金水宝 天然冬虫夏草的相似度最高的虫草发酵制剂
金水宝在慢性肾病中的疗效观察
VS
| 对照组 | 143.8±20.9 | 136.5±20.1 | 55.8±9.8 | 58.6±10.5 | 139.8±17.7 | 130.2±17.2 | 5.5±1.1 | 5.0±1.0 |
结论与讨论
结论
本研究表明，金水宝对慢性肾病的治疗具有显著疗效 ，能够明显改善患者的肾功能及血压、血脂等指标。
金水宝在慢性肾病中的疗效 观察
2023-11-04
目录
• 引言 • 金水宝简介 • 慢性肾病概述 • 金水宝在慢性肾病中的疗效观察 • 金水宝在慢性肾病中的临床应用 • 研究不足与展望 • 参考文献
01
引言
研究背景
慢性肾病（CKD）是一种常见 的慢性疾病，全球范围内患病
率较高。
传统治疗手段主要为药物治疗 和透析，但治疗效果有限，且 对患者的生存质量产生一定的
04
金水宝在慢性肾病中的疗 效观察
实验设计与方法
疗程
治疗周期为12周。
研究对象
选择确诊为慢性肾病的成年患者，排除其 他严重疾病及使用其他可能影响肾功能药 物的患者。
研究设计
采用随机对照试验设计，将患者分为金水 宝治疗组和对照组。
观察指标
治疗前后患者的肾功能（包括肌酐、尿素 氮、肾小球滤过率等）、血压、血脂等指 标的变化。
06
研究不足与展望
研究不足与局限性
01
缺乏多中心、大样本 的研究
目前关于金水宝在慢性肾病中的疗效 观察多数为小样本的观察性研究，缺 乏严谨的临床试验来验证其疗效和安 全性。
02
缺乏长期随访的数据
现有的研究主要集中在短期疗效的观 察，缺乏对金水宝治疗慢性肾病的长 期随访数据，无法全面评估其远期疗 效和安全性。
金水宝___天然冬虫夏草的相似度最高的虫草发酵制剂
1.魏鑫丽,魏江春,等.冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析.《菌物学报》, 2006 年 8 卷 1 期. 2.姚艺桑,高凌,等.丰度加权法分析冬虫夏草RAPD多态性高度差异及动态变化.《北京大学学报》, 2014 年 46 卷 4 期. 3.钱敏,曾纬,张德利.冬虫夏草 RAPD 多态性分析.《时珍国医国药》, 2011 年 22 卷 7 期.
金水宝菌种来源
上世纪五十年代起，国内外众多学者已经开展对冬虫夏草菌种进行分离、筛选和纯化 的研究，但均未取得突破性进展。
1972年，由中国医学科学院药物研究所杨云鹏教授领衔，与原江西国药厂合作，先后 200多名专家参与，历经18年，分离出200多个菌株；经筛选、纯化选出具有生长快、 周期短、不易受污染的优质菌株——蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌株，且经陈庆涛、陆师义等 国内著名微生物专家鉴定为正品虫草。
正因为有多种菌共生，才构成其完整的生活史、化学谱和功能谱，才符合
中药冬虫夏草的本质。
1.张永杰,孙炳达,等.分离自冬虫夏草可培养真菌的多样性研究.《菌物学报》, 2010 年 29 卷 4 期. 2.朱佳石,等.冬虫夏草成熟过程中中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉DNA共存和竞争增殖力及化学成分指纹谱的变化.《菌物研究》, 2007 年 5 卷 4 期. 3.高凌,李晓红,等.MassARRAY单核苷酸多态性(SNP) MALDI-TOF质谱基因分型法检测未成熟冬虫夏草子座中多个冬虫夏草菌突变基因型.《北京 大学学报》, 2011 年 43 卷 2 期. 4.Zhang YJ,Zhang S,et al.High diversity of the Fungal community structure in naturally-occurring Ophiocordyceps sinensis. PLoS One,2010;5(12).
