精准医疗的研究进展

Ｆｒａｄｋｉｎ Ｊ等 报 道 ，现 在 正 是 利 用 源 于 精 准 医 疗 的 知 识 对 糖尿病问题进行研究的时刻，精准医 疗 计 划 有 潜 力 对 糖 尿 病 提出一个新颖的见解，使人们对于糖 尿 病 的 知 识 转 向 精 准 医 疗 。ＮＩＤＤＫ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ａｎｄ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，国家糖尿病、消 化 系 统 病 和 肾 病 研 究 所 ）正 在采取积极的措施来建立新技术团 体，这 些 努 力 开 启 了 生 物 学研究的一个新时代，拥有巨大的潜 力 确 定 更 精 确 的 预 防 和 治 疗 糖 尿 病 疾 病 的 个 性 化 方 法［９］。 ２ 英 国 精 准 医 疗 计 划
２０１２年１２ 月，英 国 １０ 万 人 基 因 组 计 划 （１００，０００ Ｇｅ－ ｎｏｍｅｓ Ｐｒｏｊｅｃｔ）被 启 动，主 要 是 针 对 癌 症 和 罕 见 病 患 者。 ２０１５年９月，Ｎａｔｕｒｅ上发表了 群 体 基 因 组 测 序 结 果，该 结 果 是迄 今 为 止 规 模 最 大 的 基 因 组 测 序 成 果 。 ［１０］ 这 说 明 英 国 １０ 万人基因组计划取得重大进展。精准医疗在多种疾病的作 用得到了高度重视。
中 国 实 验 诊 断 学 ２０１７ 年 １ 月 第 ２１ 卷 第 １ 期
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癌确定新的治疗靶点，也可以作为一 种 模 型 适 用 于 其 他 癌 症 类 型 。 ［１２］
Ｍｙｒｉａ Ｇ 等 报 道，尽 管 前 列 腺 癌 的 系 统 治 疗 在 过 去 十 年 间有了相当大的进展，但是转移性前 列 腺 癌 仍 然 是 一 种 致 命 的疾病。基因组测序的最新进展已经提高了前列腺癌的分 子分类。基因组数据转换为临床的相关预兆和预测生物标 志物治疗仍处于起步阶段，前列腺癌 的 治 疗 仍 用 以 往 的 治 疗 经验。基因组数据的整合在早期的临床试验阶段已经展开， 在 推 进 前 列 腺 癌 症 的 个 性 化 服 务 可 能 是 十 分 重 要 的 。 ［１３］
Ｍａｒｔｉｎ Ｊ等报道，目前有大 量 的 ｂ细 胞 恶 性 肿 瘤 的 精 密 药物，包括传统的 激 酶 抑 制 剂，合 理 设 计 抗 凋 亡 蛋 白 的 抑 制 剂，带有功能性质的抗体或抗体 药 物。 其 中 一 些 展 示 了 在 早 期的临床研究中，可以减少、或者 组 合 甚 至 消 除 化 疗 的 需 要。 然而，一个重大的 问 题 依 旧 存 在，就 是 这 些 药 物 能 否 以 一 个 合理的和负担得起的方式引入到常规临床实践中。这些药 品必须与特定的疾病亚型相匹配，通 过 检 测 关 键 突 变 或 目 标 分 子 预 测 灵 敏 度 。 ［１１］
Ｖｉｃｔｏｒｉａ Ａ 等报道，乳 腺 癌 中 循 环 肿 瘤 细 胞 的 ＤＮＡ 或 者是循环肿瘤细 胞，通 过 专 注 于 细 胞，可 以 增 强 转 移 性 疾 病 的治疗方案。一旦进一步建立生物标记物的循环分子特征， 就 会 潜 在 的 提 供 理 想 化 的 乳 腺 癌 个 体 化 治 疗 ［４］。
