肾结石形成的研究进展 (1)
自噬在草酸钙肾结石形成中的作用及相关调控机制研究进展
自噬在草酸钙肾结石形成中的作用及相关调控机制研究进展陈伟1，龚茂迪2，吴义坤2，文饶2，洪光毅2，江克华2，徐述雄1，21 遵义医科大学研究生院，贵州遵义563003；2 贵州省人民医院泌尿外科摘要：草酸钙肾结石是常见的泌尿系统疾病，复发率高，防治困难。
自噬是机体一种高度保守的细胞代谢机制，可通过溶酶体途径维持细胞稳态。
研究表明，草酸钙诱导自噬通过影响细胞氧化损伤参与草酸钙肾结石的发生、发展。
自噬在草酸钙肾结石形成过程中表现出保护性或破坏性的双重作用。
适度自噬有助于减轻草酸盐诱导的肾小管上皮细胞损伤及晶体沉积，而自噬过度激活则可加重相应的损伤、促进草酸盐沉积。
基于自噬相关信号通路、氧化应激、外泌体等途径调控自噬，有望成为防治草酸钙肾结石的新方法。
然而目前相关研究多为基础研究，其临床转化仍需要进一步探索。
关键词：自噬；氧化应激；外泌体；草酸钙；肾结石doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.20.020中图分类号：R692.4 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）20-0080-05肾结石是泌尿外科最常见的疾病之一，最常见的是草酸钙结石，其中50%的患者在结石初次治疗后5 ~ 10年内再次复发［1-2］。
目前研究认为导致肾结石形成的机制主要包括线粒体损伤、氧化应激反应、炎症反应、纤维化、自噬等［3-5］。
自噬是一种通过溶酶体途径降解内源性细胞蛋白聚集物和受损细胞器的过程，在肾损伤、肾脏疾病等多种疾病的发病中起重要作用［6-7］。
当肾小管上皮细胞受到高草酸、高钙尿等刺激时，将产生大量的氧自由基及炎症因子，导致细胞受到氧化应激损伤，促使晶体与肾小管上皮细胞黏附、聚集并形成肾结石。
由此可见，肾小管上皮细胞氧化损伤是肾结石发生、发展的重要原因［8-9］。
通常在生理条件下，自噬有助于维持细胞内外稳态，但在高草酸尿症等病理情况下，自噬过度激活则会加重细胞氧化损伤。
肾结石的形成原因与基本治疗方法
肾结石的形成原因与基本治疗方法一、肾结石的形成原因肾结石是一种常见的泌尿系统疾病，其发生主要与以下几个因素密切相关。
1. 尿液成分异常：尿中溶解物质浓度过高是导致肾结石形成的重要原因之一。
当尿液中的草酸、草酸盐、尿酸、钙、镁等溶解物质超过了饱和状态时，就会形成结晶。
这些结晶逐渐积累并聚集形成肾结石。
2. 尿液排流障碍：如果尿液排出受阻，如输尿管堵塞、膀胱颈部梗阻或尿道狭窄等情况会导致尿液停滞在肾脏或输尿管中，使其成分逐渐凝聚并沉积下来，促进了肾结石的形成。
3. 遗传因素：某些遗传性代谢异常（如高草酸血症和近端肾小管酸中毒）可以增加肾结石的患病风险。
家族中有肾结石的患者，其后代也容易受到遗传因素的影响。
4. 饮食习惯：长期高盐饮食、高蛋白饮食，以及不足的水分摄入都是导致尿液浓缩和结晶形成的危险因素。
同时，摄入过多的咖啡因和氧化剂（如碳酸饮料）会增加肾结石形成的机会。
5. 其他因素：气候、环境污染、地理区域等也可能与肾结石发生相关。
例如，在干旱或高温环境下，人们往往会减少水分摄入，尿液浓缩从而增加了肾结石形成的风险。
