肿瘤的血管生成
肿瘤血管生成与抗血管疗法
肿瘤血管生成与抗血管疗法随着科技的不断进步，人们对于肿瘤研究的关注日益增加。
肿瘤血管生成作为肿瘤生长和转移的重要机制之一，已成为肿瘤治疗中的研究热点。
而抗血管疗法作为一种有前景的治疗方法，被广泛关注和研究。
本文将介绍肿瘤血管生成的机制以及抗血管疗法的原理与应用。
肿瘤血管生成，也被称为血管新生，是指在肿瘤生长过程中，由于肿瘤细胞的特殊信号和调节网络，导致周围组织中的血管增生。
这种血管生成机制非常重要，因为肿瘤细胞需要通过供给氧气和养分的血管来维持其快速增殖的能力。
肿瘤血管生成与细胞因子、细胞外基质和肿瘤相关因子等因素密切相关，这些因素共同合作，促进新的血管生成。
肿瘤血管生成的过程主要包括：肿瘤细胞通过释放血管生成因子（如血管内皮生长因子VEGF和基础纤维生长因子bFGF等），诱导周围组织中内皮细胞增殖与迁移，形成原始血管结构。
随后，局部细胞与胶原等细胞外基质所形成的血管壁，开始生长并分化形成完整的血管。
最终，这些新生血管将为肿瘤细胞提供养分和氧气，从而促进肿瘤的生长和转移。
抗血管疗法，是指通过干扰肿瘤血管生成的过程，阻断肿瘤对血液供应的依赖，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
目前，已经开发出多种抗血管疗法，其中最常见的包括抗血管生成抑制剂和抗血管生成破坏剂两种类型。
抗血管生成抑制剂主要通过干扰血管生成因子的信号传导路径来抑制肿瘤血管生成。
其中，抗VEGF抗体和VEGFR激酶抑制剂被广泛用于肿瘤治疗。
这些药物能够结合VEGF或其受体，阻断其在肿瘤血管生成过程中的作用。
此外，还有一些其他的抗血管生成抑制剂，如血管生成抑制素等，也显示出了一定的抗肿瘤活性。
抗血管生成破坏剂则是通过直接破坏肿瘤血管的结构和功能来达到治疗效果。
尽管其机制不同于抗血管生成抑制剂，但同样具有潜力作为肿瘤治疗的研究方向。
常见的抗血管生成破坏剂包括光动力疗法和介入治疗等。
光动力疗法是一种利用光敏剂在特定波长的激光照射下产生的氧化和免疫反应，破坏肿瘤血管的技术。
肿瘤血管生成和肿瘤治疗研究
肿瘤血管生成和肿瘤治疗研究肿瘤是一种由异常细胞增生、分化和形成的病变。
肿瘤细胞具有不受正常细胞调控的生长和扩散能力，这种异常细胞生长和扩散的能力往往会对人体造成非常严重的影响。
其中，肿瘤血管生成是肿瘤形成和发展过程中的一个重要因素。
肿瘤血管生成，也称为肿瘤血管新生，是指肿瘤细胞在局部组织内刺激血管内皮细胞分裂增殖，形成新的血管供应肿瘤组织所需的营养和氧气。
肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移过程中的重要环节，与肿瘤形成、生长、转移和预后密切相关。
肿瘤血管生成过程涉及多种细胞类型和多个重要信号通路，其中包括血管内皮细胞、肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等多种细胞类型。
这些细胞通过分泌和接受多种生长因子、细胞因子等信号分子进行相互作用，调控肿瘤血管生成过程。
肿瘤血管生成的机制主要包括细胞自主模式和诱导模式。
前者主要是指肿瘤细胞自身在缺乏血管供应的情况下，通过分泌生长因子等信号分子来引导血管内皮细胞进行增殖，形成新的血管；后者则是指肿瘤细胞通过诱导周围正常细胞分泌各种生长因子、细胞因子等信号分子，从而诱导血管内皮细胞增殖，形成新的血管。
肿瘤血管生成研究对于肿瘤治疗具有重要意义。
由于肿瘤血管生成与肿瘤的发生、生长、转移和治疗密切相关，因此对肿瘤血管生成过程作出深入研究，有助于发展更有效的肿瘤治疗方法。
当前，一些针对肿瘤血管生成的抗血管生成药物已经被开发并成功应用于临床治疗。
这些药物主要通过干扰肿瘤血管生成过程，阻止肿瘤细胞获得充足的血液供应，从而达到治疗肿瘤的目的。
除此之外，一些新的肿瘤治疗方法也已经被开发出来，如基于免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T细胞治疗等。
这些治疗方法的出现，为一些难以治愈的肿瘤患者带来了新的希望。
总之，肿瘤血管生成是肿瘤形成和发展过程中的一个重要因素，对肿瘤治疗具有重要意义。
未来，我们可以通过进一步加强肿瘤血管生成的研究，发展更加有效的肿瘤治疗方法，为广大患者带来更好的临床效果。
《肿瘤的血管生成》课件
