儿茶酚胺及其代谢共23页
儿茶酚胺及儿茶酚胺代谢产物 PPT课件
正常人血浆中：
肾上激素的浓度约为
0.05ng /100ml,
去甲肾上腺素的浓度约为 0.2ng /100ml,
多巴胺的浓度与去甲肾上腺素相当。
肾上腺素和去甲肾上腺素经单胺氧化酶脱氨基后生成醛，
进一步氧化成香草扁桃酸（VMA），高香草酸（HVA）及 少量的N-甲基肾上腺素以及N-乙酰去甲肾上腺素。
正常的内源性儿茶酚胺代谢物在尿中的分布：
在留取尿液时，同样应避免食用浓茶、咖啡、 香蕉等影响检测结果的食物。
若是测定其代谢产物VMA 、HVA，-20℃贮存果的准确性。
儿茶酚胺及儿茶酚胺代谢产物
儿茶酚胺的检测内容包括
• 去甲肾上腺素
NE
• 肾上腺素
E
• 多巴胺
DA
儿茶酚胺的代谢产物检测内容
• 香草扁桃酸 VMA
• 高香草酸
HVA
儿茶酚胺的合成代谢路线
酪氨酸 酪氨酸羟化酶
多巴 多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺羟化酶
苯乙胺-N-甲基转移酶
去甲肾上腺素
肾上腺素
香草扁桃酸
单胺氧化酶
儿茶酚胺类化合物在结构上都有一个氨 基连接到带两个相邻羟基的苯环上，这类化 合物在体液中的浓度较低，而且儿茶酚胺基 团易被氧化，所以在收集样品用于血浆儿茶 酚胺测定时必须考虑以下影响因素：
1.采样的时间：因为去甲肾上腺素的含量每日随时 间不同发生改变
2.采样部位：动脉血中的儿茶酚胺较静脉血低
3.采样时的体位：立位比卧位时的血浆儿茶酚胺浓 度高2-3倍
肾上腺素+去甲肾上腺素
1.1 %
变肾上腺素+去甲变肾上腺素 7.6 %
香草扁桃酸
91 %
高香草酸
检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法、试剂盒及其应用[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911095743.0(22)申请日 2019.11.11(71)申请人 深圳华大临床检验中心地址 518083 广东省深圳市盐田区盐田街道北山工业区11栋1、3、4、5楼(72)发明人 鲁靖睿 廖云莉 饶维桥 任艳 訾金 林梁 (74)专利代理机构 深圳鼎合诚知识产权代理有限公司 44281代理人 李小焦 彭家恩(51)Int.Cl.G01N 30/88(2006.01)(54)发明名称检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法、试剂盒及其应用(57)摘要本申请公开了一种检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法、试剂盒及其应用。
本申请的检测方法包括对待测尿液样品依序进行预处理、样本处理和固相萃取，然后对固相萃取产物进行液相色谱串联质谱法检测，实现五种儿茶酚胺及其代谢物同时检测；样本预处理包括避光取待测尿液样品，向其中加酸进行酸化处理，并加稳定剂和抗氧化剂；样本处理包括向预处理产物中加入含有内标的样本稀释液；固相萃取包括对样本处理产物进行过柱、淋洗和洗脱，获得用于检测的固相萃取产物。
本申请的方法和试剂盒，仅需少量尿液就可一次性定量检测五种儿茶酚胺及其代谢物，简单快捷，节省了操作时间，为嗜铬细胞瘤或其相关肿瘤筛查、评估提供了更为准确和完整的参考依据。
权利要求书3页 说明书12页 附图1页CN 112782328 A 2021.05.11C N 112782328A1.一种检测尿液中儿茶酚胺及其代谢物的方法，其特征在于：包括对待测尿液样品依序进行预处理、样本处理和固相萃取，然后对固相萃取的产物进行液相色谱串联质谱法检测，实现同时检测待测尿液样品中的多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、去甲变肾上腺素和变肾上腺素；所述预处理包括避光取待测尿液样品，向其中加入酸进行酸化处理，加入稳定剂和抗氧化剂以保证待测尿液样品的稳定性；所述样本处理包括向所述预处理的产物中加入含有内标的样本稀释液，混合均匀，备用；所述固相萃取包括对所述样本处理的产物进行过柱、淋洗和洗脱，获得固相萃取产物，所述固相萃取的固相萃取柱采用全能型亲水亲脂平衡的水可浸润性反相吸附剂；所述样本稀释液为含有乙二胺四乙酸和2-氨基乙基二苯基硼酸酯的氯化铵-氨水溶液；所述内标包括多巴胺-D4、去甲肾上腺素-D6、肾上腺素-D6、去甲变肾上腺素-D3和变肾上腺素-D3。
最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性