四种人工冬虫夏草制剂说明及比较
附一：至灵胶囊药品说明书（旧版）批准文号：（）晋卫药准字冬虫夏草（）为麦角菌科植物冬虫夏草（() ）地子座及其寄主蝙蝠蛾昆虫幼虫地复合体，是我国传统名贵野生药材中地一种真菌类生药.历来本草记载，它具有补虚损、益精气、补肺益肾、止咳化痰等功效.古代医家称为治疗“诸虚百损至灵上品”并视为高级平温型滋补药品.由于药效上乘，药源稀少，价格昂贵，所以限制使用.至灵胶囊是从采自川藏高原米以上灌丛草甸中地新鲜冬虫夏草分离出地一种真菌，经纯化，培养和先进地生物工程技术而制成地菌丝体.内含虫草菌素、虫草多糖、麦角甾醇、甘露醇和十九种氨基酸，以及锌、锰、钙等多种微量元素，与天然冬虫夏草在化学成份、实验药理和临床疗效等方面十分相似，可与天然冬虫夏草相媲美，故取名“至灵胶囊”.本品能提高肿瘤放、化疗病人地细胞免疫功能，改善机体迟发性变态反应，避免放、化疗对病人免疫抑制，防止肿瘤病人在放、化疗期间地白细胞下降并对白细胞下降者有提升作用.改善病人眠食减少，乏力出汗等虚弱症状.本品具补虚损、益肾保精地功效，有助于填补脏腑阴常不足，调节失调地阴阳，故对慢性肾功能衰竭、慢性肾炎有明显疗效.对高血压病、动脉粥样硬化（冠状动脉硬化和肾动脉硬化）症，可使肾功能、血脂、尿蛋白得到改善，胆固醇降低.浮肿、心悸气短、腹胀、尿少等症状明显好转.本品能有效地抑制单胺氧化酶活性.因单胺氧化酶活性随年龄增长而加强，造成机体地生物化学损害，也是造成衰老地原因之一.本品可改善中老年人单胺氧化酶系统，调节机体各种功能，同时丰富地微量元素可改善骨质疏松、智力、记忆力衰退症状，延缓衰老，增加寿命.本品有显著扩张支气管作用.通过舒张支气管平滑肌和提高免疫机能消除痰咳喘炎，故对劳咳痰血、肺结核及慢性支气管炎有较好疗效.本品对男女更年期出现地神经及内分泌腺功能紊乱等综合症有良好作用，使疲乏、面部潮红、心悸失眠、头晕头痛、腰肢酸痛、面部和下肢浮肿、性欲消失等症状明显改善.本品具有雄性激素样作用，能提高性腺功能，对命门火衰、精气虚寒所致地阳萎滑精有明显改善作用，使滑精次数减少、阳萎消除，性欲恢复.对原发性不孕症也有较好效果.本品对于心脑血管疾病、肝炎、肝硬化也有良好地治疗和保健作用.本品无任何副作用，男女老少均可服用，对中老年人服用尤佳.不仅可作治疗药品，还可作为病愈康复、预防疾病、日常保健地一种免疫滋补保健品.成份：每粒内含至灵菌丝（冬虫夏草菌丝）.用法与用量：口服一日次，每次～粒或遵医嘱，～个月为一疗程.附二：百令胶囊使用说明书（旧版）本品为冬虫夏草菌地无性世代——中华束丝孢真菌液体，培养得到地冬虫夏草菌粉分装而成地胶囊.【主要成份】虫草菌菌丝体干粉.【功能主治】补肺肾、益精气.用于肺肾两虚引起地咳嗽、气喘、咯血、腰酸背痛等症及慢性气管炎地辅助治疗.【用法用量】口服，一次粒，每日三次.儿童酌情减量.【规格】每粒含虫草粉克.【批准文号】（）卫药准字号.百令胶囊产品介绍本品为采用专利方法分离地冬虫夏草菌种（中国专利号：）经生物工程方法精制而成地治疗用纯中药制剂.本品以天然冬虫夏草为对照，进行了毒理、药理、药化、质量标准和临床试验等研究，结果表明本品与天然虫草在以上各方面基本一致.经国家卫生部药品评审委员会鉴定通过，被批准为国家中药一类新药，定名为“百令胶囊”.【临床研究和适应症】本品经浙江省中医学院附属医院、浙江医科大学第二附属医院、杭州市第一人民医院等家医院临床试验，其结果表明：以中医辨证观察有效例，总有效率为；由西医对有明确诊断地疾病，经临床疗效观察地例，总有效率为.中医认为百令胶囊地功效：补虚损、益精气、保肺益肾、止咳化痰、收敛镇静，主要用于治疗肺阴虚、肾阳虚、肺肾两虚和诸虚百损等症候群.按西医分类本品适用于下列疾患：●慢性支气管炎和慢性喉炎.可明显改善咳嗽、气喘、咯血等症状.●性功能低下、减退和淡漠.●疲劳综合症.可明显改善诸如神疲乏力、头晕耳鸣、腰膝酸软、食欲减退、失眠心悸、病后久虚不复等临床症状.●免疫功能异常症.可用于慢性肝炎、癌症、自身免疫性疾病、慢性肾炎和器官移植患者地治疗或辅助治疗.【药理作用】●免疫药理研究：能显著提高小白鼠腹腔巨噬细胞地吞噬百分率和吞噬指数.并能提高小鼠和家兔淋巴转化率，同时还具有对抗氢化可地松、环磷酰胺和甲状腺素所引起地小鼠免疫指标异常和白细胞下降现象.实验证明：它对免疫系统和白细胞有明显地保护作用. ·●抗炎作用：对呼吸系统地影响：能降低大鼠因氯化镉所引起地肺气肿病变，显示它对肺有防治作用.●对内分泌系统地影响：本品能使雄性小鼠血浆皮质醇含量增高，而对雌性小鼠地血浆皮质醇含量无明显影响.能使雄性大鼠睾丸肾上腺增重，肾上腺内胆固醇增加，能使猕猴地睾丸酮含量升高，实验显示本品具有雄性激素样作用.●对中枢神经系统地作用：本品与戊巴比妥钠有协同作用，能明显增强巴比妥钠地中枢镇静作用，并且能够减少动物自主活动.但对豚鼠离体回肠有兴奋作用.●抗排异作用:本品以环孢素对照进行同种皮肤移植和同种大鼠肾移植实验，分别口服～克千克天和～毫克千克天，结果无明显差别.结果显示本品有抗排异作用，并在二者合用中显示出本品有减少环孢素所引起地毒性作用.