阿立哌唑优势说明-2013.3.26
慢性精神分裂症采用阿立哌唑治疗的作用你知道吗
慢性精神分裂症采用阿立哌唑治疗的作用你知道吗民间常说：“人吃五谷杂粮生百病。
”是的，在人类的发展历史中，没有人能够免受病痛的折磨，即使是那些青史留名的伟人。
而在困扰人类的各种疾病之中，精神疾病无疑是特殊的，在谈到精神病的时候，我们的脑海中常常会联想到一些不好的印象，例如癫狂、暴躁、伤人等等，正是因为这些认知，使得精神病患者逐渐被社会边缘化，而一旦被社会边缘化，这些精神病患者就很难感受到来自社会的关爱、支持，渐渐的病情更容易加重。
在各类型精神疾病中，精神分裂症的发病率一直居高不下，而精神分裂症患者正在饱受污名化的困扰，许多人会认为精神分裂症患者就是“疯子”，而这些“疯子”甚至会做出杀人放火的勾当，诚然，也有一些精神病患者伤人、杀人的案例，但这并不是我们给精神分裂症患者打标签的理由。
那么，精神分裂症究竟是什么样的疾病呢？精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。
前文说到，精神分裂症常常是缓慢起病的，而这种疾病还有一个特点就是病程也相对较长，患者接受治疗也往往是一个漫长的过程，想要在短时间内取得治疗效果是比较难的。
因此，慢性精神分裂症给患者造成的影响可谓深远，患者患病后并非是时时都处在发作期，也有一些患者是间歇性发病的，在病发时表现出情感障碍、思维障碍及感知障碍等。
但慢性精神分裂症与精神分裂症慢性期还是有一定区别的，精神分裂症慢性期指的是精神分裂症历经早期、症状充分发展期(此阶段症状活跃、经治疗可出现症状缓解)的缓解一复发一经治疗再缓解一再复发的长短时间不一的病程演变而来;而慢性精神分裂症却没有这样的病程经过，是从早期即具备慢性化的临床标志，整个病程是缓慢、持续慢性发展的，不过，从临床表现来看，二者没有什么区别。
我们需要明确的是，慢性精神分裂症并不是绝症，在患病后积极接受治疗，慢性精神分裂症是可以被控制的，患者并不会因此被剥夺正常生活的权利，而且，慢性精神分裂症患者也必须接受治疗，放任自流只会加重患者的病情。
阿立哌唑说明书
阿立哌唑说明书中文正式名阿立哌唑片商品名及别名博思清(口崩片)英文名Aripiprazole Tablets分子式及分子量性状主要成分药理学特征阿立哌唑与多巴胺D2 、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4 、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。
阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A 受体的部分激动作用及对5-HT2A 受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。
适应症用于治疗精神分裂症。
服用方法口服，每日1次。
推荐用法为第一周起始剂量5mg/日，第二周为10mg/日，第三周为15mg/日，之后可根据个体的疗效和耐受情况调整剂量。
有效剂量范围10~30mg/日，最大剂量不应超过30mg/日。
不良反应禁忌症已知对本品过敏的患者禁用。
【药理作用】阿立哌唑与多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。
阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。
注意事项与其他抗精神病药一样，阿立哌唑：1.应慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史)患者、脑血管疾病患者或诱发低血压的情况（脱水、血容量过低和降压药治疗）。
2. 应慎用于有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况（如：阿尔茨海默氏病性痴呆）。
3. 应警告患者小心驾驶汽车。
4. 应慎用于有吸入性肺炎风险性的患者。
孕乳期妇女用药暂缺儿童用药暂缺老年患者用药暂缺药物相互作用1. 与其它作用于中枢神经系统的药物和酒精合用时应慎用。
2. 阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。
3. CYP3A4诱导剂（如卡马西平）将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低，CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或CYP2D抑制剂（如：奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高。
阿立哌唑治疗难治性精神分裂症
阿立哌唑治疗难治性精神分裂症摘要】探讨阿立哌唑对难治性精神分裂症患者的疗效及安全性。
方法：随机选择我院2013年6月～2014年2月住院的难治性精神分裂症患者40人，其中合并有2型糖尿病或糖耐量异常者8人，高血压病者4人，采用阿立哌唑治疗，治疗剂量10～30毫克，根据既往用药情况，减少或停服原抗精神病药，根据病情可合并小剂量SSRIs、心境稳定剂、苯海索片、苯二氮卓类药物等，观察8周。
