16-- 抗癫痫药和抗惊厥药-06
作用机制：①增强GABA功能②抑制NA和Ach的释 放③膜稳定作用
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙 二酰胺，三者都具抗癫痫活性。 临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥
的大发作，对小发作无效。
乙琥胺（ethosuximide）
• 作用与应用：小发作首选药，对其他癫 痫无效。 • 作 用 机 制：抑制Ca++内流。 • 不 良 反 应：胃肠道反应，中枢神经系统
5、治疗尿崩症 。
【作用机制】
与苯妥英钠相似，①膜稳定作用 治疗浓 度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈 值，可阻止放电扩散。②增强GABA功能 提高脑内GABA浓度增强其抑制。
【不良反应】
• 常见不良反应: 头昏、眩晕、眼球震颤， 共济失调，本品治疗浓度与中毒浓度较 接近，甚至重叠。 • 严重不良反应: 骨髓抑制、过敏反应（肝 损伤）、心律失常等。有条件监测血药 浓度，调整剂量。
【药物相互作用】
本品血浆蛋白结合率高（90%）， 肝药酶诱导作用，可与其他药物产生
相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质
激素、双香豆素等） 。 P138
卡马西平（Carbamazepine）又名酰胺咪嗉
【作用及应用】
1、为广谱抗癫痫药。 2、是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一， 对小发作也有效。 3、对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 4、对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效 优于苯妥英纳。
原发性:（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等
所致。
脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处 部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型 及症状轻重。
(如图所示）
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
抑制放电（作用于病灶） 稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
药物作用
治疗目的：减少和阻止发作，不能根治。需终身治疗。
大仑丁（dilantin) 【作用特点】
1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作，不影响智力发育。 4、主要被肝药酶代谢失活。
思考题
• 试述苯妥英钠的药理作用及主要不良反 应 • 试述苯妥英钠的抗癫痫作用机制 • 简述苯妥英钠的体内过程特点 • 哪些药为广谱抗癫痫药 • 哪些药为癫痫大发作首选 • 哪些药为癫痫小发作首选 • 硫酸镁的药理作用及临床应用
症状，粒细胞↓，再障。
丙戊酸钠（Sodium Valproate） 作用与应用：
• 广谱抗癫痫药。 • 大发作合并小发作时的首选药物。尤对小发作 效好，但因有肝毒性，不作首选。 作用机制： 抑制GABA代谢，增强GABA功能。 不良反应： 可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。
苯二氮卓类
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物， 如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐 过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现 癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致 粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者 可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过 程中，要认真观察，及时处理。
外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电 向正常组织 扩散（阻滞Na+、Ca2+通道，抑制 Na+、 Ca2+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
诱导GABA受体增生等）
【体内过程】
吸收 慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显 著不同, 且有明显的个体差异,
分布 脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。
抗癫痫药物应用的一般原则
一、正确选药
正确选药来源于正确诊断。临床发作类型 （症状特点、脑电图） 大 发 作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小 发 作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、 硝西泮等。
二、长期、规律用药
抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗， 用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，
1．口服泻下利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2．注射抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：① Mg++对抗Ca++ 肌松 ②中枢作用
注意：① 严格掌握剂量（滴注速度）
② 严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、
中枢反应等）
③ 备用Ca++剂 3．局部外用 抢救 消炎消肿。
50%高渗溶液热敷
可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存，血
浆蛋白结合率 90%
代谢 主要经肝药酶羟化代谢。
常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互 作用，应进行血药浓度监测。
【不良反应及注意】
1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2、与剂量有关的毒性反应 ①静注过快引起心律失常，血 压下降。②口服过量主要影响小脑-前庭功能（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）。③血药浓度大于40μg/ml可 致精神错乱。④血药浓度大于50μg/ml出现昏迷、昏睡。 3、慢性毒性反应：齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍， 引起结缔组织增生所致，停药3~6个月可消退。外周神 经炎;加速VD代谢；久服可致叶酸缺乏。 4、过敏反应 粒细胞↓,血小板↓,再障,肝功能损害。 5、致畸反应 “胎儿妥因综合征” 妊娠禁用
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
第一节 抗癫痫药
