米力农临床应用PPT参考幻灯片
米力农的临床应用
米力农的临床应用【摘要】米力农为磷酸二酯酶III抑制剂，通过抑制PDE-III的活性，减少心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）的灭活，使心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度增高，心肌收缩力加强，而产生正性肌力作用，同时对血管平滑肌具有正性松弛作用，可使血管扩张。
临床应用于顽固性充血性心力衰竭（CHF）、肺动脉高压（PAH）、心肌病、心脏手术后低心排出量综合征（LOS）、心脏外科术后的急性心衰、调整胰岛素的分泌、重症手足口病等，围术期小剂量使用米力农可以产生抗炎作用。
但临床应用也应该结合其不良反应，掌握适应证。
【关键词】米力农；临床应用米力农（milrinone injection），分子式：C12H9N3O，化学名称为：2-甲基-6-氧-1，6-二氢-[3，4’双吡啶]-5甲腈。
别称米利酮、二联吡啶酮、甲氰吡酮、氰双吡酮。
米力农为磷酸二酯酶III抑制剂（phosphodierasc-III inhibitor，PDE-III 抑制剂），作为一种非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药，在治疗充血性心力衰竭（CHF）和扩血管等方面发挥了越来越重要的作用。
在美国等多国，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭患者的心脏功能，在我国此药的应用已逐渐广泛。
现就其药理作用、临床应用、不良反应及注意事项等简介如下。
1 米力农的药理作用米力农兼有正性肌力作用和外周血管扩张作用，并能提高舒张期心室顺应性。
其药理作用是通过抑制PDE-III的活性，减少心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）的灭活，使心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度增高，细胞内钙增加，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，而产生正性肌力作用，同时，对血管平滑肌具有正性松弛作用，可使血管扩张，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但不增加心肌耗氧量。
米力农与其他强心药作用机理不同的是，应用米力农后，射血阻抗减小和舒张期心室顺应性的改善，完全抵消了由心肌收缩力增强而带来的心肌耗氧量的增加。
米力农注射液知识培训
慢性心力衰竭的辅助治疗
总结词
米力农注射液可作为慢性心力衰竭的辅助治疗药物，改善患者的生活质量，降低 住院率。
详细描述
慢性心力衰竭患者在使用米力农注射液后，心功能得到改善，运动耐量增加，呼 吸困难等症状减轻，生活质量得到提高。同时，米力农注射液能够降低慢性心力 衰竭患者的住院率，减少医疗费用。
心肌梗死后的治疗
注意事项
使用前检查
在使用米力农注射液之前，应仔细检 查药品包装是否完好，如有损坏应立 即停止使用。
遵医嘱
严格按照医生的指示使用，不得自行 增减剂量或改变用药方式。
过敏反应
如有过敏史或疑似过敏反应，应在使 用前告知医生。
与其他药物的相互作用
使用米力农期间，避免同时使用其他 强心药物，以免发生药物相互作用。
作用机制
米力农通过抑制磷酸二酯酶活性 ，增加心肌细胞内环磷酸腺苷浓 度，松弛平滑肌，扩张血管，从 而降低心脏负荷，改善心功能。
适用症状与适用人群
适用症状
适用于慢性心力衰竭急性失代偿期的 治疗，改善临床症状，提高生活质量 。
适用人群
适用于成人慢性心力衰竭患者，儿童 及孕妇不宜使用。
药物剂型与使用方法
活动与休息
根据患者的病情和康复情况，指导 患者适当活动或休息，避免过度劳 累。
定期复查
提醒患者定期到医院复查，以便及 时调整治疗方案和评估治疗效果。
06
米力农注射液的研发与未来 展望
研究进展与临床试验
研究进展
米力农注射液是一种新型的磷酸二酯酶抑制剂，近年来在心血管疾病治疗领域备受关注。目前，关于 米力农注射液的研究已经取得了一定的进展，其在心力衰竭治疗中的疗效和安全性得到了广泛认可。
用药中监测
米力农在小儿心衰的应用
直接心脏 毒性作用
心肌重塑
心肌耗氧
氧化应激 细胞因子
心肌细胞损伤 心肌细胞凋亡 心肌间质纤维化
心力衰竭
RAAS 激活 前后负荷 室壁张力
5
小儿心衰病因
先天性心脏病最多，占83.8％：复杂青紫型和大分流性心血
管畸形、早产儿动脉导管未闭等
小儿肺炎 心肌病变：如病毒性心肌炎、围生期窒息后心肌损害，等 心律失常 其它：如新生儿持续性肺动脉高压，等
