3生物制品生产过程中的管理及质量控制
生物制品质量控制
生物制品质量控制1. 概述生物制品是指通过生物技术生产的药物、疫苗和诊断试剂等，对人类健康具有重要作用。
为确保生物制品的质量和安全性，需要进行严格的质量控制。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式。
2. 原材料选择和采购生物制品的原材料包括细胞培养基、培养细胞、病毒株、重组蛋白等。
在选择和采购原材料时，应确保其来源可靠、纯度高、无污染，并符合相关法规和标准要求。
采购时应与供应商签订合同，并进行合格供应商的评估和审查。
3. 生产工艺控制生物制品的生产工艺需要严格控制，确保产品的一致性和稳定性。
生产工艺应符合相关法规和标准要求，并进行验证和验证。
生产过程中应记录关键参数和操作步骤，确保产品的质量可追溯。
生产过程中应进行各种检查和测试，如培养基的pH值、温度、细胞密度等。
4. 质量控制实验室生物制品的质量控制需要进行各种实验室测试和分析。
质量控制实验室应具备适当的设备和仪器，并符合相关法规和标准要求。
实验室应有合格的人员进行实验室操作和数据分析。
实验室应建立标准操作程序（SOP）和质量控制记录，确保实验结果的准确性和可靠性。
5. 质量控制测试生物制品的质量控制测试包括物理性质、化学性质、生物学活性、纯度等多个方面。
常见的测试方法包括高效液相色谱法（HPLC）、质谱法、酶联免疫吸附试验（ELISA）等。
测试结果应与标准进行比较，并符合相关法规和标准要求。
测试结果应记录并进行分析，以评估产品的质量。
6. 稳定性研究生物制品的稳定性研究是评估产品在储存和运输过程中质量的变化情况。
稳定性研究应包括不同温度、湿度和光照条件下的长期和加速稳定性研究。
研究结果应与标准进行比较，并符合相关法规和标准要求。
稳定性研究结果应记录并进行分析，以评估产品的质量和有效期限。
7. 不合格品控制生物制品在质量控制过程中，可能会浮现不合格品。
不合格品应进行合理的处置，如退货、销毁、修复等。
不合格品的处置应符合相关法规和标准要求，并进行记录和分析。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指由生物材料制成的药品或者医疗器械，如疫苗、血液制品、基因工程产品等。
为了确保生物制品的质量和安全性，需要进行严格的质量控制。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的目的、方法、参数和限度等内容。
二、质量控制目的生物制品质量控制的目的是确保产品的质量符合规定的标准，并保证产品的安全性和有效性。
通过质量控制，可以对生物制品的生产过程进行监测和控制，以确保产品的质量稳定和一致性。
三、质量控制方法1. 原材料检验：对用于生物制品生产的原材料进行检验，包括原材料的纯度、活性、稳定性等指标的测定，以确保原材料的质量符合要求。
2. 生产过程控制：对生物制品的生产过程进行监测和控制，包括生产设备的清洁和消毒、生产工艺的控制、生产环境的监测等，以确保产品的质量稳定。
3. 中间产品检验：对生产过程中的中间产品进行检验，包括中间产品的纯度、活性、稳定性等指标的测定，以确保中间产品的质量符合要求。
4. 最终产品检验：对生物制品的最终产品进行检验，包括最终产品的纯度、活性、稳定性等指标的测定，以确保最终产品的质量符合要求。
5. 稳定性研究：对生物制品的稳定性进行研究，包括产品在不同储存条件下的物理、化学和生物学性质的变化情况，以确定产品的有效期限。
四、质量控制参数和限度1. 纯度：生物制品的纯度是指产品中所含的有关物质的含量，如杂质、附加物等。
纯度的测定可以通过色谱、质谱、电泳等方法进行。
根据产品的特性和用途，制定相应的纯度限度。
2. 活性：生物制品的活性是指产品所具有的生物学活性，如抗原性、抗体结合能力等。
活性的测定可以通过生物学活性试验、酶活性测定等方法进行。
根据产品的特性和用途，制定相应的活性限度。