癫痫属神经科常见疾病，发病率较高； 多种原因所致大脑某些神经细胞群异常高频 放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复 发作的慢性脑部疾病。
特点：突发、短暂、反复发作。 病理基础： 大脑皮质病灶神经元的异常放电。 临床表现： 运动、感觉、意识、行为和自主
神经等不同程度的障碍。
苯巴比妥 (phenobarbital)
鲁米那 (luminal)
苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用 大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。 特点: 起效快、疗效好、广谱、毒性小、价廉。
作用与应用：
对大发作及癫痫持续状态效好，可作首选药 之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对 小发作效差。本品中枢抑制作用较强，不作长期 维持用药。
【药理作用及临床应用】
1、抗癫痫大发作、局限性 (精神运动性)发作首选。 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗中枢疼痛综合征:外周神经痛、三叉神经、 坐骨神经、舌咽神经痛（机制—膜稳定作用）
3、抗心律失常: 室性，特别是强心苷中毒（首选）。
【作用机制】
1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、
第二节 抗惊厥药
惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种
症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩。
（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv） 硫酸镁（magnesium sulfate）
硫酸镁（magnesium sulfate）
特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。
地西泮 癫痫持久状态首选（iv） 硝西泮(nitrazepam) 主要用于小发作，但 氯硝西泮（clonazepam） 引起嗜睡，不作首选
• 氟桂利嗪 ①钙拮抗药②用于各型癫痫 • 抗痫灵 ①广谱抗癫痫药②对大发作效果 明显 • 拉莫三嗪 与其他抗癫痫药合用治疗一些 难治性癫痫 • 托吡酯 与其他抗癫痫药合用治疗一些难 治性癫痫
癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作 二、小发作 三、精神运动性发作 四、癫痫持续状态（见P136表） 作用及机制：
药物作用 抑制放电（作用于病灶） 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 增强GABA的作用 作用机制
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
《类型》
1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状
导致癫痫持续状态。一般说,大发作减药过程至少
需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身 用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。
三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大， 一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全 控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况 下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药 需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不 宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周 调整一次剂量。
(1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响;
(2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵
发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐 白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
第二节 常用抗癫痫药物
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展
较慢，自1921年发现苯巴比妥后，直到 1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直 应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20 余年，又合成了很多新的药物，仍停留在 对症治疗水平。
苯妥英纳(phenytoin sodium）
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药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
抗癫痫及抗惊厥药PPT
总结词
卡马西平是一种广谱抗癫痫药，可用于治疗多种类型的癫痫 发作。
详细描述
卡马西平通过抑制神经递质传递，减少兴奋性氨基酸的释放 ，从而控制癫痫发作。它对部分性发作和全面性发作都有较 好的疗效，但可能导致皮疹、白细胞减少等副作用。
丙戊酸钠
总结词
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，主要用于治疗全面性强直阵挛发作和部分性发作 。
未来治疗策略与展望
个体化治疗
根据患者的具体病情和病因，制定个 体化的治疗方案，以提高治疗效果和 减少副作用。
联合治疗
精准医学
利用基因组学、蛋白质组学等技术， 对癫痫和惊厥的发病机制进行深入研 究，为新药研发和治疗提供更精准的 方案。
将不同作用机制的药物联合使用，以 提高治疗效果和减少耐药性的发生。
，剂量过大可能引起不良反应。
联合用药与药物相互作用
要点一
联合用药
当需要同时使用其他药物时，应咨询医生的意见，避免与 抗癫痫药产生不良反应或降低药效。
要点二
药物相互作用
某些抗癫痫药可能会与其他药物发生相互作用，影响药效 或增加不良反应的风险。应告知医生正在使用的所有药物 ，以便医生进行评估和调整用药方案。
抑制神经递质
抗癫痫及抗惊厥药通过抑制神经递质 的释放，如抑制谷氨酸、甘氨酸等， 来降低大脑神经元的兴奋性，从而控 制癫痫和惊厥的发作。
调节离子通道
一些抗癫痫药通过调节钠、钾、钙等 离子的通道，影响神经元的电活动， 从而控制癫痫和惊厥的发作。
药物治疗原则
合理选用药物
逐渐增加剂量
根据患者的具体病情和癫痫类型，选择合 适的抗癫痫药和抗惊厥药。
过敏体质患者
如果患者对某些抗癫痫药过敏 ，应立即停药并就医。在今后 的用药过程中，应避免再次使
抗癫痫药和抗惊厥药
常用抗惊厥药包括巴比妥类、苯二氮䓬类中的部分药物、水合氯醛以及硫酸镁。
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药？
01
不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!
