内皮功能紊乱与冠心病致病机制研究进展
《2024年血清中SFRP5、YKL-40、PLR水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究》范文
《血清中SFRP5、YKL-40、PLR水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究》篇一摘要：本研究旨在探讨血清中SFRP5、YKL-40、PLR水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的相关性。
通过收集冠心病患者及健康对照组的血清样本，检测各指标的水平，并分析其与冠心病病情的关联性。
研究结果显示，血清中SFRP5、YKL-40及PLR水平在冠心病患者中存在显著变化，提示这些指标可能与冠心病的发病机制及病程进展密切相关。
一、引言冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的心血管疾病，其发病机制涉及多种生物学过程和分子机制。
近年来，随着生物医学研究的深入，越来越多的研究发现血清中的生物标志物对于评估和预测心血管疾病具有重要意义。
其中，SFRP5、YKL-40及PLR 等指标备受关注。
本研究旨在探讨这些指标与冠心病的相关性，为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法1. 研究对象本研究共收集了XX名冠心病患者和XX名健康对照组的血清样本。
所有患者均经过冠状动脉造影确诊为冠心病，并排除其他严重疾病的影响。
2. 检测方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中SFRP5、YKL-40及PLR的水平。
所有操作严格按照试剂盒说明书进行，确保结果的准确性。
3. 统计分析使用SPSS软件进行数据分析，采用t检验、方差分析等方法比较各组间指标水平的差异，并采用Pearson相关性分析等方法探讨指标之间的相关性。
三、结果1. SFRP5水平与冠心病的相关性研究结果显示，冠心病患者血清中SFRP5水平显著高于健康对照组（P<0.05）。
进一步分析发现，SFRP5水平与冠心病的病情严重程度呈正相关，提示SFRP5可能参与冠心病的发病机制及病程进展。
2. YKL-40水平与冠心病的相关性与健康对照组相比，冠心病患者血清中YKL-40水平也显著升高（P<0.05）。
YKL-40水平与冠心病的病程、病变范围及血管狭窄程度呈正相关，表明YKL-40可能作为冠心病病情评估的生物标志物。
FMD在冠心病中的应用
FMD在冠心病中的应用经肱动脉血流介导的血管舒张功能（flow-mediated dilatation,FMD）是一种用于检测肱动脉内皮功能的方法，经过一段时间的改进完善之后其已经在血管内皮功能测评方面得以广泛应用[1]，这种方法可以用于冠心病的早期诊断，对药物治疗内皮等方面都有一定有效的价值。
冠心病的发病病因主要是内皮功能障碍，其和内皮损伤有关系，这种损伤是可逆的，因而利用此原理可以预防控制冠心病的产生发展情况。
近年来有很多研究人员冠心病识别特征进行研究，并发现利用这种检测评价内皮功能方法对预防和控制动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）早期的损害有一定帮助作用[2]。
1.FMD与AS传统危险因素导致冠心病的主要诱发因素有吸烟、高血压、糖尿病、高血脂等，这些病变可能对内皮功能有一定影响使其产生病变、并导致发炎对局部代谢环境也造成一定影响[3]，在这些因素的共同影响下会导致冠心病的发生。
一些研究人员研究发现在确定心血管危险程度时可以利用无创超声测定FMD来实现这一目的[4]。
利用这种检测方法发现吸烟、高血压、糖尿病、高血脂等对内皮功能障碍有一定促进作用[5]。
在这些相关因素中高脂血症时最主要的危险因素，有一些研究者对高血脂和内皮依赖性血管舒张之间的关系进行研究发现二者之间存在紧密关联[6]。
此外一些人还发现年龄和内皮功能障碍之间存在联系，一般来说随着年龄的增加其内皮功能也会不同程度的出现损伤[7]。
此类患者虽然血糖得以控制在合理范围，但其内皮功能也同样受损[24]。
因此可以选择FMD作为内皮功能损伤的标志。
内皮功能障碍的产生原因和致病因素和保护机制协同作用有关[8]。
