新型生物学标志物在心衰诊疗中的作用2018-4月广州-孙健教授
心肌损伤生化标志物的应用研究
医学信息2019年第32卷6月Medical Information.Jun2019Vol.32收稿日期：2019-05心肌损伤生化标志物的应用研究李玉泉（天津市津南区咸水沽医院，天津300350）摘要:心肌损伤生化标志物是一种在临床上十分重要的诊断依据，能够有效诊断缺血性心脏病、急性心肌梗死等疾病。
一般来讲，心肌损伤生化标志物包括早期标志物和确定标志物，前者是患者在发病六小时之内血液浓度增加，后者是发病六至九小时，标志物对心肌损伤产生高敏感性和特异性，且持续升高几日到两周不等。
本文主要是对目前心肌损伤生化标志物的应用研究进展进行阐述，详细报道如下。
关键词:心肌损伤；应用研究进展；生化标志物心肌损伤是由于心肌细胞受到损伤，释放出蛋白质、酶和其他大分子物质，这些物质进入血液之中，有些成分能够对心肌损伤产生特异性和敏感性，这种成分被称为心肌损伤标志物。
临床上诊断患者是否患有心肌损伤，除了观察患者的临床症状，进行心电图检测之外，心肌损伤生化标志物也是诊断的重要依据。
随着基因技术、分子生物学以及免疫学的发展，对于心肌损伤生化标志物的研究也进一步推进，其诊断价值受到了更大的重视。
1早期生化标志物1.1C反应蛋白（CRP）肝实质产生CRP，其存在于血清中，属于一种感染性标志物，当肝细胞受到刺激时就会产生CRP，在六小时之内，其在血中的浓度会持续升高到每升五毫克，在四十八小时的时候则会达到每升五百毫克的峰值。
冠心病的病情发展和感染有很大关系，巨噬细胞、单核细胞以及T淋巴细胞处于动脉粥样硬化斑块组织里，而在冠心病的早期检查中，血液中的CRP检测能够辅助医生诊治，但其缺乏特异性。
1.2肌红蛋白（Myo）Myo是一种能够在心肌损伤两小时之内进入血液的蛋白质，其在血中浓度七小时最高，二十四小时后恢复，在诊断心肌损伤上，主要用来进行阴性排除，该标志物的诊断窗口期比较短，如果急性心肌梗死患者发病时间过长，其不能作为诊断依据，此外患者发生其他疾病，如骨骼损伤以及肾功能损伤等，Myo也会增高，所以特异性差。
心力衰竭新型生物学标志物的研究进展
脂联素（ＡＮＰ）、Ｐ２Ｘ７ 嘌呤受体，生长分化因子１５、 预测预后的有用生物标记。Ｐａｅｓｃｈｋｅ 等［２］研究表
可溶性ＳＴ２、半乳糖凝集素３（Ｇａｌｅｃｔｉｎ３）等均与心 明，ＰＴＸ３ 在心肌炎中起保护作用。其参与心肌细胞
力衰竭的发生发展、预后密切相关，对心力衰竭的 保护的可能机制：①可直接对抗病毒感染：通过抑制
山东医药２０１９ 年第５９ 卷第４ 期
心力衰竭新型生物学标志物的研究进展
黄信顺１，２ ，卢建勇１，２ ，林英忠２ ，刘伶２ ，施莹２ （１ 广西医科大学研究生学院，南宁５３００２１；２ 广西壮族自治区人民医院）
摘要：心力衰竭作为各种心脏疾病的终末阶段，严重威胁公众健康。炎性作用在心血管疾病中发挥重要作用，
细胞释放病毒ＲＮＡ 和由死亡细胞释放内源性物质，
［ ］ ， １８ Ｈａｕｓｅｎｌｏｙ ＤＪ Ｙｅｌｌｏｎ ＤＭ． Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏ Ｔａｒｇｅｔ Ｒｅｐｅｒ ： ｆｕｓｉｏｎ Ｉｎｊｕｒｙ Ａｆｔｅｒ ＳＴＳｅｇｍｅｎｔＥｌｅｖａｔｉｏｎ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ Ａ ［ ］ ， Ｍｏｒｅ Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｊ ． Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ， （ ）： ２０１７ １３６ １０ ９０４９０６．
尤其是炎性生物学标志物在心力衰竭患者中被广泛研究，主要参与心力衰竭的炎症反应及心肌纤维化、细胞凋亡，
不仅可评估患者心力衰竭的严重程度，还能预测心力衰竭患者长期心血管事件的发生率及病死率，为心力衰竭的
预后风险评估提供依据。近年研究提示，生物学标志物如穿透素３、中性粒细胞与淋巴细胞比值、小分子核糖核酸、
： （ ） 中图分类号： 文献标志码： 文章编号
科学合理应用心脏标志物
ＷＡＮＧ Ｃｈｕａｎ—ｘｉｎ，
ｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｑｉｌｕ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ ２５００１２，Ｃｈｉｎａ
