瑞氏综合征
瑞氏综合症(Reye Syndrome)
一、疾病概述瑞氏综合症（Reye Syndrome），是由脏器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征。
1963年由Reye首先报道。
多发生在6个月～15岁的幼儿或儿童，平均年龄6岁，罕见于成年人。
二、病因病理病因不明，多认为与病毒感染有关，如流感病毒、柯萨奇病毒、疱疹病毒、EB 病毒等，也可能与黄曲霉素、水杨酸制剂或环境遗传因素有关。
病毒感染后线粒体的结构和代谢异常导致一系列生化改变是引起肝及脑部病变的主要基础。
主要病理改变以脑和肝为主，可见大量脂肪沉着，在胞浆内充满脂肪滴，电镜下观察线粒体肿胀，呈多形态变化，内嵴消失，基质伸展呈小条状，颗粒变粗，糖原减少。
此外在肾小管、心肌、胰腺、胃肠道、肺、脾和淋巴结等器官也有脂肪浸润现象。
三、临床表现本病起病迅速，其主要临床表现为：①在病前2周内常有上呼吸道和消化道病毒感染的前驱症状。
②脑部损害，为本病最为突出的表现。
当前驱症状好转时，可突然出现频繁呕吐和剧烈的头痛，开始时兴奋烦燥、精神错乱、嗜睡，随后转为惊厥、昏迷，乃至大脑强直状态，可因呼吸衰竭而死亡。
③肝脏损害，表现肝脏肿大，伴有肝功能障碍，多无黄疸和出血倾向。
④多数伴有低血糖，少数出现脱水和代谢性酸中毒等。
四、诊断鉴别1、诊断根据在小儿病前有轻微的上呼吸道和消化道感染病史，继之出现进行性加剧的精神神经症状、肝脏体征和低血糖表现，应考虑本病。
本病的确诊依赖于肝脏的活体组织检查，可见肝细胞内有大量脂肪滴，电镜下观察线粒体膨大以及致密体的减少或消失等特征性改变。
2、辅助检查1.血清转氨酶增高，凝血酶原时间延长，血氨、血浆游离脂肪酸和短链脂肪酸升高。
2.脑脊液检查压力升高，但细胞数和蛋白多在正常范围之内。
3.脑电图检查呈中、重度弥漫性异常。
4.CT检查有助于排除脑部占位性病变。
3、鉴别诊断应注意与流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎、化脓性脑膜炎和败血症相鉴别。
五、治疗预防消除脑水肿是治疗本病的重点，是改善预后的关键，应注意保护肝功能和加强支持疗法，有人采用换血疗法，以去除毒素、降低血氨，纠正凝血障碍，取得了一定疗效。
Reye′s syndrome
诊断
1.急性脑病症状 2.肝脏肿大及肝功能损害 3.代谢紊乱 血氨增高 血糖降低 4.病毒感染的前驱疾病 5.排除其他疾病
代谢性疾病 有机酸尿症 氧化磷酸化障碍性疾病 尿素循环障碍( 氨基甲酰磷酸合成酶，鸟氨酸氨甲酰基转移酶) 脂肪酸氧化代谢障碍 乙酰辅酶A 脱氢酶缺乏 系统性肉碱缺乏症 肝性肉毒碱棕榈酰转移酶缺乏 3- 羟基3 -甲基戊二酸尿症 果糖血症
该病轻重不一，重者在24小时内进展至Ⅳ--Ⅴ。
辅助检查
1，血象诊断正常或增高 2，肝功：异常 ALT和AST增高，胆红素正常或稍高 3，血氨：增高 4，血糖：降低 5，电解质：紊乱 6，血气分析：代酸，呼碱 7，心肌酶和肾功：可有异常 8，头颅CT或MR ：脑水肿 9，脑脊液：无特异性 10，凝血酶原时间延长 11，脑电图：弥漫性高幅慢活动，可有癫痫样放电
诊断
美国标准： 1.急性非炎性脑病 （1）意识改变 （2）脑脊液白细胞≤8×10 6/L或脑 组织学样本显示脑水肿而无脑 膜及血管周围炎表现 2.急性肝病 （1）肝活检提示RS （2）ALT 、AST升高3倍以上 （3）血氨升高3倍以上 3.无其他可解释脑及肝脏异常的原因
改良Hall RS评分
1. 2. 3. 4. 5.
