胆固醇代谢

（一）部位
肝： 70－80 － ％ 全身各组织
（胞液、内质网） 胞液、内质网）
小肠： 小肠：
10％ ％
除成年动物脑组织、成熟RBC 除成年动物脑组织、成熟
（二）原料 G AA FA
乙 酰 CoA
（三）过程 步酶反应） （约 30 步酶反应）
乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰 乙酰 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG乙酰 乙酰乙酰 CoA C2 C4 C6
五、胆固醇转化为类固醇激素
（一）类固醇激素的合成 类固醇激素的运输、 （二）类固醇激素的运输、灭活及排泄 （三）类固醇激素的生理功能
1、糖皮质激素（皮质醇） 、糖皮质激素（皮质醇） 2、盐皮质激素（醛固酮） 、盐皮质激素（醛固酮） 3、性激素 、
1、糖皮质激素（全身各组织） 、糖皮质激素（全身各组织）
羟甲基戊二酸单酰CoA 羟甲基戊二酸单酰
甲羟戊酸(MVA,C6) 甲羟戊酸
OH
CH3 Co S CoA
- OOC
CH2 C CH3
CH2 Co S CoA
CH3 CO CH2 Co S CoA
β--β-甲基戊二酸单酰埔酶A
NADPH+H+ CoA-SH
OH HO CH2 CH2 C CH3 CH2 COO -
血糖 AA转化为糖，肝Gn 转化为糖， 转化为糖 TG动员 动员
2、盐皮质激素（醛固酮） 、盐皮质激素（醛固酮） 肾远曲小管 体内Na 体内 ＋ 促 Na＋-K+ 交换 促 Na＋-H+ 交换 调节水盐代谢
A H
B
A H
B
源自文库
A/B顺式 顺式
A/B反式 反式
胆固醇的构象式
22 23 28 24
C2H5
29
HO
22 23
谷固醇
28
CH3
8
29
HO
7 5 6
麦角固醇
胆固醇酯
Cholesterol ester ChE
一、结构、分布及生理功能 结构、
（一） （二） （三） 1、 2、 结构 分布 生理功能 生物膜的重要成分 合成胆汁酸、 合成胆汁酸、类固醇激素及维 生素D 生素D等生理活性物质的前体
结合初级BA Ch 结合初级 游离次级BA 游离次级
胆道 结合BA 结合 小肠
细菌 游离次级BA 游离次级 被动） （被动） （少）
大肠
排出
胆汁酸的肠肝循环
四、胆固醇转变成胆汁酸
（一）初级胆汁酸的合成 （二）次级胆汁酸的合成 （三）胆汁酸的肠肝循环 （四）胆汁酸的生理作用
1、促进脂类的消化吸收 、 2、抑制胆固醇在胆汁中析出沉 、 结石） 淀（结石）
CH3
10
11 9
C
8 7
13
D
16 15
27
A HO
3 4
5
B
6
H
H
胆固醇结构平面式
22 21 18 19 2 3 1 4 5 10 11 12 13 14 9 8 17 20 16 15 23 24
COOH
H
6 7
胆烷酸
四、胆固醇转变成胆汁酸
（一）初级胆汁酸合成 （二）次级胆汁酸合成 （三）胆汁酸的肠肝循环 （四）胆汁酸的生理作用
O
焦磷酸
胆固醇的合成
四、胆固醇转变成胆汁酸
（一）初级胆汁酸的合成 （二）次级胆汁酸的合成 （三）胆汁酸的肠肝循环 （四）胆汁酸的生理作用
1、促进脂类的消化吸收 、 2、抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀（结石） 、抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀（结石）
22 21 18 CH 12 3 19 1 2 20 24 17 14 23 26
揭开胆固醇代谢的 奥秘
讨论以下问题
一、胆固醇的结构、分布及生理功能 胆固醇的结构、 二、胆固醇的消化吸收 三、胆固醇的合成 四、胆固醇转变成胆汁酸 五、胆固醇转化为类固醇激素
类固 醇激素
食物
胆 固 醇
胆汁酸
体内合成
（乙酰CoA） 乙酰 ）
Vit D3
一、结构、分布及生理功能 结构、
（一） （二） （三） 1、 2、 结构 分布 生理功能 生物膜的重要成分 合成胆汁酸、 合成胆汁酸、类固醇激素及维 生素D 生素D等生理活性物质的前体
脑及神经组织 分布 全身） （全身） 肝、肾、肠等内脏 及皮肤、 及皮肤、脂肪组织 肾上腺、 肾上腺、卵巢等内分泌腺
Ch
形式
细胞膜 肾上腺（ ％） 肾上腺（90％）
ChE
血浆（ ％） 血浆（70％） 肝（50％） ％）
一、胆固醇的结构、分布 及生理功能
（一）胆固醇及其衍生物的化学结构 （二）胆固醇在体内的分布 （三）胆固醇的生理功能 1、胆固醇是生物膜的重要成分 胆固醇是合成胆汁酸、 2、胆固醇是合成胆汁酸、类固醇激素 及维生素D 及维生素D等生理活性物质的前体
22 21 18 CH 12 3 19 1 2 20 24 17 14 23 26
CH3
10
11 9
C
8 7
13
D
16 15
27
A HO
3 4
5
B
6
H
H
胆固醇结构平面式
12 11 1 2 9 10 5
17 13 14
C
8 7
D
16 15
A
3 4
B