氨力农：15%血小板，胃肠道反应、肝功能损害症状
朗天乳酸米力农注射液产品优势
1
产品含量更精确： 朗天药业的质量标 准中主药含量乳酸 米力农以米力农计 “应为标示量的 95.0%~105%”， 高于原国家药品标 准“应为标示量的 90.0%~110.0%” 的水平
2
质量更完善： 本品已知杂质控制 在0.012-0.018%，
ACC/AHA 2009心衰指南
快速利尿
吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰
正性肌力药物
正性肌力药物用于尽管用了血管扩张剂和/或利 尿剂仍有低血压、低灌注及有瘀血症状的患者。但 需要监测心律失常
正性肌力药物用于有低血压伴有低灌注、心 室充盈压增高（颈静脉压↑PWP↑）的患者， 以维持体循环的灌注、缓解症状、保存终末 器官功能。
而在舒张期，则促进心肌细胞、肌浆网的钙泵蛋白磷酸 化，加快钙离子的摄取，同时促进心肌肌丝蛋白复合物 的磷酸化，使钙离子解离，加快舒张过程。
×
作用机制2——血管扩张作用
米力农 调钙蛋白
调钙蛋白
血管平滑肌的磷酸二酯酶Ⅲ受抑制后引起环磷酸腺苷积聚，血管平滑肌细胞钙离子外 流增加，抑制钙离子与调钙蛋白结合从而引起动、静脉血管松弛扩张。
米力农强心苷类药-地高辛肼屈嗪哌唑嗪硝酸异山梨酯硝普钠非洛37页PPT
10、一个人应该：活泼动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
米力农强心苷类药-地高 辛肼屈嗪哌唑嗪硝酸异
山梨酯硝普钠非洛
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
米力农大课版1
SK&F94120、SK&F94836、(siguazodan)、
•
Org9935、CI-930.amrinone.mirinone.cliastamine.
•
motapizone.enoxamine
• IV
RP73401.RO20-1742.roplipram.denbufylline
•V
SK&F95654.zaprinast
ESC 急性心力衰竭诊断治疗指南 2005
•
急性失代偿心衰，其症状、临床过程、预后与
•
血流动力学障碍密切相关，纠正血流动力学障
•
碍是针对治疗的目标，正性肌力药物是挽救生
•
命的有用药物
•
Class Ⅱa Level C （流程图）
ACC/AHA、ESC 慢性心力衰竭诊断治疗指南 2005
正性肌力药物反复或长期口服治疗心力衰竭可
• I期,II期,III期临床试验研究表明,国人较适应
剂量50ug/kg,对血尿常规,肾功能,电解质均无影 响,个别患者出现一过性GPT升高,血小板下降,轻 微的致心律失常.
米力农的适应症(一)
• 心衰合并窦房结和房室结功能障碍,存在缓慢性
心律失常者
• 急性心肌梗塞并发泵衰竭者(24小时之后) • 心衰时洋地黄过量或中毒者 • 晚期或难治性心衰，出现心影明显增大 • 老年高龄患者出现急性心功能障碍者 • 常规强心,利尿,扩血管效果不佳的中\重度心衰
，
• 茶碱治疗哮喘的作用是确切的,但因缺乏选择性,对胃肠、中枢神经系
统和心血管的副作用较大.
• 随着对PDE同功酶的研究深入,同功酶选择性抑制剂逐步被开发并用于临床,产生了更
2017-力康-米力农
推荐类别
证据水 平
如果认为β-阻滞剂是引起低灌注的原因，可考虑用
左西孟坦（或磷酸二酯酶抑制剂）静脉输注，以逆 IIb
C
转β-阻滞剂的作用。
European Heart Journal fail.2016;14(8):803-69
内科临床适用范围
• 急性心衰和慢性心衰急性发作期
• 重度心衰（心功能Ⅲ～Ⅳ级） • 顽固性及终末期心衰（D期） • 肺心病急性加重期 • 急性心梗导致的心功能不全 • 低血压、低心排、低灌注（β-阻滞剂） • 伴有缓慢性心律失常 • 出现洋地黄中毒
IIb
B
注：BTT：桥接移植；MCS:机械循环支持；GDMT：指南导向药物治疗；HRrEF：射血分数降低的心衰； CO：心排血量；HF:心力衰竭
J am coll cardiol.2013 oct 15;62(16):e147-239 Circulation. 2016;134:000–000
正性肌力药物相关推荐
18%
40
P<0.01
30
20
平均肺动脉楔压
10% 0%
-10%
0
0
10
mm0 H g
用药前
用药后
左室峰流率
左室舒张末压
-20% -30% -40%
-30%
2
1.8 1.6
P<0.05
1.7
1.4
1.2
1.2
1
用药前
用药后
Circulation 70, No. 6, 1030-1037, 1984.