机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作：高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
抗癫痫药和抗惊厥药习题
抗癫痫药和抗惊厥药习题1. 苯妥英钠对下列哪种癫痫发作无效（）A.癫痫大发作B.癫痫小发作(正确答案)C.癫痫持续状态D.精神运动性发作E.局限性发作2.某男童吃饭时突然僵立不动，有时一天发作几次，经诊断为失神性发作，应该首选哪种药（）A.扑米酮B.卡马西平C.地西泮D.苯妥英钠E.氯硝西泮(正确答案)3. 下列哪项不是苯妥英钠的临床适应证（）A.癫痫大发作B.三叉神经痛C.坐骨神经等疼痛D.抗心功能不全(正确答案)E.抗室性心律失常4. 下列哪项不是苯妥英钠的不良反应（）A.恶心、呕吐B.眼球震颤、复视、共济失调等C.成年患者出现骨软化D.高铁血红蛋白血症(正确答案)E.巨幼红细胞性贫血5. 卡马西平对下列哪种类型癫痫效果较好（）A.精神运动性发作(正确答案)B.非典型失神发作C.小发作D.肌阵挛性发作E.婴儿肌阵挛性发作6. 硫酸镁过量中毒急救药物是（）A.新斯的明B.葡萄糖酸钙(正确答案)C.氯化钠D.葡萄糖酸钠E.维拉帕米7. 癫痫持续状态的首选药是（）A.地西泮(正确答案)B.氯丙嗪C.丙戊酸钠D.乙琥胺E.硝西泮8. 治疗苯妥英钠引起的巨幼红细胞性贫血最佳的药物是（）A.维生素B12B.铁剂C.叶酸D.维生素B6E.甲酰四氢叶酸(正确答案)9. 通过抑制脑内GABA转氨酶而增强GABA能神经元的突触传递的药物是（）A.丙戊酸钠(正确答案)B.卡马西平C.苯妥英钠D.苯巴比妥E.乙琥胺10. 乙琥胺仅用于（）A.强直-阵挛性发作B.失神性小发作(正确答案)C.癫痫持续状态D.精神运动性发作E.单纯部分性发作11. 苯妥英钠抗癫痫作用的可能机制是（）A.阻断电压依赖性钠通道(正确答案)B.阻断电压依赖性钙通道(正确答案)C.能显著抑制钙调素激酶的活性(正确答案)D.增加GABA的功能E.选择性地阻断PTP的形成(正确答案)12. 能够提高苯妥英钠血药浓度的药物是（）A.水杨酸类(正确答案)B.氯霉素(正确答案)C.口服抗凝血药(正确答案)D.苯巴比妥E.异烟肼(正确答案)13. 苯妥英钠不良反应有（）A.长期应用引起齿龈增生(正确答案)B.眼球震颤、复视、共济失调等(正确答案)C.巨幼红细胞性贫血(正确答案)D.过敏反应(正确答案)E.儿童患者可发生佝偻病样改变(正确答案)14. 苯巴比妥的抗癫痫作用特点有（）A.既限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性抗交感作用(正确答案)B.防治癫痫大发作(正确答案)C.治疗癫痫持续状态(正确答案)D.起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等(正确答案)E.对小发作效果差(正确答案)15. 常用抗惊厥的药物有（）A.巴比妥类(正确答案)B.乙琥胺C.地西泮(正确答案)D.水合氯醛(正确答案)E.注射硫酸镁(正确答案)16. 卡马西平的适应证是（）A.三叉神经痛(正确答案)B.不稳定型心绞痛C.躁狂症患者(正确答案)D.精神运动性发作(正确答案)E.舌咽神经痛(正确答案)17. 应用抗癫痫药的注意事项是（）A.癫痫是一种慢性疾病，需长期用药甚至终生用药(正确答案)B.若1年内偶发1~2次者，一般不必用药预防(正确答案)C.先从小剂量开始，逐渐增量至获得理想疗效时，维持治疗(正确答案)D.必需换药时，可采用过渡用药方法(正确答案)E.症状完全控制后，仍需维持2~3年再逐渐停药(正确答案)18. 注射给药硫酸镁的药理作用是（）A.泻下和利胆作用B.中枢抑制(正确答案)C.骨骼肌松弛(正确答案)D.扩张血管(正确答案)E.抗惊厥作用(正确答案)。
抗癫痫药和抗惊厥药(Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants)
坐骨神经、舌咽神经痛等（机制：膜稳定作用）
(3) 抗心律失常：室性心律失常，特别是强心苷中
毒所致。
3、体内过程
(1)口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，非线性消除， 血药浓度低于10μg/ml时按一级动力学消除，高于此浓度
按零级动力学消除。用药需个体化。
(2) 连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。
抗癫痫药和抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants
教学大纲
1. 掌握苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、 乙琥胺在各类型癫痫发作时选用的原则、 作用特点和不良反应。
2. 熟悉抗癫痫药应用的注意事项，硫 酸镁的作用特点及不良反应；了解 癫痫的分型和一些新的抗癫痫药。
(三)苯巴比妥（Phenobarbital）
抗癫痫作用对大发作效好，可作首选药之一， 对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作效 果差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。
抗抗癫痫作用机制
①增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化. ②阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性神经递 质的释放. ③高浓度阻断Na+和Ca2&ileptic drugs
一. 概述
癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机 能失调，其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发 性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的 大脑功能失调。 表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意 识和植物神经功能异常甚至精神等脑功能紊乱）,可 伴有脑电图改变。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤 等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部位，放电 侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。
