儿茶酚胺及儿茶酚胺代谢产物
儿茶酚胺及儿茶酚胺代谢产物 PPT课件
正常人血浆中：
肾上激素的浓度约为
0.05ng /100ml,
去甲肾上腺素的浓度约为 0.2ng /100ml,
多巴胺的浓度与去甲肾上腺素相当。
肾上腺素和去甲肾上腺素经单胺氧化酶脱氨基后生成醛，
进一步氧化成香草扁桃酸（VMA），高香草酸（HVA）及 少量的N-甲基肾上腺素以及N-乙酰去甲肾上腺素。
正常的内源性儿茶酚胺代谢物在尿中的分布：
在留取尿液时，同样应避免食用浓茶、咖啡、 香蕉等影响检测结果的食物。
若是测定其代谢产物VMA 、HVA，-20℃贮存果的准确性。
儿茶酚胺及儿茶酚胺代谢产物
儿茶酚胺的检测内容包括
• 去甲肾上腺素
NE
• 肾上腺素
E
• 多巴胺
DA
儿茶酚胺的代谢产物检测内容
• 香草扁桃酸 VMA
• 高香草酸
HVA
儿茶酚胺的合成代谢路线
酪氨酸 酪氨酸羟化酶
多巴 多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺羟化酶
苯乙胺-N-甲基转移酶
去甲肾上腺素
肾上腺素
香草扁桃酸
单胺氧化酶
儿茶酚胺类化合物在结构上都有一个氨 基连接到带两个相邻羟基的苯环上，这类化 合物在体液中的浓度较低，而且儿茶酚胺基 团易被氧化，所以在收集样品用于血浆儿茶 酚胺测定时必须考虑以下影响因素：
1.采样的时间：因为去甲肾上腺素的含量每日随时 间不同发生改变
2.采样部位：动脉血中的儿茶酚胺较静脉血低
3.采样时的体位：立位比卧位时的血浆儿茶酚胺浓 度高2-3倍
肾上腺素+去甲肾上腺素
1.1 %
变肾上腺素+去甲变肾上腺素 7.6 %
香草扁桃酸
91 %
高香草酸
遗传性嗜铬细胞瘤家系血浆儿茶酚胺及其代谢物的含量测定
遗传性嗜铬细胞瘤家系血浆儿茶酚胺及其代谢物的含量测定刘洪旭;邓思珊;马丽红;马振菁;王新康【摘要】目的建立高效液相色谱-电化学检测器(HPLC-ECD)法测定遗传性嗜铬细胞瘤家系血浆儿茶酚胺及其代谢产物的含量的方法.方法工作电极为玻璃电极,参比电极为Ag-AgCI电极,电压0.6 V,温度30℃.色谱柱:Ultimate XB-C18(4.6mm×150 mm,5μm);以甲醇为流动相A,0.1％磷酸二氢钠(含EDTA-Na和辛烷磺酸)水溶液为流动相B,梯度洗脱,流速为0.8 mL/min;柱温为室温;检测波长:280 nm;进样量:20 μL.结果正常健康人中肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、甲氧基去甲肾上腺素(NMN)、甲氧基肾上腺素(MN)分别为(56.71±25.67)、(98.62±36.90)、(78.36±22.36)、(33.27±14.62) ng/L.嗜铬细胞瘤家系中确诊的2例嗜铬细胞瘤患者的NE分别为353.36、563.87 ng/L和NMN分别为425.71、527.65 ng/L,其余18位家属的相关检测值在正常健康成人的范围内,其他2位家属的相关检测值比正常值高,建议去医院进一步检查.结论该方法简便,灵敏、准确,可用于临床嗜铬细胞瘤患者的检测.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2019(016)006【总页数】4页(P113-116)【关键词】高效液相色谱-电化学检测器;嗜铬细胞瘤;儿茶酚胺;代谢【作者】刘洪旭;邓思珊;马丽红;马振菁;王新康【作者单位】福建省医学科学研究院福建省医学测试重点实验室,福建福州350001;福建省医学科学研究院福建省医学测试重点实验室,福建福州350001;福建省医学科学研究院福建省医学测试重点实验室,福建福州350001;福建省医学科学研究院福建省医学测试重点实验室,福建福州350001;福建医科大学省立临床学院福建省立医院心电诊断科,福建福州350001【正文语种】中文【中图分类】R586.2儿茶酚胺类物质是由肾上腺髓质分泌的一类重要的神经递质，主要包括肾上腺素（epinephrine，E）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）和多巴胺等，嗜铬细胞瘤患者持续或间断地释放大量儿茶酚胺类物质作用于肾上腺素能受体，引起持续性或阵发性高血压伴头痛、多汗、心悸三联症状，继而会引起多个器官功能及代谢紊乱[1-2]。