据此可以判断出高脂血糖尿病是导致内皮功能障碍是主要因素，且这些因素同时具有一定危害性，其可能和酸血症炎症等一起对身体内的血管床产生影响[9]。
肱动脉FMD这种方法相关的血管功研究结果也反映出这一问题，和此结论保持一致[10]。
替罗非班联合综合用药方案对冠心病患者PCI术后血清炎症因子、血管内皮功能的影响
表 １ 两组治疗前后炎症介质对比 （ｘ±ｓ）
组别
ｎ
对照组 ２５ 试验组 ２５
ｔ Ｐ
ＨｓＣＲＰ（ｍｇ·Ｌ－１）
治疗前
治疗后
７８１±０６０
６０６±０４５
７８５±０６２
３８７±０７９
－０２３２
１２０４４
＞００５
＜００５
ＣＫＭＢ（Ｕ·Ｌ－１）
治疗前
治疗后
１２３８２±１８６２ ７０９６±９２１
１２４８９±２２７２ ２６８９±４７２
ＰＣＩ术后注射肝素，试验组在 ＰＣＩ术后注射替罗非班。对比两组术后的血清炎症介质、血管内皮功能水平及不良反应发生情况。 结果 治疗
后，试验组高敏性 Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）、肌酸激酶同工酶（ＣＫＭＢ）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（ｃＴｎⅠ）、血管性血友病因子（ｖＷＦ）、内皮素 １（ＥＴ１）水平
均低于对照组（Ｐ＜００５），内皮舒张因子（ＮＯ）水平高于对照组（Ｐ＜００５），试验组不良反应发生率 ４００％低于对照组 ４０００％（Ｐ＜００５）。 结 论 替罗非班联合综合用药可降低冠心病患者 ＰＣＩ术后血清炎症介质水平和调节血管内皮功能，减少药物的不良反应。 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病；替罗非班；经皮冠状动脉介入治疗；炎症因子
ｖＷＦ是血管内皮损伤标志物，内皮细胞损伤时血浆 ｖＷＦ 水平升高。ＥＴ１调节血管生成和收缩，血清中 ＥＴ１水平升 高代表血管收缩增加，血管压力增加。ＮＯ可舒张血管，血清 中 ＮＯ水平升高可降低血压。试验组治疗后 ｖＷＦ、ＥＴ１低于 对照组，ＮＯ水平高 于 对 照 组 （Ｐ＜００５），明 了 替 罗 非 班 能 更 好的抑制血小板聚集和舒张血管。可能的原因是替罗非班可 通过阻止粒细胞和单核细胞与血小板的黏附，减少血清中 Ｐ 选择素降低 ｖＷＦ、ＥＴ１的 水 平。替 罗 非 班 通 过 连 接 Ｐ１３Ｋ／ Ａｋｔ通路提高内皮 ＮＯ水平，ＮＯ可作为一种信号分子可以激 活 ｃＧＭＰ蛋白激酶，使肌凝蛋白去磷酸化为去磷酸轻链肌凝 蛋白，从而使冠状动脉舒张，缓解冠心病的症状。
冠心病某些危险因素研究进展
吉林 医学 ２ ｏ ｏ ８年 ３月 第 ２ ９卷 第 ６期
・
综 述
・
冠 心 病某些 危 险 因素研 究 进展
李 强， 陈 宇， 孙婷婷 （ 吉林大学 中 日联谊医院心内科 ， 吉林 长春 １０２ ） ３ ０ １
【 关键词 】 冠心病 ； 险因素 。 危
性 ， 外心 血 管疾 病 ， 瘤 和糖 尿 病 。平 均 随访 时 闻 １． 除 肿 １９年 ， 发
１２ 幽 门螺旋杆 菌 （ Ｐ ：９４年 Ｍ ｎ ａ 等 首先报道感 染 ． Ｈ ） １９ ｅ ｄｌ ｌ Ｈ Ｐ者较未感染 Ｈ Ｐ者 Ｃ Ｄ的危险性增 高 ２倍。此后 更多 的 Ｈ
研 究表 明， Ｐ感染与冠心病患病率 有较高的相关性 。研究发 Ｈ 现Ｈ Ｐ抗体阳性者白细 胞 、 Ｉ ＶＩ ａ因子 、 Ｃ反应蛋 白和纤维蛋 白
心 血 管疾 病具 有 相 关性 ， 后 多个 前 瞻性 研 究 均 显 示 基 础 尿 酸 此
１ １ 肺炎衣原体（ ｐ ） 近年来 众多 国内外研究 发现 Ｃ ｎ感 ． Ｃｎ ： ｐ 染与 Ｃ Ｄ密切相关 。通过 流行病学 理学 、 子生物学 技 Ｈ 病 分 术证实 。 在冠状 动脉硬 化病 灶的病 理切 片 中存 在 Ｃ ｎ ｐ ” 。研 究表明 。 ｐ Ｃ ｎ可通过 巨噬细胞 人血 并在 血管 内皮 、 滑肌 、 平 单 核细胞衍生 的巨噬细胞内增 殖 ， 导致心 血管组织感染。此外 ， Ｃｎ ｐ 还通 过多种方式促进单核细胞血管平 滑肌细胞等 迁入动 脉 内膜 ， 殖、 增 分化 、 促进泡 沫细胞 的形成 。给无 胆固醇 血症
和合并有 Ｃ Ｄ的高危人群 中所 作的队列研究 中发现 ，１项 中 Ｈ １
有１ ０项研究支持两者之间有独立关系 ； １ 在 Ｏ项健康人群 的研
探讨冠心病中医病机的临床研究
