医疗器械洁净厂房

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第九条 生产企业应当具备并维护产 品生产所需的生产场地、生产设备、 监视和测量装置、仓储场地等基础 设施以及工作环境，生产环境应当 符合相关法规和技术标准的要求
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第十条 若工作环境条件对产品质 量可能产生不利影响，生产企业应 当建立形成文件的工作环境条件要 求和程序或作业指导书， 以监视和控制这些工作环境条件。
亚高效过滤器用作终端过滤器和用 作高效过滤器的预过滤，主要过滤对 象是＜5μm的尘粒；
高效过滤器作为送风及排风处理的 终端过滤，主要过滤对象是＜1μm的 尘粒。
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过滤器分类表
性能指标 初效过滤器 中效过滤器 高中效过滤器 亚高效过滤器
高效过滤器
额定风量下的效率E/ %
粒径 ≥5.0μm
粒径≥ 1.0μm
(2)医疗器械生产企业质量管理体系规范 无菌医疗器械实施细则。分为13章，共 93条。
(3)医疗器械生产企业质量管理体系规范 植入性医疗器械实施细则。分为13章， 共104条。
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(4)医疗器械生产企业质量管理体系规范 无菌医疗器械检查指南。检查275项， 重点项目37项，一般检查项目238项。
(5) 医疗器械生产企业质量管理体系规范 植入性医疗器械检查指南。共313项， 重点项40项，一般检查项目273项。
粒径≥ 1.0μm
粒径≥ 0.5μm
80＞E≥20 70＞E≥20 99＞E≤70 99.9＞E≥95
粒径≥ 0.3μm
A级≥99.9 B级≥99.99
额定风量下的初 阻力pa ≤50
≤80
≤100
≤120
≤190 ≤220
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空气过滤器的配置原则：
相连的两级过滤器的效率不能太接 近，否则后级的负荷太小，但也不能 相差太大，否则会失去前级对后级的 保护。一般配置方法是用初效过滤器 保护中效及高中效过滤器；用中效过 滤器保护亚高效过滤器；用高中效过 滤器保护高效过滤器。
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厂房设施包括： 1.规范化的厂房建筑； 2.与工艺配套的净化空气处理系统； 3.符合产品的水处理系统； 4.照明、通风系统； 5.洗涤与卫生设施； 6.安全设施。
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洁净厂房设施设计时 必须考虑的三个目标
在新建或改造厂房时首先碰到的就是厂房 设施的设计，它是今后验证工作的基础， 并决定了以后开展的工作，因此，在洁净 厂房设施设计时必须考虑： （1）降低人为差错 （2）防止交叉污染和混杂 （3）产品质量的保证体系
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评价空气过滤器的四项主要指标：
⑴风量 ⑵过滤效率； ⑶空气阻力； ⑷容尘量。 总的来说希望过滤器的风量大、过滤 效率高、空气阻力小、而容尘量大。
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1.风量：
通过过滤器的风量(m3/h)＝过滤器面风 速(m/s)×过滤器截面积(m2)×3600(s)
2.过滤效率：
在额定风量下，过滤器前后空气含尘
(6)医疗器械监督管理条例
(7)YY/T 0287-2003 idt ISO 13485:2003
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《医疗器械生产企业质量管理体系规范 无菌医疗器械实施细则》(试点用)和 《医疗器械生产企业质量管理体系规 范植入性医疗器械实施细则》(试点用) 均在第三章资源管理中第九条～第十 五条对厂房设施的要求，共7条规定。
浓度N1、 N2之差与过滤器前空气含尘浓 度的百分比称为过滤效率α。用公式表
示为：
α=
Ｎ１- Ｎ２×100%=(1- Ｎ２ )×100%
Ｎ１
Ｎ１
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以计重浓度(mg/m3)表示时，求出的 效率为计重效率；以大于或等于某一粒 径(例如≥0.3μ m或≥0.5μ m等)的颗 粒计数浓度(个/L)表示时，求出的效率 为计数效率。计数效率中若按某粒径范 围的颗粒浓度来表示，则为粒径分组计 数效率。
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第十一条 生产企业应当有整洁的 生产环境。厂区的地面、路面、周围 环境及运输等不应对无菌医疗器械的 生产造成污染；行政区、生活区和辅 助区的总体布局合理，不得对生产区 有不良影响；厂址应当远离有污染的 空气和水质等污染源的区域。
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第十二条 生产企业应当确定产品 生产中须避免污染、在相应级别洁净 室（区）内进行生产的过程。空气洁 净级别不同的洁净室（区）及洁净室 （区）与非洁净室（区）之间的静压 差应大于5帕，洁净室（区）与室外大 气的静压差应大于10帕，并应有指示 压差的装置。
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防止交叉污染和混杂的措施：
①为防止交叉污染，对进入洁净室 的人员和物料要进行净化处理，人流、 物流应分开。
②生产用的原材料为防止污染，必 须贮藏在与其他物料明显分开的场所。 取样和称量时要有防止被污染的设施， 其卫生条件、洁净级别与生产区一致。
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③工艺过程中产生粉尘、有害物质、 易燃易爆的工序及操作时与其他房间 或区域之间应保持相对负压，这时可 使走廊保持正压，走廊的洁净度应同 生产房间相同，这是医疗器械生产企 业洁净室不同于其他工业洁净室的重 点方面。
－－仪器和设备：消毒锅、培养箱、培养 皿、培养基
－－测试时间：测试前被测试洁净室已经 过消毒，并且在单向流正常运行后 ≥10min，非单向流≥30min