检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法、试剂盒及其应用[发明专利]
![检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法、试剂盒及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ea2b77172e60ddccda38376baf1ffc4ffe47e2ff.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911095743.0(22)申请日 2019.11.11(71)申请人 深圳华大临床检验中心地址 518083 广东省深圳市盐田区盐田街道北山工业区11栋1、3、4、5楼(72)发明人 鲁靖睿 廖云莉 饶维桥 任艳 訾金 林梁 (74)专利代理机构 深圳鼎合诚知识产权代理有限公司 44281代理人 李小焦 彭家恩(51)Int.Cl.G01N 30/88(2006.01)(54)发明名称检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法、试剂盒及其应用(57)摘要本申请公开了一种检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法、试剂盒及其应用。
本申请的检测方法包括对待测尿液样品依序进行预处理、样本处理和固相萃取，然后对固相萃取产物进行液相色谱串联质谱法检测，实现五种儿茶酚胺及其代谢物同时检测；样本预处理包括避光取待测尿液样品，向其中加酸进行酸化处理，并加稳定剂和抗氧化剂；样本处理包括向预处理产物中加入含有内标的样本稀释液；固相萃取包括对样本处理产物进行过柱、淋洗和洗脱，获得用于检测的固相萃取产物。
本申请的方法和试剂盒，仅需少量尿液就可一次性定量检测五种儿茶酚胺及其代谢物，简单快捷，节省了操作时间，为嗜铬细胞瘤或其相关肿瘤筛查、评估提供了更为准确和完整的参考依据。
权利要求书3页 说明书12页 附图1页CN 112782328 A 2021.05.11C N 112782328A1.一种检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法，其特征在于：包括对待测尿液样品依序进行预处理、样本处理和固相萃取，然后对固相萃取的产物进行液相色谱串联质谱法检测，实现同时检测待测尿液样品中的多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、去甲变肾上腺素和变肾上腺素；所述预处理包括避光取待测尿液样品，向其中加入酸进行酸化处理，加入稳定剂和抗氧化剂以保证待测尿液样品的稳定性；所述样本处理包括向所述预处理的产物中加入含有内标的样本稀释液，混合均匀，备用；所述固相萃取包括对所述样本处理的产物进行过柱、淋洗和洗脱，获得固相萃取产物，所述固相萃取的固相萃取柱采用全能型亲水亲脂平衡的水可浸润性反相吸附剂；所述样本稀释液为含有乙二胺四乙酸和2-氨基乙基二苯基硼酸酯的氯化铵-氨水溶液；所述内标包括多巴胺-D4、去甲肾上腺素-D6、肾上腺素-D6、去甲变肾上腺素-D3和变肾上腺素-D3。
儿茶酚胺及其代谢产物检测意义
儿茶酚胺及其代谢产物检测意义
儿茶酚胺是一类重要的神经递质，包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等。
它们在调节中枢神经系统、自主神经系统和内分泌系统等方面起着重要作用。
因此，儿茶酚胺及其代谢产物的检测对于评估神经功能和疾病诊断具有重要意义。
儿茶酚胺及其代谢产物的检测可以用于以下方面：
1. 神经系统疾病诊断：儿茶酚胺的代谢产物在体内循环，其水平的改变可以反映某些神经系统疾病的存在和程度。
例如，儿茶酚胺代谢产物的测量可用于帕金森病、抑郁症和注意力缺陷多动症等疾病的诊断和疾病进展的监测。