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
肿瘤血管生成与抗血管生成治疗
肿瘤血管生成与抗血管生成治疗肿瘤是严重威胁人类生命健康的一种疾病，目前治疗肿瘤的方法有很多，但效果却不尽相同，有些治疗方法甚至在一定程度上会加重患者的病情，如化疗和放疗等。
为了更好地治疗肿瘤，科学家们研究出了一种新的治疗方法，即抗血管生成治疗。
本文将从肿瘤血管生成的机制、抗血管生成治疗的原理、应用情况等方面详细介绍这种治疗方法。
一、肿瘤血管生成的机制血管生成是人体内部一个复杂的过程，由于各种因素的调节，通常情况下是处于一种平衡状态。
但肿瘤却能够通过一定的机制破坏这种平衡状态，使得血管生成过度。
这种过度的血管生成是肿瘤的重要特征之一，可以提供肿瘤细胞所需要的营养和氧气，并且帮助它们迅速扩散、转移。
具体来说，肿瘤血管生成是由一种叫做血管内皮生长因子（VEGF）的物质调控的。
当人体器官组织缺乏氧气和营养物质时，会释放VEGF，这个物质能够刺激血管内皮细胞分裂和增殖，进而形成新的血管。
而肿瘤恰恰利用了这个机制，让被它包裹着的组织得到足够的营养和氧气，以此使它们不断生长和扩散。
二、抗血管生成治疗的原理根据上面的描述，我们知道VEGF是肿瘤血管生成的重要因素。
而抗血管生成治疗的原理正是通过抑制VEGF的生成和功能，减少肿瘤血管数量，以此来抑制肿瘤的生长和转移。
这也是它与传统的肿瘤治疗方式不同的地方，传统的方法主要是通过杀死癌细胞来达到治疗的效果。
在目前的抗血管生成治疗中，使用的主要药物是VEGF受体的抗体和VEGF结合蛋白。
这些药物能够与VEGF结合，从而阻止它与正常的受体结合，进而抑制其对肿瘤血管生成的调控。
此外，还有一些药物可以抑制VEGF的产生，或者阻止VEGF的信号转导等。
三、抗血管生成治疗的应用情况目前，抗血管生成治疗已经在临床上得到了广泛的应用。
该治疗方法的优势在于减少了对患者的毒副作用，同时不会像传统肿瘤治疗方式一样使得恶性肿瘤细胞对治疗产生抵抗性。
其主要的适应症是肝癌、结肠癌、肾癌和脑胶质瘤等癌症的治疗。
肿瘤细胞的新生血管生成和治疗机制
肿瘤细胞的新生血管生成和治疗机制肿瘤是一种极为恶性的疾病，可由多种组织类型形成。
在恶性组织形成过程中，细胞的生长和分裂被异常促进，导致肿瘤扩张和转移。
与此同时，肿瘤细胞新生血管生成也发生了明显的改变。
在本文中，我们将讨论肿瘤细胞新生血管生成的机制和治疗方法。
一、肿瘤细胞新生血管生成机制细胞新生血管生成是一种生理学过程，在此过程中，成血管需要外周血管内皮细胞和外周母细胞构成。
肿瘤细胞往往通过新生血管生成来满足其生长和营养需求。
肿瘤细胞的新生血管生成与外周血管内皮细胞的新生血管生成相比差异明显。
在新生血管生成的过程中，肿瘤细胞通常是通过产生一种名为血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质来诱导血管生成。
VEGF在体内广泛存在，它通过与血管内皮细胞相关受体VEGFR1和VEGFR2结合来刺激血管生成。
肿瘤细胞病变过程中产生的大量VEGF可以促进外周母细胞乃至肿瘤新生血管的形成。
此外，肿瘤细胞还通过其他途径诱导新生血管的形成，如基质金属蛋白酶诱导的Ang-1和Ang-2水平的变化等。
肿瘤细胞新生血管生成的过程不仅包括VEGF的产生，还包括细胞外基质，纤维蛋白溶酶体（u-PA）、组织型纤维蛋白溶酶体（t-PA）等基质金属蛋白酶的功能。
基质金属蛋白酶不仅可以溶解基质层，也可以通过释放活性配体来调节Ang-1、Ang-2、VEGF等生长因子及其受体的水平。
二、肿瘤细胞新生血管生成治疗方法肿瘤治疗的目标之一是抑制肿瘤细胞新生血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。
现有的治疗方法主要包括以下几种。
1.抑制VEGF和其受体（VEGFR）的药物多种已经FDA批准使用的VEGF抑制剂已经用于治疗肿瘤。
这些药物可通过与VEGF及其受体结合而抑制VEGF/VEGFR信号通路的活性，从而减少血管内皮细胞和血管生成，限制肿瘤形成进程。
其中最为常见的VEGF抑制剂是Bevacizumab，已经广泛应用于包括结肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等在内的多种癌症的治疗中。