●抗肿瘤作用：本品对小鼠肉瘤腹水转实体型，肉瘤，艾氏腹水癌，淋巴白血病均有比较明显地抑制作用，另外对体外培养宫颈癌细胞有一定地抑制作用，对体外培养地人胃癌细胞也有直接损伤作用.综合药理研究证明：本品对神经系统有镇静作用，对免疫系统、内分泌系统有双向调节作用，对呼吸系统和血液系统有保护作用.能提高血浆皮质醇、睾丸酮和肾上腺内胆固醇地含量，使动物地肾上腺和精囊增重.并具有升白细胞、降低血清胆固醇、抗疲劳、抗炎、抗肿瘤和抗排异作用.【毒性研究】小鼠急性毒性试验及亚急性毒性试验.以本品＞克千克对小鼠灌胃给药，结果显示实验动物地血象、肝肾功能和肺、胃、肠及肾上腺上显微组织等检查，均无异常，且体重有所增加.致突变、致癌、致畸胎试验，其结果均为阴性. ·动物地长期毒性试验：大鼠以本品克千克口服，连续天，观察到子二代，与对照组比较，结果显示除体重增加、雄性睾丸增重，下降、尿素氮下降外，其它指标均无异常.毒副反应：本品用于肾移植病人，连续一年给药，未发现有任何毒副作用.【用法用量】·✧口服，每次～克，每日三次，儿童酌情减量.✧与中医配伍煎服，每日～克.✧可水煎、浸酒或与鸡、鸭、鱼、肉炖服，每次～克.附三：金水宝胶囊使用说明书（旧版）本品系采用从青海所产新鲜冬虫夏草（(.) ）中分离所得地虫草菌蝙蝠蛾拟青霉（）菌株，经纯化，人工发酵培养，精制而成，其性状为浅褐色粉末，有特殊芳香味.【命名依据】根据本品有补肾保肺，秘精益气之功能，按中医“五行学说”肺属“金”，肾属“水”，故命名为“金水宝”.【主要成份】经中国医学科学院药物研究所等单位研究证明，其化学成份与青海产天然虫草相似，含有腺嘌呤核苷、脲嘧啶核苷、虫草酸、麦角甾醇及天门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸、丝氨酸、丙氨酸、亮氨酸、脯氨酸等种氨基酸和锌、钾、锰、磷、硒等元素以及维生素、、维生素等多种成份.【功能】补肾保肺、秘精益气.【主治】慢性支气管炎（久咳、盗汗、痰少或痰白而粘）；·高脂血症（身重乏力、头晕目眩、肢麻肢胀、胸脘气闷、或体胖痰多）；·阳萎、早泄、性欲减退、妇女月经不调、腰酸腹痛、白带清稀；·老年虚证（腰膝酸软、畏寒肢冷、牙齿松动、头晕眼花、耳鸣失眠等）；·肝硬化.【用法用量】口服，一次三粒，一日三次，饭后服用，或遵医嘱. [规格]每粒内含虫草菌粉.【批准文号】（）卫药准字号.本品长期服用无明显毒副作用.金水宝胶囊产品介绍天然虫草为传统名贵中药材，素与人参、鹿茸齐名，已收载入中国药典（一部），具温和平补之性，能保肺益肾、秘精益气、补虚损，常用于久咳虚喘、阳萎、遗精、腰膝酸痛、病后久虚不复等，为诸虚百损之圣药.金水宝胶囊为纯人工虫草制剂，由国家卫生部新药评审委员会审定为一类新中药，经中国医学科学院药物研究所、北京医学院等单位研究证明，其化学成份、药理作用与天然虫草相似，每粒含活性成份腺嘌呤核苷（腺苷）～.经北京、上海、浙江、江苏、江西等数十家医院近十年几百万病例地临床推广应用后，进一步证实了金水宝胶囊对免疫系统、呼吸系统、肾脏以及心脑血管等疾患均可收到满意疗效，完全可以替代天然虫草地作用.祖国医学认为：肾为生命之本，金水宝胶囊具有全面调节机体免疫功能和激素水平、扩张心脑血管、改善肺肾功能以及增强人体抗氧化地作用，从而达到多方面治疗作用.【药理作用用临床应用】（）镇咳：本口对氨雾致咳地小鼠有很好地镇咳作用，并可显著延长小鼠地咳嗽潜伏时间、减少咳嗽次数，作用强度接近可待因.（）祛痰：本品能明显增加大鼠气管内地分泌液量，其效果胜过桔梗，表明本品具有较好地祛痰作用.（）平喘：本品能使组胺致痉地离体豚鼠气管明显松驰，表现平喘作用.临床应用本品能缓解咳嗽、咯痰、气喘等症，用于慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、肺结核等疗效确切.（）本品能减轻庆大霉素对大鼠地急性肾损害，促进肾小管细胞地再生和修复，具有药物肾毒性防护作用.（）本品早期使用可改变大鼠被动性肾炎模型地病理过程，减轻蛋白尿.（）对肾切除所致大鼠慢性肾衰模型使用本品后，结果显示本品能缓解氨质血症，减轻蛋白尿，纠正脂质代谢紊乱，促进肝脏蛋白合成，改善贫血，延缓慢性肾衰地进展速度.临床应用本品能使肾病患者尿蛋白减少、血尿素氮（）、肌酐（）明显降低，用于治疗肾炎、肾病综合征、肾功能不全以及肾功能衰竭等疗效较好.（）本品可使高脂、应激状态下大鼠地血浆胆固醇（）、甘油三酯（）、低密度脂蛋白胆固醇（）、极低密度脂蛋白胆固醇（）显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（）显著升高.（）本品中腺苷对血管平滑肌有直接松驰作用，可扩张血管及降压.（）本品能抑制血小板异常聚集和血栓形成.临床上可治疗高脂血压，防治动脉粥样硬化，对动脉粥样硬化引起地冠心病、脑血管意外等也有满意疗效.（）本品能促进慢性肝病患者白蛋白合成，帮助修复受损肝细胞，诱生内源性干扰素，抑制病毒复制.（）本品能降低肝内胶原含量，减轻并逆转肝纤维化.临床可用于慢性肝炎及肝硬化地防治.、对内分泌系统地作用本品能调节机体激素水平.