抗磷脂综合征诊断标准
抗磷脂综合征及实验室诊断
抗磷脂综合征诊断标准
▪ 该标准包括临床和实验室两方面内容: ①临床指标有血管血栓形成和(或)妊娠丢失或新生儿异 常; ②实验室指标包括狼疮抗凝物( LA)和(或)IgG类或IgM类 抗心磷脂抗体( aCL)阳性。 至少同时符合一项临床指标和一项实验室指标才能诊 断为APS。
抗磷脂综合征诊断标准
▪ 2005年在悉尼举行的国际血栓止血学会(ISTH)会议提 出了APS诊断标准的修改意见,对APS的诊断提出了许 多更详细的新规定。
▪ GPI高亲和力受体,在β2GPI存在时,抗β2GPI可通过β2GP
▪ 与Annexin-2结合黏附于内皮细胞表面,激活内皮细胞表 达黏附分子[7]。Annexin-5具有很强抗凝活性,对磷脂有 高的亲和力,可与凝血因子竞争磷脂结合位点,从而阻止 细胞膜磷脂表面的凝血反应。APL通过与Annexin-5竞 争磷脂结合位点,干扰Annexin-5与带负电荷的磷脂的结 合,使其不能发挥抗凝作用。
抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)的实验室检 测
▪ 抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)是一种以血小板和内皮细胞 膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体.
▪ 常规采用ELISA检测，其优点在于避免了凝血因子缺乏与抗凝 剂的影响。在同种型中C以IgM最临床意义，IgG次之，IgA几 无临床意义。
β2GPI及抗β2GPI抗体
▪ β2GPI具有与磷脂结合的性质，通过与磷肥结合，对内 源系统凝血因子的功能起抑制作用，但若体内存在ALA 与磷脂－ β2GPI复合物起反应时， β2GPI的抗凝作用受 抑，其抑制凝血因子与抑制血小板聚集的功能消失， 从而有助于形成高凝状态，促进血栓的形成。
β2GPI及抗β2GPI抗体
aps的诊断标准
aps的诊断标准
aps即抗磷脂综合征，为一种以反复动脉或者静脉血栓、病态妊娠和抗磷脂抗体（APL）持续阳性的疾患。
诊断标准为：
1.临床标准
(1)血管栓塞任何组织或器官的动、静脉和小血管发生血栓≥1次。
(2)异常妊娠
①≥1次发生于妊娠10周或10周以上无法解释的形态学正常的胎儿死亡。
②≥1次发生于妊娠34周之前因严重的先兆子痫、子痫或者明确的胎盘功能不全所致的形态学正常的新生儿早产。
③≥3次发生于妊娠10周之前的无法解释的自发性流产，必须排除母体解剖或激素异常以及双亲染色体异常。
2.实验室标准
(1)狼疮抗凝物至少2次阳性，间隔至少12周。
(2)中/高滴度igg/igm型acl至少检测2次，间隔至少12周。
(3)igg/igm型抗β2gp1抗体至少检测2次，间隔至少12周。
诊断aps必须符合至少1项临床标准和1项实验室标准。
产科抗磷脂综合征的诊断和治疗(全文)
产科抗磷脂综合征的诊断和治疗（全文）抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPL）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成、病态妊娠和血小板减少等。
在同一患者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
最主要的抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体（anticardiolipin，aCL）、狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)和抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2 glycoprotein I，β2GPI)。
APS诊断标准的变迁和产科APSWilson 在1999年提出了APS的分类标准，Miyakis在2006年对定义做了修订。
1. 临床标准：包括动、静脉血栓形成；≥10周以上的1次或多次不明原因形态正常胎儿死亡，1次或多次形态正常胎儿早产（特指34周之前由于子痫或重度子痫前期导致的胎盘机能不全），除外父母染色体异常的连续3次及3次以上不明原因＜10周的自然流产；血小板减少。
2. 实验室标准：包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物和（或）抗β2糖蛋白I 抗体至少发现2次阳性，2次间隔至少12周;对三种抗磷脂抗体的检测要求包括IgM/IgG-ACL(中、高水平) 阳性，LA阳性和IgM/IgG-β2GPI阳性。