25～75 25～75
10～20 >10
0.375～0.75 0.375～0.75
米力农临床应用
米力农改善新生儿肺高压氧合指数
用药20min后开始明显起 效；患儿氧和指数明显改善 血压无明显变化
Journal of Critical Care (2006) 21, 217– 223
米力农——治疗手足口病重症
呼吸、循环衰竭的药物治疗 根据血压、循环的变化选用米力农、多巴胺、多巴酚丁胺等药物。 ——《手足口病诊疗指南（2010年版）》
鲁南制药集团 药理中心 苏勤勇
鲁南力康处方资料
商品名：鲁南力康 通用名：乳酸米力农注射液 规 格：5ml : 5mg/支，2支/盒
国家医保乙类
SFDA最早批准国家二类新药 荣获国家科技进步二等奖
米力农：选择性PDE3抑制剂
环核苷酸磷酸二酯酶超家族（PDE s)：细胞内重要的第二信使
米力农(n=54) Mean dose 0.4±0.2 μg/kg/min
多巴酚丁胺(n=54) Mean dose 5.4±2.5 μg/kg/min
Median130 d (range,2 ～2345d)
死亡率统计学分析
Circulation Heart Fail (AHA).2009,2:320-324.
2009 ACCM 小儿、 新 生儿感染性休克血液动 力学临床实践指南
肾上腺素和多巴酚丁胺联合应用能够改善毛细血管和内脏血流。
其他 葡萄糖、 钙、 甲状腺和氢化可的松
实用儿科杂志,2009,24(22):1776-1779.
米力农治疗后客观指标的改善情况
20% 10% 0% -10% -20%
临床症状改善，运动耐量↑，
指南相关推荐
2009ACC/AHA成人心衰指南：多巴酚丁胺需要β-受体以发挥其正性肌力 作用，而米力农不需要。因此，对业已接受β-受体阻滞剂维持治疗的患者应
米力农在近期心肌梗死的应用
米力农在近期心肌梗死的应用目的研究米力农在近期心肌梗死质量方面的具体作用、质量手段和最终的治疗效果，便于为后期心肌梗死疾病的治疗提供借鉴的意义。
方法选取2015年至2016年某医院患有心肌梗死疾病的患者共计120例，通过设置对照实现对方法，一组进行常规治疗、一组进行米力农治疗，经过一段时间后进行患者的临床效果观察，主要集中在用药前后的症状变化、心功能级别不同等方面，研究产生不同治疗效果的原因。
结果米力农这种药物对近期心肌梗死的治疗效果较为显著，相对于普通的治疗药物来说提升了近80%的治愈率，有助于心肌梗死病人的痊愈。
结论米力农在治疗近期心肌梗死疾病方面具有安全、可靠、高效的性能，可以在临床疾病中大力推广。
标签：米力农；心肌梗死；急性左心衰竭；安全性；控制变量法心肌梗死疾病（AMI）是一种急性疾病，发病速度极快，造成的死亡率也极高，而且对于患者的性别和年龄都没有分别，任何人都有机会换上该种疾病。
为了能够有效改善这种疾病带来的伤害采取了米力农（英文全称，Milrinone），或者被称为米利酮，这一种人工合成的双吡啶化合物能够有助于心肌细胞内的磷酸二酯酶Ⅲ，防止其降解产生大量的有害物质，对于心脏的正常工作造成影响和故障[1]。
因此，本文将通过具体的实验分析来研究米力农在近期心肌梗死疾病治疗中的作用，为其后期的治疗提供借鉴效果。
1 资料与方法1.1 临床资料首先选择在2015年5月～2016年5月于北京某医院接受心机梗死治疗的120例患者为研究对象，无论年龄和性别，将其随机地分为2组，每组60例，保证所有的患者的心功能都能够保持在Killip3至4级，这样才能够在这样的实验过程中进行有效的治疗。
这两组患者分分别被称作实验组和对照组。
实验组的患者有男性36例，女性24例，年龄范围在（48.2±2.3）岁。
对照组的患者有男性29例，女性31例，其年轻范围在（51.3±1.2）岁。
要保证所有的患者都能够保持一个正常的治疗状态，才能够在实际的治疗过程中得到有效的治愈。
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心衰患者预后
n=112
n=70
米力农 多巴酚丁胺
匹配
未匹配
多巴酚丁胺治疗D期心衰患者所导致的死亡率
生 存
与米力农相似，甚或更高
率
时间（年）
2020/3/25
Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
时间（年）
15
短期静脉应用米力农并不增加死亡率
OPTIME-CHF 研究 重度心衰(NYHA III or IV) ：n=951,随机双盲安慰剂试验 • 米力农： 静脉0.5 μg /kg /min 48h (n=477),；安慰剂：n=472
磷酸二酯酶抑制剂： 氨茶碱 氨力农 米力农
钙增敏剂 ： 左西孟旦
2020/3/25
3
鲁南力康：强心+扩血管
PDEI
磷酸二 酯酶Ⅲ
cAMP ↑
收缩 肌膜慢钙通道(L型钙通道)的磷酸化
心肌 舒张
肌浆网激活Ca2+-ATP酶
血管平滑肌、 支气管平滑肌
激活膜上Na-K-ATP酶
2020/3/25
使肌纤维收缩加 强,收缩功能改善
12
对比米力农与多巴酚丁胺—— 心衰患者预后