2. 肿瘤生物标志物：某些神经内分泌肿瘤会产生过量的儿茶酚胺，如嗜铬细胞瘤和神经节细胞瘤。
通过检测儿茶酚胺及其代谢产物的水平，可以帮助诊断和监测这些肿瘤的存在和治疗效果。
3. 药物和毒物代谢研究：某些药物和毒物的代谢需要通过儿茶酚胺途径完成。
通过检测儿茶酚胺及其代谢产物的水平，可以了解药物和毒物在体内的代谢过程，评估其安全性和有效性。
综上所述，儿茶酚胺及其代谢产物的检测对于评估神经功能、神经系统疾病诊断和治疗效果评估等具有重要意义。
儿茶酚胺代谢产物
儿茶酚胺代谢产物1 什么是儿茶酚胺？作为人体神经系统中的重要神经递质，儿茶酚胺（catecholamine）包含有多种物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等，它们分别起到不同的作用。
儿茶酚胺的合成是通过酪氨酸（tyrosine）途径完成的。
在这个途径中，酪氨酸经过羟化(即邻位加羟基)，升压素重复单元(一个类似激素的多肽)激活儿茶酚氧化酶(Tyrosine hydroxylase, TH)这个酶催化生成多巴胺，再由多巴胺β-氧化酶(Dopamine β-hydroxylase, DBH)催化生成去甲肾上腺素。
而去甲肾上腺素再由酰化酶（Phenylethanolamine N-methyltransferase, PNMT）催化成肾上腺素。
2 儿茶酚胺代谢的过程在人体内，儿茶酚胺代谢的过程非常重要，这是保证人体神经系统功能正常运转的关键步骤之一。
儿茶酚胺代谢主要在两个系统中进行：肾上腺素能神经系统和非肾上腺素能神经系统。
这两个系统中的一些外周酶可以针对儿茶酚胺进行代谢和降解。
基本上，儿茶酚胺代谢的主要步骤包括氧化反应和羟基化反应。
其中，氧化反应是通过酚类脱氧酶（MAO）和儿茶酚氧化酶（COMT）等酶催化来完成的。
羟基化反应是指儿茶酚胺代谢中的另一个关键步骤，也就是将儿茶酚胺进行转化，从而生成更稳定、更易于排泄的代谢产物。
羟基化同样是通过多种不同的酶进行催化完成的，如肾上腺素O-甲基转移酶（PNMT）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）等。
3 儿茶酚胺代谢产物儿茶酚胺代谢的产物是多种化合物，这些产物包括地脑素、3-MT、VMA、HVA和MAO等。
其中，地脑素（DOPAC）是多巴酚酸的组成部分。
3-MT（3-methoxytyramine）是多巴胺的代谢产物，VMA （vanillylmandelic acid）和HVA（homovanillic acid）则是去甲肾上腺素和多巴胺代谢生成的产物。
MAO则是将儿茶酚胺转化为代谢产物的重要酶之一。
最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性
最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性1、什么是儿茶酚胺？Catecho1amines我们通常指的儿茶酚胺主要包括多巴胺(DA).肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE),其相应的主要代谢产物分别为3-甲氧基肾上腺素MN以及3-甲氧基去甲肾上腺素(NMN),最终代谢产物为高香草酸(HVA)和香草扁桃酸(VMA)o儿茶酚胺合成与代谢MN)2、儿茶酚胺与儿童健康Chi1drenhea1th2∙1儿茶酚胺与嗜馅细胞瘤及副神经节瘤嗜铭细胞瘤（PCC）和副神经节瘤（PG1）是分别起源于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经链的肿瘤，其中PCC占80%-85%,PG1占15%-20%,二者合称为PPG10PPG1可分泌大量儿茶酚胺，引起患者血压升高，并伴有糖、脂代谢异常，造成心、脑、肾等严重并发症。
