探讨神经生物学机制中干预中枢系统治疗外周性眩晕与焦虑共病的临-神经生物学论文-生物学论文
焦虑症的神经生物学研究及相关疗法
焦虑症的神经生物学研究及相关疗法焦虑症是一种常见的心理障碍，其特征为过度担忧和紧张，常伴随着心悸、胸闷、恶心等身体症状。
近年来，随着神经科学的发展，人们对焦虑症的神经生物学机制有了更深入的认识，并提出了一系列有效的治疗方法。
研究表明，焦虑症与大脑中的多个神经递质和神经回路的异常活动有关。
其中，丘脑-杏仁核-前额叶皮质回路是焦虑症发生发展的重要通路。
丘脑作为情绪调节的中枢，接收来自感觉系统的输入信息，并将其传递给杏仁核。
杏仁核作为情绪加工的核心结构，对焦虑情绪的产生起着重要作用。
在焦虑症患者中，杏仁核的活动异常增强，导致情绪反应过度激发。
同时，前额叶皮质作为情绪调节的关键区域，对杏仁核的活动进行抑制。
然而，焦虑症患者的前额叶皮质功能受损，无法有效抑制杏仁核的活动，从而加剧了焦虑症症状。
基于对焦虑症神经生物学机制的认识，研究者们提出了一系列针对焦虑症的治疗方法。
药物治疗是目前最常用的治疗方法之一。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是一类常用的抗焦虑药物。
它们通过增加大脑中5-羟色胺的浓度，调节神经递质的平衡，从而缓解焦虑症症状。
此外，苯二氮䓬类药物也被广泛应用于焦虑症治疗。
它们通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而减轻焦虑情绪。
除了药物治疗，认知行为疗法（CBT）也是治疗焦虑症的重要方法。
CBT通过帮助患者改变不合理的思维模式和行为习惯，从而减轻焦虑症症状。
其中，暴露疗法是CBT的核心技术之一。
暴露疗法通过让患者逐渐接触并面对他们害怕的事物或情境，帮助他们逐渐克服恐惧，减少焦虑反应。
此外，放松训练、认知重构等技术也常用于CBT治疗中。
除了药物治疗和CBT，神经反馈训练也是一种新兴的焦虑症治疗方法。
神经反馈训练通过监测患者的生理指标（如心率、皮肤电阻等），并将其反馈给患者，帮助他们学习调节自身的生理反应，从而减轻焦虑症症状。
研究表明，神经反馈训练可以改善焦虑症患者的自我调节能力，提高他们对焦虑情绪的控制能力。
中枢神经系统的神经生物学机制
中枢神经系统的神经生物学机制中枢神经系统（CNS）是人类身体最重要也最复杂的系统之一，是由大脑和脊髓所组成的。
它承担着人类思维、感觉、行动、情感等一系列高级功能的调节与控制，其功能异常则会导致各种神经系统疾病的发生。
本文将主要探讨中枢神经系统的神经生物学机制，主要包括神经元的结构与功能以及神经信号的传递等方面。
1. 神经元的结构与功能人类大脑中约有1000亿个神经元，是中枢神经系统的基本单位。
神经元由三个主要部分组成：树突、轴突和细胞体。
树突是神经元的主要接受器，负责接收神经信号的输入。
轴突则负责将神经元产生的神经信号传递给其他神经元或是肌肉细胞。
细胞体则是神经元的核心部分，包括了神经元的各种细胞器和一些与神经信号的产生和调节相关的结构。
神经元的功能主要分为两个方面：接受输入信号和产生输出信号。
接受输入信号主要是通过突触和突触前神经元的神经递质对神经元树突处的离子通道进行激活，从而改变了神经元膜的电压。
一旦神经元树突处积累了足够多的电荷，神经元就会产生输出信号。
输出信号则是通过神经元轴突释放神经递质来传递。
不同神经元产生的神经递质种类不同，因此神经元之间的信号可以被传递和调节。
2. 神经信号的传递神经信号的传递主要是通过突触和神经递质来完成的。
突触可以分为化学突触和电突触，其中化学突触是最常见的一种。
突触前神经元通过神经递质的释放，激活了突触后神经元上的受体，从而改变了神经元膜的电压，实现神经信号的传递。
不同神经递质的效应也因此存在差异。
例如，去甲肾上腺素可以激活β受体，而乙酰胆碱可以激活毒蕈碱受体和肌胆磷酸受体。
神经信号的传递不仅仅限于神经元之间的传递，也可以是神经元对神经递质的再次吸收和代谢。