Ｄｅｌａｌｏｇｅ Ｓ等报 道，ＰＡＬＢ２ 在 调 节 ＤＮＡ 的 修 复 中 是 一 个关键蛋白，它不仅在链间交联和同 源 重 组 修 复 中 发 挥 重 要 作用，而且 也 在 肿 瘤 抑 制 中 发 挥 功 能。ＰＡＬＢ２ 双 等 位 生 殖 细胞突变导致范科尼氏贫血，单等位 基 因 突 变 导 致 增 加 患 乳 腺癌的风险。这个基因需要谨慎评估额外的回顾性和前瞻 性群组，在不断发 展 的 精 密 医 学 领 域，生 殖 细 胞 的 状 态 扮 演 一个重要角 色。 然 而，ＰＡＬＢ２ 基 因 的 罕 见 突 变 排 除 了 大 量 高水平的研究证据，因此应该考虑一 个 新 的 观 察 突 变 影 响 的 方法，生殖细胞异 常 的 面 板 测 序，或 许 会 促 进 和 加 速 我 们 的 认 识 。 ［１６］
２０１６年６月，法国基因组医疗２０２５项目被启动，法 国 政 府对其投资 ６．７ 亿 欧 元。癌 症、糖 尿 病 和 罕 见 病 是 该 项 目 的 初 期 目 标 ，２０２０ 以 后 ，将 扩 大 到 一 般 的 疾 病 领 域 。
Ｙｏｈａｎｎ Ｌ 等报道，带 有 转 录 组 和 代 谢 组 学 信 息 的 整 个 前列腺癌的基因组景观，能够用于为 前 列 腺 癌 患 者 开 发 一 个 基于个性化的方法。一些学术中心目前进行基于活组织检 查的分子分析，包 括 治 疗 前 后 的 肿 瘤 分 子 分 析，来 解 读 获 得 抗病性的机制。随着治疗方法的不断演进和前列腺癌的生 物特征以及分子分型的广泛研究，有 希 望 进 行 前 列 腺 癌 的 临 床 试 验 和 个 性 化 治 疗 。 ［１５］
２０１５年１月，美国精 准 医 学 计 划 出 台，其 短 期 目 标 是 针 对肿瘤防治，使肿 瘤 耐 药 性 难 题 得 以 攻 克，进 而 提 高 肿 瘤 防 治水平。远期目标是推进精准医疗技术应用到各种和健康 相关的领域中。遵循这一目标，精 准 医 疗 被 认 为 在 美 国 各 类 疾病治愈中都发挥潜在作用。
Ｊａｍａｌ－Ｈａｎｊａｎｉ Ｍ 等报 道，了 解 肿 瘤 克 隆 异 质 性 是 如 何 影响治疗结果的，仍然是临床科学所 需 要 的 但 却 没 有 满 足 的 一 个 领 域 。ＴＲＡＣＥＲｘ（ＴＲＡｃｋｉｎｇ ｎｏｎｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅｒａｐｙ ［Ｒｘ］），通过治疗方案追 踪 非 小 型 癌细胞的演进，是对患有非小细胞肺 癌 患 者 的 一 项 前 瞻 性 研 究，多区和纵向对 肿 瘤 采 样 和 遗 传 分 析，来 确 定 肺 癌 进 化 的 时间和空 间 的 轨 迹。ＴＲＡＣＥＲｘ 可 能 有 助 于 对 非 小 细 胞 肺
Ｍｕｌｌａｎｅ ＳＡ 等报道，精准医疗对前列腺癌有非常大临床 影响，但是精准医 疗 在 前 列 腺 癌 上 的 应 用 还 处 于 起 步 阶 段， 面临着一系列的困难［５］。一是基 因 组 测 序 的 基 础 设 施 建 设， 包 括 收 集 组 织 、基 因 组 变 化 测 试 、基 因 组 分 析 和 报 告 结 果 返
中国精准医疗计划在２０１５年 ３ 月 被 提 出。短 期 目 标 是 针对 恶 性 肿 瘤、高 血 压、糖 尿 病、出 生 缺 陷 和 罕 见 病，创 制 精 准 治 疗 方 案 ，长 期 目 标 是 扩 展 到 其 他 疾 病 领 域 。 ［１８］
昌晓红等报道，精准治疗在未来 妇 科 肿 瘤 的 诊 断 和 治 疗 将产生重大影响，随 着 基 因 和 标 记 物 研 究 的 不 断 进 展，影 响 将更加深远。在医学生物学和大数 据 背 景 下，新 型 妇 科 肿 瘤 诊疗体系的建立大有可能。这个体系有益于妇科肿瘤的早 期 筛 查 ，使 女 性 生 殖 健 康 受 到 保 护 。 ［１９］ 樊 嘉 等 报 道 ：肝 脏 外