采用阳性与阴性症状量表评定患者的精神症状，不良反应量表评定药物不良反应。
结果：治疗第4周阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理总分均有显著性下降(P<0.05或P<0.01)，不升高血糖及体重，不良反应轻微。
结论：阿立哌唑改善难治性精神分裂症患者的精神症状，有助于缓解一些患者的共患症状如抑郁、焦虑、强迫症状、社交回避等，不明显升高血糖、体重，不良反应少，使用时仍需定期复查实验室指标。
【关键词】阿立哌唑难治性精神分裂症【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）15-0092-02A clinical study On the efficacy and safety of aripirazole in the treatment for refractory schizophrenia. Pan Li . Youfu hospital of Wuhan 430023.【Abstract】 Objective:To investigate the efficacy and safety of aripirazole in the treatment for patients with refractory schizophrenia.Methods:Forty patients with refractory schizophrenia who had been hospitalized in our hoapital during June 2013to February 2014 were involved in the study. Among them,there were eight patients with type 2 diabetes or abnormal glucose tolerance and four ones with hypertension.They were treated with aripirazole,which therapeutic dose was 10-30mg.The antipsychotic drugs which they had been taking before curing with aripirazole must be reduced or stoped.According to every patient’s co ndition,we should combine with small doses of SSRIs,mood stabilizers,benzodiazepines,Antane tablets,etc.Then we observed for eight weeks .Results: At the 4th weekend, the scoresof positive symptoms ,negative symptoms and general mental pathological symptoms are significantly decreased than before.The adverse reactions are slight.Conclusions: Aripirazole can improve mental symptoms of patients with refractory schizophrenia.It helps to ease some symptoms partly as depression,anxiety,obsessive compulsive disorder, social evade behavior when it combines with some SSRIs,moodstabilizers,benzodiazepines,etc. The laboratory indexes must be reviewed regularly in the course of treatment.【Key words】 aripirazole refractory schizophrenia笔者在临床中采用阿立哌唑治疗难治性精神分裂症，积累了一定的临床经验，现将结果报告如下。
阿立哌唑的功能主治是什么呢
阿立哌唑的功能主治是什么呢简介阿立哌唑（Aripiprazole）是一种抗精神病药物，属于第二代抗精神病药物，常用于治疗精神分裂症和双相情感障碍等精神疾病。
它对多巴胺和5-羟色胺受体具有调节作用，能够改善精神症状并增加患者对环境的适应能力。
下面将介绍阿立哌唑的功能主治。
功能主治•治疗精神分裂症：阿立哌唑是治疗精神分裂症的常用药物之一。
它通过调节多巴胺和5-羟色胺的活动来改善精神症状，如幻觉、妄想等。
它能够减轻思维障碍、情绪不稳定和行为异常等症状，提高患者的生活质量。
