右美托咪定临床应用快捷指南
右美托咪定临床应用指导意见
中华医学会麻醉学分会：右美托咪定临床应用指导意见（2013）THE GUIDANCE ON CLINICAL APPLICATION OF DEXMEDETOMIDINE关键字：右美托咪定镇静指导2013-09-18 11:02中华医学会麻醉学分会右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
一、概述右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。
接受右美托咪定患者Ramsay 评分为3～5分或OΑΑ/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t1/2α）约6 min，消除半衰期（t1/2β）约2 h，时量相关半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长，若持续输注10 min，则t1/2CS为4 min；若持续输注8 h，则t1/2CS为250 min。
静脉泵注负荷剂量1 μg/kg（10 min），右美托咪定的起效时间为10～15 min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。
负荷剂量为1 μg/kg（10 min），以0.3 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，约需20～25 min（从起始给药计算）；以0.2 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，大约需要25～33 min。
右美托咪啶的临床应用 (2)
林军 南方医科大学南海医院
2019.04
内容
药物作用机制 在围术期、ICU、神经外科及其他应用 临床常见不良反应及处理
前言
1999 年，一种新型高选择 性α 2肾上腺素能受体激动剂 （α 2AR）右美托咪啶 ( dexmedetomidine，DEX) 在 美国引入临床实践中。2009年6 月，该药在我国上市。DEX具有 较强的抗焦虑、镇静、镇痛效应。 由于其独特的药理学特性，许多 研究已将它广泛应用于临床领域。
抗心律失常作用 最近一项研究发现，DEX对控制先天性 心脏病围术期急性房性和交界性快速性 心律失常很有潜力。在心脏外科监护病 房中14 例出现快速性心律失常的先天 性心脏病手术患者应用DEX 后，13 例 ( 13 /14) 的心率下降或转为窦性心率， 从而改善血流动力学。由于先天性心脏 病围术期快速性心律失常的处理常常无 效、患者很难耐受且具有很大的不良反 应( 如最常用的抗心律失常药物之一胺 碘酮，在此类病例中应用，被报道有 87%的不良反应，包括死亡、低血压、 房室阻滞等) ，所以，DEX 在心律失常 的应用前景值得期待。
防治心肌缺血的作用 手术及术后应激引起交感神经刺激导 致血压上升及心跳加剧，增加心肌耗 氧量和术后心肌缺血并发症。特别是 冠心病和冠状动脉血流储备下降的患 者。欧洲围术期心肌缺血多中心研究 组首次评价了α 2AR的心脏保护作用。 心血管手术患者术前1 h 至术后48 h 使用DEX，明显减少心肌缺血性发生 率。所有缺血性事件都与心率、收缩 压显著增加( ＞ 40%) 和持续时间在 1 ～ 5 min有关。心血管手术应用 DEX的患者病死率下降2%。
在区域麻醉中的应用 研究认为，硬膜外或蛛网膜下腔应用 DEX产生镇痛作用的机制是通过刺激脊 髓后角突触后膜的α 2AR，引起神经细胞 膜超极化的结果，可产生剂量依赖性镇 痛作用。 DEX经硬膜外给药可 明显逆转炎症性 痛觉过敏，可望 成为治疗神经性 疼痛的有效药物。
右美托咪啶临床使用
