深刻的研究证明，R-异构体 为5-HT3受体的拮抗剂，而S-异构体则为5-HT3受体的冲 动剂;又如〔－〕 -依托唑啉〔etozoline〕具有利尿作用， 〔－〕-依托唑啉则有抗利尿作用。
第三章 新药开发与设计基础 药物化学 课件
第三章 新药开发与设计 本章教学目标：
1．了解新药研究中先导化合物的产生和优化方法。 2．掌握药物设计的常用方法及原理。 3．熟悉新药研发历程及国内新药申报的基本程序和内容。
化学工业出版社
化学工业出版社
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ学工业出版社
第三章 新药开发与设计
第二节 新药设计的原理与方法
一、前药与软药 （一）前药原理
裂形成原药；前药应无活性或活性低于原药；前药与载体 分子应无毒性；前药在体内产生原药的速率应是快速动力 学过程。 ❖制备前药目的：①改善药物的转运与代谢过程，提高生物利 用度；②增加药物的代谢稳定性；③改善药物的溶解性； ④提高药物的选择性；⑤延长药物作用时间；⑥降低药物 的毒副作用或毒性以及不良气味、味觉等。 化学工业出版社
第三章 新药开发与设计
N C E/种
第三节 新药的研发历程及申报
一、新药的研发历程
60 50 47
51 47
50
39 40 30
38 32
36 29 32 22
20
10
0 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 时间/年
近年来世界每年上市的N C E
第三章 新药开发与设计
第二节 新药设计的原理与方法
一、前药与软药 （二）软药
软药与前药的区别是：前药是制成无活性的化合物经 代谢后被活化；软药是活性药物被代谢失活。
化学工业出版社
第三章 新药开发与设计
第二节 新药设计的原理与方法
二、生物电子等排原理
（一）经典的电子等排体包括： ① 一价电子等排体：如卤素和XHn基团，X = C、N、O、S ② 二价电子等排体：如 －O－、－NH－、－CH2－、－Si－ ③ 三价电子等排体：如 －N =、－CH = ④ 四价电子等排体：如 = C =、= N =、= P =
1．了解新药研究中先导化合物的产生和优化方法。 2．掌握药物设计的常用方法及原理。 3．熟悉新药研发历程及国内新药申报的基本程序和内容。
化学工业出版社
化学工业出版社
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ学工业出版社
第三章 新药开发与设计
第二节 新药设计的原理与方法
一、前药与软药 （一）前药原理
裂形成原药；前药应无活性或活性低于原药；前药与载体 分子应无毒性；前药在体内产生原药的速率应是快速动力 学过程。 ❖制备前药目的：①改善药物的转运与代谢过程，提高生物利 用度；②增加药物的代谢稳定性；③改善药物的溶解性； ④提高药物的选择性；⑤延长药物作用时间；⑥降低药物 的毒副作用或毒性以及不良气味、味觉等。 化学工业出版社
第三章 新药开发与设计
N C E/种
第三节 新药的研发历程及申报
一、新药的研发历程
60 50 47
51 47
50
39 40 30
38 32
36 29 32 22
20
10
0 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 时间/年
近年来世界每年上市的N C E
第三章 新药开发与设计
第二节 新药设计的原理与方法
一、前药与软药 （二）软药
软药与前药的区别是：前药是制成无活性的化合物经 代谢后被活化；软药是活性药物被代谢失活。
化学工业出版社
第三章 新药开发与设计
第二节 新药设计的原理与方法
二、生物电子等排原理
（一）经典的电子等排体包括： ① 一价电子等排体：如卤素和XHn基团，X = C、N、O、S ② 二价电子等排体：如 －O－、－NH－、－CH2－、－Si－ ③ 三价电子等排体：如 －N =、－CH = ④ 四价电子等排体：如 = C =、= N =、= P =
药物化学PPT课件完整版
O
O
NH2CONH2 C2H5ONa
H3C RH2C
CH R/
N NH
ONa
H+
H3C CH RH2C R/
NH O
NH
HN
O
3. 举例：苯巴比妥
O3
•结构式：
4NH
H 5C 2 O
52
6
N
H
1
O
•化学名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那
C H 2 C lK C N
C H 2 C NH 2 O
第二章、麻醉用药
临床上使用的麻醉用药包括： 全身麻醉药（全麻药）、
局部麻醉药（局麻药） 和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。
•全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制， 从而使意识、感觉和反射消失；
•局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动 的传导，使局部的感觉消失； •肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经 肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。