最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性1、什么是儿茶酚胺？Catecho1amines我们通常指的儿茶酚胺主要包括多巴胺(DA).肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE),其相应的主要代谢产物分别为3-甲氧基肾上腺素MN以及3-甲氧基去甲肾上腺素(NMN),最终代谢产物为高香草酸(HVA)和香草扁桃酸(VMA)o儿茶酚胺合成与代谢MN)2、儿茶酚胺与儿童健康Chi1drenhea1th2∙1儿茶酚胺与嗜馅细胞瘤及副神经节瘤嗜铭细胞瘤（PCC）和副神经节瘤（PG1）是分别起源于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经链的肿瘤，其中PCC占80%-85%,PG1占15%-20%,二者合称为PPG10PPG1可分泌大量儿茶酚胺，引起患者血压升高，并伴有糖、脂代谢异常，造成心、脑、肾等严重并发症。
2018年《中国心血管报告》以及2016年《嗜铭细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识》指出：中国儿童高血压患病率为14.5%,男生高于女生，儿童高血压患病率随年龄增加呈上升趋势目住院高血压儿童以继发性高血压为主（占52.0%-81.5%）,PPG1在儿童高血压患者中患病率可达1.7%oPPG1如能及时、早期获得诊断和治疗，是一种可治愈的继发性高血压病,但PPG1因其症状的多样性和复杂性极容易导致漏诊、误诊，儿茶酚胺及其代谢产物的测定是其定性诊断的主要方法，同时也在手术疗效评估、术后转移的监测中起重要作用。
2016年《嗜馅细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的营家共识》以及2018年《中国高血压防治指南》中推荐PPG1的首选生化检验为"测定血游离MNs或尿MNs,其次可检测血或尿DA、E、NE浓度以帮助进行诊断"。
2.2 儿茶酚胺与神经母细胞瘤神经母细胞瘤（NB）是5岁以下儿童最常见的卢页外实体恶性肿瘤，占因肿瘤致死儿童的15%,因此也被称为“儿童肿瘤之王"。
NB极易发生早期转移，病情发展迅速，因此早发现、早治疗是提高NB生存率的重要手段。
儿茶酚胺
儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。
儿茶酚和胺基通过L-络氨酸在交感神经、肾上腺髓质和亲铬细胞位置的酶化步骤结合。
通常，儿茶酚胺是指去甲肾上腺素（NAd）、肾上腺素(Ad)和多巴胺（DA）。
这三种儿茶酚胺都是由络氨酸结合。
儿茶酚胺 CA）。
）。
包括去甲肾上腺素（ NAd）、肾上腺素(Ad) 多巴胺（ DA）。
）、肾上腺素 (Ad)和儿茶酚胺（ CA ）。
包括去甲肾上腺素（ NAd ）、肾上腺素 (Ad) 和多巴胺（ DA ）。
交儿茶酚胺感神经节细胞与效应器之间的接头是以去甲肾上腺素为递质感神经节细胞与效应器之间的接头是以去甲肾上腺素为递质儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。
儿茶酚和胺基通过 L-络氨酸在交感神经、肾上腺髓质和亲铬细胞位置的酶化步骤结合。
通常，儿茶酚胺是指多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素。
这三种儿茶酚胺都是由络氨酸结合。
血浆中儿茶酚胺水平的变化显示不同的病态情形。
一般通过不正常的儿茶酚胺水平可以断定两个方面：首先涉及到肾上腺髓质瘤，这些瘤结合了大量的儿茶酚胺导致循环失常。
第二点涉及到心血管系统。
（儿茶酚胺）含量超标会引发高血压和心肌梗塞，含量过低则通常导致低血压。
儿茶酚胺含量水平的不同与心脏猝死、冠状心脏病和心脏不充血等也有潜在联系。
临床应用于： 1：休克，用于神经源性、心源性、中毒性休克的早期。
剂儿茶酚胺的合成代谢量不宜过大，一般用 2 毫克加于 5%葡萄糖 500 毫升中，静滴速度每分钟掌握在 4-8 微克，使收缩压维持在90mmHg 左右。
2：胃出血，用儿茶酚胺 1-3 毫克适当稀释后口服，在胃内因局部作用收缩胃黏膜血管而产生止血效果.。
其不良反应为：可发生局部组织缺血坏死；所以不要让药物漏出血管外。
剂量不要过大；以免发生急性肾功能衰竭。
另外突然停药可出现血压下降，需停药时，应先逐渐减少剂量和减慢滴速，然后停药。