第13届国际抗磷脂抗体大会上提出了非标准抗磷脂抗体，包括抗凝血酶原/丝氨酸复合物抗体(anti-phosphatidylserine-prothrombin complex antibodies, aPT/PS)、抗膜联蛋白A5抗体(anti-annexin-A5 antibodies,aAXN5)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(anti-phosphatidylethanolamine antibodies, aPE)、抗磷脂酰肌醇抗体、抗磷脂酰胆碱抗体和抗鞘磷脂抗体等。
在第14届国际抗磷脂抗体大会上提出了产科APS，临床标准包括早期复发性流产（＜10周妊娠）、胎儿死亡（≥10周妊娠）、子痫前期和胎盘机能不全、不孕症和与APS产科不良结局相关的补体介导的炎症反应；实验室标准同前。
抗磷脂综合征诊断和治疗指南
ＡＰＳ相关的肾病：主要表现为肾动脉血栓／狭窄、肾脏缺
血坏死、肾性高血压、肾静脉的血栓、微血管的闭塞性肾病和 相关的终末期肾病统称为ＡＰＳ相关的肾病。 ２．５其他：８０％的患者有网状青斑，心脏瓣膜病变是晚期出 现的临床表现，严重者需要做瓣膜置换术。此外，ＡＰＳ相关的 神经精神症状包括偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰一巴雷综合征、 一过性球麻痹等，缺血性骨坏死极少见。 ３实验室检查
万方数据
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１３２一ＧＰｌ抗体阳性。
５治疗方案及原则 ５．１一般原则 对原发性ＡＰＳ的治疗主要是对症处理、防止血栓和流产 再发生。一般不需用激素或免疫抑制剂治疗，除非对于继发 性ＡＰＳ。如继发于ＳＬＥ或伴有严莺血小板减少（＜５０ｘ１０ＶＬ）或 溶血性贫血等特殊情况。抗凝治疗主要应用于ａＰＬ阳性伴有 血栓患者。或抗体阳性又有反复流产史的孕妇。对无症状的
健康人中可以出现ＩｓＧ或ＩｇＭ类ａＣＬ抗体阳性。梅毒和艾滋 病、Ｌｙｍｅ病、传染性单核细胞增多症、结核等疾病分别有
９３％、３９％、２０％、２０％的ａＰＬ阳性率。一些药物如酚噻嗪、普鲁 卡因酰胺、氯丙嗪、肼苯达嗪、苯妥英钠、奎宁、普萘洛尔和口 服避孕药也可以诱导出ａＰＬ；另外，有一些恶性肿瘤如黑色素 瘤、肾母细胞癌、肺癌、淋巴瘤和白血病等亦可出现ａＣＬ或抗
３．１．３抗Ｂ２一糖蛋白ｌ（１３２一ＧＰｌ）抗体：用纯化的Ｂ２一ＧＰＩ为
抗原的ＥＬＩＳＡ法检测抗ｆ３２－ＧＰｌ抗体，该抗体与血栓的相关 性比ａＣＬ强，假阳性低，对诊断原发性ＡＰＳ的敏感性与ａＣＬ 相近。 ３．１．４其他：如血、尿常规，红细胞沉降率（ＥＳＲ），肾功能等常 规检查，此外检查抗核抗体、抗可溶性核抗原（ＥＮＡ）抗体和其 他自身抗体以排除其他结缔组织病。
抗磷脂抗体综合征有哪些表现及如何诊断
抗磷脂抗体综合征有哪些表现及如何诊断？1.血栓形成血栓是抗磷脂抗体综合征最主要的临床表现。
体内任何部位的血管均可出现血栓形成，常受累的有外周血管、脑血管及心、肺、肾等脏器的血管，血栓一般为单发。
血栓的发生与血清抗磷脂抗体滴度的变化无明显关系，但有时大血栓的形成常伴有抗体滴度的下降。
(1)外周血管：静脉血栓是抗磷脂抗体综合征最常见的症状，好发于下肢深静脉及浅表静脉。
下肢浅表静脉血栓形成常常表现为血栓性静脉炎，外周血管动脉栓塞不常见。
如果下肢动脉栓塞则可以出现间歇性跛行或坏疽等。
(2)中枢神经系统：抗磷脂抗体综合征的动脉血栓形成主要累及脑动脉，其中又以大脑中动脉受累最为常见。
主要表现为突然发生的脑卒中，可无任何前驱症状。
多数脑卒中患者可伴有心瓣膜病及皮肤的网状青斑。
临床、影像学及脑脊液检查显示常为原位血栓形成，而不是栓塞或出血所致。
少数患者也可由心瓣膜赘生物脱落的栓子引起脑栓塞所致。
抗磷脂抗体综合征的脑卒中常易反复发生，抗磷脂抗体的存在是诱发卒中的一个危险因素。
有研究表明，在第一次卒中后，抗磷脂抗体阳性者再次卒中的发生率比抗磷脂抗体阴性者要高8倍。
中枢神经系统受累的另一常见症状是短暂性脑缺血发作(transient cerebral ischemic attack，TCIA)，这可能主要由小血管阻塞所致。
CT扫描一般无异常发现，但磁共振成像检查可发现有小面积的T1、T2信号增加。
中枢神经系统受累的其他表现还有脑静脉窦血栓形成、舞蹈症、癫痫、多发性硬化性痴呆等。
(3)心脏：以二尖瓣和主动脉瓣受累最为常见。
36%左右的原发性抗磷脂抗体综合征和48%的合并系统性红斑狼疮的抗磷脂抗体综合征有心瓣膜病变。