二、肾结石的基本治疗方法针对肾结石患者，基本治疗方法主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
1. 药物治疗药物治疗是指通过使用药物来溶解或排出存在于尿路中的结石。
一般而言，药物治疗适用于小型或局限性的肾结石患者。
（1）利尿剂：利尿剂能刺激尿液的产生，增加排尿次数和排尿量，从而减少结石形成的机会，并有助于淋洗碎石术后结石碎片的排出。
（2）药物溶石剂：某些特定药物可以溶解部分结晶成分，帮助肾结石被尿液稀释或直接溶解。
例如，柠檬酸盐制剂可在一定程度上改变尿液pH值，减少或阻止钙盐、草酸盐等类型结晶的形成。
2. 非药物治疗非药物治疗主要包括小孔镜手术、ESWL（体外冲击波碎石术）和膀胱造影导管取石等方法。
（1）小孔镜手术：通过将细长而灵活的纤维镜插入输尿管并进入到肾脏中进行检查，在发现肾结石后使用激光或超声波技术将其粉碎，并将碎片经尿道取出。
肾结石的成因
肾结石的成因昨天早上5时，一阵拉扯的巨痛从左侧小腹传来，痛得冷汗直淌。
因为去年有做B超检查时，肾上发现了0.3CM的结石，在那时，我意识到是肾铰痛，忍着痛和妻到医院就诊，百般敲门找医生，在州医院“慢整科”的折磨下，于7点终于输上了液，打了针杜冷丁才觉得好些。
对于肾结石的好奇心，驱使我在网上查找一些资料如下：肾结石的形成，主要原因就是饮食。
它是由饮食中可形成结石的有关成分摄入过多引起的。
再细一点解释是：草酸积存过多。
体内草酸的大量积存，是导致肾尿结石的因素之一。
如菠菜、豆类、葡萄、可可、茶叶、桔子、番茄、土豆、李子、竹笋等这些人们普遍爱吃的东西，正是含草酸较高的食物。
医生通过研究发现：200克菠菜中，含草酸725.6毫克，如果一人一次将200克菠菜全部吃掉，食后8小时，检查尿中草酸排泄量为20-25毫克，相当于正常人24小时排出的草酸平均总量。
嘌呤代谢失常。
动物内脏、海产食品、花生、豆角、菠菜等，均含有较多的嘌呤成分。
嘌呤进入体内后，要进行新陈代谢，它代谢的最终产物是尿酸。
尿酸可促使尿中草酸盐沉淀。
如果，一次过多地食用了含嘌呤丰富的食物，嘌呤的代谢又失常，草酸盐便在尿中沉积而形成尿结石。
脂肪摄取太多。
各种动物的肉类，尤其是肥猪肉，都是脂肪多的食品。
多吃了体内脂肪必然增高，脂肪会减少肠道中可结合的钙，因而引起对草酸盐的吸收增多，如果一旦出现排泄功能故障，如出汗多、喝水少，尿量少，肾结石很可能就在这种情况下形成。
所以，医生们常讲，为了预防得结石病，热天要多喝点水，吃了油水多的食物时，也要多喝点水，以促进排尿畅通，稀释尿液成分，就减少了得结石的危险。
糖分增高。
糖是人体的重要养分，要经常适量增补，但一下子增加太多，尤其是乳糖，也会使结石形成创造条件。
专家们发现：不论正常人或结石病人，在食用100克蔗糖后，过2小时去检查他们的尿，发现尿中的钙和草酸浓度均上升，若是服用乳糖，它更能促进钙的吸收，更可能导致草酸钙在体内的积存而形成尿结石。
肾结石形成原因及防治新进展
肾结石形成原因及防治新进展肾结石是一种常见的泌尿系统疾病，其发病率逐年递增。
肾结石的形成与多种因素相关，包括饮食习惯、遗传因素、代谢紊乱等。
随着科学技术的进步和医学知识的不断积累，对肾结石的防治取得了新的进展。
一、肾结石的形成原因1. 饮食习惯：高盐、高蛋白质和高胆固醇等不良饮食习惯是肾结石形成的重要原因之一。