•药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求， 目的是保证药物的有效和安全。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分
子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括
酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
.HCl
•化学名：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐，
O2N
又名奴佛卡因
CH3 Na2Cr2O7,H2SO4O2N
COOH
HOCH2CH2N(C2H5)2O2N
《药物化学》ppt课件
药物结构与稳定性的关系
药物的化学结构也影响其稳定性，如某些药物在光、热、酸、碱等 条件下容易发生分解或变质。
03
药物合成与反应
药物合成的基本方法
01
02
03
化学合成法
通过化学反应将简单化合 物转化为复杂药物分子， 包括加成、消除、取代、 重排等反应。
生物合成法
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等。
药物化学的历史与发展
早期的药物化学
早期的药物主要来源于天然产物，如植物、动物和矿物等。人们通过经验和试错的方式发现 了一些具有治疗作用的物质，并逐渐积累了一些用药的知识。
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴定， 进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合成全新 的药物。
高纯度的药物产品。
04
药物设计与优化
药物设计的基本原理
基于受体结构的药物设计
通过了解受体的三维结构和作用机制，设计与之匹配的药物分子。
基于配体的药物设计
通过分析已知活性化合物的结构特征，设计具有相似或改进活性的 新药物。
计算机辅助药物设计
利用计算机模拟和预测药物与受体的相互作用，指导药物分子的优 化。
06
新药研究与开发
新药研究的策略与方法
基于靶点的研究策略
通过寻找与疾病相关的特定靶点，设计和合成能够与之相互作用的候 选药物。
基于表型的研究策略
通过观察疾病表型的变化，寻找能够逆转或改善疾病表型的候选药物。
基于天然产物的研究策略
从天然产物中筛选具有药理活性的化合物，进行结构优化和改造，以 获得更好的药效和安全性。
药物的化学结构也影响其稳定性，如某些药物在光、热、酸、碱等 条件下容易发生分解或变质。
03
药物合成与反应
药物合成的基本方法
01
02
03
化学合成法
通过化学反应将简单化合 物转化为复杂药物分子， 包括加成、消除、取代、 重排等反应。
生物合成法
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等。
药物化学的历史与发展
早期的药物化学
早期的药物主要来源于天然产物，如植物、动物和矿物等。人们通过经验和试错的方式发现 了一些具有治疗作用的物质，并逐渐积累了一些用药的知识。
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴定， 进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合成全新 的药物。
高纯度的药物产品。
04
药物设计与优化
药物设计的基本原理
基于受体结构的药物设计
通过了解受体的三维结构和作用机制，设计与之匹配的药物分子。
基于配体的药物设计
通过分析已知活性化合物的结构特征，设计具有相似或改进活性的 新药物。
计算机辅助药物设计
利用计算机模拟和预测药物与受体的相互作用，指导药物分子的优 化。
06
新药研究与开发
新药研究的策略与方法
基于靶点的研究策略
通过寻找与疾病相关的特定靶点，设计和合成能够与之相互作用的候 选药物。
基于表型的研究策略
通过观察疾病表型的变化，寻找能够逆转或改善疾病表型的候选药物。
基于天然产物的研究策略
从天然产物中筛选具有药理活性的化合物，进行结构优化和改造，以 获得更好的药效和安全性。
药物化学课件ppt
总结词：介绍新药开发的流程和策略，包括靶点发现与验证、先导化合物的筛选与合成、候选药物的选定与优化等。
总结词
介绍几个具有代表性的创新药物研发案例，包括治疗癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等方面的药物。
要点一
要点二
详细描述
近年来，随着生物医药技术的不断发展，越来越多的创新药物被研发出来。例如，针对癌症的治疗药物，如PD-1抑制剂、PARP抑制剂等，能够通过调节免疫系统或抑制肿瘤细胞生长等方式发挥抗癌作用。针对心血管疾病的治疗药物，如ACE抑制剂、ARBs等，能够降低血压、保护心脏和肾脏等器官。针对神经退行性疾病的治疗药物，如阿尔茨海默病药物等，能够改善认知功能和延缓疾病进展。这些创新药物的研发成功为人类健康事业做出了巨大贡献。
氧化还原反应
在酸或碱的催化下，醇与羧酸或其他含羧基的化合物反应，生成酯类化合物。
酯化反应
两个或多个分子之间发生反应，形成新的化学键，同时生成新的分子。
缩合反应
按照实验步骤进行操作，控制好反应温度、压力、浓度等条件。
实验操作
注意安全问题，如使用腐蚀性试剂时需佩戴防护眼镜和手套；注意环保问题，如废液的处理和回收；注意实验记录和报告的撰写，确保实验数据的真实性和完整性。