3. 稳定性：生物制品的稳定性是指产品在储存和使用过程中的物理、化学和生物学性质的变化情况。
稳定性的研究可以通过加速试验、长期储存试验等方法进行。
根据产品的特性和用途，制定相应的稳定性要求和限度。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术生产的药品、疫苗、血液制品等，其质量控制是确保产品安全有效的关键环节。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的基本原则、质量控制的主要内容和方法、质量控制的监测和评价等。
二、质量控制的基本原则1. 安全性原则：生物制品必须符合安全性要求，并且不会对患者产生不良反应或者副作用。
2. 有效性原则：生物制品必须具有预期的治疗效果，能够达到预期的疗效。
3. 一致性原则：生物制品的每一个批次都应该具有相似的质量特性，以确保产品的稳定性和可靠性。
4. 可追溯性原则：生物制品的生产过程和质量控制必须能够被追溯，以便追踪和解决质量问题。
三、质量控制的主要内容和方法1. 原材料的质量控制：生物制品的原材料包括细胞培养基、培养细胞、培养基添加剂等。
对原材料进行严格的质量控制，包括原材料的来源、纯度、稳定性等方面的检测和评价。
2. 生产过程的质量控制：生物制品的生产过程包括培养细胞、分离纯化、制备药物等。
通过监测和控制生产过程中的关键参数，如温度、pH值、浓度等，确保产品质量的稳定性和一致性。
3. 产品的质量控制：生物制品的质量控制包括对产品的理化性质、生物活性、纯度、杂质等方面的检测和评价。
常用的方法包括高效液相色谱法、质谱法、酶联免疫吸附测定法等。
4. 包装和储存的质量控制：生物制品的包装和储存条件对产品的质量和稳定性具有重要影响。
对包装材料和包装过程进行质量控制，确保产品在储存期间的质量稳定性。
四、质量控制的监测和评价1. 批记录的监测：生物制品的生产过程中，需要记录和监测每一个批次的关键参数，如温度、压力、时间等。
这些批记录可以用于监测生产过程的稳定性和一致性。
2. 样品的抽样和检测：对每一个批次的生物制品进行抽样和检测，包括理化性质、生物活性、纯度等方面的检测。
通过对样品的检测结果进行评价，判断产品是否符合质量要求。
3. 稳定性研究：对生物制品进行稳定性研究，包括对产品在不同温度、湿度等条件下的稳定性进行评估。
生物制品生产的质量控制和检测方法
生物制品生产的质量控制和检测方法在现代医学领域中，生物制品是一种重要的治疗药物。
生物制品是以生物体为原料制备的制品，例如重组蛋白、单克隆抗体、疫苗等。
生物制品的生产过程复杂，且由于其原材料为生物体，因此需要更加严格的质量控制和检测方法，以确保其安全性和有效性。
首先，生物制品的质量控制应包括从原材料开始到最终制品的全过程。
生产厂家需要对原材料进行严格筛选和检验，以保证其纯度、活性和稳定性。
在生产过程中，需要对各个环节进行严格的控制和监测，特别是对细胞培养和病毒扩增等关键步骤，需要进行严格的控制以确保其一致性和稳定性。
此外，制品的最终产品需要进行非常严格的检测，特别是对制品的纯度、活性、结构等进行全面检测，以确保其质量符合标准。
因此，生物制品的质量控制需要采用多种动态的质量管理方法，包括质量控制计划、产前的产品配置/质量的最终检验、原理调查等。
其次，生物制品和传统药物相比，需要采用更加敏感和精确的检测方法去验证其质量。
生物制品的制造和检测需要使用生物技术仪器，特别是各种高灵敏度检测设备，例如光学检测设备、捕获检测技术、荧光检测技术等。
这些技术同样适用于细菌、病毒、DNA和蛋白质等的检测。
生物制品的自由基和自由基取决于所使用的原料和设备的纯度和效率。
由于这些生物制品是由细胞培养中分离的某种特定物质构成的，所以制品的制作过程需要特别关注生物样品和制剂的质量，因为过老、过繁华和污染等问题都会对制品质量造成极大的影响。
最后，生物制品的质量控制和检测需要的技术及方法在不断发展。
