最新HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略幻灯片
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HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略ppt课件
中国抗癌协会 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识
1
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
3000 BC 1500’s
化疗
放疗
激素治疗
手术
1800’s
1950
1950 1997
2 Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
病人的基线特征（ITT人群）
中位年龄 范围 ECOG PS，% 0 1 HR阳性（ER和/或PR阳性）%
HR阴性（ER和/或PR阴性）%
可手术%
局部晚期%
炎症性%
TD （n=107）
50 （32-74）
94.3 5.7 46.7
53.3
59.8
33.6
6.5
PTD （n=107）
50 （28-77）
治疗
10
HER2阳性的MBC治疗方法
ER-阳性; 不伴内脏危象
内分泌治疗 ± 曲妥 珠单抗
HER2阳性 MBC
ER-阴性 ER-阳性; 伴内脏危象
先前未使用过紫杉类
使用过紫杉治疗
曲妥珠单抗 + 紫杉
曲妥珠单抗 + 其 他化疗
曲妥珠单抗单药治疗
ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy
• 可手术
多西他赛（75→100mg/m2）
或者局 部晚期/
PTD（N=107）
炎症的
帕妥珠单抗（840→420mg）
HER2阳 性乳腺 癌患者
曲妥珠单抗（8→6mg/kg） 多西他赛（75→100mg/m2）
1
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
3000 BC 1500’s
化疗
放疗
激素治疗
手术
1800’s
1950
1950 1997
2 Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
病人的基线特征（ITT人群）
中位年龄 范围 ECOG PS，% 0 1 HR阳性（ER和/或PR阳性）%
HR阴性（ER和/或PR阴性）%
可手术%
局部晚期%
炎症性%
TD （n=107）
50 （32-74）
94.3 5.7 46.7
53.3
59.8
33.6
6.5
PTD （n=107）
50 （28-77）
治疗
10
HER2阳性的MBC治疗方法
ER-阳性; 不伴内脏危象
内分泌治疗 ± 曲妥 珠单抗
HER2阳性 MBC
ER-阴性 ER-阳性; 伴内脏危象
先前未使用过紫杉类
使用过紫杉治疗
曲妥珠单抗 + 紫杉
曲妥珠单抗 + 其 他化疗
曲妥珠单抗单药治疗
ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy
• 可手术
多西他赛（75→100mg/m2）
或者局 部晚期/
PTD（N=107）
炎症的
帕妥珠单抗（840→420mg）
HER2阳 性乳腺 癌患者
曲妥珠单抗（8→6mg/kg） 多西他赛（75→100mg/m2）
HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略培训课件
HER-2阳性
免疫组化检测 FISH检测
HER-2 (++)
HER-2 (+) 或 HER-2 (-)
再进行FISH 检测以明确
HER-2阴性
比值>2.2
临界值： 1.8-2.2
HER-2阳性
结合免疫组 化结果确
1. 如果患者病情发展不符 合HER-2阴性患者特点， 临床认为有可能是HER2 阳性
2. 或者复发转移患者治疗 过程中为了争取治疗机 会
实验室应符合
开展I H C方法 检测HE R-2的 质量认证标准
不符合
符合
IHC检测
IHC 0, + IHC ++ IHC +++
将标本送至参比实验室
HER-2（－） 交界性结果
HER-2（+）
FISH检测
首次检测 采用FISH
实验室应符合
开展FISH方法 检测HE R-2的 质量认证标准
不符合
符合
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不
曲当之妥处珠，请单联抗系、本人帕或妥网珠站删单除抗。 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
3000 BC 1500’s
手术 1800’s
化疗 放疗 激素治疗
1950
1950 1997
Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
珠单抗（P）新辅助治疗的5年分析
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505.
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不
HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略
中国抗癌协会
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
化疗 放疗 激素治疗 手术 3000 BC 1500’s 1800’s 1950 1950
1997
Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
•
•
可手术 或者局 部晚期/ 炎症的 HER2阳 性乳腺 癌患者 没有经 过化疗 并且肿 瘤直径 >2cm （N=417）
S U
R
G E R Y
所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠 单抗的治疗方案都是相同的
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
研究剂量：q3w×4
Paul Ellis, et al. 2015 ASCO act 507.