明确的前驱症状 呕吐 血清ALT /AST 血氨 脑脊液白细胞
6. 肝脏病理学
7. 排除其他疾病的检查 8. 具有多个不典型表现 之一( 家族史、反 复发作、猝死等不 常见表现)
评分标准: 14 ～ 17 分= RS; 11 ～ 13 分= 可能RS; 9 ～ 10 分= 不像RS; 0 ～ 8 分= 排除RS
瑞氏综合征诊断标准
瑞氏综合征诊断标准什么是瑞氏综合征？瑞氏综合征（Down syndrome），也被称为先天愚型（trisomy 21），是一种由于染色体异常而引起的先天性疾病。
瑞氏综合征是最常见的染色体异常疾病之一，其特点是患者面容特征明显，智力发育受限，常伴有其他身体畸形和健康问题。
瑞氏综合征的诊断标准瑞氏综合征的诊断通常是基于患者的临床表现和染色体分析结果。
以下是瑞氏综合征的诊断标准：临床表现1.面容特征：瑞氏综合征患者常具有特殊的面容特征，例如扁平的面部轮廓、斜视、小耳朵等。
2.智力发育迟缓：瑞氏综合征患者的智力发育普遍受限，表现为学习困难、语言能力较差等。
3.身体畸形：瑞氏综合征患者可能伴有其他身体畸形，如心脏缺陷、消化系统问题等。
4.生长发育迟缓：瑞氏综合征患者的生长发育常较同龄人慢，身高和体重较低。
染色体分析1.基因型：瑞氏综合征患者通常具有三条21号染色体，即三体性（trisomy）。
2.基因组：瑞氏综合征患者的染色体组成为47, XY（男性）或47, XX（女性）。
瑞氏综合征的诊断方法产前诊断1.羊水穿刺：通过穿刺取得胎儿羊水样本，进行染色体分析，可确定胎儿是否患有瑞氏综合征。
2.绒毛活检：通过取得胎盘组织样本，进行染色体分析，可确定胎儿是否患有瑞氏综合征。
3.无创产前筛查：通过对孕妇血液中的胎儿游离DNA进行分析，评估胎儿是否患有瑞氏综合征的风险。
出生后诊断1.临床表现：通过观察患儿的面容特征、智力发育情况和身体畸形等临床表现，初步判断是否患有瑞氏综合征。
2.染色体分析：通过提取患儿的细胞样本，进行染色体分析，确定是否存在三体性。
瑞氏综合征的治疗与康复瑞氏综合征目前无法治愈，但可以通过康复训练和支持性治疗来改善患者的生活质量。
以下是常见的治疗与康复手段：康复训练1.语言治疗：帮助患者发展语言和沟通能力，包括语音训练和语言理解能力培养等。
2.物理治疗：通过运动训练和物理疗法，改善患者的肌肉力量和运动能力。
瑞氏综合征
瑞氏综合征【概述】瑞氏综合征(Rｅye syndrｏme)又称脑病合并内脏脂肪变性(encｅｐhaloatｈy Withfａtｔy degｅｎeratiｏn of tｈe viscｅra)就是急性进行性脑病。
病理特点就是急性脑水肿与肝、肾、胰、心肌等器官得脂肪变性。
主要得超微结构改变就是线粒体异常、临床特点就是在前驱得病毒感染以后出现呕吐、意识障碍与惊厥等脑症状以及肝功能异常与代谢紊乱。
【病因】尚不完全清楚、一般认为与下列因素有关,但均非唯一得原因。
①感染:病前常见病毒感染,表现为呼吸道或消化道症状、致病原可能就是流感病毒、水痘、副流感、肠道病毒、E－B病毒等。
但至今尚没有证据认为本病就是由于病毒得直接感染所致。
②药物:有较多得证据认为,病儿在病毒感染时服用水杨酸盐(阿斯匹林)者,以后发生本病得可能性大。
近年来在英、美等国家减少或停止应用水杨酸以后,本病得发生率已有所下降。
此外,抗癫痫药物丙戊酸也可引起与瑞氏综合征相同得症状。