摄入过量的钙、草酸盐以及氧化物质会增加尿液中钙离子和草酸盐的浓度，从而促进结晶体形成。
2. 代谢紊乱：由于某些疾病或体内某些物质的异常分泌，导致尿液中某些化学物质超过正常范围，也会导致肾结石形成。
例如，尿液中草酸盐、尿酸和胱氨酸过多都是可能引发肾结石的因素。
3. 遗传因素：家族遗传以及个体遗传易感性也是肾结石形成的重要影响因素之一。
研究表明，特定基因突变会增加尿液中结晶体形成和血液中某些物质的浓度，从而促使肾结石的发生。
二、肾结石的防治新进展1. 饮食调整：饮食习惯是预防肾结石的首要措施之一。
戒除高盐、高蛋白质和高胆固醇的饮食，适量增加蔬果摄入可以有效减少草酸盐和钙离子在尿液中的积累。
同时，足够的水分摄入可以稀释尿液，降低结晶体形成的概率。
2. 药物干预：药物干预是肾结石防治中重要的辅助手段。
对于某些代谢紊乱导致的肾结石患者，可以根据其具体情况使用药物来纠正代谢异常。
例如，在草酸盐代谢紊乱导致肾结石的患者中，可使用抑制草酸合成的药物减少草酸盐在尿液中的生成。
3. 物理疗法：随着技术的进步，肾结石的物理疗法也得到了很大的发展。
体外冲击波碎石术（ESWL）和经皮肾镜碎石术（PCNL）被广泛应用于临床治疗，使得手术创伤减少、碎石效果更好。
此外，激光碎石等新技术也为肾结石患者提供了更多选择。
4. 高科技手段：近年来，纳米技术和生物基因学等高科技手段在肾结石研究中得到了广泛应用。
例如，通过纳米材料可以增加药物在结晶体表面的吸附和抑制效果，从而有效防治肾结石。
同时，针对特定基因突变引起的肾结石患者可以进行基因检测和治疗，实现个性化防治策略。
肾结石是怎么形成的
肾结石是怎么形成的？根据结石成分的不同，肾结石可分草酸钙结石、磷酸钙结石、尿酸(尿酸盐)结石、磷酸铵镁结石、胱氨酸结石及嘌呤结石六类。
大多数结石可混合两种或两种以上的成分。
各种结石的特点如下：(1)草酸钙结石占结石中80％～84％，常呈黄褐或石铜色，表面平滑(单水草酸钙)、粗糙(双水草酸钙)，男性发病为多见，多有家庭史，在x线片上清晰可见。
尿沉渣内常有草酸钙结晶。
(2)磷酸钙结石：占结石中6％～9％，结石为白色，表面粗糙，常呈鹿角状，质地较硬。
常在碱性尿中形成。
以青壮年男性为多见，多有家庭史，在x线片上清晰可见。
(3)尿酸(尿酸盐)结石：占结石中6％—10％，表面光滑，常呈鹿角形，色黄或棕褐色，质地较硬，在x线片上模糊不清或不能出现。
以男性多见，尤以痛风病人更常见，通常有家庭史。
尿沉渣内可见尿酸结晶。
(4)磷酸铵镁结石：占结石中6％-9％，结石色黄或污灰色，呈树枝状或鹿角状，质地较软。
以女性为多见，尿路感染的病人较多，不能透过x线。
尿沉渣内可见磷酸铵镁结晶。
男性得肾结石的原因是什么?肾结石是怎么形成的？1、从饮食习惯来说，男人口味重，爱吃偏咸、多肉类的食物。
动物蛋白很快会在尿液中产生尿酸和钙，导致结石形成。
同时，蛋白质食物中的嘌呤降解后，也会形成尿酸。
，因此从这方面来看，就增加了肾结石发生在男性身上的概率。
2、从生活中来看，男人普遍喜欢运动量大的活动，如篮球、足球等，但是却不重视主动喝水。
许多男人却喜欢喝饮料、咖啡、啤酒来解渴。
特别是有些饮料里添加了大量的合成维生素C。
致使有些男人尿液中草酸盐浓度已经过高。