右美托咪定临床使用附病例报告和讨论复旦大学附属中山医院麻醉科薛张纲主要交流内容⏹Alpha-2受体和Alpha-2受体激动剂⏹右美托咪定的药代和药效⏹右美托咪定的临床应用→适应证→说明书以外的临床应用肾上腺素能受体α1α2β1β2作用部位平滑肌（血管）突触前心脏平滑肌（支气管）作用收缩抑制NE释放HR ↑CO ↑舒张Alpha-2 突触前受体⏹Alpha-2 受体→激活后抑制去甲肾上腺素释放→控制神经递质释放→调节交感神经反应“负反馈环”⏹神经介质去甲肾上腺素与受体结合，抑制突2触前交感介质的进一步外流Alpha-2 肾上腺素能受体亚型⏹Alpha-2 肾上腺素能受体分成三个亚型→α2A C10：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞→α2B C2：血管收缩、抗寒战和利尿→α2C C4：学习和惊吓反应⏹各亚型均广泛分布于中枢神经系统⏹利用转基因鼠确定了各亚型的功能⏹产生多种生物学效应Alpha -肾上腺素能受体激动剂⏹Norepinephrine ⏹Epinephrine ⏹Dopamine ⏹Tizanidine （替扎尼定）⏹Clonidine ⏹Mivazerol （米伐西醇）⏹Guanfacine （胍法辛）⏹Guanabenz （胍那苄）⏹Medetomidine （美托咪定）⏹DexmedetomidineAlpha 2Alpha 1Alpha-2 受体激动剂可乐定⏹选择性α2:α1200:11⏹三室药代动力学模型⏹t1/2α10 min⏹t1/2β8 hrs1⏹口服，贴片和硬膜外2⏹抗高血压1⏹辅助镇痛1右美托咪定⏹选择性α2:α11620:13⏹三室药代动力学模型⏹t1/2α5 min⏹t1/2β2 hrs3⏹静脉制剂3⏹镇静－镇痛31. Maze. White paper; 2000.2. Khan et al. Anaesthesia.1999;54:146-155.3. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology.2000;93:1345-1349.Alpha-2受体激动剂的药理作用Evers AS, Maze M.Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474Alpha-2受体激动剂的药理作用（1）⏹中枢神经系统→镇静→抗焦虑→镇痛⏹呼吸系统→减少通气量→扩张支气管⏹心血管系统→血管收缩（α2B）→血管扩张（α2A）→心动过缓⏹泌尿系统→利尿⏹肾素-血管紧张素↓⏹抗利尿激素↓⏹心房利钠肽↑⏹内分泌系统→去甲肾上腺素释放减少→胰岛素释放减少→皮质醇释放减少→生长激素释放增加⏹胃肠道→唾液腺分泌减少→肠道运动减弱右美托咪定的镇静作用⏹作用起始于蓝斑⏹细胞膜超极化⏹降低蓝斑神经元的去极化速度右美托咪定镇静作用机制与拟GABA 药物的差别⏹Dexmedetomidine（右美托咪定）→作用于脑干（蓝斑）→自然非动眼睡眠→唤醒系统功能依然存在⏹拟GABA药物→作用于下丘脑→非自然睡眠自然睡眠的优越性⏹避免睡眠剥夺→认知功能障碍→谵妄→免疫功能异常⏹复元与修整5060708090100pre102030405060tests 0.51tests 1.5234tests Moderate, 0.6Low, 0.2Placebo Infusion Period (min)Recovery Period (hr)BIS Hall JE, et al. Anesth Analg, 2000, 90: 699右美托咪定：ICU 镇静中唤醒总结：右美托咪定镇静的优点⏹有明确的量效关系⏹镇静过程容易被唤醒⏹病员合作→配合医护人员→有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等→减轻隔绝感⏹呼吸抑制轻微⏹镇痛药物的用量明显减少⏹可以逆转（atipamezole，阿替美唑）右美托咪定的镇痛作用⏹镇痛作用机制比较复杂→脊髓背角的 2受体→心理和情感因素⏹硬膜外注射→快速弥散进入脑脊液→ 5 ~ 20 min显效⏹全身用药→镇痛效果报道不一致→明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可以减少50%麻醉药/镇痛药的节俭作用⏹术中和术后节俭麻醉药、镇痛药⏹静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物⏹降低吸入麻醉药的MAC值⏹当右美托咪定血药浓度达到0.6~ 0.8 