③毒素:黄曲霉素、有机农药等污染食物可出现与本病相同得症状。
④遗传代谢病:一部分病儿有家族史、有些先天性代谢异常可引起瑞氏综合征得表现,有时称为瑞氏样综合征(Reye—ｌiｋe synｄrｏmｅ),例如全身性肉碱缺乏症,鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏引起得高氨血症等、随着遗传学技术得进步,将有更多得瑞氏综合征得出遗传代谢病得特异诊断。
【发病机制】现认为,脑病就是由于急性线粒体损伤所致。
严重得代谢紊乱也就是线粒体功能障碍得结果。
线粒体对氨基酸代谢、脂肪代谢、有机酸代谢与糖代谢均有影响。
线粒体内有尿素循环所需得酶系统,线粒体功能受损时,该酶系统发生缺陷,不能将体内得氨变成尿素,大量得氨积聚体内,形成高氨血症,引起机体得氨中毒、高氨血症就是脑功能障碍得一个重要原因、线粒体功能障碍时,脂肪酸氧化过程也受到阻碍,致使短链脂肪酸(丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸等)积聚体内,加重高氨血症,并干扰糖酵解、丙酮酸分解与线粒体得氧化磷酸化功能,这对脑组织得功能均有不良影响。
瑞氏综合征1例及文献复习
瑞氏综合征1例及文献复习（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】瑞氏综合征瑞氏综合征（Reyesyndrome，RS）又称脑病合并内脏脂肪变性，是急性进行性脑病［1］。
澳大利亚医生Reye于1963年初次描述该病。
国内从1972年后陆续可见报道，本病比较少见。
本科最近新收一例典型病例，现结合文献报道如下。
1临床资料患儿，男，2岁半，因“腹泻1次，反复抽风8小时”于2007年6月入院。
入院前1天上午开始出现不思饮食、活动减少，下午腹泻1次，为脓样便，量较多，伴呕吐2次，在当地医院给予止泻补液治疗后未再腹泻，但继而患儿出现频繁抽搐，主要表现为双眼紧闭，面色发青，口吐白沫，四肢强直抽动，意识丧失，持续时间约数分钟至十余分钟不等，发生抽搐后患儿一直处于昏迷状态。
外院查血常规：WBC25.6×109/L，N0.75，L0.18，血小板（PLT）320×109/L，丙氨酸转氨酶（ALT）1432U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）655U/L，乳酸脱氢酶（LDH）550U/L，血糖3.4μmol/L，血氨457μmol/L，总胆红素（TBIL）20.8μmol/L，直接总胆红素（DBIL）13.2μmol/L。
以“瑞氏综合征”收入院。
体检：T37.7℃，P138次/min，R30次/min，体重12㎏；中度昏迷；皮肤黏膜未见黄染及皮下出血点；双瞳孔等大等圆，直径0.3mm，对光反应迟钝；颈抵抗(+)；两肺呼吸音粗，可闻及少许痰鸣音；心脏(－)；腹软，肝脏右肋下1cm（质中），脾未及；四肢肌张力高；克氏征(+)，布氏征(+)，巴氏征(+)。
入院后常规及生化检查：WBC16.7×109/L，Hb119g/L，N0.74，PLT320×109/L；尿检及粪检均正常；血糖5.14μmol/L；脑脊液无色透明，65～70滴/min，余正常；电解质正常；血氨148μmol/L，ALT746U/L，AST513U/L，LDH1345U/L，TBIL25μmol/L，DBIL16.1μmol/L；乙肝五项阴性。