ｅｆｔ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ Ｃｈｌｌ∞ｔｎ．ｘｉｎ，ＥｍａｉＺ：ｃｘｗａｎｇ＠ｓｄｔＬ ｅｄｔａ
Ｒｉｓｋ ｉｎ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ，
ＡＲＩＣ）研究中，对患者随访１１．３年后，提出ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ和ｈｓ－ｃＴｎＴ与非腔隙性缺血脑卒中，特别是心源性卒 中风险增加相关（危险比６．２６，９５％ＣＤ．４０～１１．５），但与腔隙性或出血性脑卒中无关¨１｜。西班牙毕达哥拉
斯研究提出对于低风险性的不明原因胸痛患者，ＮＴ．ｐｒｏＢＮＰ对其诊断或短期预后结果并无较大价值０１２］。由 于ＢＮＰ检测能够预测心力衰竭患者３０ ｄ内的预后情况，Ｍａｉｓｅｌ等¨列近期开展了一项前瞻性多中心双盲临
ｂｙｐａｓｓ
ｃｏｒｏｎａｒｙ
ｇｒａｆｔｉｎｇ，ＣＡＢＧ）患者的ｃＴｎ合理界值点仍存争议；其他肌病患者中有ｃＴｎＴ的非特异性上升，而ｃＴｎＩ
检测更易受到各种分析前和分析中因素的影响。同时要注意床旁检测（ｐｏｉｎｔ—ｏｆ－ｃａｒｅ ｔｅｓｔｉｎｇ，ＰＯＣＴ）结果的敏
感度要低于实验室检测结果，可考虑联合应用肌红蛋白，有助于快速鉴别非心肌梗死的急性胸痛患者。如何 降低ＰＯＣＴ最低检测限并提高诊断切点处的检测精密度，进一步实现方法的标准化和分析性能的完善化将
ｎｅｗ ｃｏｒｎｅｒｓｔｏｎｅ ｉｎ
ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ
ｍａｒｋｅｒｓ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｍａｙ ｆｉｎｄ ｍｏｒｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｎｅｗ
半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心室重构和心力衰竭中作用的研究进展
半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心室重构和心力衰竭中作用的研究进展邓文浩;李树仁【摘要】心力衰竭作为多种心血管疾病的共同归宿和主要死因,早期诊断和有效干预是提高患者预后结果和转归的重要手段.半乳糖凝聚素-3(Gal-3)是近年来出现的一种新的生物标志物,与心肌纤维化及心力衰竭相关,在心力衰竭的诊断及治疗中具有参考价值,可有望作为心力衰竭治疗的一个新靶点.%Heart failure is a common outcome of a variety of cardiovascular disease and the main cause of death , early diagnosis and effective intervention may improve the prognosis of patients .Galectin-3 has been found to be a new biomarker of myocardial fibrosis and heart failure in recent years .It plays a certain role in the diagnosis and treatment of heart failure .Galectin-3 plays a key role in ventricular remodeling and heart failure , which can be used as a new target in the treatment of heart failure .【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)012【总页数】4页(P1770-1773)【关键词】半乳糖凝聚素-3;心力衰竭;心室重构;炎性反应;纤维化【作者】邓文浩;李树仁【作者单位】河北医科大学附属河北省人民医院心脏一科,河北石家庄050051;河北医科大学附属河北省人民医院心脏一科,河北石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R541心力衰竭是一种以心室功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂的临床综合征，是多种心血管疾病的共同归宿和主要的死因。