探讨冠心病中医病机的临床研究发表时间：2014-07-16T08:30:10.750Z 来源：《中外健康文摘》2014年第13期供稿作者：杨恩泰[导读] 冠心病的名称虽然在中医学上并没有出现，但是早在《黄帝内经》中就有关于“真心痛”、“胸痹”以及“心悸”等的描述。
杨恩泰（云南昭通永善县人民医院中医科 657300）【摘要】虽然现在的中医研究已经在一定程度上认识到了冠心病病机，然而在样本方面还是比较缺乏，需要进行更进一步的研究。
本文针对冠心病中医病机的临床研究进行了分析和探讨，希望能够为冠心病的临床治疗提供可靠的参考依据。
【关键词】冠心病中医病机【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）13-0167-02 心绞痛是冠心病主要的临床特征，随着患者病情的不断加剧，还会出现休克、心力衰竭、心律失常以及低血压等症状，严重的时候还会导致患者猝死。
冠心病的名称虽然在中医学上并没有出现，但是早在《黄帝内经》中就有关于“真心痛”、“胸痹”以及“心悸”等的描述。
冠心病在中医学当中被认为和年迈体虚、劳倦内伤、情志失调、饮食不当以及寒邪内侵等具有一定的关系[1]。
1.年迈体虚我国古代中医学认为冠心病是由阴寒之邪痹阻以及胸阳虚极所引起的正虚邪实证。
年过半百的老年之人必然会出现精血以及肾气逐渐衰弱的情况。
其他脏器的阳气在肾阳虚的情况下自然不会被鼓舞，这样就会造成心血不振以及心气不足的症状，从而导致出现胸痹的病症。
冠心病的发病基础被认为是心气虚，在患者疾病的始终都贯穿着心气虚的症状，而其发病机制则为气虚血瘀。
所以针对冠心病在辨证论治的基础之上，采用益气活血的方法对之进行治疗。
而肾虚是导致患者出现腑脏亏虚的根本原因，因此肾虚与冠心病的发作具有紧密的关系。
2.劳倦内伤劳倦容易对人的脾脏产生伤害作用，从而使其无法有效地提供人体所需的气血，也不会对人的心脉产生作用，由于拘急而造成冠心病的出现。
防治冠心病研究获进展
期 刊 《 叶 刀 》（ ｈ ａｃ ｔ 柳 ＴｅＬ ｎ ｅ ）在 线 发 布 了 两 项 国 际 大 规模 荟 萃分 析 （ ｔ— ｍｅａ
ａａｖｅ ） ｎｌｓｓ 研究 成果 ， 在这 两篇 论 文 中研
Ｃ ｌ ｂｒｔ ｎ） ｏ ａｏａ ｏ 报告 了一种抑 制炎症 降低 ｌ ｉ
心脏病 风险的遗传变异 。
强 大 的表 型效应 。不 幸 的是 ， 这种 假 设 几 乎还 不可 能直 接检 测 ， 因为 同时将 大
激 作 出的异常或不适 当的反 应所致 。在 过 去 的 １ 里 ， 量 的研 究 揭 示 了哪 ０年 大 些 ｍ ｃｏ Ｎ ｓ ｍｉＮ ｓ 参 与调 控 了这 ｉｒＲ Ａ （ Ｒ Ａ ）
路） 对冠心病 的易感性 的影响。研究证实 ３８ ｌ等位基 因与一种明确的抗炎效应有 ５Ａａ 关， 降低 了血液中 ｃ 一反应蛋 白（ －ｅｃｖ Ｃ ｒ ｔｅ ａｉ
研究兴趣 ， 然而直到现在仍未证实 它与特
异性炎性标记物之间的直接因果联 系。
介 导 的信号 通路 ） 的药 物或许 也 能有效
然而人类 遗传研究 表 明这些 只反应 了关
联性 ， 而没有证实存在 因果关系 。
贝 ３８ｌ可将冠心病风险降低 ３ ％。 ５Ａａ ． ４
作 者 们 表 示 ： 这 些 结 果 支 持 了冠 “
状 动脉 内膜细胞 内并导致血 流阻塞 的疾
病 。在 两 条 主要冠 状 动脉 的大 分 支 中 ，
风险 。
基 因 变 异 （ｓ５ ９ ２ ） —— 代 表 了 ｒ ２２９ ７
心病风险降低 ５ 作者们 由此 得ｆ 结论 ： ％。 ｛ Ｊ
阻 断 Ｉ６ Ｌ Ｒ可 能提 供 了… 条预 防冠 心病
冠心病的发病机制及与内皮素、一氧化氮相关性研究进展
冠心病的发病机制及与内皮素、一氧化氮相关性研究进展韩旭;王高丹【摘要】本文从冠心病的危险因素和发病机制入手,阐述了内皮素(ET)和一氧化氮(NO)是血管内皮细胞分泌的重要血管活性物质,对维持血管正常的舒缩有重要的意义;若内皮细胞受损,则可引起ET和NO分泌失衡,导致血管舒缩异常,最终可导致冠心病的发生和发展.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2014(011)011【总页数】3页(P167-168,封3)【关键词】冠心病;血管内皮功能;ET;NO【作者】韩旭;王高丹【作者单位】南京中医药大学附属医院,江苏南京210029;南京中医药大学附属医院,江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】R541.61冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，它和冠状动脉功能性改变即冠状动脉痉挛一起，统称冠状动脉性心脏病，简称冠心病（CHD）[1]。