CHAPTER
06
药物化学的未来发展与挑战
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感谢您的观看
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药物化学课件
药物化学概述药物分子的化学结构与性质药物合成的基本原理与技术药物设计与新药开发药物化学的应用与实践药物化学的未来发展与挑战
contents
目录
CHAPTER
01
药物化学概述
总结词
药物化学是一门研究药物分子的化学性质、结构特征、构效关系及其与生物活性关系的科学。
药物化学--新药的研究与开发简介 ppt课件
能写出新药开发基本途径，先导化合物、 前药、软药的定义，先导化合物发掘的基 本途径与优化的基本方法，有机药物化学 结构修饰的目的与基本方法
学习目标
能应用结构修饰的基本原理与方法解决药 物临床应用出现的问题
能解释药物结构修饰前后的不同点和对其 临床应用的意义
本章结构图
新药的研究与开发简介 先导化合物的发掘 先导化合物的优化
第一节 先导化合物的发掘
科学合理地发现或发明新药的首要过程是药物分子设 计：指通过科学的构思和科学的方法，提出具有特定药 理活性的新化学实体(new chemical entities, NCE) 或新化合物结构，即新分子实体（new molecular entilies, NME），因此先导化合物的发掘便成为现代 新药研究的出发点。
有机药物的化学结构修饰 同步测试 实训项目
药物化学研究的中心问题之一，是设计并合成 具有预期药理作用的化合物，即研制新药。其基本 思路是：在提高筛选命中率的前提下，发现活性化 合物，运用药物构效关系规律，寻求新的显效结构 或结构类型，预计和获得高效低毒的新药。研究这 些问题的内容和方法，便是新药研发的基本途径和 方法，简称新药设计(Drug Design)。
从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
这是取得天然活性物质的重要途径。例如从海洋 中采集的海鞘类、贝类、海绵等的海洋无脊椎动物， 以及硅藻、蓝藻、绿藻类的海洋浮游生物，生息在海 洋里面的菌类等等都是科学家寻求生物活性物质的很 好材料。
从微生物的代谢产物中 发现生物活性物质获得先导化合物
这也是一条非常普遍和重要的发现先导化合物的途径。 自1928年弗莱明发现青霉素以来，数以千计的微生物代 谢产物被发现有生物活性物质，如洛伐他汀 （Lovastatin）是从土曲霉菌的发酵产物中分离出的一 种胆固醇生物合成抑制剂。尤其在当今的后基因组时代， 科学家能够利用微生物的基因情报对微生物进行改良， 从而能够控制微生物的发酵过程，最有效的产生出所需 要种类的发酵产物。
新药研发相关知识详细介绍PPT(44张)
新药注册分类： 中药天然药物
化学药品 生物制品
药物的起源
古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、 散剂、膏剂
→酊剂、醑剂、 浸膏
18世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。 19世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。 20世纪40-60年代是新药研究的黄金时代。
40年代：青霉素、链霉素、磺胺 50年代：利血平，奋乃静 60年代：维拉帕米、山莨菪碱、胺碘酮 60年代后期：β-受体阻滞剂 70年代以末：新药开发速度减慢
世界新药研发（上市）速度
60年代 70年代 80年代 90年代
844个 665个 518个 约400个
世界新药类别分布
抗感染药
20.78%
心血管药
18.83%
抗肿瘤药
13.96%
神经精神药
10.39%
世界十大制药公司排行榜
1. Pfizer（辉瑞）美国 2. Johnson&Johnson（强生）美国 3. sanofi-aventis（赛诺菲-安万特）德国,法国 4. Novartis（诺华）瑞士 5. GlaxoSmithKline（葛兰素史克）英国 6. Roche（罗氏）瑞士 7. MSD（默沙东/默克）美国 8. Astrazeneca（阿斯利康）瑞典,英国 9. Wyeth（惠氏）美国 10. Abbott（雅培）美国
中医药有系统而又完整的理论，有浩瀚的文献，遣方用药有规 律可循。
传统中药有悠久的临床使用基础，5000年历史，疗效直接从人 体上取得
传统中药研究资源十分丰富 我国天然药物共有12807种之多。其中植物药为11146种 ，动 物药1581种，矿物药80种，有完整记载的处方10万余首，剂型 43种，中成药5000余种
化学药品 生物制品
药物的起源
古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、 散剂、膏剂
→酊剂、醑剂、 浸膏
18世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。 19世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。 20世纪40-60年代是新药研究的黄金时代。
40年代：青霉素、链霉素、磺胺 50年代：利血平，奋乃静 60年代：维拉帕米、山莨菪碱、胺碘酮 60年代后期：β-受体阻滞剂 70年代以末：新药开发速度减慢