肿瘤血管生成的病理机制及其治疗研究
肿瘤血管生成的病理机制及其治疗研究肿瘤是一种威胁人体健康的疾病，它具有高度恶性和破坏性。
肿瘤的发生和发展离不开血管生成，肿瘤血管生成是肿瘤研究的热点之一。
本文将探讨肿瘤血管生成的病理机制及其治疗研究。
一、肿瘤血管生成的病理机制肿瘤血管生成是指肿瘤组织中新生血管的形成和发展过程。
肿瘤血管生成远远超过正常组织对新生血管的需求，其形成机制是复杂的，涉及多种细胞因子、生长因子和信号通路的调节。
1.细胞因子和生长因子的作用机制：在肿瘤血管生成过程中，多种细胞因子和生长因子发挥了重要作用。
VEGF（vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子）是导致肿瘤血管生成的最重要的因子之一。
VEGF通过与其受体VEGFR的结合，诱导内皮细胞增殖、迁移和血管形成。
除了VEGF之外，还有bFGF （basic fibroblast growth factor，基本成纤维细胞生长因子）、PDGF（platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子）和TGF-β（transforming growth factor- β，转化生长因子-β）等因子，也参与了肿瘤血管生成的调节。
2.信号通路的调节作用：多种信号通路在肿瘤血管生成中起到了重要的调节作用，其中最具代表性的是VEGF信号通路。
VEGF信号通路通过VEGFR结合VEGF，启动MAPK/ERK和PI3K （phosphatidylinositol-3-kinase）/AKT（protein kinase B）信号通路，进而促进内皮细胞的增殖、迁移和血管生成。
3.肿瘤微环境的作用：肿瘤微环境中的细胞、炎症因子和细胞外基质等，也参与了肿瘤血管生成的调节。
例如，肿瘤细胞释放的细胞外基质成分可以促进肿瘤血管生成，而TGF-β则通过调节肿瘤微环境中的细胞和分泌物，参与了肿瘤血管生成的调节。
二、肿瘤血管生成的治疗研究由于肿瘤血管生成在肿瘤发生和发展中起到至关重要的作用，因此肿瘤血管生成的治疗研究也是肿瘤研究的热点之一。
肿瘤的抗血管生成治疗
基于基因组学和蛋白质组学的研究，未来将实现个体化抗血管生成治疗，根据患 者的基因和蛋白质表达情况制定最合适的治疗方案。
05
肿瘤抗血管生成治疗的 案例分析
肺癌的抗血管生成治疗案例
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其 发病率和死亡率均居高不下。抗血管生 成治疗已成为肺癌治疗的重要手段之一。
在肺癌的抗血管生成治疗中，常用的药 物包括贝伐珠单抗、安罗替尼等。这些 药物通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿 瘤的营养供给，从而达到抑制肿瘤生长
监测患者接受抗血管生成治疗后的不良反应和耐受情况，以确 保治疗的安全性和可行性。
03
肿瘤抗血管生成治疗现 状
抗血管生成治疗在肿瘤治疗中的应用
肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的 形成，抗血管生成治疗通过抑制肿瘤 血管生成，切断肿瘤的营养供给，从 而控制肿瘤的生长和转移。
抗血管生成治疗可以单独使用，也可 以与其他肿瘤治疗方法（如化疗、放 疗、免疫治疗等）联合使用，提高治 疗效果。
肿瘤血管生成的调控机制
生长因子调控
肿瘤细胞释放血管内皮生长因子等生长因子，调控血 管生成。
信号转导通路
肿瘤细胞通过信号转导通路如PI3K/Akt、MAPK等， 调控血管生成。
基因表达调控
肿瘤细胞通过调控基因表达，如血管生成相关基因， 调控血管生成。
02
抗血管生成治疗原理
抗血管生成治疗的作用机制
克服耐药性
针对耐药性问题，需要深入研究耐药性机制，开发新型抗血管生成药物，或采用联合治疗策略以提高疗效。
抗血管生成治疗的副作用管理
副作用类型
抗血管生成治疗常见的副作用包括高血压、蛋白尿、出血、血栓形成等。
副作用管理
医生应密切监测患者的副作用情况，及时调整药物剂量或停药，并给予相应的 对症治疗。
血管生成与肿瘤生长的关联研究
血管生成与肿瘤生长的关联研究引言：近年来，随着癌症的发病率不断增加，对肿瘤生长机制的研究成为医学领域的热点之一。
在这个过程中，血管生成被认为是肿瘤生长过程中一个至关重要的因素。