MARIANNE ：研究设计原理
• 曲妥珠单抗+紫杉
– 初治HER2+MBC临床研究标准治疗方案
• T-DM1
– 已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2+MBC中是安全 有效的 – 在初治HER2+MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及 安全性
HER-2的扩增与乳腺癌的复发与 生存相关 HER-2的扩增影响患者预后，
且与扩增程度相关 无疾病生存概率
HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52）
HER-2扩增（>2个拷贝） HER-2扩增（>5个拷贝）
HER-2无扩增（n=52）
HER-2无扩增（n=52）
总生存概率
HER-2扩增（>2个拷贝）
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
化疗 放疗 激素治疗 手术 3000 BC 1500’s 1800’s 1950 1950
1997
Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
•
•
可手术 或者局 部晚期/ 炎症的 HER2阳 性乳腺 癌患者 没有经 过化疗 并且肿 瘤直径 >2cm （N=417）
S U
R
G E R Y
所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠 单抗的治疗方案都是相同的
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
研究剂量：q3w×4
Paul Ellis, et al. 2015 ASCO act 507.
MARIANNE ：研究设计原理
• 曲妥珠单抗+紫杉
– 初治HER2+MBC临床研究标准治疗方案
• T-DM1
– 已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2+MBC中是安全 有效的 – 在初治HER2+MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及 安全性
HER-2的扩增与乳腺癌的复发与 生存相关 HER-2的扩增影响患者预后，
且与扩增程度相关 无疾病生存概率
HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52）
HER-2扩增（>2个拷贝） HER-2扩增（>5个拷贝）
HER-2无扩增（n=52）
HER-2无扩增（n=52）
总生存概率
HER-2扩增（>2个拷贝）
从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌规范诊疗PPT课件
需要解决的问题。
提高诊疗水平的建议与策略
加强培训与教育
提高医生和医疗团队对Her2阳性早期乳腺癌的诊疗水平和意识， 加强培训和教育。
建立多学科协作团队
建立多学和质量。
推广最新诊疗指南和技术
及时更新和推广最新的诊疗指南和技术，确保医生和医疗团队掌握 最新的诊疗知识和技术。
指南变迁对临床实践的影响
01
02
03
04
提高诊疗水平
新的指南提供了更加全面和精 准的治疗方案，提高了乳腺癌
的治愈率和生存率。
推动学科发展
指南变迁促进了乳腺癌多学科 综合治疗的发展，推动了相关
学科的进步。
增加医疗负担
新的治疗方案可能增加患者的 医疗费用和就诊次数，给家庭
和社会带来负担。
提高患者生活质量
THANKS
感谢观看
02
Her2阳性早期乳腺癌概述
Her2阳性乳腺癌定义
Her2阳性乳腺癌是指Her2基因过度表达的乳腺癌，通常通过Her2蛋白的免疫组织 化学染色（IHC）或荧光原位杂交技术（FISH）检测确认。
Her2阳性乳腺癌通常具有较高的恶性程度和较快的生长速度，容易发生复发和转 移。
Her2阳性乳腺癌的生物学特性
靶向治疗通常与化疗联合使用， 以提高治疗效果。
05
临床案例分享
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、家族史等。
疾病表现
症状、体征、影像学检查等。
病理诊断
组织学类型、分级、激素受体及HER2状态等。
诊疗过程分析
01
02
03
治疗方案选择
根据指南和患者情况，选 择适合的化疗、放疗、内 分泌治疗和抗HER2治疗 等方案。
提高诊疗水平的建议与策略
加强培训与教育
提高医生和医疗团队对Her2阳性早期乳腺癌的诊疗水平和意识， 加强培训和教育。
建立多学科协作团队
建立多学和质量。
推广最新诊疗指南和技术
及时更新和推广最新的诊疗指南和技术，确保医生和医疗团队掌握 最新的诊疗知识和技术。
指南变迁对临床实践的影响
01
02
03
04
提高诊疗水平
新的指南提供了更加全面和精 准的治疗方案，提高了乳腺癌
的治愈率和生存率。
推动学科发展
指南变迁促进了乳腺癌多学科 综合治疗的发展，推动了相关
学科的进步。
增加医疗负担
新的治疗方案可能增加患者的 医疗费用和就诊次数，给家庭
和社会带来负担。
提高患者生活质量
THANKS
感谢观看
02
Her2阳性早期乳腺癌概述
Her2阳性乳腺癌定义