第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药用药原则： 对症选药 剂量渐增 先加后撤 久用慢停 随时检测
小结
发作类型
临床特征
治疗药物
单纯部分性发 激活皮层部位不同，临床
作
表现多样；不影响意识，
发作持续20～60秒
局 限 性
复杂部分性发 影响意识，常伴有无意识 作（颞叶性， 活动，如唇抽搐、摇头 精神运动型） 等，发作持续30～120秒
抗癫痫药物临床应用时的注意事项
7、治疗癫痫需要长期规律性地服用药物，一般需要服 药3-4年以上。然后根据治疗效果，再考虑缓慢减量。 注意不可突然停药，否则容易引发癫痫持续状态。
8、 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减 少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反 应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察， 及时处理。
3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人工作学 习。
4、不影响智力发育。
Plasma Concentration (mg/L)
Relationship between Phenytoin Daily Dose and Plasma Concentration In 5 Patients
*高浓度：抑制神经末梢摄取GABA，诱导GABA受体增生， 间接增强GABA介导的CL-内流而出现超级化， 抑制异常高频放电的发生和扩散
临床应用： 1、抗癫痫
大发作（首选）、精神运动性发作效好； 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） i.v.用于癫痫持续状态。 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、 舌咽神经痛（机理:膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒(首选)。
体内过程
*吸收 口服慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著 不同, 且有明显的个体差异。不宜肌注（强碱）
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
抗癫痫药及抗惊厥药2013年最新中国药科大学药理学课件
不良反应
1 局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、 腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。
2 牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原 代谢引起结缔组织增生。
3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。严 重者共济失调、精神错乱。
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
癫痫(epilepsy)
是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病， 是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短 暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象.
反复抽搐，持续昏迷。
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常用的抗癫痫药物：
苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮
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苯妥英钠
苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。 常用抗癫痫药。
作用机制
1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间
1 局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、 腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。
2 牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原 代谢引起结缔组织增生。
3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。严 重者共济失调、精神错乱。
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癫痫(epilepsy)
是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病， 是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短 暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象.
反复抽搐，持续昏迷。
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常用的抗癫痫药物：
苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮
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苯妥英钠
苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。 常用抗癫痫药。
作用机制
1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间