神经元内的神经递质再摄取可以通过一些特定的载体蛋白来完成。
神经递质的代谢则是通过外周神经系统中一些酶的作用来进行的，如乙酰胆酯酶可以将乙酰胆碱分解成乙酸和胆碱。
3. 神经系统的内部调节和外部调节神经系统的调节可分为内部调节和外部调节两种形式。
焦虑症的神经生物学机制研究进展
焦虑症的神经生物学机制研究进展焦虑症是一种常见的心理疾病，其症状包括持续的紧张、担心和恐惧感。
虽然焦虑症的病因尚不完全清楚，但神经生物学机制的研究已经取得了一些进展。
焦虑症与大脑中的多个区域和神经递质之间的不平衡有关。
研究表明，激活杏仁核（amygdala）是焦虑症的一个关键因素。
杏仁核是大脑中情绪加工的中心，它对威胁性刺激的反应过于敏感。
正常情况下，杏仁核会通过与前额叶皮质（prefrontal cortex）和海马（hippocampus）等区域的相互作用来调节情绪反应。
然而，在焦虑症患者中，这种调节功能受到了破坏，导致了过度的恐惧和焦虑。
除了杏仁核，与焦虑症相关的神经递质也备受关注。
其中，γ-氨基丁酸（GABA）是一种抑制性神经递质，具有镇静和抗焦虑的作用。
研究发现，焦虑症患者的GABA水平较低，这可能导致大脑中的兴奋性神经递质过度活跃，从而引发焦虑症症状。
此外，血清皮质醇（cortisol）水平的升高也与焦虑症有关。
皮质醇是一种应激激素，其水平的增加可能导致焦虑症患者对威胁性刺激的过度反应。
近年来，脑成像技术的发展为研究焦虑症的神经生物学机制提供了新的工具。
功能磁共振成像（fMRI）可以测量大脑不同区域的活动水平，并揭示焦虑症患者与正常人之间的差异。
通过fMRI研究，科学家发现焦虑症患者的杏仁核活动增加，与其他大脑区域的连接也更强。
这些发现为进一步探索焦虑症的神经机制提供了线索。
除了神经生物学机制，遗传因素在焦虑症发病中也起着重要作用。
研究发现，焦虑症在家族中有较高的遗传风险，且存在多个相关基因。
其中，5-羟色胺转运体基因（5-HTT）是一个备受关注的基因。
该基因编码了5-羟色胺转运体，这是控制5-羟色胺水平的关键蛋白质。
研究发现，5-HTT基因的变异与焦虑症的发病风险增加有关。
此外，研究还发现，其他与神经递质相关的基因，如BDNF基因和COMT基因，也与焦虑症的发病风险相关。
尽管焦虑症的神经生物学机制研究取得了一些进展，但仍有许多问题有待解答。
精神医学中的神经生物学与精神疾病治疗
精神医学中的神经生物学与精神疾病治疗当人们提到精神医学时，他们往往想到各种精神疾病例如抑郁症、焦虑症和精神分裂症。
然而精神医学不仅仅局限于对这些疾病的诊断和治疗。
事实上，了解疾病的生物学是成功治疗的重要一步。
这正是神经生物学的作用。
在本文中，我们将探讨神经生物学在精神医学中的作用，以及在精神疾病治疗中的应用。
1. 神经生物学和精神医学的结合神经生物学研究神经细胞和神经系统的生物学活动以及它们与神经系统疾病有关的因素。
神经生物学家使用分子和细胞水平的方法来了解神经系统和细胞的功能。
当神经生物学应用于精神疾病领域时，这主要涉及遗传学、神经化学和神经影像学。
2. 遗传学许多研究表明，精神疾病在家族中具有遗传性。
换句话说，如果一个人的亲戚患有某种精神疾病，那么这个人患上相同或相似疾病的风险就更大。
神经生物学科学家一直在努力确定这些疾病的具体遗传基础。
3. 神经化学神经化学是研究神经系统化学信息传递的过程。
从一个神经元传递到另一个神经元时，许多神经递质和神经调节物质涉及到这个过程。
精神疾病病人通常会出现神经递质水平的异常。
例如，抑郁症患者常伴随多巴胺、血清素和去甲肾上腺素不足或失衡。
4. 神经影像学神经影像学使用各种技术（例如磁共振成像和脑电图）来检测神经系统的活动和功能。
神经影像学的发展，使人们有了更多的了解，例如患者在经历某些心理活动时哪些区域会显示更强的活动。
5. 应用神经生物学还可以用于寻找精神疾病的生物标记。
生物标记是可以用来诊断和治疗特定疾病的特定生物化学或物理特征。
尚未发现可用于所有精神疾病的生物标记，但在某些情况下，它们发挥了积极的作用。