当每天摄入维生素C超过3000毫克后，对于易患肾结石的男性来说，多余的维生素C有可能转变成为草酸盐，增加泌尿结石的风险。
3、从女性的优势来说，在女性的雌性激素有预防肾结石的作用。
但是无论怎么说，男性易得肾结石，和男人的生活习惯有很大关系。
如果男人们把生活习惯稍微改变一下，也可避免泌尿结石发作，减少肾结石的发病。
通淋化石丹预防肾结石形成的临床研究
经 检 验 ：ｚ Ｏ ２ ，Ｐ＞Ｏ ５ ２ ． ７ ＝ ０ ． ，治疗 组和 对照 组在 性别 方 面无显著 ０
差异 ，具 有可 比性
１ ＿ ３检查方法
采 用 日本 阿洛 卡 ｃ７ 彩 色 多 普 勒 超 声 诊 断 仪 ，探 头 频 率 为 【型
患者取俯卧位 、侧 卧位 ，对双 肾进行多方位扫查 。超声所见 ： 肾 双 形态、大小正常 ，包膜完整光滑 ，肾实质 回声光点均匀 ，双肾或一侧肾
速 ，对机体 内环境干扰少 ，奏效快捷 ，是一种非创伤治疗方式”】 。 。 参考 文献
一
剂 ，患者伴有 尿频 、尿急、尿痛等症 状可加入木通 ｌｇ Ｏ ，滑石２ｇ ０。
助于杀菌 。
４ ． 肾阴虚 ２肝
６ 要保持 良好地 精神状态 ，避免精神 紧张等不好 的情 绪刺激 ，要 经 ． ３
常锻炼身体 ， 加免疫 能力和抵 抗能力。 增
生地 １ ｇ 、山药 １ ｇ 山芋 肉２ ｇ ５ 、 ５ ０ 、丹 皮 １ｇ ０ 、丹 参 １ｇ ０ 、蛇床子
阴道 炎对女性的健康 带来很大 的困扰 ，所 以，阴道炎的在 日常生 活 中的控制是 很重要的 ，这样 不仅可 以预 防阴道 炎的发生 ，还可以防
止其他病变。 ６１平时要注意个 人的卫生情 况 ，要保持 外阴的干燥 和清洁 ，不要随 ． 便使用清洗剂 ，要按照 医嘱使用药物进行 清洗 ，在清洗 时不 要清洗 阴 道 内里 ，这样会破坏人 体 自然状态 和酸碱 平衡。 ６ 要穿宽松透 气的 内裤 ，内裤的材质选 用棉质 的，不要选用 化纤维 ． ２
须是消炎杀菌 、去腐生肌 的中草药配伍 ，内治。
５１柴胡 、黄芩 、车前草 、当归 、木 通、百部 、生地 、枝子 、甘草各 ． １ｇ ０ ，一 副服 一天 ，连续服５ １副 。 ～Ｏ
肾结石是怎么形成的原因是什么
肾结石是怎么形成的原因是什么肾结石是泌尿系统的常见疾病之一，每20个人中，就有一个可能会患肾结石。
那么大家知道肾结石其实是怎样形成的吗?跟着店铺一起来看看吧。
肾结石的形成原因1、肾结石的病因很多,有遗传性因素、代谢性因素、感染性因素、环境因素、饮食因素、解剖因素、药物因素等等。
其发病机制也非常复杂。
我们可以通过了解尿液的成分,简单介绍肾结石的形成。
2、排尿的主要作用是排出新陈代谢所产生的各种废物。
人每天排出约1500ml尿液,带走了大约30克-50克废物。
这些废物包括:尿素、尿酸、肌酐、各种酸性物质(氢离子、乳酸、葡萄糖醛酸、β—羟丁酸、草酸、枸橼酸等)、各种盐分(钙、磷、镁、钾、钠、氨、氯等)。
这些物质在尿液中的浓度较高,但人的肾脏可以使这些物质保持平衡,以溶解状态排出体外。
如果尿液太少的话,这些物质中溶解度较小的草酸钙、磷酸钙、尿酸、磷酸镁铵等物质就会形成结晶——就是微小结石。
通常人会在不知不觉中将这些微小结石排出。
3、上述结石形成的原因,就是改变了尿液中的某些成分、打破了尿液的平衡,先形成微小结石,在致病因素的长期作用下,结晶不断长大,最终发展成有临床意义的肾结石。