研究人员和企业不断探索新的制造和检测技术，以提高生产效率和品质；同时，各国政府也加强了对生物制品质量的监管。
为此，各制药公司应始终保持警惕，密切关注行业的发展趋势和国家法规标准，尤其是关于原材料采购、生产过程控制、制品检测等方面的规定。
通过不断提升并推动生物制品质量的技术研发，同时积极落实控制和监管措施，可确保生物制品生产的质量和安全性。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指以生物材料为基础制备的药品、疫苗和生物诊断试剂等。
由于生物制品的特殊性质，其质量控制尤其重要。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的目的、原则、方法和指标等。
二、质量控制目的生物制品质量控制的目的是确保产品的安全性、有效性和一致性。
通过严格的质量控制，可以保证生物制品的质量稳定，降低产品的风险，提高产品的可靠性和可用性。
三、质量控制原则1.合规性原则：生物制品的质量控制应符合国家和行业相关法规、标准和规范要求，确保产品的合法性和合规性。
2.全面性原则：质量控制应包括从原材料采购、生产过程控制到最终产品检验的全过程控制，确保每一个环节都符合质量要求。
3.科学性原则：质量控制应基于科学的理论和方法，确保测试方法的准确性和可重复性。
4.风险管理原则：质量控制应根据产品的特性和用途，对潜在的风险进行评估和管理，确保产品的安全性和有效性。
四、质量控制方法1.原材料控制：对生物制品的原材料进行严格的采购和验收，确保原材料的质量符合要求。
2.生产过程控制：建立完善的生产工艺和操作规程，对生产过程进行监控和控制，确保产品的一致性和稳定性。
3.产品检验：对生物制品的每一个批次进行全面的检验，包括物理性质、化学成份、微生物污染和活性等指标的检测，确保产品的质量符合标准要求。
4.稳定性研究：对生物制品进行长期稳定性研究，评估产品在不同储存条件下的稳定性，为产品的有效期限和储存条件提供科学依据。
五、质量控制指标生物制品的质量控制指标包括物理性质、化学成份、微生物污染和活性等多个方面。
具体指标根据产品的特性和用途而定，需要根据国家和行业相关标准进行确定。
六、质量控制记录质量控制过程中需要进行记录，包括原材料采购记录、生产过程控制记录、产品检验记录和稳定性研究记录等。
记录应详细、准确，便于追溯和分析。
七、质量控制验证质量控制方法和指标的有效性需要进行验证。
验证应基于科学的原理和方法，通过实验和数据分析，确保质量控制方法和指标的准确性和可靠性。
生物制品的生产与质量控制
生物制品的生产与质量控制生物制品是一类应用生物技术生产的药物或疫苗制剂，广泛应用于医药领域。
由于生物制品的特殊性质和生产过程的复杂性，其生产与质量控制需要严格的监管和管理，以确保产品质量和安全性。
本文将探讨生物制品的生产过程以及质量控制的重要性。
一、生物制品的生产过程生物制品的生产过程一般包括以下几个主要步骤：菌种培养、发酵、分离纯化、制剂生产等。
首先，菌种培养是生物制品生产的基础。
通过选取并培养合适的菌种，确保菌株的纯度和活性，为后续的发酵工艺提供可靠的基础。
其次，发酵是生物制品生产的核心环节。
通过将菌种接种到培养基中，在适当的条件下进行培养和繁殖，使菌体大量繁殖和产生所需的代谢产物，如药物或疫苗。
接下来，分离纯化是将发酵过程中产生的混合物进行分离和纯化的步骤。
通过各种技术手段，如离心、过滤、层析等，分离并提纯出所需的药物或疫苗。
最后，制剂生产是将得到的生物制品进行配方、灭菌、包装等工艺处理，以获得最终的制剂产品。
这个过程需要严格控制各个环节的条件，确保产品的稳定性和有效性。
二、质量控制在生物制品生产中的重要性质量控制是指在整个生产过程中对产品质量进行控制和监测的一系列措施，旨在确保产品的一致性和有效性。
首先，质量控制可以通过严格的原材料控制和检验，确保生物制品的原材料符合规定要求，避免因原材料的质量问题导致产品的不稳定或低效。