临床上以胸闷、心慌、心悸、心痛、气短等为主要表现，当属于中医“胸痹”、“心痛”、“卒心痛”、“厥心痛”、“真心痛”等范畴。
现代研究表明，血管内皮功能损伤是冠心病重要的危险因素之一。
内皮素（ET）和一氧化氮（NO）是血管内皮分泌的血管活性因子，ET是最强烈的缩血管因子，对人体各脏器都有明显的缩血管作用[2]；而NO为一种血管舒张因子，在调节血管张力、改善血液循环等方面有着独特的作用[3]。
ET与NO作为一对维持血管舒缩的平衡因子，研究其在CHD的发生和发展过程中发挥的作用，有重要意义。
1 CHD的危险因素目前动脉粥样硬化的危险因素主要有以下几方面：①年龄和性别：本病多见于40岁以上的中老年人，男性发病率高于女性，但女性在更年期后发病率增加，可能与雌激素水平下降有关；②高脂血症：总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白及载脂蛋白B增高，高密度脂蛋白和载脂蛋白A降低，目前被认为是动脉粥样硬化重要的危险因素；③高血压：据统计高血压患者的患病率是血压正常者的3～4倍；④吸烟：吸烟患者的发病率和病死率是不吸烟者的2～6倍；⑤糖尿病和糖耐量异常；⑥肥胖；⑦体力活动减少：缺乏锻炼，长期精神高度紧张的脑力劳动者发病率较高；⑧遗传因素：年龄超过50岁的患者，其近亲患动脉粥样硬化的机会大大提高；⑨A型性格：脾气急躁、竞争性强、对人常存戒心的人患CHD的风险增加；⑩高同型半胱氨酸血症；⑪肺炎衣原体感染；⑫西方饮食方式：使用含高热量、较多动物性脂肪和胆固醇等[1]。
冠心病分子机制研究进展
冠心病分子机制研究进展冠心病是一种由冠状动脉供血不足引起的心肌缺血病变，是目前全球主要的死亡原因之一、分子机制研究可以更好地理解冠心病的发病机制，为患者提供更好的治疗策略和药物设计提供重要依据。
本文将介绍冠心病分子机制的研究进展。
冠心病的主要机制涉及动脉粥样硬化和血栓形成两个方面。
动脉粥样硬化是指血管内膜发生炎症反应，导致胆固醇和脂蛋白在血管壁上沉积形成斑块。
血凝块是由血小板聚集和血液凝固反应引起的。
这两个机制之间存在复杂的相互作用关系。
在冠心病的研究中，炎症反应是一个重要的研究方向。
研究发现，炎症因子在动脉粥样硬化和斑块破裂中起着重要作用。
白细胞和巨噬细胞的浸润可导致斑块内的炎症反应，从而加速斑块的破裂。
炎症反应不仅可以促进斑块的形成，还可以影响血栓的形成和破裂。
髓过氧化物酶(MPO)也是冠心病研究的热点。
研究发现，MPO是冠心病患者血液中含量升高的一种酶。
MPO可以形成氯离子和其他氧化物，对脂蛋白和血管内皮细胞产生氧化应激。
这种氧化应激可能导致斑块破裂，并参与血管内膜炎症反应的发生。
因此，抑制MPO的活性可能是冠心病治疗的一种新方法。
除了炎症反应，一氧化氮(NO)合成和释放也是冠心病研究的重要方向。
NO是一种强效的血管扩张剂，可以增加冠状动脉的血流量。
研究发现，冠心病患者的NO合成能力降低。
这可能是由于内皮细胞损伤和一氧化氮合酶的功能受损。
因此，促进NO合成和释放可能是治疗冠心病的一种策略。
另一个与冠心病密切相关的研究领域是遗传学。
研究发现，一些基因突变可能会增加冠心病的风险。
例如，几个与脂质代谢有关的基因被发现与冠心病的发病率有关。
通过研究这些基因的作用机制，可以更好地理解冠心病的发病机制，并为个体化治疗提供指导。
总之，冠心病的分子机制研究是当前热门的研究领域之一、研究者们通过研究炎症反应、MPO、一氧化氮和遗传学等方面，不仅可以深入了解冠心病的发病机制，还可以为冠心病的治疗策略和药物设计提供重要依据。
内质网应激与内皮功能障碍关系及临床治疗研究进展
基金项目：２０２０河北省直医疗卫生机构老年病防治项目（３０３１６３３２０）通信作者：张光明，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｇｕａｎｇｍｉｎｇ７６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ内质网应激与内皮功能障碍关系及临床治疗研究进展付亚萌 张光明（河北医科大学第二医院心内科，河北石家庄０５００００）【摘要】内皮功能障碍作为动脉粥样硬化的早期关键事件，不仅贯穿动脉粥样硬化病变全程，还与其他多种心血管疾病的发病密切相关。