肾结石的中药治疗方法1、清热利湿行气:常用的清热利湿药有金钱草、车前子、海金砂、滑石、泽泻、木通、通草、地肤子、石苇等;淡渗利湿药有:猪苓、茯苓、赤小豆、薏苡仁。
行气解郁药有:木香、乌药、厚朴、青皮、香附、枳实、莱菔子等。
主要用于无嵌顿、直径小于0.8cm的小结石,能提高自然排石率,减少手术率,改善肾功能。
2、气滞行瘀:以化瘀行气软坚药三棱、莪术、桃仁、枳壳等组方,它可使磷酸盐部分脱失,草酸颗粒结晶变圆钝,结构破碎。
金钱草、石苇、茯苓、玉米须等组成的中成药还能减少上尿路含钙结石患者尿中的大晶体的比例,提高尿液对草酸钙晶体生长和聚集的抑制活性,具有防止含钙结石形成、降低尿石复发的作用。
3、破血破气加益气药促使结石移动排出,解除梗阻:缓解结石梗阻性肾输尿管积水,减少手术率。
结石形成的生理与化学机制
结石形成的生理与化学机制结石（尤其是肾结石、胆结石和胰腺结石）是一种常见的疾病，对患者的健康和生活质量造成了很大的影响。
结石的形成涉及复杂的生理和化学机制，包括物质超饱和度、结晶核心、物质结晶和结晶聚集等过程。
结石形成的第一步是物质超饱和度。
当体液中的某种物质（例如钙、尿酸、胆固醇等）的浓度超过了其在该体液中的饱和点时，就形成了超饱和状态。
这可能是由于摄入过多该物质、溶解该物质的物质减少、尿液的浓缩等原因所致。
物质超饱和度之后，结石形成的第二步是结晶核心的形成。
结晶核心是结晶体生成的起始点，需要存在一定的条件才能形成。
例如，在尿液中，结晶核心可以是细菌、红细胞、粘蛋白或尿中的小结石等不溶性物质。
接下来，物质结晶和结晶聚集是结石形成的关键步骤。
在结晶核心存在的情况下，超饱和度的物质开始结晶，并逐渐聚集形成结石。
这一过程涉及到结晶种类、结晶速率、结晶生长等多种因素的影响。
在肾结石的形成过程中，许多因素可能影响上述机制，导致结石的形成。
例如，尿液的pH值、尿液的浓缩程度、细菌感染等因素都可能改变结石形成的机制。
同样地，在胆结石的形成中，胆汁成分的改变，例如胆固醇的过多沉积，也会影响结石的形成机制。
除了生理因素外，化学因素也在结石形成中起着重要的作用。
不同类型的结石由于成分的不同，其形成机制也有所区别。
以钙结石为例，其主要成分是钙和氧化物或磷酸盐。
钙结石形成的机制可能涉及体液中钙和磷的溶解度、血液中甲状旁腺素（PTH）的水平、尿液中溶解物和抑制物的浓度等因素。
总而言之，结石的形成是一个复杂的生理和化学过程，涉及物质超饱和度、结晶核心形成、物质结晶和结晶聚集等多个步骤。
理解这些机制对于预防和治疗结石病非常重要。
未来的研究应该进一步深入探索结石形成的生理和化学机制，为结石疾病的防治提供更有效的方法和策略。
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ｎｅｐｈｒｏｌｉｔｈｉａｓｉｓ ｂｅｇｉｎｓ Ｃｌｉｎ
ｏｆＨｅｎｌｅ［Ｊ］．Ｊ
Ｉｎｖｅｓｔ，２００３，１１１（５）：６０７－６１６．
６尿石症的动物模型