其次，质量控制在生产过程中进行多个环节的监测和控制，确保各个步骤符合标准操作规程。
通过监测关键参数和指标，如pH值、温度、菌株的纯度和活性等，可以及时发现并纠正生产中的问题，保证产品的质量和一致性。
另外，质量控制还包括对成品的全面检验和测试。
通过对产品的物理化学性质、生物活性、毒理学和微生物学等方面的测试，确保产品的成分和安全性满足规定要求。
最后，质量控制还包括对生产环境和设备的监控和验证。
保持生产环境的洁净和稳定，确保设备的正常运行和符合规范要求，对于控制生物制品的质量和安全性至关重要。
生物制品质量控制
生物制品质量控制一、引言生物制品是指以生物材料为基础制备的药物、疫苗和诊断试剂等产品。
由于其特殊的性质，生物制品的质量控制至关重要，涉及到安全性、有效性和稳定性等方面。
本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式文本。
二、质量控制流程1. 原材料采购与质量评估生物制品的原材料包括生物材料、培养基、添加剂等。
在采购过程中，应确保原材料的质量符合要求。
质量评估包括检查原材料的供应商资质、原材料的物理化学性质、微生物质量等。
2. 生产工艺控制生产工艺控制是确保生物制品质量的关键环节。
包括以下方面：(1) 培养基制备：培养基的配制应符合标准操作程序，确保培养基成分准确、无菌。
(2) 发酵过程：发酵过程中，应严格控制温度、pH值、氧气供应等参数，确保菌体的生长和产物的积累。
(3) 提取和纯化：提取和纯化过程中，应采用适当的技术手段，如超滤、离心、层析等，确保产物的纯度和活性。
(4) 灭活和杀菌：对于疫苗等生物制品，灭活和杀菌是必要的步骤，应采用适当的方法，如热灭活、紫外线灭菌等。
3. 质量检测方法生物制品的质量检测方法包括物理化学检测、生物学检测和微生物检测等。
具体方法应根据产品的特性和要求选择，确保检测结果准确可靠。
(1) 物理化学检测：包括溶解度、pH值、浓度、纯度等指标的检测。
(2) 生物学检测：包括细胞毒性、细胞增殖、细胞凋亡等指标的检测。
(3) 微生物检测：包括细菌、真菌、病毒等的检测。
4. 质量控制记录质量控制记录是对质量控制过程的记录和归档，包括原材料采购记录、生产工艺记录、质量检测记录等。
记录应详细、准确，并按要求保存一定的时间。
5. 不合格品处理对于发现的不合格品，应及时进行处理。
处理方式包括返工、销毁等，应根据具体情况进行决策，并进行记录。
6. 风险评估与改进措施在生物制品质量控制过程中，应进行风险评估，识别潜在的风险因素，并采取相应的改进措施。
改进措施可以包括更新工艺流程、优化操作规程、加强培训等。
生物制品质量管理制度
生物制品质量管理制度一、总则为了加强生物制品质量管理，确保生物制品的质量和安全，本制度制定。
二、范围本制度适用于生物制品生产企业的质量管理工作。
三、质量管理责任1. 生物制品生产企业应建立健全质量管理机构，设置质量管理部门，确定负责质量管理工作的人员。
2. 质量管理部门应负责质量管理工作的组织和协调，制定并实施质量管理制度，监督和检查各项质量管理活动的执行情况，及时发现并解决质量问题。
3. 生物制品生产企业应建立健全质量管理制度，确保生产过程中的各项环节符合质量管理要求，且质量管理制度的遵守情况得到监测和评价。
四、质量管理体系1. 生物制品生产企业应建立质量管理文件，包括质量手册、程序文件、作业指导书、质量记录等。
2. 质量手册应包括质量方针和质量目标，明确质量管理体系的构成要素和相互关系，保证质量管理工作的系统性和全面性。
3. 确保质量手册和程序文件的更新和合理性，以满足质量管理体系的要求。
4. 生物制品生产企业应建立完整的内审制度，定期对质量管理体系进行内审，以验证质量管理体系的有效性和符合性。
5. 生物制品生产企业应依据质量管理体系的要求，进行合理的质量管理人员的培训，保证质量管理人员的素质。
五、质量控制1. 生物制品生产企业应建立符合生产实际要求的质量控制标准和程序。