近年来有研究发现，内质网应激（ＥＲＳ）相关蛋白在心血管疾病中的表达呈上升趋势，ＥＲＳ可能通过促进内皮功能障碍加重心血管疾病的进展。
现总结ＥＲＳ与内皮功能障碍及动脉粥样硬化发病机制的关系，并介绍一些缓解ＥＲＳ的药物，有望为临床实现内皮功能障碍及心血管疾病的治疗提供一定参考价值。
【关键词】内质网应激；未折叠蛋白质反应；内皮功能障碍；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０３ ０１２ＴｈｅＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＢｅｔｗｅｅｎＥｎｄｏｐｌａｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍＳｔｒｅｓｓａｎｄＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｅａｔｍｅｎｔＦＵＹａｍｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＧｕａｎｇｍｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｓａｎｅａｒｌｙｃｒｉｔｉｃａｌｅｖｅｎｔｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ），ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｒｕｎｓｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔｔｈｅＡＳｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍａｎｙｏｔｈｅｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ（ＥＲＳ） ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄＥＲＳｍａｙｅｘａｃｅｒｂａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＥＲＳｍａｙａｇｇｒａｖａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＥＲＳａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＡＳ，ａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｓｏｍｅｄｒｕｇｓｔｏａｌｌｅｖｉａｔｅＥＲＳ，ｗｈｉｃｈｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｃｅｒｔａｉｎｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ；Ｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ；Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）作为冠心病最重要的病理改变，是一种发生在大动脉和中动脉内膜的慢性炎症反应和退行性病变。
冠状动脉微循环功能障碍临床研究进展
基金项目：大连市中心医院“登峰计划”院内自主立项（２０２２ＺＺ２２８）通信作者：郑晓群，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｒｘｉａｏｑｕｎ＠１６３．ｃｏｍ；惠慧，Ｅ ｍａｉｌ：ｆｒｉｅｎｄａｈｕｉ＠ｑｑ．ｃｏｍ冠状动脉微循环功能障碍临床研究进展杜明亮１ 王泊然２ 惠慧１ 郑晓群１（１．大连市中心医院冠心病科，辽宁大连１１６０３２；２．大连市中心医院病案室，辽宁大连１１６０３２）【摘要】冠状动脉微循环功能障碍是缺血性心脏病的一个复杂的组成部分，随着基础研究及诊断技术的发展，该疾病受到越来越多临床医师的关注，现就该疾病的发病机制、诊断及治疗等最新观点做一综述，旨在提高临床医师对该疾病的识别和管理。