ng/mL时，可以减少全麻药物40%⏹继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量可以减少90%右美托咪定对呼吸的影响⏹类似于自然睡眠对呼吸的影响→减少分钟通气量→保持对二氧化碳增高的通气反应⏹不增强阿片类药物的呼吸抑制⏹支气管扩张⏹呼吸中枢驱动力降低→上呼吸道梗阻右美托咪定对心血管功能的影响⏹Alpha-2受体激动剂的心血管作用→阻断交感活性⏹降低循环中儿茶酚胺的含量⏹降低外周神经节神经递质的传递→血压降低→心率减慢静脉注射右美托咪定⏹出现两相反应→第一相：血压增高，心率减慢⏹机制：激动突触前α2B和突触后α1受体→第二相：典型的突触前α2受体激动⏹血压下降⏹心率减慢右美托咪定的心血管作用右美托咪定适应证（FDA, USA）⏹1999→ICU气管插管机械通气患者24 hrs 镇静⏹2008→非插管患者术前和术中或检查时镇静右美托咪定适应证（SFDA, China）⏹2009年6月（新晨制药申报）→用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静⏹术前→作为术前用药减轻焦虑，提供镇静→预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血→抑制气管插管引起交感反应→困难气道的镇静→减少诱导药物用量→减少围术期心血管发病率和死亡率⏹术中→降低吸入麻醉药的MAC→减少麻醉药物（吸入和静脉）用量→减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变→防止苏醒期的心动过速和高血压→预防寒颤→降低苏醒期躁动和谵妄的发生率⏹术后：ICU镇静－右美托咪定最重要的适应证→呼吸抑制轻微→减少麻醉药和镇痛药物的需要量→血压平稳、可控；避免心动过速→同时具有镇静、抗焦虑和镇痛作用→减少氧消耗和氧需求→减少寒战→病人更加合作常用镇静药物副作用咪唑安定丙泊酚阿片类呼吸抑制×××镇静过度×××定向力障碍×××迷走张力增加×便秘×常用镇静药物的作用特点咪唑安定丙泊酚阿片类右美托咪定呼吸功能稳定×催眠×××遗忘×××抗焦虑××××镇痛××镇静期间可唤醒××⏹说明书以外的使用（得到重视）→右美托咪定TIVA +Loc：处理气道问题→纤支镜插管镇静→拔除气管导管，预防苏醒期躁动→清醒镇静⏹清醒开颅⏹颈动脉内膜剥脱术→婴幼儿和儿童（甚至包括成年人）拔管前预防躁动→处理撤药综合征⏹酒精、阿片、精神依赖药物、ICU镇静剂依赖等⏹用法和用量→负荷剂量：0.5~ 1.0 μg/kg, 10 min 输注完成→维持剂量：0.2~ 0.7 μg/kg/hr→起效时间：5 ~ 10 min右美托咪定的副作用⏹血压下降，心率减慢→> 65岁→低血容量→高迷走张力→糖尿病和高血压→严重心脏传导阻滞⏹给予负荷量时短暂高血压⏹口干⏹窦缓/停搏⏹体位性低血压右美托咪定慎用于⏹高龄病人⏹低血容量⏹传导障碍⏹肝肾功能不全⏹糖尿病或慢性高血压⏹使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物⏹18岁以下青少年和产妇病例介绍⏹姓名：XXX 性别：男⏹年龄：59岁婚姻：已婚⏹职业民族：汉族⏹供史者：患者及家属（可靠）⏹主诉→发现肝癌5年半，肝移植术后16月现病史⏹2003.12海军总医院检查发现肝占位，MRI提示肝左叶占位，2cm，诊断：原发性肝癌，行7次TACE术，肝内仍有肿瘤病灶⏹2008.3.5我院行原位同种异体肝移植术，手术顺利，术后予FK 506抗排异治疗⏹2008.11.22停用所有抗排异药物⏹2008.4.11～2008.9.22化疗2次，乐沙定90mg ＋健择1400mg肝移植后治疗过程⏹2008.10.5 腹部MRI发现肝内转移灶⏹2008.10.14 行微波治疗一次⏹2008.11.18和2009.4.30行TACE术⏹2009.1 共行七次射博刀⏹2009.5.26 射频一次⏹2009.6.18 出现胸闷不适，检查发现右侧大量胸腔积液重新收住我院⏹2009.6.26右侧胸腔置管引流，每日放出约1000 ml暗红色胸液⏹临床诊断→原发性肝癌移植术后复发→肝内胆管胸腔瘘→ 2 型糖尿病体格检查⏹T 37℃，P 75 bpm，R 16 