2. 生物制品生产企业应建立质量控制记录，保证按时、完整、准确记录质量控制过程，供后续的追溯。
3. 生物制品生产企业应建立完整的质量控制流程，确保质量控制的全过程性和连续性。
六、质量检验1. 生物制品生产企业应建立质量检验标准和程序。
2. 生物制品生产企业应确定合理的检验周期，对原辅材料、中间品和成品进行检验，确保其符合质量标准。
3. 生物制品生产企业应建立完整的质量检验记录，保证按时、完整、准确记录检验结果，供后续的追溯。
七、质量问题处理1. 生物制品生产企业应建立质量问题处理程序，确保对质量问题的及时发现、处理和纠正。
2. 质量问题应按照处理程序予以处理，并进行记录和通报，以防止类似问题的再次发生。
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细菌类疫苗
由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： • 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫 疫苗等 • 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗 等 • 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒 Vi 多糖疫苗等 • 重组 DNA 疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺 杆菌疫苗等
5
病毒类疫苗
由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制备 而成，包括： 减毒活疫苗：乙型脑炎减毒疫苗、麻疹疫苗、 风疹疫苗、OPV等 灭活疫苗：乙型脑炎灭活疫苗、出血热疫苗、 狂犬疫苗等 亚单位疫苗：重组乙肝疫苗等 重组DNA疫苗：重组乙肝疫苗等
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五、生物制品GMP检查要点
保护环境和操作者 防止交叉污染，严格分区，独立空调 局部负压 尽可能一个产品、一个车间 彻底消毒和清场 严格动物使用及动物管理 环境温度
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生物制品GMP认证检查要点
1．强毒与弱毒 “强毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒 株，其致病力强，传染性强，感染的机率高，感染 后症状较重，可危及生命健康，甚至引起传染病爆 发流行的细菌菌株及病毒株。 “弱毒”系指生物制品生产及检定用细菌株及病毒 株，经过天然或人工改造方法，去除或封闭其毒力 因子，使其致病力减弱，一般不引起感染或发病的 细菌菌株及病毒株。 强毒株与弱毒株，不允许混放在一起，其生产及检 定操作场所须严格分开，并有专用设备。 34
分 装*
包 装 检 定
10 000 级 100 000 级
图 -２
病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图
21
细菌和病毒类疫苗质控要点
1．所有原辅材料符合《中国药典》或《中国生物制 品主要原辅料质量标准》； 2．采用强毒菌株（鼠疫、霍乱、炭疽等）、芽胞菌 和强毒病毒株，应有专用生产操作间，专用生产设备 及隔离实施，操作人员应有安全防护设施； 3．所用生产的菌株或病毒株，要建立原始种子批、 主代种子批、生产种子批三级种子批系统；病毒疫苗 生产用细胞也要建立上述三级细胞库系统； 4．菌苗及疫苗原液、中间品合并、分离、纯化等每 道加工工序后均要做无菌试验和鉴别试验；
“活毒”与“死毒”的生产场所、生产设备及器 材，须严格分开。
35