动物模型一直是研究复杂疾病的一种方法。尿路结石 成分各不相同，而且致病机制较复杂，使得动物模型在肾结 石的研究中极其重要。兔子、大鼠和猪都被用于结石的研 究。但大多数文献都优先使用大鼠模型，可能是因为实验诱 导大鼠肾结石的模型与人类肾结石的模型相似。老鼠有一 个几乎与人类相同的草酸代谢途径，可以诱导形成高草酸尿 的草酸钙肾结石模型，并可以在肾乳头表面形成与人类相似 的有机水晶体结构的肾结石。所有这些特点使大鼠成为一 个理想的肾结石动物模型Ⅲ’１ ８｜。但是大鼠模型的劣势在于 饲养和繁殖较困难。目前许多大鼠模型的建立主要靠喂养 乙二醇来诱发结石的形成，但这不能代表正常结石形成的病 理生理机制。近来，也有学者应用黑腹果蝇建立。肾结石模 型。这种模型的可行性在于黑腹果蝇肾小管与人类肾小管 具有一样的矿物质转运功能，如对钙、尿酸、磷的排泄¨…。 黑腹果蝇模型被Ｃｈｅｎ等¨副首次报道，研究组通过电镜和ｘ 线光谱分析对黑腹果蝇的马氏小管进行实验，发现在肾小管 中有大量草酸钙晶体存在。此外，应用抗结石药物如柠檬酸 钾后，也能够发现一些晶体结晶的变化。目前，许多研究机
［５］
Ｅｖａｎ ＡＰ，Ｂｌｅｄｓｏｅ
Ｓ，Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ ＥＭ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｎａｌ ｉｎｔｅｒ－ａ－ｔｒｙｐｓｉｎ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｈｅａｖｙ ｃｈａｉｎ ３ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｉｎ ｃａｌｃｉｕｍ ｏｘａｌａｔｅ ｓｔｏｎｅ・ｆｏｒｎａｉｎｇ
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蛋白，维生素Ｄ受体等。钙敏感受体能够阻止钙的吸收，这 个基因的突变与原发性钙石形成以及原发性甲状旁腺功能
亢进有关。骨桥蛋白基因解码尿结晶阻滞剂，其多态性参与 钙盐结石的形成。很多学者一直认为惰性基因的多态性可
作者单位：１５００８６哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院泌 尿二科 通信作者：张春影，Ｅｍａｉｌ：ｃｙｚｈａｎｇｈｌｊ＠ｓｏｕｈｕ．ＣＯＢ
泌尿系统结石历史悠久，古埃及时代就曾有文献记载结 石的形成。《黄帝内经》也曾记录过泌尿系结石，称之为石 淋或砂淋。目前，尿石症的患病率、复发率仍居高不下，但是 尿石症的发病原因尚不明确。通过研究。肾结石的发病机制 可以有效预防、治疗肾结石。本文主要探讨肾结石形成的 机制。
１
３血流与肾结石
目前Ｒａｎｄａｌｌ学说仍有争议，通过对草酸钙结石患者的 肾脏进行研究发现，肾乳头的基底处损害已经深入到了肾小 管间隙。有学者利用显微镜研究发现，Ｒａｎｄａｌｌ斑仅局限于 肾乳头，并不聚集在。肾小管内Ｈ ｏ。另一项研究发现，。肾小球 基底膜的表面附着有小的矿物质结晶，说明结石有可能起源 于此‘５ Ｊ。从尸检报告研究发现，这种斑块可能延伸到集合小 管内。６ｊ。这些研究表明，Ｒａｎｄａｌｌ斑处的血管受到损伤，导致 钙盐沉着，进一步发展导致血管壁的硬化，这种变化往往深 入肾乳头处的组织间隙。Ｒａｎｄａｌｌ斑血管学说有三个理论依 据支持：第一，。肾乳头处的血管血流湍急，这可能导致血管损 伤或炎症，进而形成动脉硬化。有些患者可同时发现伴有髂 血管的动脉硬化斑块川。血流经过。