生物标志物在心血管疾病早期诊断中的应用
生物标志物在心血管疾病早期诊断中的应用心血管疾病一直是威胁人类健康的“头号杀手”，每年都有大量的人因心血管疾病而失去生命或遭受严重的健康损害。
早期诊断对于心血管疾病的有效治疗和患者预后至关重要。
在这个过程中，生物标志物发挥着不可或缺的作用。
生物标志物，简单来说，就是在生物体中可以被检测到的、能够反映生理或病理状态的物质。
在心血管疾病领域，它们就像是身体发出的“信号弹”，为医生提供了诊断疾病的重要线索。
心肌肌钙蛋白是目前应用广泛且极为重要的一种生物标志物。
当心肌细胞受到损伤时，心肌肌钙蛋白会被释放入血。
通过检测血液中这种物质的含量，医生能够迅速判断患者是否发生了心肌梗死。
尤其是高敏心肌肌钙蛋白检测技术的出现，使得我们能够在更早期、更低浓度的情况下检测到它的变化，大大提高了心肌梗死早期诊断的准确性。
除了心肌肌钙蛋白，脑钠肽（BNP）及其前体 NTproBNP 也是心血管疾病诊断中常用的生物标志物。
它们主要由心室分泌，当心脏功能出现障碍，如心力衰竭时，血液中的 BNP 和 NTproBNP 水平会显著升高。
这对于心力衰竭的诊断、病情评估以及治疗效果的监测都具有重要意义。
再来说说炎症标志物，比如 C 反应蛋白（CRP）。
心血管疾病的发生和发展往往与炎症反应密切相关。
高水平的 CRP 提示体内存在炎症状态，可能增加心血管疾病的风险。
此外，同型半胱氨酸也是一个不可忽视的生物标志物。
血液中同型半胱氨酸水平升高，会增加动脉粥样硬化和心血管疾病的发生风险。
除了上述常见的生物标志物，还有一些新的标志物正在不断被研究和发现。
例如，微小 RNA（miRNA）在心血管疾病的发生和发展中起着重要的调控作用。
特定的 miRNA 表达谱的变化与心血管疾病的不同阶段相关，有望成为新一代的诊断标志物。
那么，这些生物标志物是如何在临床实践中发挥作用的呢？首先，它们能够帮助医生快速识别高危人群。
通过定期检测某些生物标志物，如血脂、血糖、CRP 等，可以及早发现那些具有潜在心血管疾病风险的个体，从而采取相应的预防措施，如改变生活方式、药物干预等。
心力衰竭相关的新标志物
我们的研究
我们的研究对象包括149 名缺血性心肌病患者及 198名扩张性心肌病患者， LVEF均<45%。
在这347名心衰患者中， 125例伴有2型糖尿病， 222例不伴有糖尿病。
从柱状图可以看出，无论是否伴有糖尿病，只要患 者发生心力衰竭，其血清HMGB1水平均高于对照组， 差异均有统计学意义（P均<0.001)。
这些研究提示HMGB1与心梗后心力衰竭 的发生可能密切相关。
国际上对HMGB1与心力衰竭相关性的研究
Hiroyuki Naruse等人报道，在一组年龄、BNP值、 白细胞计数和C反应蛋白都无明显差异，NYHA分 级3-4级的慢性心衰病人中，伴有HMGB1升高组 （≥0.3ng/ml）在19个月的观察期内心血管事件发生 率(死亡或心功能恶化)明显高于不伴有HMGBI升高 组。
0.441 (0.231-0.841)
高血压
2.891 (0.877-9.532)
收缩压 (mmHg, SD)
0.662 (0.336-1.304)
舒张压 (mmHg, SD)
0.986 (0.522-1.864)
尿素氮 (mmol/L)
1.158 (0.734-1.825)
肌酐 (μmol/L, SD)
2.160 (1.262-3.699)
尿酸 (μmol/L, SD)
1.720 (1.082-2.736)
甘油三酯 (mmol/L)
1.441 (0.789-2.632)
总胆固醇 (mmol/L)
0.571 (0.303-1.078)
校正传统危险因素与S100B等指标的多因素回归分析 (Model II)
HMGB原为HMG-1/-2,因其特征性结构域 HMG-box，在2001年被重新命名并沿用至 今，是HMG的3个亚族之一。
心力衰竭生物标志物研究的进展
心力衰竭生物标志物研究的进展王继贵中南大学湘雅二医院心力衰竭(HF)的定义是心脏无力泵足够的血液通过循环到达周围组织，或仅在增加灌注压才能达到时。
HF的主要原因包括：冠状动脉疾病、心肌梗死、高血压、肥胖、心脏瓣膜疾病、代谢异常如糖尿病以及心脏结构和功能的遗传缺陷。
1 概况HF是一种蹂躏性疾病，在老年人群中流行率逐年增加，据报告，该病的流行在—般人群中为3～20‰，在年龄>65岁的病人中高达100‰。
HF死亡率高，财政花费大，在诊断后有85％男性和65％女性将在6年内死亡；在出院病人中，重新接纳住院率在6个月内是55％。