主要表现有：瓣膜小叶增厚、血栓性赘生物、二尖瓣反流和狭窄等。
流行病学调查显示约6%的原发性抗磷脂抗体综合征患者死于充血性心功能衰竭(主要由二尖瓣反流所致)。
最近发现抗磷脂抗体综合征患者心瓣膜内皮细胞下层有IgG型的抗心磷脂抗体线性的沉积。
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准 概述说明
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准概述说明1. 引言1.1 概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，主要与体内出现异常的抗磷脂抗体相关。
这些抗体会导致血液中的凝血过程紊乱，进而引发广泛的血管栓塞和胚胎-胎儿发育障碍等多种临床表现。
APS是一种相对罕见的疾病，但其严重后果以及确诊和治疗的复杂性使其备受关注。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面介绍典型APS的诊断标准：首先，我们将详细阐述APS 的定义、概念和历史发展，为读者提供相关背景知识。
接着，我们将探讨抗磷脂抗体在该综合征中的作用和影响，并讨论APS的流行病学特征。
随后，我们将重点介绍典型APS的临床表现与分类，并与其他相关疾病进行鉴别诊断比较。
然后，我们将讨论实验室检查方法和诊断标准，包括抗磷脂抗体检测方法以及国际诊断标准的介绍和应用情况概述。
最后，我们将总结和归纳各个方面的内容，并探讨APS诊断标准在临床实践中的应用价值与局限性。
此外，我们还展望未来关于APS诊断标准的研究方向和临床转化前景。
1.3 目的本篇文章旨在全面概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）的诊断标准。
通过对相关背景知识、临床表现、分类、实验室检查和诊断标准等方面进行详细论述，读者将对APS的诊断有更清晰、全面的了解。
同时，我们也希望能够探讨当前诊断标准存在的问题，并为未来研究和临床实践提供一些建议和展望。
2. 典型抗磷脂抗体综合征（APS）的定义与背景2.1 APS的概念和历史发展典型抗磷脂抗体综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，主要特征为持续存在的抗磷脂抗体阳性及反复发生血栓事件。
该综合征最早由Hughes博士于1983年首次描述，并在之后的研究中逐渐得到了确认和界定。
2.2 抗磷脂抗体的作用与影响抗磷脂抗体是APS的重要诊断标志之一，它们对凝血系统、免疫系统以及血管内皮细胞等多个方面具有直接或间接的影响。
如何诊断抗磷脂抗体综合征
如何诊断抗磷脂综合征抗磷脂综合征（APS）是一种获得性具有血栓形成倾向的疾病，以发生动静脉为特点。
该文章将阐述APS的实验室检查和主要临床特点，并着重介绍APS 分型标准新进纳入的抗beta-2糖蛋白抗体（beta2GPI）。
本文还将讨论临床应用beta2GPI 酶联结免疫吸附剂分析联合已建立的狼疮抗凝剂分析和心磷脂酶联结免疫吸附剂分析、以诊断可疑的APS患者并进行危险分层；探讨其他分析在诊断产科APS（妊娠早、晚期）上得重要性。
最近流行病学得发现对于理解和研究APS病理生理的重要性受到重视，本文也阐述了哪些APS患者最易发生血栓并发症。
前沿：APS是获得性血栓形成倾向和流产的发生的一个重要原因。
本文讨论其主要的实验室和临床特点，尤其重点讨论beta2GPI，由于最近的APS实验室分型标准将其纳入其中【1】，对抗纤维蛋白原抗体和antiphosphatidylethanolamine 抗体也进行了检测。
本文探讨了beta2GPI 酶联免疫吸附检测（ElISA）与心磷脂ElISA（CL）和狼疮抗凝物ElISA（LA）联合应用对APS患者危险分层的作用，也介绍了几年来很多团体包括我们，对于beta2GPI 抗体与APS相关的主要特点所作的工作。
APS的主要特点是流产，LA分析、CL-ELISA和beta2GPI-ELISA在妊娠早期、晚期流产对诊断APS的相对重要性进行了评估。
考虑到早期、晚期妊娠流产可能存在潜在的机制，所以对最近流行病学和基础科学的研究对于改善我们对产科APS病理生理的价值进行检测；讨论了这些观察发现的临床合并症。
关于命名的说明抗磷脂抗体是一条应用于两周传统抗体检测分析方法的术语，即CL-ELISA 来源于Harris等【2】的早期工作，和LA分析【3】。
1989年McNeil等【4】首次报道了结合APS患者的心磷脂（一种负离子磷脂）需要一种辅助因子。
这一发现后来被Galli【5】和Mastuura等【6】于1990证实。