肾乳头时流速发生紊乱， 对血管会产生损伤，导致斑块的形成。第二，肾乳头处于高 渗透压的肾盂内，容易受到损伤呻ｏ。在高渗透压的环境中， 细胞损伤因子和蛋白质聚集，促进了肾乳头斑块的形成，进 一步导致血管损伤。由于肾血管的损伤，导致肾皮质供氧量 的降低’９１，部分患者可能出现肾乳头坏死或感染病灶。第 三，动脉硬化可能导致动脉周围炎，促使Ｒａｎｄａｌｌ斑块形成。 胆固醇和动脉粥样硬化有密切的关系，因此有不少学者对含 有胆固醇的草酸钙结石进行了研究，结果发现草酸盐结石中 含有较高的游离胆固醇‘１…。在研究血管病变和肾结石的关 系时还发现一个有趣的现象，即肾脏灌注量与睡眠时体位有 一定关系，同时也发现结石多发于睡眠侧。其原因可能是睡 眠侧肾血流增加，肾乳头处血流稳流，长期积累导致斑块形 成，继而产生结石’１“。这种肾血流增加可能导致肾滤过物 质增多，形成结石的盐类可能增多，导致结石的发生。
ａ
ＭＳ，Ｌｉｍ
ＳＷ，Ｋｗｏｎ ＨＭ．Ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ：
ｎｅｃｅｓｓａｒｙ
ｅｄｌ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ），２００９，２４（３）：１８６－
４肾结石的基因联系
目前基因研究仍在进展中，各路学者众说纷纭，都提出 了不同的基因学说。肾结石的基因联系建立在某些特定的 遗传病上，如原发性高草酸尿症和ＡＧＸＴ基因，高胱氨酸尿 症和ＳＬＣ３Ａ１、ＳＬＣ７Ａ９基因，黄嘌呤尿和ＸＤＨ基因。一些学 者已经揭示了很多基因编码产物，如钙通道敏感受体，骨桥
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－１３７２．２０１５．１１．０５５
史国医盟苤查！Ｑ！！生！！爿筮！！鲞筮！！塑』！！望尘垡￡丛！！塑旦！Ｙ堂ｉ塑：堕型！坐！竺！Ｑ！！：ｙ！！：！！。№：！！
・综述・
肾结石形成的研究进展
邓昊（综述）
曹伟
周力
张春影（审校）
［关键词］
肾结石；综述 这与先前的学者进行的实验结果一致。此理论表面结石起 始于肾乳头斑块，然后逐渐发展，最终脱落下来。这个发现 同样可以证明草酸钙结石的形成与Ｒａｎｄａｌｌ斑学说有关。
５抑制物学说
正常人尿液晶体成分经常处于过饱和状态，而正常人不 产生结石的原因在于尿液中存在能够抑制结石生成的抑制 物。生化学家根据分子结构的差别，将抑制物分为大分子和 小分子抑制物。其中小分子抑制物包括：枸橼酸盐、镁、０【．亚 麻酸、焦磷酸盐；而大分子抑制物包括骨桥蛋白、酸性粘多 糖、ＴＨ蛋白、间ａ胰蛋白酶抑制物（ＩｏｔＩ）、肾钙素等。目前尿 凝血酶原片断１（ｕＰｒｒＦｌ）是研究热点。ＵＰＴＦｌ是草酸钙结 石基质含量最丰富的基质蛋白之一。而Ｗｅｂｂｅｒ等。１纠学者 对草酸钙结石患者的尿液进行检测发现ｕＰｌＦｌ分子上１－羧 基谷氨酸残基数减少，导致其抑制活性降低，该作者认为羧 基化的ＵＰＴＦｌ的异常也许是结石形成的原因之一。 Ｔｓｕｊｉ【１６］对结石患者和健康志愿者进行尿液骨桥蛋白测 定时发现结石患者的骨桥蛋白值明显低于健康人群，这可能 与骨桥蛋白抑制草酸钙结晶与肾上皮细胞黏附，还能抑制草 酸钙结晶生长和堆积。
万方数据