2018年《中国心血管报告》以及2016年《嗜铭细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识》指出：中国儿童高血压患病率为14.5%,男生高于女生，儿童高血压患病率随年龄增加呈上升趋势目住院高血压儿童以继发性高血压为主（占52.0%-81.5%）,PPG1在儿童高血压患者中患病率可达1.7%oPPG1如能及时、早期获得诊断和治疗，是一种可治愈的继发性高血压病,但PPG1因其症状的多样性和复杂性极容易导致漏诊、误诊，儿茶酚胺及其代谢产物的测定是其定性诊断的主要方法，同时也在手术疗效评估、术后转移的监测中起重要作用。
2016年《嗜馅细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的营家共识》以及2018年《中国高血压防治指南》中推荐PPG1的首选生化检验为"测定血游离MNs或尿MNs,其次可检测血或尿DA、E、NE浓度以帮助进行诊断"。
2.2 儿茶酚胺与神经母细胞瘤神经母细胞瘤（NB）是5岁以下儿童最常见的卢页外实体恶性肿瘤，占因肿瘤致死儿童的15%,因此也被称为“儿童肿瘤之王"。
NB极易发生早期转移，病情发展迅速，因此早发现、早治疗是提高NB生存率的重要手段。
儿茶酚胺症需要做哪些检查？
儿茶酚胺症需要做哪些检查？
儿茶酚胺症是一种罕见但严重的神经系统疾病，主要由于儿茶酚胺（catecholamine）合成代谢障碍引起。
对于怀疑患有儿茶酚胺症的患者，医生需要进行一系列的检查来确诊和评估疾病的严重程度。
以下是常见的检查项目：
一、生化检查
1.尿液儿茶酚胺代谢物测定：尿液中的儿茶酚胺代谢物，如甲状腺素
（metanephrines）和去甲肾上腺素（normetanephrines）水平可以用来判断肿瘤是否分泌过多的儿茶酚胺。
2.血浆儿茶酚胺和儿茶酚胺代谢产物：血浆中的儿茶酚胺和其代谢产
物的测定可以辅助诊断儿茶酚胺症，评估病情严重程度。
二、影像学检查
1.MRI或CT扫描：可以用来检查肾上腺肿瘤的位置、大小以及是否有
转移。
2.核磁共振断层扫描（MIBG扫描）：MIBG扫描可以检测到儿茶酚胺
症引起的肿瘤和转移灶。
三、其他检查
1.遗传学检查：如果怀疑患有遗传性儿茶酚胺症，可以进行遗传学检
查来确认基因突变。
2.心电图和心脏超声检查：儿茶酚胺症可能影响心脏功能，因此心电
图和心脏超声检查有助于评估心脏状况。
3.肾上腺髓质细胞穿刺：对于确诊有肾上腺髓质细胞瘤的患者，穿刺
检查可以提供确诊的组织学证据。
综上所述，对于怀疑患有儿茶酚胺症的患者，应该进行一系列检查来帮助医生做出正确的诊断和治疗计划。
以上列出的检查项目仅供参考，具体选择检查项目应根据患者的症状和体征来决定。
早期诊断和治疗对于儿茶酚胺症患者的生存和生活质量至关重要。
儿茶酚胺类物质的生物合成及其功能研究
儿茶酚胺类物质的生物合成及其功能研究儿茶酚胺类物质是指一类通过由酪氨酸生成的生物活性物质，包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等。
这些物质在生物体内具有重要的生理和病理功能，并广泛参与了许多重要的生物学过程。
本文将介绍儿茶酚胺类物质的生物合成、代谢以及它们在生物体内的功能。
一、儿茶酚胺类物质的生物合成儿茶酚胺类物质的生物合成通常是通过酪氨酸代谢途径实现的。
首先，酪氨酸在酪氨酸羟化酶的催化下被羟化为L-DOPA（3,4-二羟基苯丙氨酸）。
接着，L-DOPA通过L-芳香氨酸羟化酶的催化被羟化为多巴胺（3,4-二羟基苯乙胺）。
最终，多巴胺再被多巴胺β-羟化酶催化为去甲肾上腺素和肾上腺素。
二、儿茶酚胺类物质的代谢儿茶酚胺类物质在生物体内主要通过肝脏和肾脏代谢。
肾上腺素和去甲肾上腺素通过甲基转移酶催化被转化为甲基化产物metanephrine和normetanephrine，然后被肾脏转化为vanillylmandelic acid (VMA)。
多巴胺则主要通过有系膜细胞的分泌和肝细胞中的氧化酶的作用被代谢。
三、儿茶酚胺类物质在生物体内的功能儿茶酚胺类物质在生物体内具有重要的功能，包括了神经递质、荷尔蒙以及免疫调节等方面的作用。
1. 神经递质：多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素都是重要的神经递质，在神经细胞间传递信号和控制神经系统的调节中具有极其重要的作用。