bpm，Bp110/70mmHg⏹全身皮肤稍黄染，右下肺呼吸音低，右下肺可及细湿罗音，左侧呼吸音清，无肝掌、蜘蛛痣，腹部平软，肝脾肋下未及，腹部可见陈旧性手术疤痕，双下肢无水肿，余检查无殊辅助检查⏹血Rt（2009.7.20）RBC2.95×1012，Hb94 g/L，Hct28.7％，Plt120×109/L，WBC4.4×109/L⏹肝肾功能（2009.7.21）TB/CB37.3/26.2mol/L，A/G38/35 g/L，ALT/AST38/42 U/L，γ-GT202U/L，Na＋137mmol/L，K ＋3.4mmol/L，Cl102mmo/L⏹Cr61 μmol/L，BUN3.7 mmol/L，淀粉酶< 30 U/L⏹不饱和铁结合力：22 μmol/L，总铁结合力26 μmol/L，血清铁4.1 μmol/L，糖化白蛋白20.4％，葡萄糖5.5 mmol/L外科治疗⏹肝脏外科决定做ERCP，放置鼻胆管，减少胸腔胆漏⏹病人要求无痛ERCP⏹我们如何处理？→全身麻醉（安全）→静脉麻醉…？？？→MAC静脉麻醉⏹患者俯卧位，面罩吸氧，监测ECG、Bp、SpO2和EtCO2⏹开放静脉→右美托咪定（总用量约100 mcg）⏹负荷剂量0.5 mcg/kg⏹持续剂量0.2 ~ 0.4 mcg/kg/hr→氯胺酮10 ～20 mg/次（总量40 mg）→异丙酚20 ～30 mg间断静脉注射（100 mg）术中情况⏹自主呼吸保持良好⏹SpO2100%⏹术中循环稳定⏹术毕苏醒十分迅速⏹术中没有发生体动、呃逆、呕吐和呛咳等患者于2009.7.21.在静脉麻醉下行ERCP体会⏹右美托咪定是气管镜检查和治疗的良好的镇静、镇痛药物→气道反应良好，粘膜干燥→镇痛作用强→不影响病人的自主呼吸，检查时循环稳定⏹用于无痛内镜→减少异丙酚和阿片类药物的用量→对病人的自主呼吸干扰很小，稳定循环谢谢大家。
右美托咪定临床应用介绍
三、麻醉和ICU的应用
适应证 临床麻醉中的应用
抑制应激，稳定循环 辅助麻醉，减少麻醉药用量 有助于拔管的平稳 抗寒战 开颅术中唤醒
ICU的应用
镇静催眠 辅助拔管
副作用和注意事项
右美托咪定适应症
1999年FDA（美国食品药品管理局）批准 ICU镇静
24小时内的机械通气患者拔管前后连续使用
临床常见不良反应？
暂时性高血压
主要发生在给负荷剂量期间 通常不需要治疗 降低负荷输注速度即可
Dex 慎用于：
1. 高龄病人 2. 低血容量 3. 传导障碍 4. 肝肾功能不全 5. 糖尿病或慢性高血压 6. 使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物 7. 小儿和孕妇（缺乏研究资料）
小结
Dexmedetomidine
右美托咪定-注射液
临床应用介绍
2017-07-14 占萃
一、药物作用机制
肾上腺素能受体 突触前膜受体的负反馈作用 2 受体激动剂的比较 Dex 结合部位和作用
二、临床药理作用
镇静催眠，可唤醒 抑制应激反应 降低血压，减慢心率 抗寒战 止涎
麻醉中辅助用药
降低MAC 减少麻醉药物用量 减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变 防止苏醒期的心动过速和高血压 预防躁动
血浆靶浓度为0. 4 ng/mL的 Dex 使寒战阈值降
低2℃
术中泵入 Dex 1μg/kg, 明显降低术后寒战的发 生率(15% vs 55% )
且右美托咪定不影响单细胞微电极的记录
右美托咪定-神经保护作用
抑制去甲肾上腺素释放引起的缺血 防止局灶缺血后迟发性神经元死亡 右美托咪定使总缺血体积降低40% 增强星状细胞对谷氨酰胺氧化代谢
右美托咪定临床应用
对胃肠道的影响
B J A 2011, 106 (4): 522–7
Fig 1 Plasma concentrations of paracetamol [median (range)] in 12 healthy male volunteers after ingestion of 1 g of paracetamol and 10 g of lactulose after i.v. infusions of saline placebo, DEXM, or morphine.