Her2阳性乳腺癌是指Her2基因过度表达的乳腺癌，通常通过Her2蛋白的免疫组织 化学染色（IHC）或荧光原位杂交技术（FISH）检测确认。
Her2阳性乳腺癌通常具有较高的恶性程度和较快的生长速度，容易发生复发和转 移。
Her2阳性乳腺癌的生物学特性
靶向治疗通常与化疗联合使用， 以提高治疗效果。
05
临床案例分享
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、家族史等。
疾病表现
症状、体征、影像学检查等。
病理诊断
组织学类型、分级、激素受体及HER2状态等。
诊疗过程分析
01
02
03
治疗方案选择
根据指南和患者情况，选 择适合的化疗、放疗、内 分泌治疗和抗HER2治疗 等方案。
(精选课件)HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略PPT幻灯片
M77001 亚组分析：更早联合赫赛汀获益更多
赫赛汀® + 多西紫杉醇(n=92) 多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45) 多西紫杉醇(n=49)
生存概率
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
11个月 4
时间 (月)
曲妥珠单抗一线治疗生存获益最大
HERMINE：中位随访13.3个月的TTP和OS的有效性分析：
• HER2阳性晚期乳腺癌患者 • 既往接受辅助曲妥珠单抗治
疗≥10个月； • 曲妥珠单抗治疗结束后，无
复发间隔≥6个月
A组*
曲妥珠单抗单药
疾
*A组因仅3例患者入组而过早关闭。
病
B组(n=41）
进
曲妥珠单抗+
展
紫杉类药物
• 曲妥珠单抗剂量：4mg/kg首剂→2mg/kg维持，qw；或8mg/kg首剂→6mg/kg维持， q3w
所有HER2阳性患者应尽早开始抗HER2治疗
6
Cardoso F, et al. Breast 2012; 21(3):242-252.
HER2+MBC尽早应用靶向药物的价值
• 早用生存获益最大 • 早用疾病控制率更高 • 早用可选择化疗药物更多 • 早用获益/成本比更高
7
HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题
未知既往治疗 （n=21)
第1次进展后继续 H治疗>30天 （n=107)
进展前或疾病进 展30天以内停止H
治疗（n=70)
未知进展时间 （n=8)
研究期间无进展 （n=36)
主要目的：描述和更新HER2阳性MBC患者的OS
7年随访观察曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC患者的长期生存
复发或转移性乳腺癌治疗的选择PPT课件
Probability
HR = 0.70 (95% CI: 0.59 , 0.85)
Logrank p=0.0002
Events
227
237
Median (95% CI)
6.1 (5.3 , 6.7)
4.0 (3.5, 4.4)
0 6 12 18 24 30 36 42 48
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
Months
T
GT
Probability
Albain et al. J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.
与紫杉醇相比，健择®联合紫杉醇可显著延长TTP
与紫杉醇相比，健择®联合紫杉醇可显著提高ORR
GT Arm (N=266)
复发或转移性乳腺癌治疗的选择
乳腺癌的发病情况
妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120 万，死亡约50万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡 的第二位，为亚洲地区的4倍。 我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、 天津等大城市。上海90年代发病率为38/10万，为女性恶 性肿瘤的第1位。
*
*Investigator assessed
GD Arm (N=153)
CD Arm (N=152)
p-value
ORR*, %
32
32
0.931
CR, %
5
3
PR, %
27
29
Med DR, mos
7.75
9.07
0.047
Med TTF, mos
4.24
4.07
0.059
Med OS, mos
19.29
21.45
HR = 0.70 (95% CI: 0.59 , 0.85)
Logrank p=0.0002
Events
227
237
Median (95% CI)
6.1 (5.3 , 6.7)
4.0 (3.5, 4.4)
0 6 12 18 24 30 36 42 48
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
Months
T
GT
Probability
Albain et al. J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.