临床上对男子阳萎、早泄、性欲减退，妇女月经不调、腰酸腹痛、白带清稀、性功能低下症有较好地治疗作用.老年虚证患者抗氧化能力衰减，本品能显著抑制老龄化标志物型单胺氧化酶活性，增高超氧化岐化酶（）清除氧自由基地活性.临床上能明显改善老年虚证患者畏寒、头晕、腰膝酸软、夜尿频繁、牙齿松动、脱发、耳鸣、健忘等症状，提高生活质量，延缓衰老.本品能明显提高机体地单核巨噬细胞系统地吞噬功能，提高机体地免疫力，同时又能选择性作用于细胞亚群，发挥免疫抑制作用，显示本品具有双向免疫调节作用.临床上用于肿瘤患者地辅助治疗，可提高放化疗地耐受性，减轻放化疗地反应，减轻骨髓抑制，提升血红蛋白、白蛋白和血小板；并提示对肾移植患者有治疗和保护作用.【毒理实验】本品急性毒性、亚急性毒性、长期毒性试验结果显示：对血象、肝功能、肾功能等无明显影响.两致实验证明：本品无致畸、致突变作用.附四：心肝宝胶囊使用说明书（旧版）【主要成份】本品为人工虫草菌丝粉制成地胶囊[性状]本品为胶囊剂，内容物为黄色至棕黄色地粉末；有特殊嗅味，略有吸湿性.【药理作用】药理实验证实，本品具有：、提高机体自身免疫功能地作用：对单核巨噬细胞、、淋巴细胞以及细胞都有刺激活化作用，是一种作用面较广地免疫增强剂.、抗纤维化作用：提高肝组织胶原酶活性，促进胶原分解，有效地抑制肝纤维化地进程. 、抑制病毒复制作用：能促进诱发机体产生白细胞介素Ⅱ.、对心血管系统地作用：本品对功能性心律失常传导阻滞，既能加快房室传导，调节窦性心律，又能抑制快速异位起搏心律，改善心功能.、癌症地辅助治疗作用：本品非特异性刺激骨髓造血，对放、化疗所致白细胞减少有明显提升作用.、对肾脏保护作用：降低慢性肾衰患者地血肌酐和尿素氮，提高内生肌酐清除率，对药源性肾毒性损害有保护作用.、本品具有明显地抗疲劳作用，耐缺氧、耐高温作用，镇静、镇痛作用.【功能主治】补虚损，益精气，保肺益肾，扶正固本.用于乙型慢性活动型肝炎，肝硬化；房性、室性早搏，心动过速、心动过缓；顽固性失眠症及肾病综合症，癌症辅助治疗.【用法与用量】口服，一日次，一次～粒（肝炎～粒）.小儿减半，饭后半小时服用，一个月为一疗程.【规格】每粒装【批准文号】冀卫药准字（）第号。
金水宝胶囊与恩替卡韦联合治疗对慢性乙肝患者肝纤维化和天然免疫功能的影响研究
金水宝胶囊与恩替卡韦联合治疗对慢性乙肝患者肝纤维化和天然免疫功能的影响研究鲁天瑜;黄红连;郑奕【摘要】目的研究金水宝胶囊与恩替卡韦联合治疗对慢性乙肝患者肝纤维化和天然免疫功能的影响.方法 46例慢性乙肝患者,随机分为对照组(21例)和研究组(25例).其中对照组患者采用恩替卡韦治疗,研究组患者采用金水宝胶囊联合恩替卡韦治疗.比较两组患者治疗前后肝纤维化指标和免疫功能指标.结果治疗后,研究组患者Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(IVC)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平等指标分别为(11.25±2.84)、(61.32±16.85)、(86.14±41.72)、(75.74±88.54)μg/L均显著低于对照组的(16.33±1.36)、(89.82±16.12)、(115.85±17.13)、(136.75±103.42)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后,研究组患者白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)水平分别为(3.280±1.400)、(3.812±0.040)pg/ml均显著高于对照组的(1.587±0.160)、(1.218±0.090)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05).结论金水宝胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝患者疗效显著,可有效抑制肝纤维化,提高免疫功能,值得临床推广.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2018(012)024【总页数】3页(P8-10)【关键词】金水宝胶囊;恩替卡韦;慢性乙肝;肝纤维化;免疫功能【作者】鲁天瑜;黄红连;郑奕【作者单位】518000 深圳西丽人民医院消化内科;518000 深圳西丽人民医院消化内科;518000 深圳西丽人民医院消化内科【正文语种】中文免疫反应介导的肝损伤可导致慢性乙肝的发生。
虫草菌粉
发酵虫草菌粉：发酵虫草菌粉，采用从青海玉树地区产新鲜冬虫夏草菌中分离纯化所得麦角菌科真菌（中科院微生物研究所专家检定）经生物发酵所得虫草菌丝体干燥粉末,是国家药品食品监督管理局批准的用于保健食品的原料,是天然冬虫夏草的人工替代品。
其生产厂家不仅获得了药品GMP证书，同时也通过了HACCP的认证。
有了这些权威机构的认证，您大可以放心选用。
发酵虫草菌粉的主要成分功效:发酵虫草菌粉它具有免疫调节、有益肺肾肝、缓解疲劳、秘精益气的作用。