例如，化学成像技术已经证明对于识别某些神经元对某些化学物质的敏感性非常有用。
6. 临床治疗神经生物学以多种方式与临床治疗密切相关。
最常见的应用包括药物治疗和电抽搐疗法。
药物治疗基于神经化学的理论，选择药物以增加或减少特定神经递质水平以及其他相关效应。
电抽搐疗法通常用于抑郁症和其他精神卫生问题，并且其确切机理仍有待大量研究。
现代抗焦虑药物的综述 神经生物学论文
现代抗焦虑药物的综述摘要近年来随着分子生物学和影像学技术的发展，极大地提高了对焦虑的神经生物学机制及治疗药物的认识，促进了焦虑障碍临床药物治疗学的进步，与此相关的神经生化学、神经内分泌学、神经电生理和神经影像学等技术已经成为当前药物治疗作用机制研究的重要手段。
关键词抗焦虑神经生物药物1 焦虑的定义及症状焦虑，被认为是内部机体面临外界恐惧条件时所产生的由“战斗一逃跑”自主反应进化而来的一种自然情绪体验，如果内部环境不恰当的反应外部环境变化，就会导致机体一系列的精神疾病，“焦虑症”便由此而来。
焦虑症又称焦虑性神经症，是以广泛性焦虑症（慢性焦虑症）和发作性惊恐状态（急性焦虑症）为主要临床表现，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症，其焦虑并非由实际威胁所引起，或其紧张惊恐程度与现实情况很不相称。
2 焦虑的分类2.1状态性焦虑由于某一种情境而引起的焦虑，情境改变时，焦虑随之消失。
但有时某种情境很特殊，产生的焦虑十分强烈，有可能产生短暂的人格变化。
2.2特质性焦虑由于一个人的人格特点与众不同，在相同的情境中，其情绪反应的频度和强度也与众不同。
例如，在与陌生人相处的时候，有的人就会出现这种特质性焦虑。
3 焦虑的原因3.1生物学因素，如遗传影响与生理因素；3.2心理因素，如认知、情绪等；3.3社会因素，如城市过密、居住空间拥挤、环境污染、紧张、工作压力过大等。
4 抗焦虑的新药物4.1 γ-氨基丁酸 (gamma-amino butyric acid，GABA)能GABA由谷氨酸合成，是中枢神经系统中含量最多、最重要的抑制性神经递质，GABA神经受体是脑内分布最广泛的神经受体，目前根据其受体结构和介导方式的差异可分为GABA-A、GABA-B、GABA-C三种类型，在焦虑障碍的研究中最为关注的是前二种亚型。
4.1．1 GABA-A受体与苯二氮卓类配体75%的GABA-A受体具有苯二氮卓(benzodiazepines，BZD)结合位点，由α亚基与β亚基和γ亚基以1：2：2的化学计量比结合组成，形成“GABA-BDZ-Cl复合体”。
中枢神经系统免疫应答机制的研究及其在神经系统疾病中的应用
中枢神经系统免疫应答机制的研究及其在神经系统疾病中的应用随着神经科学的发展，人们开始逐渐意识到免疫系统与中枢神经系统之间的密切联系。
在过去的几十年里，研究人员们对这一联系进行了深入的探究，并发现了中枢神经系统免疫应答机制的作用。
中枢神经系统免疫应答机制是一种自身免疫反应，其作用为在神经系统受到伤害或感染时，促进神经系统的修复和再生。
本文将对中枢神经系统免疫应答机制进行探讨，并介绍其在神经系统疾病中的应用。
一、中枢神经系统免疫应答机制的研究进展1.1 免疫细胞在中枢神经系统中的作用中枢神经系统(以下简称CNS)是人体的控制中心，包括了大脑、小脑、脊髓和脑神经等，它受到各种因素的影响，包括氧化应激、感染和外伤等。
在CNS中，免疫细胞具有重要作用，例如：巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、T细胞和B细胞等。
这些免疫细胞参与了CNS的发育、功能维持和修复等过程。
1.2 炎症反应与CNS的免疫应答CNS的炎症反应是CNS对于伤害和感染的免疫反应之一，炎症反应的过程非常复杂，包括炎性介质的释放、免疫细胞的活化和巨噬细胞的吞噬等。
在CNS中，神经胶质细胞和巨噬细胞是炎症反应的重要组成部分，它们的激活与细胞因子和炎性介质的释放密切相关。