Toyama H, et al. Int J Obstet Anesth. 2009;18(3):262
Intravenous dexmedetomidine as an adjunct for labor analgesia and cesarean delivery anesthesia in a parturient with a tethered spinal cord
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
临床应用
有创检查镇静 区域阻滞镇静 特殊人群和手术应用 全麻诱导 维持 拔管 重症机械通气患者镇静
Tariq M, et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008, 103(2):180
病例报道
Cesarean section and primary pulmonary hypertension: the role of intravenous dexmedetomidine
《右美托咪定临床应用快捷指南》
右美托咪定临床应用快捷指南一、概述1、右美托咪定是高选择性a.肾上腺素能受体激动剂2、具有中枢性抗交感作用，一定的镇痛、利尿和抗焦虑、抗涎腺分泌作用3、对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性4、能产生近似白然睡眠的镇静作用，同时对呼吸无抑制5、可用于围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静，气管插管重症患者的镇静。
二、临床应用1、全身麻醉的诱导•麻醉诱导前经推注泵0. 5 ~ 1.Oug/kg (10 ~ 15min)。
2、全身麻醉的维持•全麻维持期经推注泵0. 2 ~ 0.4 ug . kg.h ,适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量。
但长时间给药会使醒期延长。
3、醒期的应用•手术结束前40min经推注泵注0.8 ug/kg (lOmin)。
•手术结束前约30min,停止给予瑞芬太尼外的麻醉性镇痛药和肌肉松弛药；手术结束时停止吸入麻醉药，拮抗肌肉松弛药残留作用，呼吸恢复满意后拔除气管导管。
•患者麻醉醒可较为平稳，此法对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。
•如术中持续输注使用，为避免醒延迟，应于手术结束前40min-Ih停止给药4、区域阻滞时镇静•区域阻滞时经推注泵注0. 2 ~ 0.7 ug . kg.h ,可获得满意镇静，但须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管阻滞平面过高、过广时尤需注意。
5、有创检查镇静•经推注泵注0. 2〜1 ug/kg (10〜15min)后，持续输注0.2〜0.7 ug. kg.h ,然后开始窥镜检查。
6、重症机械通气患者镇静•根据机械通气患者反应经推注泵注0. 2〜0.7 ug . kg。
’-h。
1,但持续使用时间不宜超过72h,此法可使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒。
7、特殊人群或手术的应用(1) 困难插管和纤维支气管镜检查时镇静•静脉泵注lug/kg (10 〜15min)后，输注0.2 〜0.7 ug . kg. h, 在完善局部麻醉下借助相关器材进行气管插管或纤维支气管镜检查(2) 功能神经外科手术麻醉维持期用药•功能神经外科术中需要唤醒时，可于诱导前用利多卡因或丁卡因气管表面麻醉，术前0. 25%罗哌卡因(40〜60ml)行头皮浸润麻醉。
右美托咪定临床应用指导意见ppt课件
右美托咪定的临床应用（3）
7. 特殊人群或手术的应用
① 困难插管和纤支镜检查时镇静 ② 功能神经外科手术麻醉维持期用药 ③ 心血管手术麻醉中应用 ④ 孕产妇：不推荐使用 ⑤ 小儿：说明书以外的使用 ⑥ 肝肾功能障碍患者 ⑦ 阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征患者 ⑧ 术后谵妄的老年患者
26
功能神经外科手术（1）
34
谢谢大家
35
配合医护人员 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 减轻隔绝感
呼吸抑制轻微 镇痛药物的用量明显减少 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
16
右美托咪定对呼吸的影响
类似于自然睡眠对呼吸的影响
减少分钟通气量 保持对二氧化碳增高的通气反应
不增强阿片类药物的呼吸抑制 支气管扩张 呼吸中枢驱动力降低
呆病人术后躁动
31
使用方法
无论是否给予负荷剂量，给药前本品2ml必须用0.9% 氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，即4 g/ml
应该使用微量输液泵给予右美托咪定，根据临床疗 效个体化地调整输注剂量
本品不应与血液或血浆通过同一管路同时给予。本 品与两性霉素B和地西泮不相容32右美托咪定的副作用