病理联系血浆中儿茶酚胺水平的变化显示不同的病态情形。
液相色谱串联质谱法分析人体内儿茶酚胺及其代谢产物的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(4), 1571-1578Published Online April 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.114225液相色谱串联质谱法分析人体内儿茶酚胺及其代谢产物的研究进展闫亚娟1，黄猛2，伦立民21青岛大学医学部，山东青岛2青岛大学附属医院检验科，山东青岛收稿日期：2021年3月12日；录用日期：2021年4月9日；发布日期：2021年4月16日摘要儿茶酚胺，包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺，是由酪氨酸在一系列酶的催化作用下合成的。
儿茶酚胺通过自主调节在生理活动中发挥重要作用，维持人体的动态平衡。
儿茶酚胺及其代谢物的异常浓度(特别是高浓度)常提示神经内分泌肿瘤，特别是嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的发生。
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的显著特点是不规律地释放儿茶酚胺，有时呈爆炸式释放，以及顽固性高血压。
正是由于这些性质，嗜铬细胞瘤和副神经节瘤可出现许多严重的并发症，但目前对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的诊断率很低。
原因之一是其临床表现具有高度的异质性和多样性，但更重要的原因是缺乏一种筛选和诊断嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的超敏方法。
目前，医学组织通常通过检测尿液或血浆中的儿茶酚胺来筛查嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。
然而，儿茶酚胺及其某些代谢物的浓度低、不稳定、极性高、分子结构高度相似，使得儿茶酚胺的准确定量非常困难。
本文概述了儿茶酚胺及其代谢物的检测现状，讨论了液相色谱串联质谱法联合检测儿茶酚胺及其代谢物的必要性，阐述了联合检测方法开发与验证的基本步骤及注意事项。
关键词液相色谱串联质谱法，儿茶酚胺，嗜铬细胞瘤，甲氧基肾上腺素，甲氧酪胺Research Progress in the Analysis ofCatecholamines and Their Metabolites inHuman Body by Liquid ChromatographyTandem Mass SpectrometryYajuan Yan1, Meng Huang2, Limin Lun21Medical College, Qingdao University, Qingdao Shandong闫亚娟 等2Department of Clinical Laboratory, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong Received: Mar. 12th , 2021; accepted: Apr. 9th , 2021; published: Apr. 16th , 2021Abstract Catecholamine, including epinephrine, norepinephrine and dopamine, is derived from tyrosine by the catalysis of a series of enzymes. Catecholamines take an important role in physiological activity via autonomic regulation and keep a dynamic balance in human body. The abnormal concentration (particularly the high level) of catecholamines and their metabolites often indicates the occurrence of neuron endocrine neoplasm especially pheochromocytoma and