1.3 免疫缺陷和CNS的疾病免疫缺陷导致的免疫抑制可能会导致CNS的疾病，如多发性硬化症和痴呆等神经系统疾病。
多发性硬化症是一种炎症介导的自身免疫性疾病，其主要特点是免疫细胞对于髓鞘的攻击，导致神经元的失调和损伤。
痴呆是一种神经系统退行性疾病，其发生和发展与免疫因素的作用紧密相关。
二、中枢神经系统免疫应答机制在神经系统疾病中的应用2.1 免疫治疗前景在CNS的免疫应答机制研究中，免疫治疗成为一种新的治疗选择，在神经系统疾病中得到了广泛应用。
免疫治疗针对神经系统的炎症和免疫细胞的异常反应，以促进CNS的修复和再生，缓解疾病的进展。
2.2 多发性硬化症的治疗多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，主要作用于神经系统髓鞘，目前尚无特效治疗方法。
焦虑症的神经生物学机制解析
焦虑症的神经生物学机制解析焦虑症是指一种常见的心理障碍，其特征为过度和持久的焦虑和担心。
焦虑症患者往往面临着日常生活的困扰，严重影响着他们的生活质量。
为了更好地理解焦虑症的本质并寻找相应的治疗方法，科学家们进行了大量研究，逐渐揭示出焦虑症的神经生物学机制。
本文将根据最新的研究成果介绍焦虑症的神经生物学机制。
1. 神经递质的异常调节焦虑症与神经递质的异常调节密切相关。
研究表明，谷氨酸和谷氨酸受体在焦虑症中起着重要作用。
谷氨酸是一种兴奋性神经递质，其过度活跃可能导致焦虑。
相反，伽玛-氨基丁酸（GABA）是一种抑制性神经递质，其失调可能使焦虑情绪无法得到适当的调节。
这些异常的神经递质水平调节可能与焦虑症的产生和维持有关。
2. 大脑结构和功能异常研究发现，焦虑症患者的大脑结构和功能存在着异常。
例如，杏仁核是情绪加工的重要脑结构，其在焦虑症患者中显示出异常的激活模式。
另外，前额叶皮层和背侧前额叶皮层是情绪调节的关键区域，这些区域的功能异常可能与焦虑症的发生有关。
磁共振成像等神经影像学技术对揭示这些大脑结构和功能异常提供了重要手段。
3. 遗传和环境因素焦虑症的神经生物学机制也受到遗传和环境因素的影响。
研究发现，特定基因的突变或变异可能增加患焦虑症的风险。
例如，BDNF（脑源性神经营养因子）基因与焦虑症的发生存在关联。
此外，早期的创伤经历、生活压力和家庭环境等环境因素也可能对焦虑症的神经生物学机制产生影响。
4. 免疫系统的异常调节最近的研究还发现焦虑症与免疫系统的异常调节有关。
免疫系统的激活和炎症反应被认为与焦虑症的发生有关。
研究表明，焦虑症患者的免疫反应和炎症水平明显升高。
这为探索免疫调节作为治疗焦虑症的新途径提供了新的研究方向。
5. 神经调节因子的异常焦虑症与一些神经调节因子的异常密切相关。
例如，皮质醇是一种与应激反应相关的激素，在焦虑症患者中可能过度分泌。
儿茶酚胺也是另一个与焦虑症相关的神经递质，其异常水平可能导致焦虑症的发生和持续。
外周性眩晕并发焦虑的神经生物学机制
近年来 ，外周 性 眩晕 与 焦 虑共 病 吸 引了 越来 越 多学 者 的 ５－ＨＴ类 似物 ５，７－双 羟色胺 注 射人 大 鼠 ＤＲＮ 以损 毁 ５－ＨＴ能 神
关 注 。基础 实验动 物 主要采 用 Ｗｉｓｔａｒ大 鼠、Ｃ５７ＢＩｆ６小 鼠，研 经元 ，随后行 鼠脑切 片染 色发 现来 自 ＤＲＮ的 ５－ＨＴ能神经纤 维
系或功能联 系 。核 团干预手段 包括 药理 遗传 学手 段设 计药 物 经核的外 侧 。为 观 察 前 庭 神 经 核 向 ＤＲＮ 的神 经 投 射 分 布 ，
特 异性激活 设计受体 （ｄｅｓｉｇｎｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｂｙ Ｃｕｃｃｕｒａｚｚｕ等 向前庭 神 经核 注射 示踪 剂 生物素 化 葡 聚糖 胺
现有研究认为 眩晕 与焦 虑共 病是 由于 中枢神 经系 统传 递
性 阵 发 性 位 置 性 眩 晕 （ｂｅｎｉｇｎ ｐａｒｏｘｙｓｍａ ｌ ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ ｖｅ￣ｉｇｏ， 前庭 及情绪信息 的通路相 互重叠 所致 。 目前认 为与 眩晕 、焦 虑