本文将探讨血管生成与肿瘤生长之间的关联，并介绍当前相关研究的进展和应用。
一、血管生成与肿瘤生长之间的关系1. 血管生成在肿瘤生长中起到的作用血管生成是指新血管形成过程，其主要通过促进新血管形成和维持既有血管网络来实现。
在正常组织中，血管生成是一个高度调控和平衡的过程。
然而，在肿瘤发展过程中，恶性细胞会释放多种促进因子（如VEGF、FGF等），刺激附近组织产生新的血管来满足自身营养和氧气供应需求。
因此，可以说血管生成在肿瘤生长中起到了至关重要的作用。
2. 血管生成与肿瘤的关联证据大量研究表明，血管生成与肿瘤生长之间存在着密切的关系。
首先，肿瘤组织中常常可以观察到大量新形成的血管。
其次，一些肿瘤在缺乏血供的情况下难以生长，而通过促进血管生成可以明显加速其生长速度。
此外，抑制内皮细胞和局部骨髓干细胞功能也会严重影响肿瘤生长。
二、血管生成与肿瘤生长机制的相关研究进展1. 血管生成调控因子在肿瘤治疗中的应用近年来，调控血管生成因子（如VEGF）的抗体药物已经被广泛应用于肿瘤治疗中。
这些药物能够阻断恶性细胞释放的促进因子与正常组织产生新血管之间的相互作用，从而抑制肿瘤生长。
此外，针对其他具有非血管形成功能的因子（如FGF、PDGF等）也正在积极开展相关研究。
2. 免疫治疗在调控血管生成中的应用免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新策略，也在调控血管生成过程中发挥着重要作用。
例如，通过抑制肿瘤相关抗原（TAA）和免疫细胞之间的相互作用，可以有效阻断血管生成并延缓肿瘤生长。
此外，通过激活免疫系统来增强其对恶性细胞的杀伤能力也是一种常见的免疫治疗方法。
三、血管生成与肿瘤生长的临床应用1. 血管生成因子作为肿瘤标志物的应用近年来，一些调控血管生成因子水平变化的检测方法已经被开发出来，并广泛应用于各类肿瘤的临床诊断和预后判断中。
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（Notch1-4）,其广泛表达于多种细胞，与造 血、胰腺、神经、和生殖系统干细胞的增值 分化有关，主要传递细胞分化抑制信号。其 配体是相邻细胞跨膜蛋白，包括jagged1、 jagged2、Dll1、Dll2、Dll4。
作用途径
Notch途径的活化受到多个水平调节，包括配
பைடு நூலகம்结
肿瘤血管生成的意义； 肿瘤血管生成的过程；
肿瘤血管生成的特征；
肿瘤血管生成的分子机制
谢谢！
⑺拟血管生成
研究人的黑色素瘤微循环发现了一种与经典的肿瘤血管
生成途径完全不同的、不依赖内皮细胞的全新的肿瘤血管生 成模式。黑色素瘤细胞通过自身变形并与细胞外基质相互作 用模仿血管壁结构形成可输送血液的管道系统，从而重建肿 瘤的微循环，并在某个环节与宿主血管相连使肿瘤获得血液 供应，并将这个过程命名为血管生成拟态(vasculogenic mimicry)。
肿瘤细胞 产生VEGF 释放 EC表面受体结合 EC活化 定向迁移 管形成
攀形成
血管建立
血管生成素（Ang）与Tie-2受体
Tie-2受体是由血管内皮细胞表达的另一种酪
氨酸激酶受体，其配体主要有血管生成素1 （Ang-1）和血管生成素2（Ang-2）； Ang-1可激活配体，Ang-2拮抗配体，但后者 其能与VEGF协同，促进血管生成。 HIF、Her-2及VEGF等调控血管生成素的水平。
⑹ 血管内皮细胞的异质性 异质性是其突出的生物学特性，主要表现在内皮细 胞的结构、功能、抗原成分与代谢特点上。在某些器官
的肿瘤组织中，其血管内皮细胞仍保留着该器官的抗原
性，说明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移 时的选择性粘附、体液因子的区域性释放中发挥作用或 由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
促肿瘤血管生成的生长因子
㈠ 血管内皮细胞生长因子
(vascular endothelial growth factor,VEGF)
一种可以促进内皮细胞和血管发生的促有丝分裂 因子 。
VEGF家族的简介
1、VEGF家族包括6大成员：VEGF-A、VEGF-B、VEGFC、VEGF-D、 VEGF-E和PIGF，其全部为二聚体糖蛋 白，其中VEGF-A是发现最早，通常文献中的VEGF即 指的是VEGF-A；
