大黄蛰虫丸治疗肺间质纤维化之我见
大黄[庶虫]虫丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响
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结论 大黄唐虫丸能明显减轻平 阳霉素所致 的大鼠肺 纤维化程度 ， 并能抑 制肺组织 中 Ｔ Ｆ一 过度表达。 Ｎ
关 键词 ： 肺纤维化 ； 肿瘤坏死因子 ； 大黄庄虫丸； 大鼠
中分 类号 ： ２ ５ ５ Ｒ ８ ．
文 献标 识码 ： Ｂ
文章 编 号 ：０ ８０ ０ （ ０ ０ 【 －１ ５０ １ ０ —８ ５ ２ １ ） ｌ ０ －２ ）０
Ｌ ＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２ １Ｖ Ｌ．１Ｎ ． Ｉ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ Ｓ Ａ Ｃ ０ Ｏ ２ Ｏ １ Ｓ ０
时珍国医国药 ２ １ ０ ０年第 ２ 卷第 １期 ｌ
大黄唐 虫丸对肺 纤维化模 型形成 阶段
肺 组 织 Ｔ Ｆ一仪表 达 的 影 响 Ｎ
李瑞琴 ， 宋建平 ， 李 伟 ， 张 瑞， 张丽敏 ， 张现伟
４０ ０ ） ５ ０ ８ （ 河南 中医学 院 ， 河南 郑 州
摘要 ： 目的 探讨大黄鹰虫丸防治肺纤维化作用及机理。方法 用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后 ， １ 第 ４天开始用药
组每 天灌 胃大黄鹰 虫丸 ， ２ 第 ８天后处死各组 大鼠， 观察 、 比较各组 大鼠肺部病理 组织 学改 变及肺 组织 中肿瘤坏 死 因子 Ⅱ
（ Ｎ ） 达 ：结 果 模 型 组 大 鼠肺 纤 维 化 程 度 、 组 织 中 Ｔ Ｆ～Ｏ表 达 均 明显 高 于 正 常 对 照 组 及 用 药 组 （ ＜ ．０ ） Ｔ Ｆ— 表 肺 Ｎ ． ／ Ｐ ０ ５。
肺 问质 纤 维 化 是 多种 肺 间 质 疾 病 发 展 到 晚 期 的 一 种 常 见 病 清 醒后 置笼 内常规饲养 。从 造模 后第 １ ４天开 始 ， 药组分 别灌 用 理变化 。虽然导致肺纤维化 的原因不同 ， 其病 理变化都从肺泡 胃药 液 １５ｍ ／０ 体质量 ， 但 ． ｌ１０ｇ 模型组灌入等量生理盐水 。每天给 炎 开 始 。一 般 认 为 肺 纤 维 化 改 变 是 不 可 逆 的 ，西 医 治 疗 肺 纤 维 药 １次 ， 每周 复查 动物 体质量 以调 整给 药量 ， 各组 于第 ２ ８天处 化 首 选 糖 皮 质 激 素 ， 只 有 部 分 如 非 特 异 性 问 质 性 肺 炎 （ ＳＰ 死 。造模用 药平 阳霉素按 ３ｍ ／ ｇ 但 Ｎ Ｉ） ｇ ｋ 进行给药 ， 使用时用生 理盐水 和脱屑性 间质性肺炎 （ Ｉ ） Ｄ Ｐ 等对激 素反应较 好 ， 另一方面 长期大 配 制成 ２ｍｇｍ ， ０ １ ｌ １０ ｇ气管 内给药 。其他 药物 根据 ／ ｌ按 ．