瑞氏综合征，知多少？
瑞氏综合征，知多少？作者：Gcplive来源：药评中心瑞氏综合征（Reye syndrome），又称脑病合并内脏脂肪变性，是急性进行性脑病，因澳大利亚医生Reye于1963年首次报道而得名。
瑞氏综合征，几乎专门发生在16岁以下的儿童中，轻症者或治疗及时者可在病情早期停止发展而逐渐恢复，严重者可在数日甚至24小时内死亡。
案例1：赖氨匹林诱发瑞氏综合征！患儿，女，6岁。
因“发热2天，抽搐2次，呼之不应半天”入院。
入院前，患儿因发热（38.5℃）、伴咳嗽，某诊所给予赖氨匹林100mg静脉滴注，热不退，并骤升至41℃，并迅速出现昏迷。
既往体健。
入院后检查，肝功能、心肌酶谱明显异常，血氨升高，头颅CT、脑电图异常，最后确诊为赖氨匹林诱发的瑞氏综合征。
案例2：胃复安诱发瑞氏综合征？患儿，男，9岁。
因发热（38℃）、鼻塞两天，频繁呕吐一天，于某日上午8时往某医院就诊。
给予胃复安20mg静脉滴注和补液后，迅速出现高热（40℃）、昏迷、反复四肢抽搐、尿失禁、眼球上窜、双眼凝视、瞳孔放大等症状，最后治疗无效死亡。
医院诊断不明，因家属怀疑胃复安药物中毒请求鉴定。
尸体检验见脑水肿，肝脏脂肪变性以及病毒感染征象（淋巴组织增生、间质性肺炎、肠淋巴细胞浸润等），与瑞氏综合征的症状和病变相符。
哪些因素可引起瑞氏综合征？瑞氏综合征几乎专门发生于16岁以下的儿童，在病毒性呼吸道感染不久后，出现频繁呕吐、反复惊厥和进行性意识障碍，几小时内进入昏迷状态，甚至有去大脑强直的表现。
瑞氏综合征主要与下列因素有关：1、病毒感染：发病前常有消化道或呼吸道感染症状，致病原可能是流感病毒、水痘病毒、肠道病毒、EB病毒等。
2、药物：已证实的药物有阿司匹林、赖氨匹林（赖氨酸与阿司匹林的复盐）、贝诺酯（阿司匹林与对乙酰氨基酚酯化物）等水杨酸盐。
19世纪80年代早期以前，美国常见瑞氏综合征的流行，然而随着水杨酸盐（阿司匹林）在18岁以下患儿感染性疾病，如流感、水痘的禁止使用，发病率下降了。
瑞氏综合征疾病PPT演示课件
了解患儿近期是否有病毒感染 、服用水杨酸类药物等病史。
实验室检查
检测血清氨基酸、血糖、电解 质等指标，了解肝功能和代谢 状况。
典型临床表现
急性起病，出现呕吐、意识障 碍、惊厥等症状，肝功能异常 ，血糖降低。
体格检查
观察患儿精神状态，检查有无 颅内压增高、肝脾肿大等体征 。
影像学检查
进行头颅CT或MRI检查，观察 脑部病变情况。
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03
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治疗与预后
治疗原则及方法
早期识别和治疗
瑞氏综合征的早期诊断和治疗对 于改善预后至关重要。医生应密 切观察患者的病情变化，及时采
取治疗措施。
对症治疗
针对患者的具体症状，采取相应的 治疗措施。例如，控制颅内压升高 、维持水电解质平衡、保护肝功能 等。
支持治疗
为患者提供全面的支持治疗，包括 营养支持、呼吸支持、心血管支持 等，以提高患者的生存质量。
接种水痘疫苗