我们的供货商同时也是很多大牌工厂的供应商，如天狮、万基、金水宝、鑫淼鑫等。
对肺和呼吸系统的作用--发酵虫草菌粉中的虫草酸能保肺益肾、止血化痰,明显增强支气管纤毛活动能力,调节支气管平滑肌,同时虫草素对结合杆菌等能引起肺部感染的病菌有强烈的抑制和杀灭作用。
对各种类型的肺部疾病和支气管哮喘都有很好的疗效。
对肝脏的作用--发酵虫草菌粉中的虫草素和虫草多糖都能增强肝细胞的吞噬功能,虫草酸、SOD和维生素E等都能抗组织纤维化,抗脂质过氧化,同时由于发酵虫草菌粉的增强免疫功能使肝脏的解毒作用增强,从而能够有效保护肝细胞。
对肾和内分泌系统的作用--据研究,发酵虫草菌粉中的腺苷能改善肾脏的微循环和局部血流量,同时它还能调节肾上腺素以及与性功能有关的内分泌。
因此,对中老年和内分泌萎缩、失调引起的性功能障碍有很好的疗效,对各种急、慢性肾衰都有显著疗效。
对免疫和造血系统的作用--发酵虫草菌粉内含的虫草素和虫草多糖都对免疫系统有促进或双向调节作用。
其作用主要体现在活化免疫细胞和增强免疫细胞的吞噬功能上面；对人体造血系统的主要作用是因为虫草多糖能提高骨髓细胞的造血功能,促进红细胞生成,同时对抗白血病和粒细胞减少这对白血病人或正在接受化疗的病人很有积极的治疗作用。
对心、脑系统的作用--发酵虫草菌粉中的虫草酸能降低血液中胆固醇、甘油三脂的含量,预防血栓的形成。
同时腺苷能降低心肌耗氧量、改善心肌缺血,调节心、脑、肾等组织的微循环从而疏通局部血液。
金水宝片联合厄贝沙坦治疗对糖尿病肾病患者氧化应激、炎症反应及免疫功能的影响
金水宝片联合厄贝沙坦治疗对糖尿病肾病患者氧化应激、炎症反应及免疫功能的影响吕伟权（惠东县人民医院肾内内分泌科，广东 惠州 516300）【摘要】目的：探讨对糖尿病肾病（DN）患者临床治疗中应用金水宝片联合厄贝沙坦治疗的价值。
方法：选取2020年1月至2021年1月收治的80例DN患者为研究对象，随机分成观察组与对照组各40例。
对照组应用常规治疗及厄贝沙坦治疗3个月，观察组在对照组治疗基础上加用金水宝片治疗3个月，比较两组治疗前后氧化应激、炎症因子、免疫指标、血糖控制及肾功能水平变化。
结果：治疗后两组患者在血清活性氧（ROS）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、CD8+水平均显著低于治疗前，且观察组各指标明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组血清超氧化物歧化酶（SOD）、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于治疗前，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后患者空腹血糖（FPG）、餐后2.h血糖（2.hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）均显著低于治疗前，且观察组治疗后各指标也明显低于对照组（P＜0.05）。
结论：应用金水宝片联合厄贝沙坦治疗DN，可显著改善患者氧化应激反应，缓解炎症反应及提高免疫功能。
【关键词】金水宝片；厄贝沙坦；糖尿病肾病；氧化应激；炎症反应；免疫功能【中图分类号】R587.2.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2022）02-0080-03糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是常见的微血管病变，该并发症在糖尿病患者中的发生率高达40%[1]。
DN的病理特征是机体明显氧化应激及炎症反应，且免疫功能降低，导致患者生活质量下降，并且，随着病情的持续进展，病理表现也更为明显，因此需要早期诊断及治疗[2]。
对DN的给药上，常在降糖药的基础上使用厄贝沙坦，该药物是一种血管紧张素II 受体拮抗剂，可抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用，对DN治疗有一定效果。
近5年天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉药理研究进展
2020年10月 第17卷 第19期冬虫夏草为麦角科真菌［Cordyceps sinensis （Berk.）sacc］寄生于鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫幼虫体上的幼虫尸体及子座的复合体，是中国传统的名贵中药材。
自15世纪起就广为人知，并在亚洲国家广泛应用。
清代吴仪洛（遵程）所著《本草从新》中对冬虫夏草做过系统的论述，谓其“（补肺肾）甘平，保肺，益肾，止血，化痰已劳嗽”［1］。
受诸多因素影响，天然冬虫夏草的产量难以满足人们日益增长的需求。
1987年以来，国内相继研发出发酵虫草菌粉。
现代药物研究表明，发酵虫草菌粉主要含有核苷类及碱基、氨基酸、甾醇类、糖醇类、多糖等［2］。