paraganglioma. The prominent features of pheochromocytoma and paraganglioma are releasing Catecholamines irregularly and sometimes explosively as well as refractory hypertension. It is because these nature, pheochromocy-toma and paraganglioma can present with lots of serious complications. Unfortunately, the diagnosis rate of pheochromocytoma and paraganglioma is very low. One reason is its high heterogeneity and protean clinical presentation, but the more important reason is lacking a hypersensitive method to screen and diagnose pheochromocytoma and paraganglioma. At present, medical organization usually screens pheochromocytoma and paraganglioma by detecting the Catecholamines in urine or plasma. However, low concentration, instability, high polarity and high similarity in molecular structure of some metabolites make it very difficult for accurate quantification of the Catechola-mines. In this paper, the detection status of catecholamine and its metabolites is summarized, the necessity of LC-MS/MS combined detection of catecholamine and its metabolites is discussed, and the basic steps and precautions of the development and verification of the combined detection me-thod are explained. KeywordsLiquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry, Catecholamines, Pheochromocytoma, Metanephrine, MethoxytyramineCopyright © 2021 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). /licenses/by/4.0/1. 前沿儿茶酚胺(catecholamine, CA)，包括肾上腺素(Epinephrine, E)、去甲肾上腺素(Norepinephrine, NE)和多巴胺(Dopamine, DA)，是由酪氨酸在一系列酶的催化作用下产生的。
儿茶素 代谢
儿茶素代谢
儿茶素（Epicatechin）是一种属于黄烷类黄酮的天然化合物，广泛存在于茶叶、可可豆和其他植物中。
儿茶素具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗癌等作用。
关于儿茶素的代谢，以下是一般的过程：
1. 吸收：儿茶素在消化系统中被吸收到血液循环中。
主要发生在小肠，通过被动扩散和特定的转运体进行吸收。
2. 转化：儿茶素在肝脏中可能会经过一些代谢反应，例如甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化等。
这些代谢反应可能会影响儿茶素的生物活性和药代动力学。
3. 分布：代谢后的儿茶素及其代谢产物可以通过血液循环分布到全身各个组织和器官。
4. 代谢：儿茶素在体内可能会经历进一步的代谢反应，如甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化等。