•治疗双相情感障碍：阿立哌唑也被广泛应用于双相情感障碍的治疗。
双相情感障碍是一种周期性发作的情绪障碍，患者会交替出现抑郁和躁狂两种状态。
阿立哌唑通过调节多巴胺和5-羟色胺的活动，减轻躁狂和抑郁症状，并延长发作间歇期，帮助患者稳定情绪。
•辅助治疗抑郁症：阿立哌唑在抑郁症的辅助治疗中也有一定的效果。
它能够增加5-羟色胺的活动，改善患者的情绪和抑郁症状。
在一些情况下，医生可能会将阿立哌唑与其他抗抑郁药物联合使用，以增强疗效。
•减少焦虑症状：阿立哌唑可以用于减少焦虑症状。
它对多巴胺和5-羟色胺受体的调节作用能够改善患者的紧张、不安和恐惧等情绪，使他们更好地应对焦虑症状。
•控制冲动行为：在一些行为障碍的治疗中，阿立哌唑被用来控制冲动行为。
它通过调节多巴胺和5-羟色胺的活动，减少冲动和攻击性行为，帮助患者改善社会适应能力。
使用注意事项•使用剂量：阿立哌唑的使用剂量应根据具体疾病和患者情况而定，需在医生指导下使用。
一般情况下，起始剂量为每天10-15毫克，逐渐增加到15-30毫克。
建议分次口服，可餐后或空腹服用。
•注意副作用：阿立哌唑可能会引起一些副作用，如嗜睡、头晕、恶心、便秘等。
在使用过程中，若出现严重副作用，如不适应、反应迟钝、肌肉僵硬等，应及时就医。
•注意禁忌症：阿立哌唑对药物过敏者禁用。
同时，孕妇、哺乳期妇女、处于儿童和青少年发育期的个体慎用，需在医生指导下使用。
抗精神病新药阿立哌唑
神经元起激动和拮抗作用，能抑制黑质一纹状体通路上多巴
胺能传递Ｈ１。Ａｒｉｐｉｐｍｚｏｌｅ与Ｄ２Ｌ、Ｄ２ｓ受体的亲和力比与
作者单位：３２５００５浙江省温州市精神病院心身科
动功能和催乳素水平。
・３０８・
３疗效 一项４１４例随机双盲对照治疗精神分裂症和分裂情感 性精神病研究，结果Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ与氟哌啶醇均能显著改善 ＰＡＮＳＳ量表总分和阳性症状分，Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ
５－ＨＴ（１Ａ）ｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｅｕｒ Ｊ
ａｎｄ
ＰｈａＨｎａｃｏｌ，２００２ ９
Ａｐｒ２６，４４１（３）：１３７～１４ＪＤ
Ｇｏｏｄｎｉｃｋ ＰＪ，Ｊｅｒｒｙ
Ｅｘｐｅｎ
Ｏｐｉｎ
Ｐｈｍｏ忆ｒ，２００２
ｓｙｓｔｅｍ
ＪＭ．面ｐｉｐｒａｚｏｌｅ：ｐｍ６ｌｅ ｏｎ棚ｃａｃｙ
ｓ出ｔｙ．
ｎｅｘｔ
Ｄｅｃ，３（１２）：１７７３～１７８ｌ
保护测定（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ舶ｏｎｕｃｌｅａｓｅ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
ａｓｓａｙ）研究发
现：氟哌啶醇２ ｍｇ／ｋｇ增加２８％的［３Ｈ］螺哌隆结合率，使 Ｄ２Ｌ、Ｄ２ｓ受体ｍＲＮＡ水平分别升高４ｌ％和３８％，催乳素 ｍＲＮＡ水平增加２６％；Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ
２４
ｍ∥ｋｇ则减少［３Ｈ］螺
哌隆结合率２４％，使Ｄ２Ｌ、Ｄ２ｓ受体ｍＲＮＡ水平各减少２３％， 对催乳素ｍＲＮＡ水平无影响；舒必利１００ ｍｇ／ｋｇ时增加 Ｄ２Ｌ、Ｄ２ｓ受体ｍＲＮＡ水平分别达５９％和６２％；而氯氮平２５ ｍｇ／ｋｇ不引起任何作用。Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ对垂体Ｄ２受体持续的
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｍ∥ｄ可以治疗注意缺陷／多动障碍，
但更高的剂量疗效并不更好。 ４安全性
阿立哌唑 精神类药物
【药物名称】阿立哌唑中文通用名称：阿立哌唑英文通用名称：Aripiprazole其它名称：奥派、博思清、郝尔宁、Abilify、Brisking【临床应用】用于治疗精神分裂症，对急性复发者、慢性患者及情感性精神分裂症有效。
【注意事项】1.禁忌症对本药过敏者。
2.慎用(1)老年精神病患者(嗜睡、吸入性疾病或吸入性肺炎的风险增加)。
(2)可能促使体核温度升高的疾病患者。
(以上均选自国外资料)(3)精神病药恶性综合征患者。
(4)可能出现迟发性运动障碍者。
(5)有自杀倾向者。
(6)糖尿病患者(血糖控制差)或血糖升高者。
(7)心血管疾病(如心肌梗死、缺血性心脏病、心力衰竭、传导异常)或脑血管疾病患者。
(8)易发生低血压(如脱水、血容量过低、降压药治疗)者。
(9)有患吸入性肺炎风险者。
(10)有癫痫发作史或癫痫发作阈降低者(如阿尔茨海默病)。
3.药物对儿童的影响儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
4.药物对老人的影响在使用推荐剂量时老年人对本药的耐受性良好，无须调整剂量。
5.药物对妊娠的影响妊娠期用药安全性尚不明确，孕妇用药应权衡利弊。