预防
负荷剂量1 µg/kg（10~15min） 停用成瘾的药物 再给予0.2 ~ 0.7µg/kg/h持续静脉输注 72 hr
30
术后谵妄的老年患者
明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、 减轻临床症状
负荷剂量：0.5 ~ 1 µg/kg 0.2 ~ 0.7 µg/kg/hr持续静脉输注 最大用药量不超过1.5 µg/kg/hr 术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴
语言区手术
侧卧位手术，一般放置喉罩 开颅后开始泵注右美托咪定
右侧美托咪定的临床应用(龚裕强)
4 2 0
机械通气时间
ICU住院时间
Jaber S, et al. CHEST,2005,128:2749–2757
内 容 提 要
1
ICU镇静镇痛现状
2 常用镇静、镇痛药物的不足 3 4
右美托咪定的特点
右美托咪定在ICU中的应用
ICU中常用的镇静药和镇痛药
镇静药
异丙酚
咪唑安定 安定
异丙酚的需要量 1.6 1.4 1.52 右美托咪啶 安慰剂 0.87 0.62
丙泊酚剂量(mg/kg/h)
维持BIS目标值：
1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 脱机前
机械通气时 60-70
脱机过程中 65-95 脱机后
0.17
85-95
脱机中
研究结果显示：右美托咪定降低异丙酚的需要量(p<0.01)
55.8 47.2
焦虑
口渴
缺乏睡眠
自觉环境吵闹
黄英姿 邱海波 杨毅.中华老年多器官疾病杂志,2009,8:252-258
ICU镇静镇痛现状
意外拔管发生率
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
41
发生率(%)
13.1 7.5
拔除气管导管
拔除鼻胃管
拔除中心静脉导管
Carrion MI, et al.Crit Care Med, 2000,28: 63-66
during and for 1 h
after the infusion period
Hall JE, et al.Anesth Analg, 2000,90:699–705
降低血浆去甲肾上腺素浓度
血管手术患者41例，输注右美托咪定或安慰剂。
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右美托咪定临床应用快捷指南
一、概述
1、右美托咪定是高选择性a.肾上腺素能受体激动剂
2、具有中枢性抗交感作用，一定的镇痛、利尿和抗焦虑、抗涎腺分泌作用
3、对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性
4、能产生近似自然睡眠的镇静作用，同时对呼吸无抑制
5、可用于围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静，气管内插管重症患者的镇静。
二、临床应用
1、全身麻醉的诱导
●麻醉诱导前经推注泵0. 5～1.Oug/kg (10～15min)。
2、全身麻醉的维持
●全麻维持期经推注泵0. 2～0.4 ug．kg.h，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量。
但长时间给药会使苏醒期延长。
3、苏醒期的应用
●手术结束前40min经推注泵注0.8 ug/kg (lOmin)。
●手术结束前约30min，停止给予瑞芬太尼外的麻醉性镇痛药和肌肉松弛药；手术结束时停止吸入麻醉药，拮抗肌肉松弛药残留作用，呼吸恢复满意后拔除气管内导管。
●患者麻醉苏醒可较为平稳，此法对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。
●如术中持续输注使用，为避免苏醒延迟，应于手术结束前
40min～lh停止给药。
4、区域阻滞时镇静
●区域阻滞时经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg.h，可获得满意镇静，但须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。
5、有创检查镇静
●经推注泵注0. 2～1 ug/kg (10～15min)后，持续输注0.2～0.7 ug．kg.h，然后开始内窥镜检查。
6、重症机械通气患者镇静
●根据机械通气患者反应经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg。
'-h。
1，但持续使用时间不宜超过72h，此法可使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒。
7、特殊人群或手术的应用
(1)困难插管和纤维支气管镜检查时镇静
●静脉泵注lug/kg (10～15min)后，输注0.2～0.7 ug．kg．h，在完善局部麻醉下借助相关器材进行气管内插管或纤维支气管镜检查
(2)功能神经外科手术麻醉维持期用药