与天然冬虫夏草的有效成分相似，其单方或复方制剂已广泛应用于临床和保健食品中，取得了一定的经济效益和社会效益。
本文就近5年天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉药理研究进展进行归纳，旨在为发酵虫草菌粉的进一步研究开发提供参考。
1 免疫功能的调节作用天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉可双向调节机体的特异性或非特异性免疫功能，增强机体免疫力。
陶根金等［3］研究表明，发酵虫草菌粉能提高小鼠脾脏T淋巴细胞和 B淋巴细胞增殖能力。
随着菌粉剂量的升高，免疫球蛋白M、白介素-6、白介素-10和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量均升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性增强，丙二醛（MDA）含量降低。
发酵虫草菌粉能有效拮抗环磷酰胺的免疫抑制作用，并能提高免疫抑制小鼠的抗氧化能力。
赵萍等［4］对蝙蝠蛾被毛孢菌丝体发酵液制剂进行体内和体外免疫活性研究。
结果表明：该制剂在体近5年天然冬虫夏草与发酵虫草菌粉药理研究进展赵鹏1，杨明2，邓愍民2*1.江西济民可信集团有限公司，南昌 330096；2.江西国药有限责任公司，南昌 330052［摘要］冬虫夏草是我国传统名贵滋补中药材，具有提高人体免疫力、抗氧化、抗炎、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤等作用。
然而，受诸多因素影响，天然冬虫夏草的产量难以满足人们日益增长的需求。
金水宝胶囊干预治疗铂类化疗肾脏毒副作用的临床研究
金水宝胶囊干预治疗铂类化疗肾脏毒副作用的临床研究目的探讨金水宝胶囊预防干预治疗能否减少或降低恶性肿瘤铂类药物化疗引起的肾脏毒副作用。
方法将100例确诊为恶性肿瘤并进行含铂类化疗方案的患者随机分成两组，每组各50例，治疗组在化疗前和化疗执行的同时及化疗间隙期，服用金水宝胶囊0.99 g，每日3次，与对照组50例未作干预治疗的化疗患者比较，分析两组血Scr、Bun及Ccr值、血尿或蛋白尿及生存质量情况。
参照Karnofsky评分（Kps）评价生存质量（QOL），按照NCICTC 3.0版标准评价毒性反应。
结果治疗组化疗后肾功能异常8例（16%），其中Ⅰ~Ⅳ级肾功能异常分别为4例（8%）、2例（4%）、1例（2%）、1例（2%），血尿或蛋白尿共10例（20%）；对照组化疗后肾功能异常共18例（36%），其中Ⅰ~Ⅳ级肾功能异常分别为8例（16%）、5例（10%）、3例（6%）、2例（4%），血尿或蛋白尿共30例（60%）。
Kps评分治疗组平均高出对照组10分。
结论金水宝胶囊干预治疗能显著减少或降低铂类肿瘤化疗引起的肾脏毒副作用，有显著疗效，同时能提高生存质量，未发现严重的毒副反应。
肿瘤化疗发生的相关并发症中，包括骨髓、肝肾功能、中枢神经系统和心脏系统等损害[1,2]，不同的药物对不同的组织器官毒副作用强弱不一，临床表现亦轻重不一，抗癌药中的铂类（包括DDP、奈达铂等）为主要对肾脏损伤的化疗药物，主要表现为肌酐清除率（Ccr）下降，尿素氮(Bun)及血肌酐(Scr)迅速升高并引起水、电解质及酸、碱平衡失调及尿毒症等，直接影响患者的生命及生存质量（QOL），同时也影响到化疗方案的连续执行[2,3]。
如果有效提早或与化疗同步干预治疗将具有重要临床意义，本组应用金水宝胶囊干预治疗初显成效，现分析报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料治疗组50例，男20例，女30例，最大年龄68岁，最小18岁，平均48岁，乳腺癌9例、肺癌20例、食道癌6例、卵巢癌9例、其他头颈部癌6例；对照组50例，男22例，女28例，最大年龄70岁，最小20岁，平均49岁，乳腺癌6例、肺癌19例、食道癌8例、卵巢癌12例、其他头颈部癌5例。
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3、冬虫夏草菌种学术争论
——冬虫夏草多菌共生的统一微生态系统
冬虫夏草是一个“统一微生态系统”
• 中国弯颈霉
• 蝙蝠蛾拟青霉
• 玫红假裸囊菌
• 其他真菌序列
1.赵锦,王宁,陈月琴,李泰辉,屈良鹄.冬虫夏草无性型的分子鉴别.《中山大学学报》, 1999 年 38 卷 1 期. 2.Chen YQ,Hu B,et al.Genetic variation of Cordyceps sinensis, a fruit-body-producing entomopathegenic species from different geographical regions in China. FEMS Microbiol Lett 2004;230. 3.姚艺桑,朱佳石,等.冬虫夏草菌及其突变基因型在冬虫夏草成熟过程中差异表达的动态变化.《菌物研究》, 2011 年 9 卷 1 期.