与紫杉醇相比，健择®联合紫杉醇可显著延长TTP
与紫杉醇相比，健择®联合紫杉醇可显著提高ORR
GT Arm (N=266)
复发或转移性乳腺癌治疗的选择
乳腺癌的发病情况
妇女最常见的恶性肿瘤，全球每年新诊断乳腺癌 120 万，死亡约50万。北美、北欧为高发区，女性癌症死亡 的第二位，为亚洲地区的4倍。 我国女性乳腺癌发病率明显增高，尤其是北京、上海、 天津等大城市。上海90年代发病率为38/10万，为女性恶 性肿瘤的第1位。
*
*Investigator assessed
GD Arm (N=153)
CD Arm (N=152)
p-value
ORR*, %
32
32
0.931
CR, %
5
3
PR, %
27
29
Med DR, mos
7.75
9.07
0.047
Med TTF, mos
4.24
4.07
0.059
Med OS, mos
19.29
21.45
复发和转移性乳腺癌的化疗进展 PPT资料共54页
42% 6.1 mo 14.5 mo
0.006 0.0001 0.0126
1.0
卡培他滨/泰索帝
0.8
泰索帝
0.6
0.4
TTP
0.2
0.4总生存Fra bibliotek0.24 .2
6.1
0.0 0
0.0
5
10
15
20
25
0
5
10
15
20
25
30
Months
Months
XT与Taxotere对照研究结论
– XT 与Taxotere比较明显改善 RR (42% 与 30%), TTP (6.1 与 4.2月) 。
质量没有明显区别。
更高剂量Paclitaxel 3小时输注没有改善OR, SR和QOL。 TTP略有改善，但是高剂量有更多毒性。所以Paclitaxel 3 小时输注，3周给药时，175mg/m2应考虑为最佳剂量。
Weekly Paclitaxel治疗 docetaxel抗药MBC:
a single-center study.
患者对Weekly Paclitaxel耐受性更好，血液毒性轻，神经毒 性高。
Higher-Dose Paclitaxel 没有改善 转移性乳腺癌治疗效果 CALGB trial 9342 Eric P.
JCO V22 N11 June 1 2019
• 确定Paclitaxel 3小时输注的最佳剂量。 • 474例MBC,过去接受过0-1个方案化疗。 • 随机分3个剂量组：175/210/250/mg/m2 3h
Schedule for MBC
CALGB 9840
MBC根据 一线或二 线治疗以 及HER2 状态，随 机分4组
HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略优质PPT课件
研究剂量：q3w×4
S U R G E R Y
所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠 单抗的治疗方案都是相同的
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
病人的基线特征（ITT人群）
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
新辅助和辅助化疗的耐受性： 10个常见≥3级的AE事件（安全性人群）
生存相关 HER-2的扩增影响患者预后，
且与扩增程度相关
HER-2无扩增（n=52）
HER-2无扩增（n=52）
无疾病生存概率
HER-2扩增（>2个拷贝） HER-2无扩增（n=52）
HER-2扩增（>5个拷贝） HER-2无扩增（n=52）
总生存概率
HER-2扩增（>2个拷贝）
HER-2扩增（>5个拷贝）
1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药 物的预测指标
2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定
HER-2 （+++）
HER-2阳性
免疫组化检测 FISH检测
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
HER-2 (++)
HER-2 (+) 或 HER-2 (-)
实验室应符合
开展FISH方法 检测HE R-2的 质量认证标准
不符合
符合
FISH检测
FISH（－） 交界性结果 FISH（+）
将标本送至参比实验室
HER-2（－） IHC检测
再次FISH检测
HER-2（－）
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HER-2 检测方法比较
免疫组织化学（IHC） 荧光原位杂交(CISH） 显色原位杂交(FISH）
检测HER2受体蛋白过度表达
检测HER2基因扩增的水平
• 成熟的技术 • 快速同时得到许多病例结果 • 读片较为简单
• 操作和判读方法与IHC相似 • 同时可以进行组织学评估 • 与FISH检测结果相关性高 • 国内有多家中心可以进行
HER2阳 性乳腺 癌患者
曲妥珠单抗（8→6mg/kg） 多西他赛（75→100mg/m2）
• 没有经 过化疗
PT（N=107）
并且肿
帕妥珠单抗（840→420mg）
瘤直径 >2cm
曲妥珠单抗（8→6mg/kg）
（N=417）
PD（N=96）
帕妥珠单抗（840→420mg）
多西他赛（75→100mg/m2）
研究剂量：q3w×4
S U R G E R Y
所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠 单抗的治疗方案都是相同的
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
病人的基线特征（ITT人群）
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
新辅助和辅助化疗的耐受性： 10个常见≥3级的AE事件（安全性人群）
PFS：所有治疗组的ITT人群
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
DFS：所有治疗组的ITT人群
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
基于tpCR的PFS：所有治疗组联合的 ITT人群
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
实验室应符合
开展FISH方法 检测HE R-2的 质量认证标准
不符合
符合
FISH检测
FISH（－） 交界性结果 FISH（+）
将标本送至参比实验室
HER-2（－） IHC检测
再次FISH检测
HER-2（－）
计数更多细胞
交界性结果
HER-2（+）
乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2016年第一版.