【关键词】冠状动脉微循环；内皮功能障碍；冠状动脉血流储备【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０８ ００７ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣｏｒｏｎａｒｙＭｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｒＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎＤＵＭｉｎｇｌｉａｎｇ１，ＷＡＮＧＢｏｒａｎ２，ＨＵＩＨｕｉ１，ＺＨＥＮＧＸｉａｏｑｕｎ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅ，ＤａｌｉａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｄａｌｉａｎ１１６０３２，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ；２．ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃｏｒｄＲｏｏｍ，ＤａｌｉａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｄａｌｉａｎ１１６０３２，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，ｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ’ａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｖｉｅｗｓｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ，ａｉｍｉｎｇａｔｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅｂｙｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ；Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｃｏｒｏｎａｒｙｆｌｏｗｒｅｓｅｒｖｅ 目前缺血性心脏病仍是全球范围内致残和致死的主要原因之一，其表现为急性冠脉综合征和慢性冠脉综合征。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
[9] M oldawer LL,M arano M A,W ei H,et al.CachectinΠtum or necrosis fac2tor2alpha alters red blood cell kinetics and induces anem ia in viv o[J].FASE B J,1989,3(5):163721643.[10] Scott CS,Richards S J,S ivakumaran M,et al.Persistent clonal expan2sions of CD+3TCR gamma delta+and CD+3TCR alpha beta+CD-4CD-8lym phocytes ass ociated with neutropenia[J].Leuk Lym2 phoma,1994,14(526):4292440.[11] R osenstein E D,K ramer N.Felty′s and pseudo2Felty′s syndromes[J].Sem in Arthritis Rheum,1991,21(3):1292142.[12] Cam pion G,M addis on P J,G oulding N,et al.The Felty syndrome:acase2matched study of clinical manifestationsand outcome,serologic fea2 tures,and immunogenetic ass ociation[J].M edicine,1990,69(2):69280.