水痘疫苗可预防水痘-带状疱疹病 毒感染，降低瑞氏综合征的发生 风险。建议儿童在1岁时接种第一 剂，4-6岁时接种第二剂。
避免使用某些药物和化学物质
避免使用阿司匹林
阿司匹林等水杨酸类药物可能增加瑞 氏综合征的发生风险，因此不建议儿 童使用。
避免接触有害化学物质
减少儿童接触有害化学物质的机会， 如避免使用含有有害化学物质的日用 品、玩具等。
并发症处理策略
颅内压升高
对于颅内压升高的患者，医生可 能会采取降低颅内压的措施，如 使用甘露醇等药物。同时，密切 监测患者的颅内压变化，及时调
整治疗方案。
肝功能衰竭
瑞氏综合征可能导致肝功能衰竭 ，医生会根据患者的具体情况采 取相应的治疗措施，如肝移植等 。同时，给予患者保肝药物，减
瑞氏综合征诊疗指南
【概述】瑞氏综合征( Reye syndrome) 即急性脑病合并内脏脂肪变性综合征, 是由于细胞内线粒体功能障碍引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群。
多发生于生后6个月至15岁的儿童，临床上在前驱的病毒感染后,出现呕吐、意识障碍、惊厥、严重颅压增高等脑症状以及肝功能异常和代谢紊乱。
病因不明, 多认为与流感和水痘关系密切，尤其是有水痘或有流感症状的孩子服用阿司匹林后，本病的发生率可能更高。
大多预后差，可因脑水肿和脑疝死亡。
然而，本病为自限性疾病，早期诊断、积极控制颅内高压，可降低患儿的病残率和病死率。
【病史要点】1. 询问前驱疾病情况病前2周内有无上呼吸道和消化道病毒感染病史，有无接触流感或水痘流行，有无服用水杨酸制剂药物、进食霉变粮食制品。
2. 病情变化过程有无前驱疾病治疗好转后病情又突然加重表现3. 神经系统症状：有无恶心、呕吐、意识改变、惊厥等症状，症状的发生、发展过程和严重程度；病情达高峰的时间。
4. 其它：有无黄疸、出血症状。
【体检要点】1. 判断意识障碍水平，有无去皮质或去脑强直等表现。
有无腱反射亢进、锥体束征。
2. 观察瞳孔大小及光反应、呼吸频率和节律、血压、心率等生命体征，注意有无过度换气式呼吸。
3. 有40%患儿肝脏轻度增大，少数有中等程度肝大，质地柔软。
4. 急性期不应有局限性神经体征。
眼底乳头水肿常不明显。
黄疸大多不明显，或偶有轻度黄疸。
【辅助检查】1. 肝功能试验：有诊断价值。
可表现出多种指标的异常，主要见转氨酶增高、血氨增高、凝血酶原时间延长。
血浆游离脂肪酸和短链脂肪酸升高。
胆红素正常或略增高。
部份患儿有低血糖症，尤其以5岁以下多见。
2. 血气分析可见代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒。
对重症病例，也作为呼吸功能的监测。
3. 腰椎穿刺：除脑脊液压力增高，脑脊液常规和生化检查大多正常。
有时伴有脑脊液糖降低和蛋白增高。
4. 其他血常规: 白细胞总数大多明显增高, 分类以中性粒细胞增高为主。
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临床表现
急性颅内压增高 频繁呕吐 脑疝 枕骨大孔疝（突然昏迷、呼吸节律不规 则） 天幕裂孔疝（瞳孔不等大、意识障碍、 去脑强直）
临床表现
肝脏 轻-中度增大 无明显黄疸
实验室检查
治疗
维持水电解质平衡 纠正低血糖：10-15%葡萄糖 1200ml/m2 纠正酸中毒
治疗