3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁 殖培养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素， 对人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。 “脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适 宜脱毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病 性，仍保留其抗原性和免疫原性，称之为 “脱毒后”。 “脱毒前”与“脱毒后”的生产场所、生产 设备及器材须严格分开。
生物制品及其质量 管理
中国药品生物制品检定所
1
主要内容
一、生物制品定义 二、生物制品种类 三、生物制品的基本属性和特点 四、生物制品的管理 五、生物制品GMP现场检查要点
2
一、生物制品定义
生物制品(Biological Products)是应用 普通的或以基因工程、细胞工程、 蛋白质工程、发酵工程等生物技术 获得的微生物、细胞及各种动物和 人源的组织和液体等生物材料制备， 用于疾病预防、治疗和诊断的药品。
1．生产用工程菌株或工程细胞株要建立原始种子批、主代 种子批、生产种子批系统，定期进行质粒稳定性检查； 2．发酵用培养基应不含抗生素，生产用细胞培养液应不含 血清和抗生素； 3．发酵培养过程中应根据工艺要求控制其培养温度、pH、 溶氧、辅料及培养时间； 4．根据其工艺要求，通过初步纯化和高度纯化达到规定质 量要求； 5．重组产品的原液，应做：蛋白质含量、比活性、纯度、 效价、SDS-PAGE法、高效液相色谱法、分子量、外源性DNA 残留含量、宿主蛋白残留含量、等电点、紫外光谱肽图（至 少每年1次），N末端氨基酸序列（至少每年测一次）；
6
联合疫苗
由两种或两种以上疫苗抗原原液配制而成 的具有多种免疫原性的疫苗。 例如： 吸附百白破联合疫苗 麻风腮三联疫苗
7
抗毒素及免疫血清
——由特定抗原免疫的动物血清而制备
主要产品： 白喉抗毒素 破伤风抗毒素 抗狂犬病血清等
8
血液制品
——由健康人的血浆或特异免疫人血浆分 离、提纯或由重组技术制成的血浆蛋 白组分或血细胞组分制品 。 主要产品：人血白蛋白 人免疫球蛋白 人凝血因子等
30
菌种筛选#
PCR组份１ PCR组份２
组装
PCR组份３
阳性对照*
100 000 级
隔离区
图 -６
PCR诊断试剂工艺流程及环境区域划分示意图
31
PCR诊断试剂质控要点
1．应有阳性血清处理、分装的隔离操作间； 2．PCR试剂的生产区与检定区严格分开； 3．PCR引物设计要合理，引物合成要有固定 场所及专用设备；纯度达到现行国家标准； 4．DNA聚合酶活性及稳定性达现行国家标准 并有固定来源； 5．PCR检测方法要可靠，操作人员经专门培 训。
22
细菌和病毒类疫苗质控要点
5 ．细菌类及病毒类的灭活疫苗，加入灭活剂后，必 须要做活菌或活毒试验，确保彻底灭活； 6 ．原材料、半成品及成品，应按现行《中国生物制 品规程》相关标准进行检定； 7 ．对制品的安全、效价或免疫力试验等项目检定所 用实验动物应符合清洁级； 8．从起始材料直至使用，全过程，必须无菌操作， 制品2—8℃保存； 9．生物制品生产用水均为注射用水。
体内诊断制品 ——由抗原制成的用于体内诊断 疾病的试剂，如卡介苗纯蛋白衍生物（BCGPPD）、锡克试剂毒素、标记的单克隆抗体等。
11
其他制品
由有关生物材料或特定方法制成的， 上述5类产品以外的生物制品，如变态 反应原、微生态制剂、重组 DNA 产品、 基因治疗产品、单克隆抗体制剂、某 些细胞治疗制剂等。
3
二、生物制品分类
按生物制品的组成和性质可分为: 疫苗（Vaccines） 抗毒素及免疫血清(Antitoxin and Antisera) 血液制品（Blood Products） 细胞因子和重组DNA产品（Cytokines and Recombinant DNA Products） 诊断制品(Diagnostic Reagents) 其他制品