●功能神经外科术中需要唤醒时，可于诱导前用利多卡因或丁卡因气管表面麻醉，术前0. 25%罗哌卡因(40～60ml)行头皮浸润麻醉。
①运动区手术
●维持基础麻醉（肌松药限量或不用），开颅后切开硬膜前，经推注泵注0.5 ug/kg
( 15min)后，0.2～0.5 ug．Kg.h.输注。
皮层运动区手术前15min，输注速度为0. 1～0.3 ug．Kg.h.，同时瑞芬太尼为0.05～0.1 ug．kg.min.和／或丙泊酚1～2mg．kg.h.（或靶浓度0.5～2.0 ug/ml），使BIS达到70以上后开始唤醒，
同时进行运动区肿瘤或癫痫灶切除，并观察患者反应。
②语言区手术
●置入喉罩，侧卧位。
麻醉维持最好不用肌肉松弛药。
开颅切开硬膜前，经推注泵注0.5 ug/kg (15min)后，0.2～0. 5ug．Kg.h.输注15min，随后降至0.1—0. 2ug．Kg.h.，同时，瑞芬太尼减至0. 05～0.1 ug．Kg.min.和／或丙泊酚效应室浓度降至0. 5～2.0 ug/ml，使BIS在80以上，呼之睁眼，自主呼吸能够维持，PETC02达到30～35mmHg 后拔除喉罩，唤醒，同时进行语言区肿瘤或癫痫灶切除。
完成唤醒后，增加镇静、镇痛药物剂量，重新置入喉罩维持麻醉；
③脑深部电极(DBS)植入
●术前泵注0. 3～0.5 ug/kg (15～20min)，使Ramsay达2～3分，随后维持0.2～0.7ug．kg。
1．h。
1，维持Ramsay低于4分，以免影响神经功能测试，并注意防止上呼吸道梗阻。
DBS患者多高龄，右美托咪定应从低剂量开始。
(3)心血管手术麻醉中应用
●诱导时复合应用0. 5～1 ug/kg，可减少静脉麻醉药和麻醉性镇痛药用量，而且气管插管时血流动力学平稳，少见明显血压升高和心率增快。
●维持期经推注泵注0. 1～0.3 ug．Kg.h.，有助于控制心率。
●关闭胸骨时给予0. 1～0.3 ug．Kg.h.，逐渐减少其他麻醉药物的用量，有助快通道麻醉的实施和术毕气管拔管时血压和心率的平稳。
●术毕在ICU，完全清醒、气管拔管前用0.05～0. 2ug．Kg.h.，可减轻机械通气和拔管期间血流动力学波动，并能减少谵妄及躁动的发生率。
(4)小儿
●用于小儿麻醉诱导、维持和苏醒期已有大量文献报道，但仍属说明书外应用（即虽
然有临床经验，尚缺乏正式批准文书。
以下介绍仅供参考）。
●负荷量0. 3～1 ug/kg (15min)，维持量0.2～0.7 ug．Kg.h.。
●ICU的常用镇静剂量为0.2～0.7 ug．Kg.h.。
●全身麻醉手术结束前30min，15min内缓慢经推注泵注0.5 ug/kg，可明显减少术后躁动和寒战的发生率。
(5)肝肾功能障碍患者
●肝功能严重障碍患者其清除率显著下降，故应减低其使用剂量。
●严重肾功能损害患者其药代动力学参数与健康受试者间无明显差异，但长期输注时应密切注意患者的反应。
(6)阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征患者
●可用于预防与治疗长期使用阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征。
治疗撤药综
合征，静脉经推注泵注 1 ug/kg (10～15min)后，以0.2-0.7
ug．Kg.h.维持，
根据病情，可持续3天。
预防撤药综合征应在撤药之前先静脉注射lug/kg (10—15min)，再停用阿片类药物，维持的用法同前。
(7)术后谵妄的老年患者
●可明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状。
静脉注射0. 5-1 ug/kg的负荷剂量(10～15min)后，0.2-0.7 ug．Kg.h.输注。
●特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。
●术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
三、给药方法
1、本品2ml必须用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，即4ug/ml （包括负荷剂量）。
2、应用微量推注泵，个体化给药。
3、不应与血液或血浆、两性霉素B和地西泮同时给药。
4、麻醉苏醒后给予右美托咪定或将其他镇静催眠药和／或麻醉性镇痛药换成右美托咪定时，无需给予负荷剂量，只需逐渐增加右美托咪定剂量。
右美托咪定开始起效时，逐渐减少镇静催眠药和／或麻醉性镇痛药剂量。
四、注意事项
1、右美托咪定10～15min起效，25～30min达峰浓度。
2、最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。
3、迷走张力高、糖尿病、高血压、高龄、肝肾功能有损伤患者更
易心动过缓，甚至窦性停搏，应慎用。
4、重度心脏传导阻滞和重度心室功能不全患者不推荐使用。
5、出现低血压或心动过缓应减量或停止给药，加快输液，抬高下肢，静注阿托品或麻黄素等对症处理。
6、负荷剂量给药速度过快可引起一过性高血压和心动过缓，减慢给药速度即可缓解或缓解。
7、给予右美托咪定镇静时需准备好维持上呼吸道通畅的相关器材。