Байду номын сангаас
科和精准医疗相 结 合，既 在 基 因 分 子 水 平 方 面 精 准，又 在 外 科层面精准。术 前 评 估 要 精 确、外 科 治 疗 要 精 准、术 后 治 疗 也要 精 准。肝 脏 外 科 将 会 在 精 准 医 疗 大 背 景 下 革 故 鼎 新 。 ［２０］
精准医疗，是一 种 以 个 体 化 医 疗 为 基 础、随 着 基 因 组 测 序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而 发展起来的、新型的医学概念与 医 疗 模 式。 精 准 医 疗 的 本 质 上是通过基因组、蛋 白 质 组 等 组 学 技 术 和 医 学 前 沿 技 术，对 于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴 定、验证与应用，从而精确寻找到 疾 病 的 原 因 和 治 疗 的 靶 点， 并对一种疾病不同状态和过程进行 精 确 亚 分 类，最 终 实 现 对 于疾病和特定患者进行个性化精准 治 疗 的 目 的，提 高 疾 病 诊 治与预防的效 益［３］。 本 文 对 国 内 外 精 准 医 疗 计 划 进 展 进 行 综述。 １ 美 国 精 准 医 疗 计 划
Ｗｅｓｔ Ｃ 等报道，个性化精 确 放 射 治 疗 是 可 能 的，未 来 不 应该是给病人治疗无效的一刀切的 方 法，那 是 不 可 能 有 益 处 的，并且可能会 增 加 毒 性。 随 着 今 天 预 期 寿 命 的 增 加，开 发 生物标记物，赋予 个 性 放 射 治 疗，减 少 治 疗 的 死 亡 率 和 发 病 率 共 同 协 作 努 力 是 必 要 的 。 ［１４］ ３ 法 国 精 准 医 疗 计 划
精准医疗（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）的 概 念，最 初 由 美 国 哈 佛 大学商学院商业战 略 专 家 Ｃｌａｙｔｏｎ Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ 在 ２００８ 年 提 出，用于表述通过分子诊断使得医生 不 用 依 赖 于 直 觉 和 经 验 便可以得到疾 病 的 明 确 诊 断［１］。 但 这 一 概 念 在 当 时 并 未 引 起医疗界的太多关注。继而，在 ２０１１ 年，美 国 国 立 卫 生 研 究 院（ＮＩＨ）下属的“发展新 疾 病 分 类 法 框 架 委 员 会 ”发 表 了 题 为“迈向精准医学：建 立 一 个 生 物 医 学 知 识 网 络 和 一 个 新 疾 病分类法框架”的专 著，将 精 准 医 疗 作 为 “个 体 化 医 学 ”进 行 了 新 的 表 述 ［２］。２０１５ 年 年 初 ，美 国 总 统 奥 巴 马 在 国 情 咨 文 中 将这 一 医 学 概 念 展 示 在 公 众 的 面 前，并 计 划 投 入 ２．１５ 亿 美 元 启 动 “精 准 医 疗 计 划 （Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ，ＰＭＩ）”。 此 后 ，精 准 医 疗 开 始 在 全 球 被 广 泛 重 视 和 关 注 。
Ｓｈｅｒｗｏｏｄ Ａ 等报道，表皮生长 因 子 受 体 的 发 现，非 小 细 胞肺癌的碱性变 化 和 靶 向 治 疗 的 发 展，针 对 这 些 突 变，使 治 疗景观发生了革命性的突变。靶向治疗的附加值和同伴识 别 患 者 可 能 反 应 的 能 力 是 密 不 可 分 的 。 ［１７］ ４ 中 国 精 准 医 疗 计 划