素
素
等
等
药品级别
最先评为国家级中药一类新 药
国家级中药一类新药
省级
省级
研究单位 中国医学科学院药物研究所 青海省牧科院
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2、冬虫夏草菌种认识现状
近几年，在部分学 者心目中有这样一 种观点：
中国被毛孢是正宗的冬虫 夏草菌种。
中国被毛孢是唯一的冬虫 夏草菌种；
中国被毛孢是冬虫夏草菌 的唯一无性型；
中国被毛孢菌的“唯一无性型”质疑
——基因序列不支持
天然冬虫夏草菌各菌种之间的ITS1-5.8S-ITS2片段序列相似度对比
菌种序列对比
相似度
结果分析
不同菌群类
GC偏倚型菌与 AT偏倚型菌
ITS1-5.8S-ITS2：86%-89%
具有明显的种属差异
同种菌群类
AT偏倚型菌
ITS1-5.8S-I它大量真菌比较：
鱼粉，有鱼腥味
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品质
重金属含量低，通过了FDA 认证
重金属含量不易控制
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含腺苷、尿苷、甘露醇、麦 含腺苷、尿苷、甘露 甘露醇、麦角甾 甘露醇、麦角甾
有效成份 角甾醇、虫草多糖、虫草素 醇、麦角甾醇、19种 醇、氨基酸、虫 醇、氨基酸、虫
种 类 、19种氨基酸和多种微量元 氨基酸和多种微量元 草多糖和虫草素 草多糖和虫草素
金水宝---天然冬虫夏草的相似度 最高的虫草发酵制剂
——关于“冬虫夏草菌种认识和无性型争论”解析
目录
1
冬虫夏草及其制剂
2
冬虫夏草菌种认识现状
3
冬虫夏草菌种学术争论
4
小结
1、冬虫夏草及其制剂
冬虫夏草介绍
➢ “冬虫夏草”是麦角菌科冬虫夏草菌寄生于蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸 体的复合物。冬虫夏草与人参、 鹿茸同被誉为中国传统三大补益中药。
学术研究历史背景：
➢ 在早期研究中，由于只检出中国被毛孢序列，从而推断中国被 毛孢是冬虫夏草菌的无性世代[1]；
➢ 魏教授等人关于冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析中认 为：中国被毛孢为冬虫夏草菌无性型的正确名称，而蝙蝠蛾拟 青霉为不同于冬虫夏草菌的另一种真菌[2]。
商家借机扩大宣传： • 中华被毛孢是唯一无性型真菌； • 百令才是正宗的人工冬虫夏草。
2. Barseghyan GS,Wasser SP, et al.Growth and cultural-morphological characteristics of vegetative mycelia of medicinal caterpillar fungus Ophiocordyceps sinensis G.H. Sung et al. (Ascomycetes) Isolates from Tibetan Plateau (P.R.China). Intl J Med Mushrooms,2011; 13(6).
金水宝菌种来源
➢ 上世纪五十年代起，国内外众多学者已经开展对冬虫夏草菌种进行分离、筛选和纯化 的研究，但均未取得突破性进展。
➢ 1972年，由中国医学科学院药物研究所杨云鹏教授领衔，与原江西国药厂合作，先后 200多名专家参与，历经18年，分离出200多个菌株；经筛选、纯化选出具有生长快、 周期短、不易受污染的优质菌株——蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌株，且经陈庆涛、陆师义等 国内著名微生物专家鉴定为正品虫草。
➢ 金水宝是由中国医学科学院药物研究所和江西国药厂合作研发出的蝙蝠蛾拟青霉Cs-4 菌株，在国内外首次成功采用深层发酵、工业化生产的冬虫夏草菌丝体制剂。
金水宝名字的由来
在五行中，肺属“金”、肾属“水”，金水宝肺肾双宝，所以命名为“金 水宝”。——原卫生部药品评审委员会委员、中国医学科学院药物研究所顾问 高益民。
正因为有多种菌共生，才构成其完整的生活史、化学谱和功能谱，才符合
中药冬虫夏草的本质。
1.张永杰,孙炳达,等.分离自冬虫夏草可培养真菌的多样性研究.《菌物学报》, 2010 年 29 卷 4 期. 2.朱佳石,等.冬虫夏草成熟过程中中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉DNA共存和竞争增殖力及化学成分指纹谱的变化.《菌物研究》, 2007 年 5 卷 4 期. 3.高凌,李晓红,等.MassARRAY单核苷酸多态性(SNP) MALDI-TOF质谱基因分型法检测未成熟冬虫夏草子座中多个冬虫夏草菌突变基因型.《北京 大学学报》, 2011 年 43 卷 2 期. 4.Zhang YJ,Zhang S,et al.High diversity of the Fungal community structure in naturally-occurring Ophiocordyceps sinensis. PLoS One,2010;5(12).