－－采样点位置：离地面0.8～1.5m
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－－采样方法：在采样点位置打开培养 皿盖，使培养基表面暴露0.5ｈ，再将培 养皿盖盖上后倒置 －－采样点数目：根据洁净室面积大小 而定，采样点数目不得少于2个，在满足 最少采样点数的同时，还宜满足最少培 养皿数。最少培养皿数100级为14只， 10000级为2只，100000级为2只。
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⑧洁净室内使用的设备尽量密闭， 并附有吸尘装置。生产所有的设备、 容器具，尤其是与产品直接接触的 部分必须使用与产品不起化学作用、 不吸附的材料。设备的传动部件要 密封良好，结构上要防止运转时润 滑油、冷却剂对物料的污染。
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(3)产品质量的保证体系措施：
①场址选择：大气含尘少、自然环境 好、离空气污染远、振动、噪声干 扰少，从根本上保证药品生产的优 良环境。
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洁净区(室)的特点：
1. 控制微粒、尘粒等非生命污染物。 粒子进入血管系统对人体的危害，与 粒子的数量多少、粒径大小及理化性 质有关。
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2. 控制细菌、真菌、芽孢等有生命 的微生物。微生物比粒子的危害 更大，因为，它们是“活的粒 子”，在温度、湿度条件适宜的情 况下，它们一昼夜可增殖10 21～24 倍。使用被微生物污染的医疗器 械，轻则导致患者局部红肿化 脓，重则可引起全身细菌性感染 疾病。
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(2)防止交叉污染和混杂 交叉污染定义： 交叉污染是指通过人流、工具传送、
物料 传送、空气流动等途径，造成 不同产品的成分互相干扰、污染，或 是因人、工器具、物料、空气等不恰 当的流向、使洁净级别低的生产区污 染物传入洁净级别高的生产区而造成 污染。
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混杂定义： 混杂是指因车间平面布局不当及 管理不严造成不合格的原料、中间体 及半成品误作为合格品继续加工、包 装出厂或生产中遗漏任何生产程序或 控制步骤。
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用穿透率来评价过滤器的最终效果更为直观。穿 透率K是指过滤器后与过滤器前空气含尘浓度的百 分比。用公式表示为：
Ｋ=1-α= Ｎ２ ×100% Ｎ１
K值比较明确地反映了过滤后空气含
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第十三条 洁净室（区）应当按照
无菌医疗器械(生产企业的洁净室 （区）应当按照医疗器械)的生产工
艺流程及所要求的空气洁净度级别进 行合理布局。同一洁净室（区）内或 相邻洁净室间的生产操作不得互相交 叉污染。
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洁净室（区）的温度和相对湿度应 当与产品生产工艺要求相适应。无 特殊要求时，温度应控制在18～ 28℃，相对湿度控制在45%～65%。
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正是因为上述原因，所以在医疗 器械生产企业质量管理体系规范中规 定：生产企业应当确定产品生产中避 免污染，在相应级别洁净室(区)内进 行生产并规定了洁净室(区)中尘粒和 微生物的限度。
洁净区尘粒和微生物限度表见“无 菌医疗器械生产洁净室（区）设置原 则”第八点。
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尘粒测试方法：依据GB/T16292—1996医
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(1)降低人为差错的措施： ①各操作室必须有足够的面积和空间， 防止因场地拥挤而造成的操作上的差错。 例如：不同产品的包装流水线应予分开 或设置屏障，并保持足够的距离。
②布局上必须设置能区分检验前与检验 后、清洁前与清洁后、合格品与不合格 品，不因存放的混乱而造成生产上的差 错。
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③设置称量室 按规定称量是最重要的基本操作，以 往由于没有称量室，称量设备没有专人 保管、校验、维修，称量后没有核对等 造成称量差错屡见不鲜。为此，强调设 置称量室是非常必要的，同时要求称量 室的卫生条件、洁净级别与生产区一致。
药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法
－－仪器：光散射粒子计数器(尘埃粒子计
数器)
－－测试时间：单向流≥10min
非单向流≥30min
－－采样点数目：根据洁净室面积大小而
定，
采样点数目不得少于2个。
－－采样点位置：离地面0.8～1.5m
－－采样量：≥0.5μｍ 2.83Ｌ
≥5μｍ 8.5Ｌ
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沉降菌测试方法：依据GB/T16294—1996 医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法
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《医疗器械生产企业质量管理体系规范 无菌医疗器械检查指南》(试点用)和 《医疗器械生产企业质量管理体系规范 植入性医疗器械检查指南》(试点用)均 对厂房设施要求检查共25项，其中重点 检查项目又称否决项或严重缺陷(条款 前加“★”)4项，一般检查项目21项。
并且提出了验证要求。
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无菌医疗器械和无菌植入性医疗 器械生产洁净室（区）设置原则各有 八条，生产企业应该熟悉自己的生产 洁净室（区）属于哪一洁净级别生产 洁净室（区），有哪些设置原则要求。 具体八条设置原则在“医疗器械生产卫 生管理”中介绍。