肿瘤无血供，仅靠弥 散获取营养时，体积 不超过2mm3，处于静 息期
肿瘤细胞分泌大量 VEGF，促使供应 肿瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤 迅速生长并可发 生侵袭、转移
随着对肿瘤发生机制研究的不断深入,肿 瘤血管形成在肿瘤发展中的地位逐渐提高， 抗血管生成治疗成为肿瘤治疗的一个全新的 领域。血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤的 主要药物，并为最终治愈肿瘤提供有效手段。
功能
血管生成素不能直接促进内皮细胞增值；
两者的功能是稳定新生血管，增强内皮细胞
的存活，增加周细胞覆盖新生血管，促进血 管成熟。
作用机理
由于Tie-2受体既存在激活配体，又存在拮抗
配体，作用机制复杂，具体途径还需进一步 研究 研发特异性靶向Tie-2受体或血管生成素的药 物较难。
Notch信号途径
肿瘤血管生成的机制
血管生成过程是受严密调控的过程，该过程处于促血管生 成活性的内源性分子与抗血管生成分子的共同调控之下，
这些分子之间的动态平衡构成了血管生成“开关”，决定
着肿瘤的血管生成。当促血管生成因子与抗血管生成因子 活性达到平衡时，此开关处于“关”的状态；若促血管生 成的活性占优势，此开关处于“开”的状态。
⑸ 癌细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死 在肿瘤周围内皮细胞增生指数为2.2％，肿瘤细胞增 生指数为7.3％。同样小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管 内皮细胞的增殖是50小时更新一代。 瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程
度的低营养、低PH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤 组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
体的活化、受体的活化、Notch受体的蛋白水 解和泛素介导的Notch降解； Notch与配体结合后，胞内段（具有Notch活 性）在蛋白酶作用下裂解释放并进入细胞核 内，与转录因子结合，激活拮抗基因的表达， 阻碍分化基因的表达。
焦点问题
Notch-Dll4途径是血管生成的一个主要刺激信号， 肿瘤血管高表达Dll4分子；靶向Dll4的抗血管生成 药物受到广泛关注，焦点问题在于是否需要与化疗、 放疗、其他抗血管生成治疗联合。一方面，靶向 Dll4的治疗能引起肿瘤血管复杂的功能改变，肿瘤 缺氧状态增加，抵消化疗、放疗的疗效；另一方面， 靶向Dll4的治疗增加内皮细胞增值，增强了化疗、 放疗的血管靶向效应。
2、VEGF的mRNA经过不同的剪接可形成5种VEGF异构 体，即VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、 VEGF206。
VEGF的受体（VEGFR）家族
VEGF和特异性受体结合后才能发挥生物学功能，迄今为止 人类已发现5种VEGF-R：VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2
肿瘤血管生成的基本过程
血管生成（平衡被打破） （1）微血管周围基底膜及细胞外基质（ECM）的局部降解， 产生基底膜缝隙； （2）内皮细胞通过基底膜缝隙侵入周围基质； （3）内皮细胞的朝向肿瘤细胞迁移和增殖； （4）毛细血管的成熟器官化构建。
肿瘤血管形成的特征
⑴ 失控性 肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性，10 %～20
（Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4）、Neuropilin-1、
Neuropilin-2，其中，VEGFR-2（Flk-1）是介导相应生物 学功能的主要受体，主要分布在血管内皮细胞，少量分布 在造血干细胞、巨噬细胞等。
VEGF的作用