1.1 HF的临床方面HF是—种复杂的临床综合征，其表现为心脏输出量降低及肺和／或全身充血的信号和症状。
HF的症状包括疲劳、咳嗽、夜尿症、运动性呼吸困难、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难及喘呜。
左心室功能和神经激素调节异常是这种状况的主要特征。
仅根据病人的病史和体检可能不能提供决定性诊断，额外的检查像胸部放射摄片、回波心电图、全血细胞计数、生化、尿分析、心电图及甲状腺刺激素测定被用于帮助诊断。
1.2 HF的分级纽约心脏病协会(NYHA)基于促使症状出现的体力活动程度，已发展了四级分类系统：Ⅰ级：病人有疲劳，或仅在费力活动时，即有呼吸困难。
Ⅱ级：病人中度活动即有这些症状。
Ⅲ级：病人日常生活活动，即出现症状。
Ⅳ级：个体在休息时即有症状。
虽然这个分类己广泛用于对HF的诊断和治疗评估，但从根本上讲，它是—个主观的手段。
美国心脏病学会和美国心脏病协会基于HF的进展和治疗策略，推荐了新的分类方案：疾病A阶段：病人处于发展成HF的高度危险状态，但是心脏不显示任何明显结构异常。
疾病B阶段：病人心脏有结构异常，但没有症状。
疾病C阶段：病人有心脏结构异常，当前或早先就有HF症状。
疾病D阶段：对标准治疗难以控制的、有终末期HF症状的个体。
HF病理生理复杂，表现各异，以致发展生物学标志物的兴趣日益增加，以预测易感性及帮助早期诊断和治疗这种疾病，生物标志物对于无症状的或较少症状的HF病人的早期诊断和预后可能是有用的，通过定期预防及治疗干预能改善病人的后果。
心力衰竭生物标志物中国专家共识
心力衰竭生物标志物中国专家共识心力衰竭(以下简称“心衰”)是所有心血管疾病的必然终点，心衰的早期诊断、疗效评估对于患者的治疗方案选择和预后有很大的意义。
心衰涉及神经内分泌激素激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理学过程，其中每个方面均涉及相关生物标志物。
早在20余年前，B型钠尿肽(B-type natriuretic peptides，BNP)已经开始作为心衰诊断的标志物被广泛应用。
近年来，一些新型生物标志物也开始应用于心衰的诊断和疗效监测。
本专家共识拟对目前已在临床应用的心衰生物标志物进行总结，希望能够为生物标志物的临床应用提供参考，为心衰的预防、诊断和精准治疗提供更多的依据。
为保持与现行临床指南的一致性，本专家共识做出的推荐基于近年来各大医学协会公布的基于循证医学证据的临床指南或共识[1-4]，对于尚未经过指南推荐但存在较高价值的议题，本共识也将列出作为参考。
本专家共识证据推荐分为以下四个等级：Ⅰ类推荐指经过多项指南或共识推荐或多项大型研究证实存在可靠的检验价值的证据；Ⅱa类推荐指经过指南或共识推荐或多项研究证实存在一定的检验价值的证据；Ⅱb类推荐指研究证实存在一定的检验价值，但未得到指南或共识推荐的证据；Ⅲ类推荐指指南或共识不推荐或大型研究未能证实其检验价值的证据。
既往指南或共识中对心衰标志物的临床应用和推荐等级见表1。
表1 ACC/AHA/HFSA2017年心衰指南对心衰生物标志物临床应用的推荐标志物临床应用推荐等级证据等级BNP/NTproBNP 诊断Ⅰ A住院期间预后Ⅰ A预防Ⅱa B出院后预后Ⅱa B指导治疗Ⅱb BTnI/TnT 住院期间预后Ⅰ AsST-2，Gal-3 慢性心衰预后Ⅱb B注：BNP示B型钠尿肽，NT-proBNP示N末端前体BNP，TnI示肌钙蛋白I，TnT 示肌钙蛋白T，sST-2示可溶性肿瘤生成抑制因子2；Gal-3示半乳糖凝集素3；ACC示美国心脏病学院；AHA示美国心脏协会；HFSA示美国心衰学会一、常用心衰生物标志物的病理生理学作用生物标志物可以指导心衰的诊断、预后以及疗效的监测。
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中国医师协会心血管内科医师分会第三届委员会指南与共识工作委员会委员 中华医学会心血管病学分会第九届委员会心力衰竭学组委员 中国医师协会中西医结合分会心血管病学专家委员会委员 中国医师协会吉林省心血管病分会副主任委员 吉林省心电学会副理事长 中华医学会吉林省心血管病分会常务委员 吉林省康复医学会第一届心血管病专业委员会副主任委员 中国医师协会吉林省循证医学专业委员会常务委员 专业领域：心力衰竭、冠心病及其危险因素
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