D期心衰患者（n=112）
米力农 0.4±0.2μg/kg/m
随机、双盲
随访中位时间 130d
多巴酚丁胺 5.4±2.5μg/kg/m
生存率
2020/3/25
14
Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
对比米力农与多巴酚丁胺——
• 中位随访：60 d；60-day mortality (10.3% vs 8.9%; P=0.41)
• 结论：短期静脉应用米力农并不增加死亡率。
JAMA. 2002;287:1541-1547
2020/3/25
16
主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动素水平下降55% 肿瘤坏死因子下降53%
IL-6下降56%
2020/3/25
Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67
肌浆网摄取和释放Ca2+ 增加,舒张功能改善
平滑肌松弛，血管扩 张 、支气管扩张、氧
合指数改善
4
改变心肌细胞炎症和凋亡因子
重度心衰（EF:16%，CI: 1.81 L/min/m2）n=10; 米力农：0.25 ～ 0.5 μg/kg/min civ 24 h. 检测米力农用药前后的炎症因子和细胞凋亡因子的改变。
——ACC/AHA2009成人心力衰竭诊断与治疗更新指南（节选）
2020/3/25
20
米力农的用药时机
• 应用指征： 1.低心排综合征（伴症状性低血压或CO降低，伴有循环淤血）
6
药理学特点
不增加心肌耗氧量 改善舒张功能
强效扩血管
改善神经内分泌
2020/3/25
7
主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动学特点
3
力康的临床适应症
4 力康的使用原则
5 用法用量及注意事项 6 小结
2020/3/25
8
药动学特点——半衰期短
健康成年人
心衰患者
儿童
新生儿
肾功能不全 Ccr<60 Ccr<30
5
改善心肌细胞炎症和细胞凋亡因子
细胞凋亡抑制因子提高18%
细胞凋亡因子下降20%
短期应用米力农不会促进心肌坏死，而且可以进一步改善心肌炎症因子 和细胞凋亡因子，促进心肌细胞向好的方面发展。
该试验也首次证实了短期应用米力农可改善心肌细胞的凋亡因子。
2020/3/25
Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67
半衰期（T1/2） 0.3h 2.3h 1.86h 3.15h
1.8倍 3.2倍
2020/3/25
9
• 在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要 为正性肌力作用，大剂量（>0.5μg/kg.min)扩张外周 血管逐渐增加。
• 动物学试验证实，米力农用药剂量≤ 1.13mg/kg/d不 会出现明显不良反应；12mg/kg/d未见致畸作用，但 妊娠期妇女安全性评价尚不充分，因此应当慎用。
2020/3/25
10
主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动学特点
3
力康的临床适应症
4 力康的使用原则
5 用法用量及注意事项 6 小结
2020/3/25
11
临床应用
正性肌力药物 血管扩张剂
急性心力衰竭 慢性心衰急性失代偿期 低心排综合症
血管扩张剂
2020/3/25
急性肺动脉高压 防治脑血管痉挛
18
米力农临床定位
1.能够改善预后的药物: ACEI 受体阻滞剂 ARB
2.能够改善症状的药物: 利尿剂 地高辛 儿茶酚胺类 磷酸二酯酶抑制剂 硝酸酯类 硝普钠 二氢吡啶类钙拮抗剂
——2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南
2020/3/25
19
米力农的用药时机
Ⅱb类 对于存在重度心脏收缩功能不全、低血压及低心输出量 的患者——无论有无充血性表现，可静脉使用正性肌力 药物（如多巴胺、多巴酚丁胺或米力农），以维持体循 环灌注，保持终末器官的功能。（证据水平：C）
米力农临床应用
----鲁南力康
2020/3/25
1
主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动学特点
3
力康的临床适应症
4 力康的使用原则
5 用法用量及注意事项 6 小结
2020/3/25
2
正性肌力药物
Ⅰ. 洋地黄毒甙类：地高辛、西地兰 Ⅱ. 非洋地黄毒甙类
儿茶酚胺类 ： 肾上腺素.去甲肾上 腺素. 多巴酚丁 胺、多巴胺.
5 用法用量及注意事项 6 小结
2020/3/25
17
米力农临床定位
• 急性失代偿心衰，其症状、临床过程、预后与血流动 力学障碍密切相关，纠正血流动力学障碍是针对治疗的 目标，正性肌力药物是挽救生命的有用药物
•
Class Ⅱa Level C
——2005 ESC 急性心力衰竭诊断治疗指南
2020/3/25