ＢＰＰＶ）的风 险较正常人 高 。另有报道对 于 ＢＰＰＶ成 功复位后 共病关系密切 的情绪 相 关 中枢 结 构 有 中缝 背核 、蓝斑 核 及 海
ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ｖｅａｉｇｏ ａｎｄ ｌｅａｄ ｕｐ ｔｏ ａ ｖｉｃｉｏｕｓ ｃｉｒｃｌｅ． Ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａ ｒｃｈｅｓ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａｌｌ ｏｖｅｒｌａｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｎｔｒａｌ ｖｅｓｔｉｂｕｌａ ｒ ａｎｄ ｅｍ ｏｔｉｏｎａ ｌ ｓｉｇｎａｌ ｐａｔｈ． Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｂａｓｅｓ ｆｏｒ
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探讨神经生物学机制中干预中枢系统治疗外周性眩晕与焦虑共病的临-神经生物学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：外周性眩晕易伴发焦虑等情绪障碍, 常影响眩晕的诊疗效果, 形成恶性循环。
近年来研究认为两者共病是由于大脑中传递前庭及情绪信息的通路相互重叠所致。
本文就外周性眩晕与焦虑共病的神经生物学机制研究现状进行综述, 并探讨通过干预中枢系统来治疗外周性眩晕并发焦虑的临床意义。
关键词：外周性眩晕; 焦虑; 核团; 机制;外周性眩晕的年发病率约为8.4%[1]。
部分患者除眩晕、平衡不稳等前庭症状外, 还易伴发情绪行为改变, 临床常见焦虑、抑郁、躯体形式障碍等, 其中又以伴发焦虑最为常见, 约占所有外周性眩晕患者的46%[2]。
有学者报道焦虑患者发生良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo, BPPV) 的风险较正常人高[3]。
另有报道对于BPPV成功复位后仍感到眩晕的患者使用抗焦虑药依替唑伦后患者眩晕障碍评分显着降低, 眩晕症状得到改善[4]。
我们的前期研究显示伴发焦虑患者在改善前庭症状后, 焦虑水平较治疗前下降;焦虑患者继发外周性眩晕的概率也较普通人高[5]。
据此我们认为大脑中的前庭神经核及处理焦虑情绪相关核团的活动相互影响。
近年来, 外周性眩晕与焦虑共病吸引了越来越多学者的关注。
基础实验动物主要采用Wistar大鼠、C57BL/6小鼠, 研究内容主要为干预中缝核、蓝斑核、臂旁核、终纹床核、海马等情绪相关核团, 观察其与前庭神经核之间的神经纤维投射关系或功能联系。
核团干预手段包括药理遗传学手段设计药物特异性激活设计受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs, DREADD) 及光遗传学技术(optogenetics) [6-7]。
目前用于动物行为检测的方法主要有检测焦虑水平的旷场实验(open field test, OFT) 、高架十字(elevated plus maze, EPM) 、黑白箱实验(light-dark test, LDT) [8-10]及检测平衡功能的转棒实验(rotarod test, RT) 、水平梁实验(beam balance test, BBT) [11-12]等。
而临床研究主要通过采用眩晕及情绪调查问卷来探讨眩晕与焦虑的相关性、疾病分布与焦虑程度[13-14]。
另有学者使用磁共振技术识别可能参与外周性眩晕与焦虑共病发生的脑区。