6
环戊烷多氢菲
10
B
1
A
5
A/B顺式 顺式
A/B反式 反式
头 鲨烯 头
甲羟戊醛(MVA)
2ATP 2ADP
OH
羊毛固醇
CH2 COO -
P
P
O
CH2 CH2 C CH3
5-焦磷酸甲羟戊酸
AT P ADP+Pi P P
O CH2 CH2 C CH3 CH2
异戊烯焦磷酸
(3 )
胆固醇
CH2 C CH3 CH3
P
P
O
CH2
(
P
P
(2 )
二甲丙烯焦磷酸
头
)
HO
P
P
HMG-CoA合成酶 合成酶
鲨烯
C30 HMG-CoA还原酶 还原酶
胆固醇
C27
限速酶
羟甲基戊二酸单酰CoA 羟甲基戊二酸单酰
HMG-CoA:
（四）胆固醇合成的调节
1 、饥饿与饱食 2、胆固醇 、 3、激素 、
饱食 （肝）
Ins
甲状腺素
α-羟化酶 羟化酶
HMG-CoA还原酶 还原酶
乙酰CoA HMG-CoA MVA 乙酰
二、胆固醇的消化吸收
（一）胆固醇的消化吸收 （二）影响胆固醇消化吸收的因素
1、胆汁酸盐 、 2、食物脂肪 、 3、植物固醇 、 4、纤维素、果胶 、纤维素、 5、某些药物 、
自身合成（ 自身合成（1g / 天） 多 Ch 少 食物 内脏、蛋黄、奶油、 （内脏、蛋黄、奶油、肉）
Ch吸收过程 吸收过程
五、胆固醇转化为类固醇激素
（一）类固醇激素的合成 类固醇激素的运输、 （二）类固醇激素的运输、灭活及排泄 （三）类固醇激素的生理功能
肝： 肾：
灭活 排出
主要排出物： 酮类固醇 主要排出物：17-酮类固醇 尿17-酮类固醇的测定意义？ 酮类固醇的测定意义？ 酮类固醇的测定意义
了解肾上腺皮质分泌功能
（肝）
Ch BA
饥饿
胰高血糖素
食物 Ch
硫解酶
HMG CoA合酶
2CH3COCoA
HSCoA
2CH3COCH2COCoA
CH3CoCoA
C O OH CH2 HO C CH3
HMG CoA还原酶
COOH CH2 HO C CH3
2NADPH+H+ 2DADP CoA
CH2 C O CoA
CH2 CH2OH
OH
12
COOH
3
HO
H
7
７-脱氧胆酸 脱氧胆酸
12
COOH
3
HO
H
7
石胆酸
游离型
初级BA 初级 次级BA 次级
鹅脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸 胆酸 脱氧胆酸 石胆酸
结合型
初级结合型 ：4种 种 次级结合型 ：4种 种
（
分别结合牛磺酸和甘氨酸 ）
四、胆固醇转变成胆汁酸
（一）初级胆汁酸的合成 （二）次级胆汁酸的合成 （三）胆汁酸的肠肝循环 （四）胆汁酸的生理作用
1、促进脂类的消化吸收 、 2、抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀（结 、抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀（ 石）
初级BA生成 初级 生成
1、部位： 肝 、部位： 2、来源： 、来源： 7-α羟化酶 α
Ch 限速酶 初级BA 初级 7-α-羟Ch α羟
3、种类： 胆酸、鹅脱氧胆酸 、种类： 胆酸、 及其结合型） （及其结合型）
1、肾上腺皮质激素的合成 、 （1）孕酮的合成 ） （2）皮质类固醇激素的合成 ） 2、睾酮：睾酮间质细胞（多） 、睾酮：睾酮间质细胞（ 3、雌激素：卵巢（多） 、雌激素：卵巢（
Ch
27C
球状带
醛固酮（盐皮质激素） 醛固酮（盐皮质激素） （21C） 调节水盐代谢 ）
束状带
孕 酮
21C
网状带
皮质醇（糖皮质激素） 皮质醇（糖皮质激素） （21C） 调节糖、脂、 ） 调节糖、 蛋白质代谢 性激素（ 性激素（雌激素多 19C 雄激素少 18C） ）
21 CH 3 18
CH3
17 13
20
疏水侧
12 11 8 19
15
CO HN
16
CH3
6
9 7
OH
10
HOOC
1 2 5 4 3
OH
亲水侧
甘氨胆酸的构象式
OH
五、胆固醇转化为类固醇激素
（一）类固醇激素的合成 类固醇激素的运输、 （二）类固醇激素的运输、灭活及排泄 （三）类固醇激素的生理功能
（一）类固醇激素的合成
胆汁酸、 胆汁酸、酯酶
小肠
MG.FA.PL
食物ChE 食物
Ch
淋巴
CM (及VLDL ) 及
血
影响因素
BA盐 盐
食物TG 食物
胆 固 醇 消 化 吸 收
植物固醇
纤维素、 纤维素、 果胶
结合 BA 某些药物 排出
三、胆固醇的合成
（一）合成部位 （二）合成原料 （三）合成基本过程 （四）胆固醇合成的调节
OH
12
COOH
3
7
HO
H
OH
胆酸
OH
12
CONHCH2COOH
3
7
HO
H
OH
甘氨胆酸
COOH
3
7
HO
H
OH
鹅12-脱氧胆酸 脱氧胆酸
CONHCH2CH2SO3H
3
7
HO
OH
牛磺鹅脱氧胆酸
次级BA生成 次级 生成
1、部位：肠道（细菌） 、部位：肠道（细菌） 2、来源：初级 、来源：初级BA 3、种类：脱氧 、石胆酸（少） 、种类：脱氧BA、石胆酸（ 及其结合型） （及其结合型）