主国匿坦筮壶！！！！生！！旦笙！！鲞筮！！塑』塑堡生丛ｇｂｉ！！塑里ｂ迦！匦：盟！！！坐！塑！！！！：！！！：！！：盟！：！！ 以增加柠檬酸的重吸收，从而减少抑制结石形成。ＣＬＤＮｌ４ 基因是从冰岛和荷兰人群中所确定的，这个基因的多态性与 高尿钙症有关【１ ２｜。钙盐尿石可能不只受到单个基因的影 响，而是受到许多基因多态性的共同作用。 目前有许多学者着力研究白介素１８基因（ＩＬ－１８）在肾 结石形成中的分子生物学机制。Ｌ酊等‘１列使用ＰＣＲ技术对 ２７２例复发性草酸钙结石患者和１０４例健康人进行检测发 现，结石患者的１３７位点Ｇ／Ｃ和１０５位点Ｃ／Ａ表达较对照 组更多，这表明ＩＬ．１８基因可能在肾结石的形成中发挥较大 作用，其机制可能为第１０５位Ａ／Ｃ基因多态性直接影响基 因转录或ＲＮＡ的稳定性。此外，ＴＶＲＰ５基因和ＫＬＯＴＨＯ基 因等也在肾结石的形成中发挥重要作用¨“。基因研究方兴 未艾，是未来研究肾结石的一大突破点。 构正对该模型的有效性做更多的研究。 除了上述学说外，近来很多学者着力于草酸钙结晶与肾 小管上皮细胞损伤导致结石的研究。在细胞培养基中加入 草酸钙结晶可以诱导肾小管细胞释放氧自由基，导致肾小管 上皮细胞的损伤。此外，草酸钙结晶还可通过Ｐ３８ ＭＡＲＫ信 号通路破坏肾小管上皮细胞之间的连接，从而诱导钙盐结晶 的黏附ⅢＪ。目前此研究较热门，但是较为复杂，还需进一步 证实。
Ｓｔｏｌｌｅｒ ＭＬ，Ｌｏｗ ＲＫ，Ｓｈａｍｉ ＧＳ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒａｄｉｏ－
ｇｒａｐｈｙ ｏｆ ｅａｄａｖｅｒｉｅ ｋｉｄｎｅｙｓ：ｕｎｒａｖｅｌｉｎｇ ｔｈｅ ｍｙｓｔｅｒｙ ｏｆ Ｒａｎｄａｌｌ’Ｓ ｐｌａｑｕｅ
ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｕｒｅｌ，１９９６，１５６（４）：１２６３—１２６６．
肾结石形成的生化因素
血液流经肾小球形成尿液，经浓缩后进入肾盂。尿液中
含有大量盐类，因过饱和的作用，有的盐类形成结晶，其中一 部分随尿液排出体外，另一部分在多种结石形成因素和抑制 因素的相互作用下形成尿路结石。尿液流经肾脏大约５～７ ｍｉｎ，这不足以使结晶聚集，进而形成结石。很可能有微小结 晶附着在肾盂黏膜上皮细胞，并逐渐增大形成结石。常见疾 病如：磷酸钙代谢异常，甲状旁腺功能亢进，胱氨酸尿，肾小 管性酸中毒，肠道手术。而代谢综合征也是导致结石的重要 病因，例如胰岛素抵抗能够通过影响尿液ｐＨ值来改变尿盐 饱和度以及尿液中的磷、草酸、钙的浓度，从而导致结石形 成。１ Ｊ。但是结石形成的生化机制现在仍不清楚，很多研究表 明结石的形成是多种路径共同作用的结果。
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总结
目前，很多学者报道经皮肾镜等外科手段治疗肾结石疗
效确切忙１Ｉ。但是肾结石的患病率和复发率仍较高，究其原 因可能与结石的产生机制不明确有关。结石的病因极其复 杂，上述学说都只能从某一方面解释结石的产生机制，目前 还无法形成一个完整的病因学理论。相信随着分子生物学 的进步，肾结石的研究会取得突破性的进展。
ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ａ ｆｏｒｍａｌ