美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响动物试验表明，本药可经哺乳大鼠的乳汁分泌。
哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。
7.用药前后及用药时应当检查或监测(1)定期检查血常规。
(2)定期检查血压和心率，尤其是对心血管疾病患者。
(3)用药期间应对糖尿病患者进行监测，以防血糖控制情况恶化。
对糖尿病易患者(如肥胖、有家族糖尿病史)，应在开始治疗前和治疗期间定期进行空腹血糖检测。
【不良反应】临床研究报道的不良事件如下，与使用本药的因果关系尚不明确：1.心血管系统常见高血压、低血压、心动过速、心动过缓；少见心悸、出血、心肌梗死、QT间期延长、心脏停搏、心房颤动、心力衰竭、A V传导阻滞、心肌缺血、静脉炎、深静脉血栓、心绞痛、期外收缩；罕见血管迷走神经反应、心脏扩大症、心房扑动、血栓性静脉炎。
阿立哌唑(Aripiprazole)：一种多功能的精神科药物的详细介绍
阿立哌唑（Aripiprazole）：一种多功能的精神科药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍阿立哌唑（Aripiprazole），这是一种被广泛应用于精神科治疗的药物。
我们将探讨阿立哌唑的适应症、作用机制、用法用量、常见副作用以及注意事项和警示。
1. 适应症：
-阿立哌唑主要用于治疗精神分裂症，包括幻觉、妄想和情感混乱等症状。
-它也常用于双相情感障碍（躁狂症和抑郁症）的急性和维持治疗。
2. 作用机制：
-阿立哌唑属于非典型抗精神病药物，通过调节多种神经递质受体活性来产生药效。
-它通过增加多巴胺D2受体活性和减少5-羟色胺2A 受体活性来减轻精神症状并提供稳定的抗精神病效果。
3. 用法用量：
-阿立哌唑以口服片剂或溶解片的形式供应。
具体剂量应根据患者的病情和个体反应进行调整。
-对于精神分裂症的常规起始剂量为每日10-15毫克，可根据需要逐渐增加剂量。
4. 常见副作用：
-阿立哌唑的常见副作用包括头晕、嗜睡、焦虑、失眠、恶心、便秘和头痛等。
-在少数情况下，长期使用阿立哌唑可能导致运动障碍，如肌阵挛和震颤。
5. 注意事项与警示：
-使用阿立哌唑前，应告知医生关于过敏史、当前用药情况以及现有疾病等信息。
-长期使用阿立哌唑需定期监测血糖和胆固醇水平，因其可能增加患者的相关风险。
-在使用过程中，注意剂量调整和监测患者的心理状态，避免突然停止药物。
阿立哌唑说明书
【药品名称】通用名称：阿立哌唑片商品名称：阿立哌唑片(奥派)英文名称：Aripiprazole Tablets拼音全码：ALiZuoZuoPian(AoPai)【主要成份】本品主要成份阿立哌唑。
【成份】化学名：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮分子量：C23H27Cl2N3O2【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】用于治疗精神分裂症。
在精神分裂症患者的短期（4周和6周）对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。
选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
【规格型号】 10mg*14s【用法用量】成人：口服，每日一次。
起始剂量为10mg，用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性情况，逐渐增加剂量，最大可增至30mg，此后，可维持此剂量不变。
每日最大剂量不应超过30mg。
由使用其它抗精神病药改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病药；而另一些患者开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。
同时服用抗精神病药的时间应最短。
【不良反应】阿立哌唑治疗的条件和疗程包括（类别有重叠）双盲、对照和非对照开放试验、住院和门诊患者的试验、固定剂量和可变剂量的试验，以及短期和长期药物试验。
在服药期间的不良事件通过自发性报告，以及体格检查、生命体征、体重、实验室分析和心电图（ECG）的结果获得。
不良事件发生率是指治疗中至少经历过一次所属类别不良事件病例的比例。
某一事件如为首次出现，或在接受治疗时比基线评价恶化，即认为该事件是由治疗引起的。
没有考虑通过研究者评估因果关系来选择不良事件，即全部报告的不良事件都被纳入统计。
1. 在精神分裂症患者短期、安慰剂对照临床试验中观察到的不良结果。
2. 在双相障碍躁狂发作患者短期安慰剂对照临床试验中观察到的不良结果。
3. 在短期安慰剂对照临床试验中双相障碍躁狂发作患者常见的不良事件。
(详见包装内部说明书)【禁忌】已知对本品过敏的患者禁用。
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成都康弘药业集团