抗磷脂综合征APS
b2-glycoproteinI（b2-GPI、载脂蛋白H）
b2-glycoprotein I
•合成 : 肝脏
• 生物学特性：补体控制家族非补体成分，
•
ACA辅因子
• 功能 : “体外” 抗凝
•
b2-GPI-FXa-Va-Ca++-磷脂复合物
•
抑制血小板聚集
• 先天性缺乏 : 无症状
β2GPI特性
凝血与抗凝过程均依赖磷脂的参与，LA在体外产生抗凝效应;体内抑制凝血 过程促进血栓形成。
LA并不直接抑制特异性凝血因子的活性，虽体外试验中延长凝血时间， 但LA阳性患者临床很少出血，却往往合并血栓。
（二）LA
直接与靶蛋白β2GPI结合; 在体外可不依赖β2GPI与凝血酶原结合。 198例自身免疫病(Groot PG等);
抗 b2-glycoproteinI抗体
(de Laat et al. Blood 2006; 107 )
I
b2GPI II
III IV V
抗体
亲和性
(依赖表面t)
b2GPI 170 nM
V
I II III IV
I
空间构形
II
变化
III
IV V
稳定
V
I II III
IV
I
II 二聚体 b2GPI III 5 nM
De Groot 与La Jolla 研究198例免疫病: 特异性抗体识别β2GPI -1Domain 40-43氨基酸 抗1Domain抗体与血栓(OR18.9) ;*与血栓密切相关 抗2,3,4,5Domain抗体与血栓(OR1.1)
抗 b2-GPI抗体
b2-GP I
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抗最新标准
标准
1.血管栓塞:至少有一次经影像学、超声多普勒或组织学证实的任何脏器或器官的动脉、静脉或小血管血栓形成发作
2.怀孕异常
(1)至少1次不能解释的孕10周或10周以上的胎儿死亡，或
(2)至少1次因先兆子痫、子痫或严重胎盘功能不全导致孕34周或34周以上的早产（新生儿形态正常），或
(3)3次或3次以上的孕10周前自发流产
实验室标准
1.抗心磷脂抗体：2次中高滴度的IgG或/和IgM型抗体阳性（间隔至少12周）
2.狼疮抗凝物：2次阳性（间隔至少12周）
3.抗β2GPI抗体：2次高滴度IgM或IgG型抗体阳性（间隔至少12周）
至少1条临床标准和至少1条实验室标准即可确诊
附原文：
Diagnostic Criteria for APS
Clinical criteria
1．Vascular thrombosis：At least one episode of arterial, venous, or small-vessel
thrombosis in any tissue or organ confirmed by imaging, Doppler ultrasound, or histopathology
2．Pregnancy morbidity
(1)At least one unexplained fetal death at or beyond 10 wk, or
(2)At least one premature birth of morphologically normal neonate at or beyond 34 wk due to preeclampsia, eclampsia, or severe placental insufficiency, or (3)Three or more spontaneous pregnancy losses before 10 wk of gestation
Laboratory criteria
antibodies: medium- or high-titer IgG and/or IgM on two occasions at least 12 wk apart
anticoagulant: on two occasions at least 12 wk apart
of anti-β2GPI antibodies: high-titer IgM or IgG on two occasions at least 12 wk apart
* Definite APS is confirmed when at least one clinical criterion and at least one laboratory criterion are present.
摘自：Lockshin MS, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. J Thromb Haemost,2006, 4:295-306.。