这些代谢反应可能由肝脏和其他组织中的酶催化。
5. 排泄：代谢后的儿茶素及其代谢产物可以通过尿液、粪便和呼出气体等途径排出体外。
需要注意的是，儿茶素的代谢过程受多种因素的影响，包括个体差异、遗传因素、饮食习惯、药物相互作用等。
此外，关于儿茶素的代谢还有很多尚未完全了解的方面，需要进一步的研究来揭示其详细的代谢机制。
儿茶酚胺的功效与作用
儿茶酚胺的功效与作用儿茶酚胺（Catecholamines）是一类重要的神经递质，它们在人体内起着多种重要的生理作用。
儿茶酚胺一共有三种，分别是肾上腺素（adrenaline）、去甲肾上腺素（noradrenaline）和多巴胺（dopamine）。
这些化学物质不仅在神经系统中发挥重要的作用，还在其他系统中产生多种生理效应。
以下是儿茶酚胺的一些主要功效与作用。
1. 神经递质作用：儿茶酚胺在中枢神经系统中发挥重要的神经递质作用，它们参与神经信号的传递和调节，对人体的认知、情绪和行为具有重要影响。
肾上腺素和去甲肾上腺素主要分布在脑干和脊髓，多巴胺则主要存在于脑内的各个区域。
它们通过与神经元的受体结合，调节神经元之间的信息传递，调节情绪、注意力、觉醒和运动等生理过程。
2. 调节心血管系统功能：肾上腺素和去甲肾上腺素通过作用于心脏和血管，调节心血管系统的功能。
它们能够使心脏收缩力增加，心率加快，同时引起血管收缩和扩张。
这些生理效应可以使心脏提供更多血液和氧气，增加心肌的代谢活性。
此外，肾上腺素还可以促进血管收缩，增加血压，提高心脏的灌注压力。
3. 调节呼吸系统功能：肾上腺素和去甲肾上腺素通过作用于呼吸中枢和支气管平滑肌，调节呼吸系统的功能。
它们能够刺激呼吸中枢，使呼吸频率和深度增加，增强肺通气量和气体交换。
同时，它们还能够使支气管平滑肌松弛，扩张气道，增加呼吸道的通畅度。
4. 调节消化系统功能：肾上腺素和去甲肾上腺素对消化系统具有双向调节作用。
在应激状态下，它们能够抑制胃肠道的蠕动和分泌，降低胃肠道运动和消化功能。
而在放松状态下，它们则能够促进胃肠道蠕动和分泌，增强胃肠道的消化和吸收功能。
5. 抗炎作用：儿茶酚胺具有一定的抗炎作用。
肾上腺素和去甲肾上腺素可以通过作用于免疫细胞，抑制炎症反应和免疫细胞的活化。
它们能够降低炎症介质的释放，减轻组织炎症损伤断裂和炎症反应。
6. 调节血糖平衡：肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺在胰岛细胞中发挥重要的作用，调节血糖平衡。
儿茶酚胺合成
儿茶酚胺合成儿茶酚胺（Catecholamines）是一类重要的生物活性物质，包括肾上腺素（Adrenaline）、去甲肾上腺素（Noradrenaline）和多巴胺（Dopamine）。
这些物质在人体中具有重要的生理功能，参与调节神经传递、血压、心率等多种生理过程。
儿茶酚胺的合成过程涉及多个酶的参与以及多个中间产物的生成。
儿茶酚胺合成的主要途径是通过酪氨酸（Tyrosine）的代谢。
酪氨酸是一种非必需氨基酸，在人体中由酪氨酸羟化酶（Tyrosine Hydroxylase）催化下转化为L-DOPA。
这一反应发生在肾上腺髓质细胞、中枢神经系统中的儿茶酚胺神经元以及其他一些组织中。
酪氨酸羟化酶是儿茶酚胺合成途径的关键酶之一，它需要四氢生物醌（Tetrahydrobiopterin）和氧气作为辅助因子。
酪氨酸羟化酶在肾上腺中的活性较其他组织高，这使得肾上腺成为儿茶酚胺的主要合成地。
L-DOPA继续被芳香酮酸羰基化酶（Aromatic L-amino acid decarboxylase）催化，形成多巴胺。
这一反应发生在多巴胺神经元和其他一些组织中，芳香酮酸羰基化酶是多巴胺合成过程中的另一个关键酶。
多巴胺是中枢神经系统中的一个重要神经递质，也是其他儿茶酚胺的前体。
在儿茶酚胺的合成过程中，多巴胺可以选择性地被多巴胺-β-氧化酶催化为去甲肾上腺素。
多巴胺-β-氧化酶主要存在于肾上腺髓质细胞和其他一些儿茶酚胺能神经元中。
去甲肾上腺素是儿茶酚胺的重要成员之一，它的合成能够通过儿茶酚-O-甲基转移酶（Catechol-O-methyltransferase）进一步转化为肾上腺素。
肾上腺素是儿茶酚胺合成途径的最终产物，它是一种强效的神经递质和荷尔蒙，对人体的生理过程起着重要的调控作用。
肾上腺素的合成过程和去甲肾上腺素类似，主要是通过酚氧化酶（Phenylethanolamine N-methyltransferase）催化去甲肾上腺素的甲基化反应。