阿立哌唑片口腔崩解片优势说明
阿立哌唑是全新作用机制的新型非典型抗精神病药，主要用于治疗精神分裂症以及治疗双向情感障碍和难治性抑郁。
2010年全球销售额54.3亿美元，居抗精神病药物首位。
成都康弘药业集团股份有限公司（简称康弘药业）2004年率先首仿上市，并根据临床的需要研制出了最适合精神科患者使用的“口腔崩解片”剂型，填补了市场空白。
阿立哌唑片（口腔崩解片）是《国家基本药物》（2012年版）和《国家基本医疗保险药品目录》（2009年版）品种，长期临床应用表明：口腔崩解片与普通片/胶囊比，依从性好、市场占有率高、经济性佳。
为此，我们恳请。
阿立哌唑口腔崩解片产品优势如下：
一、独家首仿、全球最新型非典型抗精神病药
阿立哌唑片/阿立哌唑口腔崩解片（商品名：“博思清”）是目前全球最新型的非典型抗精神病药，是第一个也是唯一一个被批准的多巴胺受体激动剂，是具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药。
阿立哌唑主要用于治疗精神分裂症。
长期临床试验表明，阿立哌唑具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点，非常适于精神分裂症病人的长期维持治疗，故而又被喻为抗精神病药物中的一朵“奇葩”。
二、疗效显著，安全耐受，适宜长程治疗
阿立哌唑疗效谱广，不仅能有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状，对情感障碍和认知症状也有良好的治疗效果。
此外，临床治疗显示，阿立
哌唑既有长期稳定的疗效，也能有效预防疾病的复发，使精神分裂症患者获得较好的功能预后，有利于患者的全程治疗。
同时，由于阿立哌唑独特的多巴胺稳定作用机制，不仅相较于以氟哌啶醇、奋乃静为代表的第一代抗精神病药副作用更少（很少出现椎体外系反应如面容呆板、动作迟缓、呼吸运动障碍、静坐不能等），而且相较于以氯氮平、奥氮平和利培酮为代表的第二代抗精神病药，也很少发生泌乳素水平增高、体重增加、镇静过度、QTc间期延长及代谢异常等风险。
由此，阿立哌唑也成为了抗精神病药物中疗效与安全性综合评价最佳的药物之一。
三、剂型优势明显，提高患者依从性
2006年康弘集团研制出阿立哌唑口腔崩解片，已获得制剂、制备方法的国家发明专利。
由于该剂型具有使用方便、起效迅速、胃肠道刺激性小、生物利用度高等显著特点。
对于急症患者可以替代注射药物提高精神疾病患者药物治疗的依从性。
相比普通片剂在精神科更具实用性，可避免患者将药物含在口中隐蔽后吐出的假服药情况，提高了精神疾病患者药物治疗的可靠性。
四、药物联用效果显著，临床适用范围广
为了提高精神分裂症的治疗效果，并降低某些抗精神病药物的潜在副作用，抗精神病药物的联合应用在临床实践中较为普遍。
现有循证证据支持阿立哌唑与氯氮平的联合用药，能有效地改善难治性精神分裂症患者的社会功能及结局。
不仅可以逐步改善精神分裂症患者的阳性症状，并且可以显著地改善阴性症状，抑郁症状以及认知功能障碍。
且还可快速改善以
及逆转由氯氮平引起的代谢综合征，减少氯氮平拮抗H1受体而引起的过度镇静，以及减少氯氮平因拮抗5-HT2C受体而引起的患者体重增加。
氯氮平与阿立哌唑的联用还可以有效地治疗青春期精神分裂症。
亦有证据表明在维持原有抗精神分裂症药物（如利培酮、氯丙嗪、舒必利、氯氮平）剂量的基础上，联用小剂量的阿立哌唑可以显著地改善因血清泌乳素升高造成的女性闭经、月经紊乱、泌乳以及男性性功能障碍等副作用现象出现。
此外，还有证据支持阿立哌唑与奥氮平、卡马西平、杜罗西汀、心境稳定剂（戊丙酸镁）等药物的联用可以改善强迫、抑郁、冲动控制障碍等其他症状的出现。
五、专利工艺，质量标准领先
阿立哌唑口腔崩解片采用优质的起始原料，拥有国内先进专利的氢化工艺，有效降低了原料药中的杂质，其杂质含量的控制标准不但明显高于国家质量标准，更优于原研药，以上工艺技术已获得多项授权发明专利。
具体数据见下表：
在使用高标准起始原料的同时，康弘药业采用国内领先的超微粉化工
艺（纳米技术），保证原料药的粒径小且分布均匀、溶出度好。
试验证明，
阿立哌唑口腔崩解片累计释放量起速快且稳定，有效提高了患者口感（无异味、无沙粒感、无局部刺激性），各项指标均优于同类产品。
具体参数见下表：
注：以上数据由四川省药检所提供
六、价格合理、药物经济性优越
与类似品种以及相同品种普通片/胶囊相比，康弘集团生产的阿立哌唑口腔崩解片价格合理，药物经济性更为优越。
具体价格和日服用费用如下：
综上，阿立哌唑口腔崩解片是目前全球最新型的非典型抗精神病药，
是第一个也是唯一一个被批准的多巴胺受体激动剂，是具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药。
长期临床试验表明，阿立哌唑具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点，非常适于精神分裂症病人的长期维持治疗。
为此，我们恳请，以保证企业的可持续发展，康弘集团也将为国家经济建设、行业发展及人民健康做出更大贡献！
成都康弘药业集团股份有限公司
年月日。