世界新药研发（上市）速度
60年代 70年代 80年代 90年代
844个 665个 518个 约400个
世界新药类别分布
抗感染药
20.78%
心血管药
18.83%
抗肿瘤药
13.96%
神经精神药
10.39%
世界十大制药公司排行榜
1. Pfizer（辉瑞）美国 2. Johnson&Johnson（强生）美国 3. sanofi-aventis（赛诺菲-安万特）德国,法国 4. Novartis（诺华）瑞士 5. GlaxoSmithKline（葛兰素史克）英国 6. Roche（罗氏）瑞士 7. MSD（默沙东/默克）美国 8. Astrazeneca（阿斯利康）瑞典,英国 9. Wyeth（惠氏）美国 10. Abbott（雅培）美国
中医药有系统而又完整的理论，有浩瀚的文献，遣方用药有规 律可循。
传统中药有悠久的临床使用基础，5000年历史，疗效直接从人 体上取得
传统中药研究资源十分丰富 我国天然药物共有12807种之多。其中植物药为11146种 ，动 物药1581种，矿物药80种，有完整记载的处方10万余首，剂型 43种，中成药5000余种
药物化学 PPT课件
到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了 著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同 契》以阐明长生不死之说。他说"巨胜（胡 麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽， 故为万物宝。术士取食之，寿命保长久"。 继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。 到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入 全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《 丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化 学知识，据统计共有化学药物六十多种， 还有许多关于化学变化的记载。
Lead discovery
• • • • • • • • • 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物
四、药物化学与其他学科的关系
（三）计算机技术
应用各种理论计算方法和分子图形模拟技 术进行计算机辅助药物设计,可将构效关系 的研究和药物设计提高到新的水平 。 X-线结晶学!计算化学和计算机图形学相结 合,可以反映药物分子与受体分子在三维空 间中的相互位置和作用,为研究药物分子的 药效构象!诱导契合和与受体作用的动态过 程,提供了方便而直观的手段。
药物化学
第一节 药物化学的定义、研究内容 和任务
一、药物化学的基本定义
药物化学——是一门发现与发明新药，
合成化学药物，阐明药物化学性质， 研究药物分子与机体细胞（生物大分 子）之间相互作用规律的综合性学科。
二、药物化学的研究内容
药物化学 is now called Medicinal Chemistry, very seldom called Pharmaceutical Chemistry。 药物——具有治疗、诊断、预防、调节生 理机能的物质。 化学药物——已知确切结构的单一化合物。
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13
共价键、非共价键
O+
δ
C
N 受体
R4 N
N 受体
偶极－偶极键
离子－偶极键
XH
Y 疏 水 作 用 ： 药 物 的 非 极 性 基 团 和 受 体 的 非 极 性 基 团
互 相 靠 拢 ， 将 界 面 间 的 极 性 液 体 排 开 ，
氢键
此 时 界 面 减 小 ， 能 量 释 放
2020年10月2日
如增加卤素，lgP增加4~ 20倍； 增加CH2 ， lgP增加2 ~ 4倍；
引入OH， lgP下降5~ 150倍。
解离度
分子型-离子型比例 取决于：
1.药物酸碱性 2.环境pH值 pH分配假说 （Handerson公式）
2020年10月2日
8
第一节
pH分配假说（Handerson公式）
酸性药物: HA H2O Ka H3O+ A-
新药设计与开发
Drug design and discovery
第一课件网
（）
2020年10月2日
1
第十三章
新药的设计与开发
1 药物作用的生物学基础 2 新药开发的基本途径与方法 3 计算机辅助药物设计简介（自学）
2020年10月2日
2
第一节
药物作用的生物学基础
非特异性 结构药物
药理作用与化学结 构类型关系较少，
第一节 活性类型不同
光学异构
右丙氧芬镇痛活性是左丙氧芬的6倍，而无镇咳作用 左丙氧芬有强烈的镇咳作用。
2020年10月2日
17% 其它
2020年10月2日
核酸 3%
4
第一节
药物作用的体内过程
吸收、分布、代谢、消除 （ADME）
动力相
优化生物利用度 到达作用部位的浓度
药物的释放 药剂相
药效相
优化处方和给药途径
药物－受体在靶组织的相互作用
与生物靶点的相互作用
2020年10月2日
优化所需的生物效应 5
第一节
药物作用的体内过程
10
第一节 酸（碱）性药物的生物活性与环境pH的关系
2020年10月2日