1、外周性眩晕与焦虑共病的神经生物学机制现有研究认为眩晕与焦虑共病是由于中枢神经系统传递前庭及情绪信息的通路相互重叠所致。
目前认为与眩晕、焦虑共病关系密切的情绪相关中枢结构有中缝背核、蓝斑核及海马、终纹床核等, 这些核团与前庭神经核之间均有结构或功能上的联系[15-17]。
1.1 中缝背核中缝背核(dorsal raphe nucleus, DRN) 是脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT) 的主要来源场所, 而5-HT是最早研究与焦虑情绪产生有关的递质。
Halberstadt等[18-19]将5-HT类似物5, 7-双羟色胺注射入大鼠DRN以损毁5-HT能神经元, 随后行鼠脑切片染色发现来自DRN的5-HT能神经纤维投射到前庭神经核。
其中细髓鞘5-HT能纤维投射部位主要在前庭内侧核室旁区, 而粗髓鞘5-HT能纤维主要投射于前庭神经核的外侧。
为观察前庭神经核向DRN的神经投射分布, Cuccurazzu等[20]向前庭神经核注射示踪剂生物素化葡聚糖胺后发现, 来自前庭神经核的纤维投射在DRN腹内侧及外侧。
这些研究证实了DRN与前庭神经核之间的双向投射关系。
研究发现, 当动物处于可引起其焦虑的环境下, DRN尾部及中上部的c-fos蛋白及色氨酸羟化酶表达增多;系统性应用可产生焦虑症状的药物(如腺苷受体拮抗剂咖啡因) 也可导致DRN尾部及中上部5-HT能神经元活动增加, 而电刺激DRN尾部及中上部可产生抗焦虑作用[21]。
对前庭性眩晕伴发焦虑患者给予选择性血清素再吸收抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSIR) 氟西汀可改善患者的眩晕及焦虑症状[22]。
这些解剖及功能上的研究提示, 外周前庭受到刺激后可能通过前庭神经核向DRN传递信息而引起其5-HT能神经元放电活动增加, 5-HT释放增多而引起焦虑。
1.2 蓝斑核蓝斑核(locus coeruleus, LC) 是一个均质性核团, 90%的神经元为去甲肾上腺素能神经元, 为脑内去甲肾上腺素的主要来源。
已有研究[23]应用化学遗传技术证实前庭神经核及LC之间具有双向神经纤维投射。
LC向前庭神经核的投射主要分布在前庭内、外侧核及前庭上核, 而前庭神经核主要投射于LC尾部[24]。
有研究[25-26]通过大鼠冷热水试验观察到大鼠前庭受刺激后LC放电活动受抑制。
Lai等[27]利用垂直轴旋转的方法刺激大鼠椭圆囊, 随后观察与前庭神经核有关联的各个核团fos蛋白的表达密度, 发现大鼠前庭受到刺激后LC与对照组相比fos蛋白表达增加。
Baizer 等[28]刺激猫及松鼠猴的前庭器官得到相似结果。
Mc Call等[29]应用光遗传技术激活小鼠LC去甲肾上腺素能神经元后, 行为学检测发现小鼠焦虑水平上升, 而激活来自杏仁核中投射到LC兼具有分泌促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH) 功能的神经元后LC放电活动增加, 小鼠出现焦虑样行为。
这些研究提示LC与前庭神经核存在功能上的联系, 前庭疾病导致的外周性眩晕可能通过前庭神经核传递信息直接影响LC放电或作为一种应激源促使机体CRH分泌增加, 间接影响LC放电, 从而导致焦虑样行为的产生。
1.3 海马海马(hippocampus) 作为大脑边缘系统的一部分, 是中枢情绪处理的核心。
目前关于海马是否与前庭神经核有直接投射关系尚无报道。
大鼠实验证实腹侧海马-内侧前额叶通路介导焦虑的产生[30]。
Zhao等[31]在研究中发现海马JNK信号通路在中药逍遥散改善大鼠焦虑症状中起介导作用。
另有研究报道电刺激大鼠前庭可抑制海马细胞增殖及神经再生;双侧前庭受损后, 海马谷氨酸能神经元细胞受体亚型表达发生变化[32-33]。
海马是否参与外周性眩晕与焦虑共病的发生尚缺乏明确证据, 但根据现有研究, 我们推断前庭病变可能通过干扰海马神经元, 尤其是谷氨酸能神经元的正常活动而导致情绪障碍。