⑴ 增加肿瘤血管通透性 VEGF增加局部血循环大分子的通透性，血浆蛋白在组织中的 沉积，为成纤维细胞和血管内皮细胞的长入提供临时性基质。 VEGF主要靶器官是毛细血管后静脉和小静脉，因这些血管的 内皮细胞表面均有VEGFR-1和VEGFR-2，VEGF与其受体结合，形 成有利于大分子渗透的通道。
血管生成拟态特点为：肿瘤细胞通过自身变形
和基质重塑产生血管样通道,通道内无内皮细胞衬覆，
通道外基底膜PAS染色为阳性。
肿瘤血管形成的影响因素及调控机制
肿瘤血管形成是一个复杂的多步骤过程，受多种因子调 节，是刺激因素和抑制因素失衡的结果。 已经报道的有30多种血管生成因子： VEGF、bFGF、pDGF 、HGF 、TNF、IL－8等。其中bFGF、pDGF 、HGF 等通过刺 激VEGF的表达或募集相关的细胞而间接发挥促血管生成，而 VEGF及受体家族成员、Ang及受体家族成员（主要为Tie-2） 及Notch信号途径对血管生成起直接作用。
④ 通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑制内皮 细胞凋亡,促进血管的生成； ⑤ 诱导内皮细胞生成和释放bFGF ,和增强多种促血管生成因 子效应。
VEGF 的作用过程
VEGF是一种促内皮细胞有丝分裂原，肿瘤细胞分泌的
VEGF通过旁分泌方式与特异性分布在内皮细胞表面的受体结
合，促进血管内皮细胞的增殖、分离和迁移，诱导内皮细胞 增加表达组织因子、尿激酶、组织血浆酶原激活剂和基质金 属蛋白酶，这些物质可引起凝血、促发纤溶、降解胶原，诱 导肿瘤血管形成，新生的肿瘤血管为肿瘤生长提供营养，并 间接促进肿瘤细胞的增殖，而且为肿瘤提供了转移的通道， 促进肿瘤的恶性进展。
肿瘤的血管生成
刘泽旺
血管生成(angiogenesis)
是指活体组织在已存在的微血管床上芽生出新
的以毛细血管为主的血管系统的过程。血管生成可 发生在伤口愈合、子宫内膜周期性变化、肿瘤、心 肌梗塞后和糖尿病。
血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素
肿瘤内部血管的形成对肿瘤的生长具有重要作用。肿瘤血 管为肿瘤组织提供新陈代谢所必需的氧气和营养，从而使肿瘤 得以迅速的生长并同时为肿瘤的远端转移提供转运。
%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状态,这种持续的血
管生成是由肿瘤组织血管生成生长因子持续高水平释放造成 的。
⑵ 不成熟性 不规则、窦状壁薄、断裂、碎片或缺乏。内皮细胞超微 结构中管样小体明显增多，细胞之间连接松散。部分毛细 血管壁缺乏内皮细胞。很少进化为成熟的小动脉或小静脉，
不具收缩功能，不受神经体液调节。对正常血管有活性的
物质对该血管不起作用(乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度）。
⑶ 血管异常生长 肿瘤不同区域的血管有不同的形态，反映了肿瘤生长不 同时间内微血管变化状态与癌细胞生长、增殖不均匀有关。 新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支，随肿瘤 长大血管不断地向外延伸，并与外围Cap网相连。
⑷ 肿瘤中血供与血流速度不同 肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区， 各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明显减少减慢， 非坏死区血流速度可以快于正常组织。大肿瘤血流速度的 均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内皮细胞的营养供给少， 肿瘤中实际增加的效应血管管径小，血流慢。
⑵ VEGF促血管生成的作用 ① VEGF以旁分泌方式特异地作用于内皮细胞，促其分裂、增 殖、趋化；
② 诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成,增加血管通透性， 促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿瘤细胞生长的微 环境； ③ 诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶,对降解血管基底膜和 ECM具有重要的意义；