[13] Breedveld FC,Van den Barselaar MT.Phag ocytosis and intracellularkilling of polym orphonuclear cells from patients with rheumatoid arthri2 tis and Felty′s syndrome[J].Arthritis Rheum,1985,28(4):3952404.[14] G onzales2Chambers R,Przepiorka D,W inkelstein A,et al.Lym phocytesubsets ass ociated with T cell receptor P2chain gene rearrangement in patients with rheumatoid arthritis and neutropenia[J].Arthritis Rheum,1992,35(5):5162520.[15] Ertenli I,K iraz S,Arici M,et al.P2selectin as a circulating m olecularmarker in rheumatoid arthritis with thrombocytosis[J].J Rheumatol,1998,25(6):105421508.[16] H ollen CW,Henthorn J,K oziol JA,et al.E levated serum interleukin26levels in patients with reactive thrombocytosis[J].Br J Haematol,1991,79(2):2862290.[17] Ertenli I,K iraz S,Ozturk M A,et al.Pathologic thrombopoiesis of rheu2matoid arthritis[J].Rheumatol Int,2003,23(2):49260.[18] T anabe M,Ochi T,T om ita T,et al.Remarkable elevation of interleukin6and interleukin8levels in the bone marrow serum of patients withrheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,1994,21(5):8302835.[19] Okam oto H,Y amamura M,M orita Y,et al.The synovial expressionand serum levels of interleukin26,interleukin211,leukem ia inhibitory factor,and oncostatin M in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1997,40(6):109621105.[20] K aushansky K.Thrombopoietin[J].N Engl J M ed,1998,339(11):7462754.收稿日期:200529211 修回日期:2005212220内皮功能紊乱与冠心病致病机制研究进展胡玲爱(综述),蔡久英(审校)(锦州医学院附属第一医院心内科,辽宁锦州121001)中图分类号:R541.4 文献标识码:A 文章编号:100622084(2006)0420207203 摘要:近年来,内皮功能紊乱与冠心病之间的关系越来越来受到重视。
内皮功能紊乱存在于冠心病的发生、发展中,甚至存在于冠心病发病之前。
深入了解内皮功能紊乱与冠心病之间的关系,能够为减少冠心病急性事件的发生和降低患者病死率提供新思路、新方法。