1.4 终纹床核终纹床核(bed nucleus of stria terminalis, BST) 被认为是杏仁核周边区的重要组成部分, 它在应激反应发生时信息的整合、传递过程中起重要作用。
但是Ni等[34]应用荧光金逆行示踪法对树鼩BST进行全脑投射分析发现, BST与前庭神经核之间并没有直接投射关系。
Luyck等[35]研究发现, 条件反射焦虑大鼠模型BST受到电刺激后, 旷场实验示中央区域活动时间增加, 焦虑水平下降;与损毁BST效果类似。
BST是近年来焦虑研究的热点核团, 上述解剖学研究显示树鼩BST与前庭核没有结构上的联系, 这可能存在种属上的差异, 期待未来有更多的大、小鼠神经解剖学研究来明确BST与前庭神经核之间的结构联系。
BST与前庭神经核之间的功能联系也不明确, 这给我们提供了新的研究方向。
2、外周性眩晕与焦虑共病的临床研究外周性眩晕患者可发生多种情绪障碍及认知功能损害, 目前临常采用调查问卷的形式来了解情绪障碍的分布特征。
Eckhardt-Henn等[36]利用结构化访谈(structured interviews) 、症状自评量表(SCL90R) 、焦虑状态/特性询问表(state-trait anxiety inventory) 对189例外周性眩晕患者进行调查发现, 16.8%的患者并发情绪障碍, 常见的有焦虑、抑郁、体感形式障碍, 其中又以焦虑最多见。
Zhai等[5]利用医院焦虑抑郁量表(hospital anxiety and depression scale) 、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale) 、抑郁自评量表(self-rating depression scale) 、症状自评量表(SCL90R) 对26例难治性外周性眩晕患者(其中梅尼埃病24例、迟发型膜迷路积水2例) 分别进行治疗前、后问卷调查, 结果显示外周性眩晕患者焦虑、抑郁水平较正常人高, 而治疗后焦虑、抑郁水平较之前下降;其中梅尼埃病A、B级的患者经过治疗后焦虑、抑郁症状改善更显着, 提示尽早干预,眩晕症状疗效更佳。
Balaban等[37]采用眩晕障碍量表(dizziness handicap inventory, DHI) 、贝克抑郁量表(Beck depression inventory, BDI) 、Spielberger焦虑状态/特性询问表(Spielberger state-trait anxiety inventory, STAI) 对544例眩晕患者进行调查显示, 20%的眩晕患者同时患有情绪障碍。
上述研究提示, 长时间眩晕患者应排除焦虑症的可能, 若同时合并焦虑应在治疗眩晕的同时对情绪障碍进行干预。
1996年Vitte等[38]对10例健康受试者进行单侧冷热水试验, 结束后30 s内立即使用血氧水平依赖(blood oxygenation level dependent, BOLD) 功能磁共振成像技术行颅脑扫描, 结果显示与冷热水试验同侧的海马活动增强, 并且这种现象可重复。
Vita等[39]通过Meta分析认为精神疾病患者海马体积通常较正常人小。
2012年Seo 等[40]对20例精神症患者及其健康亲属行颅脑磁共振扫描发现, 左侧海马体积较小者, 情绪应激反应更加强烈。
Seo等[41]应用颅脑磁共振对38例梅尼埃病确诊患者进行检查并与正常人的颅脑影像对比发现, 梅尼埃病患者双侧海马体积较正常人显着减小, 尤其是左侧海马体积缩小与听力下降、受累侧前庭功能损伤程度密切相关, 这类患者也易患情绪障碍。
因此海马与前庭核之间存在功能上的联系, 且在外周性眩晕并发焦虑的发病过程中起一定的作用。
结合既往研究可知, 海马参与外周性眩晕与焦虑共病的机制可能是当发生前庭疾患时, 传入海马的前庭信息减少, 从而抑制海马细胞增殖, 随后海马体积缩小, 功能发生变化, 从而产生焦虑等情绪障碍。
3、展望目前的基础研究尚不能明确外周性眩晕与焦虑共病的发病机制, 有许多问题亟待解决。