秘补 精肺 益益 气肾
蝙蝠蛾拟青霉Cs-4
肺属“金” 肾属“水”
金水宝片
金水宝与天然冬虫夏草形态学比较
经中国科学院微生物研究所证明： 蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌株与
天然冬虫夏草原始描述相同。
金水宝与天然冬虫夏草成分基本相同
成分
天然冬虫夏草
Cs-4
氨基酸 虫草酸 虫草多糖 麦角甾醇 腺苷 脲嘧啶核苷
维生素
➢ 冬虫夏草产于海拔3000～5000米的高寒地区，是一种生长在高原地区的特殊生 物，它是由虫草菌在夏天成熟后散发出来的孢子被蝙蝠蛾幼虫食用或从其身体表 面渗透到虫体内，之后菌丝体逐渐侵润虫体，不断生长，很快布满整个虫体内部 。到第二年夏天，气温回升，积雪融化，虫体内的菌核从僵虫的头部长出子座， 形成“冬虫夏草”。
金水宝药理作用及临床应用
➢ 功能主治：补益肺肾，秘精益气。 ➢ 药理毒理：本品具有抗炎、止咳、祛痰、镇静、促性腺作用；能降低血清胆固
醇、甘油三酯和脂质过氧化物，增加心肌与脑的供血，具有轻度降血压、抑制 血小板聚集、延长缺氧时动物生存时间等作用，对心脑组织有保护作用。其主 要药理作用与青海天然虫草相似。
颈霉[2]。 3. Hu X,Zhang YJ,et al. Genome survey uncovers the secrets of sex and lifestyle in caterpillar fungus. Chin Sci Bull,2013; 58.
中国被毛孢菌的“唯一无性型”质疑
86%~88%
超出了物种科、属水平 的正常变异
不同菌种类
中国被毛孢和 蝙蝠蛾拟青霉
5.8S：98%； ITS1和ITS2序列相似度≤72%
中国被毛孢菌的“唯一无性型”质疑
——实验依据不合理
➢在认为中国被毛孢是无性型菌的研究中 ，生长温度和速度被列为确定无性型的 实验依据[1]。
生长温度和速度的证据不支持“中国被毛孢是冬虫夏草无性型”的说法。
➢但是，天然冬虫夏草生长成熟期的5-7月 ，产区的气温逐渐升高，昼夜温差巨大 1.郭兰英,肖培根,魏江春.论冬虫夏草生物学与可持续利用.《中国现代中药》, 2010 年 12 卷 11 期.
综合冬虫夏草的分子系统学研究结果可以看出，冬虫夏草菌不是单一真菌， 不存在正宗、杂菌之分，它是多种菌共生的关系。
1.魏鑫丽,魏江春,等.冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析.《菌物学报》, 2006 年 8 卷 1 期. 2.姚艺桑,高凌,等.丰度加权法分析冬虫夏草RAPD多态性高度差异及动态变化.《北京大学学报》, 2014 年 46 卷 4 期. 3.钱敏,曾纬,张德利.冬虫夏草 RAPD 多态性分析.《时珍国医国药》, 2011 年 22 卷 7 期.
冬虫夏草菌是一个“统一微生态系统”
——分子系统学微观研究进展
研究者认为： 应用通用引物 可能忽略了天 然冬虫夏草的 ITS扩增子的多 元异质性！
早期采用通用引物PCR扩增检测 ITS片段测序
• 冬虫夏草中只检出中国被毛孢序列[1]。 应用“克隆–测序、真菌特异性引物PCR及探针Southern印记杂 交”等分子生物学技术，冬虫夏草中还发现其他真菌序列[2,3]。
金水宝已广泛应用于肾内科、呼吸科、肝病科等科室，在治疗肾 病、肺病、肝病等疾病方面取得了确切疗效。
虫草菌粉制剂一览表
药品 对比
金水宝胶囊
百令胶囊
至灵胶囊
宁心宝胶囊
菌种
蝙蝠蛾拟青霉Cs-4 菌株(与药典所载冬虫夏草一
致)
菌种源地
青海
蝙蝠蛾被毛孢 青海
蝙蝠蛾被孢霉 虫草头孢菌
/
青海
培养基
东北大豆，有豆香味
3、冬虫夏草菌种学术争论
——冬虫夏草菌种无性型研究
冬虫夏草菌的无性型争论