关键词:冠心病;内皮功能紊乱;机制Advancement about the R esearch of E ndothelial Dys function and P athogenic Mech anism Coronary H eart Dis2 ease HU Ling2ai,C AI Jiu2ying.(Department o f Cardiology,The Fir st Affiliated Hospital o f Jinzhou Medical Col2 lege,Jinzhou121001,China)Abstract:In recent years,the relationship between endothelial dys function and coronary heart disease has been paied m ore and m ore attention.Endothelial dys function can be found in the process of the disease,or even exist be2 fore the occurrence of the disease.Further understanding of the relationship between them can provide new methods in reducing the incidence of acute case in coronary heart disease and decreasing the its m ortality.K ey w ords:Endothelial dys function;C oronary heart disease;M echanism 血管内皮作为循环血液与血管平滑肌之间的中介组织,除了具有天然的屏障作用外,还具有十分活跃的代谢与内分泌功能,它能感受生理刺激,同时作出调节性反应,以维持血管内环境的平衡。
近年来,大量研究提示,冠心病的发生与冠脉内皮功能紊乱有密切的关系。
1 内皮的正常功能血管内皮系介于血液与血管平滑肌之间的生理屏障,也是机体最大的内分泌腺,通过不同的机制和生化信息来释放血管活性物质、细胞因子和生长因子等,以调节免疫反应、血管床张力及血凝过程。
血管内皮细胞具有活跃的内分泌功能,在机体内起到了重要的代谢及调节作用,其中一氧化氮(NO)和内皮素21(ET21)是较为重要的血管活性物质,以NO为代表的舒张因子和以ET21为代表的收缩因子之间的平衡维持着正常的血管舒缩功能二者间的反馈调节对维持血管张力亦有重要作用。
血管内皮功能主要包括:调节血管运动张力和局部血流、抑制血小板活动、保持凝血及纤溶平衡、调节炎性细胞在血管壁的聚集与分布等。
常用的内皮功能的检测方法有内皮细胞分泌物的直接测定;冠脉造影法测定;高分辨超声法。
冷加压试验是评价冠状动脉内皮功能的另一种方法。
2 内皮功能紊乱致冠心病的机制凡是使正常内皮功能遭到破坏,使内皮细胞不能发挥正常的作用,其维持的任何一种平衡失衡,都可以称为内皮功能紊乱。
内皮功能紊乱导致冠心病的发生可能与NO生成减少或生物利用度降低,氧自由基产生过多,黏附分子表达增加有关。
2.1 NO生成减少或生物利用度降低致冠心病 动脉粥样硬化(AS)是冠心病的病理生理基础,AS从形成、发展到发生临床症状的各个阶段都存在内皮功能紊乱。
NO可与多种有机自由基(如R3C.,RO.,RS.等)耦合,这些自由基很可能是酶促反应或降解过程中生成的瞬态中间体。
脂质过氧化产物自由基与NO以近扩散速率进行反应,截止了脂过氧化链反应。
NO能抑制低密度脂蛋白(LD L)被氧化修饰,抑制脂质氧化修饰所需的金属酶,减轻氧化型低密度脂蛋白(ox2LD L)的某些损害作用。
现在一般认为,在诸如高胆固醇血症、高血压使血流动力学高切应力病毒等多种损伤因子作用下,血管内皮细胞(VEC)的功能及结构损伤,内皮功能紊乱,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达减少,NO被活性氧降解增多[1]使NO生成减少或NO生物利用度减少,ox2LD L产生增多。
NO相对缺乏导致S2腺苷硫醇生成减少,引起游离高半胱氨酸(Hcy)增加[2], Hcy诱导单核细胞组织因子释放,增加凝血因子Ⅴ和Ⅹ的活性[3]。
Hcy对血管内皮有直接的细胞毒作用[4],改变内皮细胞基因表达,抑制内皮细胞DNA合成,促进内皮细胞凋亡。
NO可以激活血小板可溶性鸟苷酸环化酶(G C)使环磷酸鸟苷(cG MP)水平升高,进而抑制Ca2+在血小板内移动,NO能阻止血小板细胞的有丝分裂,可与组织型纤溶酶原激活剂(t2PA)反应形成S2NO2t2PA复合物能显著地提高组织型纤溶酶原激活剂的活性,这种复合物还具有抑制血小板聚集的功能。
NO能抑制核转录因子NF2κB,使血管细胞黏附因子,细胞间黏附分子及巨噬细胞集落刺激因子等表达降低。