2. 荷尔蒙：肾上腺素和去甲肾上腺素属于压力荷尔蒙，能够影响心率、血压等生理指标。
多巴胺则可能影响心血管系统，如在肝硬化、急性心力衰竭等疾病中通过使用多巴胺来调节血流量。
3. 免疫调节：去甲肾上腺素可通过α和β肾上腺素受体来影响白细胞的迁移和增殖，对于免疫系统功能的调节具有一定的作用。
四、儿茶酚胺类物质在疾病中的作用儿茶酚胺类物质在疾病中的作用主要由其在生物体内的浓度和代谢状态决定。
在某些疾病中，浓度的改变能够导致一系列的生理和病理反应，甚至可引起严重的心血管疾病或其他生理紊乱。
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测定尿液中的游离儿茶酚胺，必须收集24h尿 样，以避免因饮食、饮水、活动而造成的误差， 尿液的PH值对儿茶酚胺的稳定性影响较大，即使 在PH=3时，儿茶酚胺仍会有部分损失，因此，确 保尿液的低PH值是减少降解的关键环节。常用的 有盐酸、硫酸，若在收集容器中加入0.5gEDTA, 可使尿样中的儿茶酚胺在-20℃下稳定2周，-80℃ 下稳定更长的时间。 在留取尿液时，同样应避免食用浓茶、咖啡、 香蕉等影响检测结果的食物。 若是测定其代谢产物VMA 、HVA，-20℃贮存 期可达数月。以上所有样本冻融2次，多种成分的 含量均有所下降，影响检测结果的准确性。
综合以上影响因素，要使样本符合检 测要求，采集血样进行儿茶酚胺测定时有 一套公认的操作方案： 采样前：病人至少要静坐30min。为了减少儿 茶酚胺的损失，样品传递过程要加冰，采 样30min以内立即4℃离心，然后置于-8℃ 冰箱保存 采样后：立即离心，分离血浆；儿茶酚胺极 易被玻璃吸附，因此样本应贮存于聚丙烯 管中；儿茶酚胺又易氧化，故应低温避光 保存；血浆儿茶酚胺不加抗氧化剂能在20℃条件下稳定6周。-80℃条件下1年。
儿茶酚胺类化合物在结构上都有一个氨 基连接到带两个相邻羟基的苯环上，这类化 合物在体液中的浓度较低，而且儿茶酚胺基 团易被氧化，所以在收集样品用于血浆儿茶 酚胺测定时必须考虑以下影响因素：
1.采样的时间：因为去甲肾上腺素的含量每日随时 间不同发生改变 2.采样部位：动脉血中的儿茶酚胺较静脉血低 3.采样时的体位：立位比卧位时的血浆儿茶酚胺浓 度高2-3倍 4.吸烟，摄入含咖啡因的食物都会给结果产生影响
香草扁桃酸
单胺氧化酶
香草扁桃醛
儿茶酚胺主要靠神经和激素两种 因素调节，神经刺激可以增加儿茶酚 胺的合成，糖皮质激素可以诱导苯乙 胺甲基转移酶的合成，ACTH也可以促 进苯乙胺甲基转移酶的合成，从而增 加儿茶酚胺的合成。
肾上腺素和去甲肾上腺素是由不同 的细胞分泌的，当受到不同的刺激后， 可选择分泌不同的儿茶酚胺，情绪兴 奋时分泌去甲肾上腺素，情绪低落时 分泌肾上腺素，所以是体内非常重要 的应激激素。
儿茶酚胺及儿茶酚胺代谢产物
儿茶酚胺的检测内容包括
• 去甲肾上腺素 • 肾上腺素 • 多巴胺
NE香草酸
VMA HVA
儿茶酚胺的合成代谢路线
酪氨酸
多巴胺羟化酶 酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羧酶
多巴胺 肾上腺素
去甲肾上腺素
苯乙胺-N-甲基转移酶
单胺氧化酶
由于儿茶酚胺主要从尿中排泄，测定 它们及其代谢产物在尿中的含量具有重要 的临床意义，可以作为嗜铬细胞瘤，副神 经节瘤和成神经细胞瘤的诊断依据，还有 助于原发性高血压和嗜铬细胞瘤的鉴别诊 断，血浆中儿茶酚胺和它们的前体以及代 谢物，对许多疾病的诊断和研究具有重要 意义。例如：帕金森病、心脏病、高血压、 神经脊瘤、甲亢等。
正常人血浆中： 肾上激素的浓度约为 0.05ng /100ml, 去甲肾上腺素的浓度约为 0.2ng /100ml, 多巴胺的浓度与去甲肾上腺素相当。 肾上腺素和去甲肾上腺素经单胺氧化酶脱氨基后生成醛， 进一步氧化成香草扁桃酸（VMA），高香草酸（HVA）及 少量的N-甲基肾上腺素以及N-乙酰去甲肾上腺素。 正常的内源性儿茶酚胺代谢物在尿中的分布： 肾上腺素+去甲肾上腺素 1.1 % 变肾上腺素+去甲变肾上腺素 7.6 % 香草扁桃酸 91 % 高香草酸 少量