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定
HER2阳性 MBC
ER-阴性 ER-阳性; 伴内脏危象
先前未使用过
曲妥珠单抗 + 其 他化疗
曲妥珠单抗单药治疗
ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy
II期NeoSphere研究评价四个周期多西他 赛（D）和/或曲妥珠单抗（T）和/或帕妥
HER2阳性复发转移乳腺癌诊 疗策略
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
3000 BC 1500’s
手术 1800’s
化疗 放疗 激素治疗
1950
1950 1997
Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
再进行FISH 检测以明确
HER-2阴性
比值>2.2
临界值： 1.8-2.2
HER-2阳性
结合免疫组 化结果确
1. 如果患者病情发展不符 合HER-2阴性患者特点， 临床认为有可能是HER2 阳性
2. 或者复发转移患者治疗 过程中为了争取治疗机 会
建议
✓ 进行HER-2的重新检测 ✓ 可以用原发肿瘤标本 1. 更提倡复发病灶再活检 2. 方法可以用IHC或FISH
比值<1.8
HER-2阴性
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识
• 标准HER-2检测和结果判定 • HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 • HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原
则 • HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助
治疗
HER2阳性的MBC治疗方法
ER-阳性; 不伴内脏危象
内分泌治疗 ± 曲妥 珠单抗
• 准确、重复性好与疗效相关性好 • 需置备荧光显微镜等设备 • 操作者需非常有经验 • 检测费用较高
HER-2 检测现状
• 国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误 差
• 国内阳性率报道 6 – 50 % (实际上 20 %左 右)
• 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) • 病理医生的”保守心理” • 样品固定、保存很重要 • 内部、外部质控都很重要
tpCR vs no tpCR的PFS：ITT人群的亚 组分析
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
HR阴性的ITT人群的tpCR和no tpCR的 PFS
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
HR阳性的ITT人群的tpCR和no tpCR的 PFS
1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药 物的预测指标
2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定
HER-2 （+++）
HER-2阳性
免疫组化检测 FISH检测
HER-2 (++)
HER-2 (+) 或 HER-2 (-)
珠单抗（P）新辅助治疗的5年分析
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505.
NeoSphere:研究目的和pCR结果
TD（N=107）
曲妥珠单抗（8→6mg/kg）
• 可手术
多西他赛（75→100mg/m2）
或者局 部晚期/
PTD（N=107）
炎症的
帕妥珠单抗（840→420mg）
首次检测 采用IHC
HER2检测的标准化进程
浸润性乳腺癌
HER-2检测原则
实验室应符合
开展I H C方法 检测HE R-2的 质量认证标准
不符合
符合
IHC检测
IHC 0, + IHC ++ IHC +++
将标本送至参比实验室
HER-2（－） 交界性结果
HER-2（+）
FISH检测
首次检测 采用FISH
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
治疗全程和后续的联合化疗的心脏安全性： 安全性人群
所有的LVDs和LVEF的下降都是可以恢复的除了一例患者的无症状性LVD事件，发生 于PT方案的随访中并且在最后分析的时候仍然在继续
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505