对症治疗 止惊：鲁米钠、安定 出血倾向：维生素K、成分输血 保护肝功能：控制高氨、血浆置换 其他：避免使用水杨酸类、吩噻类药物
预后
凡有早期昏迷、去大脑强直、反复惊厥、 血氨在176umol/L（300ug/ml）以上、高血钾、 空腹血糖2.2mmol/L以下者预后不良。病死率 10%-40%， 重症：24-48小时内死亡 幸存者中可有智力低下、癫痫、瘫痪、语言障 碍或行为异常等后遗症
诊断
诊断要点：“临床像脑病、生化像肝病、 病理肝脑俱全” 前期感染 急性脑病症状 显著肝功异常 脑脊液无炎性改变
成功治疗的关键 控制脑水肿、积极降颅内压、防治脑疝、维持 脑灌注压直至线粒体功能自然恢复。 20%甘露醇0.5-1g/kg.次 每4-6小时一次 地塞米松 监测血气，保持呼吸道通畅，防低氧血症和高 碳酸血症，避免加重脑水肿 维持正常血压，保证脑灌注压 限液 呼吸机过度换气，PCO2 35mmHg左右
诊断
诊断要点：“临床像 脑病、生化像肝病、 病理肝脑俱全” 前期感染 急性脑病症状 显著肝功异常 脑脊液无炎性改变
鉴别诊断
颅内感染：脑脊液炎 性改变，无明显肝功 异常
感染中毒性脑病：没 有线粒体病变、不伴 有内脏脂肪变性、无 高氨血症 肝性脑病：黄疸、持 续性肝功异常
治疗
肝功能异常：转氨酶升高、无胆红素升高、乳酸脱氢 酶升高、高游离脂肪酸血症、凝血酶原时间延长、低 血糖 血氨：早期升高，可达176umol/L（300ug/ml）以上， 数日降至正常 脑脊液压力增高，无炎性改变 外周血：白细胞总数增高、中性粒细胞为主 脑电图：广泛性慢波 影像学：头颅 CT 多显示脑室受压， MRI上还可发现 丘脑、中脑及脑桥出现异常改变 确诊：肝活检电镜检查
Reye综合征
（急性脑病合并内脏脂肪变性）
概述
临床特点：急性颅内压增高（急性脑病），实验
室检查肝功异常，代谢紊乱
病理特征：急性脑水肿+内脏脂肪变性
病变基础：脑、肝、肾、胰腺、心肌等多脏器线
粒体功能异常
死亡率：10%-40%，主要死亡原因脑疝
病因
尚不清楚，有关因素 病毒感染：多种（流感病毒、水痘、副流感、肠 道病毒、EB病毒等） 药物：水杨酸盐（阿司匹林）、丙戊酸、氰化物、 胺碘酮、氯霉素、铁 毒素：黄曲霉素、有机磷、污垢剂 遗传代谢病：如全身性肉碱缺乏症，鸟氨酸氨甲 酰基转移酶缺乏引起的高氨血症等
临床表现
中枢神经系统功能障碍
行为改变：烦躁、淡漠、 反应迟钝
意识障碍：嗜睡、昏睡、 昏迷 频繁惊厥 去皮质强直或去脑强直 无神经系统定位体征
临床表现
病程分期 Ⅰ期：呕吐、嗜睡、淡漠 Ⅱ期：定向力丧失、谵妄Ⅲ期：意识模糊或昏迷、去皮层强直、过度换气、瞳 孔对光反射存在、肝功能不全、脑电图明显异常 Ⅳ期：昏迷加深，去大脑强直体位，瞳孔散大、对光 反射消失，脑干功能障碍，呼吸不整，各型抽搐，视 乳头水肿 Ⅴ期：全身肌张力消失，腱反射引不出，对外界刺激 无反应，心率变慢、血压降低，终至呼吸停止。
病理变化
弥漫性脑水肿和内脏的脂肪变性 以肝脏为主的内脏（肝、肾、心肌、胰） 弥漫性脂肪变性 严重细胞内脑水肿、甚至脑疝 脏器细胞线粒体肿胀变性、脂质空泡、 糖原消耗、过氧化小体增多 均无细胞浸润或组织坏死现象
发病机理
急性线粒体损伤
临床表现
起病 任何年龄，6月-4岁多见 大多有轻微呼吸道或消化道感染前驱症状 前驱疾病恢复期病情突然加重 反复呕吐、进行性意识障碍、惊厥