11
第一节
药物的分布
✓ 定义：药物随血流转运到身体各组织的过程。
➢ 特点：
• 药物在中枢神经系统（CNS）的分布取决于脂溶性和解离 常数；
• 药物在脂肪组织的分布完全取决于油水分配系数；
• 体液pH的影响
生理情况下，细胞内外液pH稍有差别，细胞内液pH 7.0， 细胞外液pH 7.4，因此弱酸性药物在细胞外液解离增多， 易导致自胞内向胞外转运。弱碱性药物则相反。
主要受药物理化性 质的影响生。物
靶点
体内 过程
2020年10月2日
特异性 结构药物
通过与受体生物 大影分响子结合 两因者素立体空间互补
电荷分布匹配 各种键力的作用
受体构象改变 生化反应
3
第一节
药物作用的生物靶点
52% 受体
22% 酶
能够与药物分子结 合并产生药理效应
的生物大分子。
生物靶点
离子 6% 通道
体部位结合。
15
第一节 具有同等的活性强度
光学异构
S
N
CH3
CH2 CH N
CH3 CH3
异丙嗪
2020年10月2日
16
活性强弱不同
H NHCONHCl2
O2N
C C CH2OH
OHH
F
1R,2R (－)氯霉素
O COOH
Cl
2020年10月2日
CH N
CH3 CH2CH2 N
CH3
扑尔敏
N CH3
K a [H 3O +] [A -] [H A ]
pKa pH
[H A ] lg [A -]
碱性药物:
B H2O Ka HB+
OH-
[B H +] [O H -] Ka
[B ]
pKa pH
[B H +] lg [B ]
弱酸(碱)在不同pH值时分子态、离子态所占的比例
pKa– pH [HA]%or[BH+]%
[A -]%or[B]%
3
99.91
0.09
2
99.01
0.99
1
90.91
9.09
0
50.0
50.0
-1
9.09
90.91
-2
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-3
0.99 0.09
99.01
9
99.91
第一节
由Handerson公式得出的经验规律
➢ 胃中pH为1~1.5，故多数弱酸性药物在胃中以分 子态存在，易于吸收。
N
N
H
O
CH3
左氧氟沙星 （ Levofloxacin）
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第一节 作用相同，强弱不同
光学异构
D-肾上腺素
>
L-肾上腺素
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第一节 活性相反
光学异构
O2N
N O
N
* COOCH(CH3)2
H3C
N H
CH3
BAY K8644
右旋：钙拮抗剂
左旋：钙激动剂
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临床上有利用此性质促使某些弱酸性药物加速排泄。
如巴比妥类药物（弱酸性）中毒，可口服NaHCO3 使血液
和体液碱化，可加速巴比妥类由脑细胞向血浆转运，进而
自尿液排泄。
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药效学时相
• 药物-受体相互作用的化学本质
药物 + 受体
药物受体复合物
受体构象改变
药理效应
第一课件网
（）
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第一节
立体效应
光学异构
• 分子存在手 性中心
• 两对映体互 为实物和镜 像
• 相同的理化 性质
• 生理活性有 不同的情况
2020年10月2日
几何异构
• 刚性或半刚 性系统导致 分子内旋转 受到限制 • 理化性质和 生理活性都 有较大差别
构象异构
药效构象：药物 与受体相互作用 时，受体会发生 构象变化，柔性 药物分子也会呈 现各种构象，并 以某一构象与受
➢ 影响的过程：ADME 与受体相互作用
➢ 最终影响药效
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第一节
药效的影响因素_（吸收）
分配系数
✓分配系数P（Partition coefficient）： 药物的亲脂性和亲水性的相对大小
P＝ C生物相 C水相
主要取决于化学结构 疏水性：芳பைடு நூலகம்基、脂肪基、卤素 亲水性：氨基、羧基、羟基
组织 蛋白结合 分布
肌注或皮下注射
血液
药 静脉注射 物 消化道
肝 吸收
药物
胃肠道、
皮下、肌肉 代谢
等部位
排泄
重吸收
尿、胆汁、 肾小管 肺等部位 肝肠循环
动力学时相
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作用部位 （受体）
药物 + 受体
药物受体复合物
受体构象改变
药理效应
药效学时相6
第一节
药效的影响因素
➢ 药物的化学结构及由结构所决定的理化性质： 分配系数、解离度、电子等排、官能团间距和 立体化学
如阿司匹林（pKa 3.5）为弱酸，在胃中99%以 分子态存在，故只在胃中吸收。
➢ 肠道pH为7~8，故多数弱碱性药物在肠道吸收。
如可待因（ pKa 8.0），胃中多以离子态存在而 不吸收，只在肠道吸收。
➢ 酸碱性很弱的药物或中性分子，在体内多以非离 子型存在，故易吸收而产生全身作用。
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