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生物制品实行国家批签发
《药品管理法实施办法》中规定，国家对 所规定的生物制品实行国家批签发制度。 国家批签发——国家药品监督管理部门授 权国家药品检定机构，对所规定的生物制品， 在出厂前或进口时，按批进行审查和签发， 凡审查或检定不合格的不允许销售或者进口。
18
生物制品国家批签发分为三种类型
2．死毒与活毒
“活毒”是制备灭活疫苗的第一阶段或减毒活疫 苗生产时，将生产用细菌或病毒株进行大规模培 养制备，其生产过程和生产场所、生产设备、器 材含有大量活的细菌或活的病毒生物体，称之为 “活毒”。
“死毒”是制备灭活疫苗时，第一阶段生产出大 量活细菌或或病毒后，到第二阶段，对活生物体 加入一定量甲醛或适宜灭活剂，将全部细菌或病 毒杀死，称之为“死毒”。
原液收获#
半成品* 配置
分 装*
包 装 检 定
10 000 级 100 000 级
图- １
细菌疫苗工艺流程及环境区域划分示意图
20
原代细胞的 制备或传代 细胞复苏
毒种筛选#
种子批的# 建立及检定
毒种接种# 培养细胞 病毒的收 获过滤 #
扩大细胞培养
病毒原液 保存
病毒灭活
原液合并 减毒活疫苗 半成品* 配置
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三、生物制品的基本属性和特点
（二）
其质量控制和质量检定是采用生物学分析方法， 其效价或生物活性检定有其变异性； 生物制品原材料、中间品、成品、运输、贮存、 甚至使用保持在“冷链”系统中； 特别是预防制品使用对象不是病人，而是健康 人群； 生物制品的质量控制实行生产全过程监控;
生产现场检查时要充分考虑这些特点
27
重组DNA产品质量控制要点
6．半成品及成品应按现行《中国生物制品规程》相 关标准进行检定； 7．工程菌株应进行菌落形态、革兰氏染色、抗生素 的抗性、电镜检查、生化反应、表达量、质粒酶切图谱 等检查； 8．工程细胞应进行外源因子（细菌、真菌、支原体、 病毒）检查、致病性实验、细胞鉴别试验、表达量测定 等； 9．重组DNA产品生产，必须按其生产所用工程菌株 或工程细胞株、将原核细胞系与真核细胞系彻底分离分 别进行生产。
16
四、生物制品的管理
生物制品国家管理6项基本职能 1．完整的疫苗和生物制品审批程序和审批标准的法规 文件； 2．审批结论要以实验和临床试验数据为依据； 3．国家质控当局对疫苗和生物制品出厂销售实行国家 批签发制度； 4．要有对疫苗和生物制品进行质量评价的法定的实验 检定机构和实验实施； 5．对生物制品生产企业实施GMP定期检查； 6．对生物制品有效性和不良反应进行上市后检测。
12
生物制品按用途分类
预防类生物制品 疫苗、类毒素、被动免疫制剂 诊断类生物制品 免疫学诊断试剂、基因诊断试剂、 生化试剂 治疗类生物制品 血液制剂、细胞因子制剂、酶和激素、 特异性抗体、非特异性免疫治疗制剂、 基因及细胞治疗制品等
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预防类生物制品
减毒活疫苗与灭活疫苗的比较 减毒活疫苗 1. 2. 3. 注射一次即可有效 接种后似自然感染， 形成完整免疫 在一定范围内疫苗病 毒可排斥野毒 1. 灭活疫苗 可多种抗原混合制成多价疫 苗 抗原性稳定 经过灭活处理不会污染其它 病原 可提纯抗原，加入佐剂增加 免疫效果 一般需注射2~3次才明显有效 一般仅产生体液免疫 抗原要求量大，制造工艺较 繁琐
14
优 点
2. 3.
4.
缺 点
1. 2.
抗原不稳定，灭活即 失效 易污染
（一）
其起始材料均为生物活性物质； 生物制品生产加工全过程是生物学过程，是无 菌操作过程； 有些生物制品的生产过程是有毒或有菌的过程; 生物制品多为蛋白质或多肽类物质，分子量较 大，并具有复杂的分子结构 , 较不稳定，易失 活，易被微生物污染，易被酶解破坏。