５ｍ ／ ０ 剂 量 应 用 激 素 必 将 引起 严 重 的 代 谢 紊 乱 、 疫 抑 制 和 继 发 感 染 等 临床常用药量 ， 免 参照动物 与人 体表面积折算系数计算动物每 日用 ． ｇ 泼 ｇｋ 上 不 良反 应 ， 防 治 肺 纤 维 化 药 物 的研 究 日益 成 为 国 际 肺 科 学 界 关 药量大黄廑 虫丸 １２ ｋ ， 尼松 片 ４ ｍ ／ ｇ体质量 ， 述药物 故 注 的热 点 。近 年 来 中药 治 疗 肺 纤 维 化 报 道 较 多 ， 得 可 喜 成 效 ， 使 用 时用 蒸 馏 水 配 制 。 取 已被 列 入 中华 医学 会 肺 纤 维 化 防 治 方 案 中 。 ２ ３ 检 测 方 法 ． 本 实 验 在 有 关 文 献 和 既 住 课 题 研 究 的 基 础 上 ，观 察 了 大 黄 ２ ３ １ 观察 实验 动物 一般 情况 体质量 、 ． ． 饮食 、 毛 、 皮 活动状 况 座虫丸对肺纤维化疾病模 型 的肺 部病理 损害 和肺组 织 中肿瘤坏 等 。 ．． 腹 死 因子 ｄ（ Ｎ Ｔ Ｆ～ａ） 达 的 影 响 ，对 肺 纤 维 化 的发 病 机 制 和 大 黄 ２ ３ ２ 肺 脏形态学观察 实验结束 时称 取动物体质量 ， 主动脉 表 廑虫丸对怖纤维化的干预机制进行探讨 ， 为肺纤维化 的中医药防 取 血 处 死 动 物 ， 整 摘 取 肺 脏 ， 完 肉眼 观 察 脏 器 病 变 情 况 。 治研究提供参考依据 。 ２ ３ ３ 肺脏 病理 组织 学检查 取 右肺下 叶 固定 、 ．． 脱水 、 埋 、 包 切 片 ， 别 进 行 ＨＥ、 Ｇ染 色 和 免 疫 组 织 化 学 检 查 。 对 Ｈ Ｖ 染 分 Ｖ Ｅ、 Ｇ １ 材 料 与 仪 器 ０级无 肺 １ １ 动物 普通级健康 Ｗｉａ 大鼠 ４ ． ｓｒ ｔ ８只 ， 雌性 ， 体质量 １０～ ２ 色 的切 片参 照文献 将 肺泡 炎或 肺纤维 化程 度分 级 ： ８ ２０ 泡 炎 或 无 纤 维 化 ； 级 ： 度肺 泡 炎 或 纤 维 化 ， 累 面 积少 于全 肺 Ｉ 轻 受 ｇ 由河 南 省 动 物 实 验 中 心 提 供 ， 物 批 号 ：０ １３ 。 饲 养 于 河 南 ， 动 ００４２ ０ Ｉ级 中度 肺 泡 炎 或 纤 维 化 ， 累 面 积 ２ ％ ～ ０ ； Ｉ 受 ０ ５％ Ｂ 中 医 学 院 动 物 实 验 中心 ， 温 （２４２ ｏ 相 对 湿 度 ６ ％ ， 规 饲 的 ２ ％ ；Ｉ ： 室 ２ ）Ｃ， － ０ 常 级 ： 度肺泡炎或纤维化 ， 累面积 ＞ ０ 。 重 受 ５％ 料喂养 ， 水量 不限。 饮 Ｎ Ｏ检 ＩＳ １２ 主要 药物 、 ． 试剂与仪器 平 阳霉素 ： 天津太河 制药有限公 司 ， ２３ ４ 肺 组 织 Ｔ Ｆ— ｔ 测 采 用 免 疫 组 织 化 学 法 。 用 ＨＰＡ ．． ０ ０计算机 图象 分析 系统对 染 色后 的切片进 行定 量分 析 ， 计 批 号 ０ ０ ０ ０ 。大 黄 座 虫 丸 ： 南 九 芝 堂 制 药 厂 ， 号 ００ ０ 。 ７ １２３ 湖 批 ７ ６ ２ １０ 免 泼 尼 松 片 ： 江 仙 琚 制 药 股 份 有 限 公 司 ， 号 ：７６ ８ 浙 批 ０ ０ ０ 。兔 抗 人 、 算 每 张 切 片 阳性 细 胞 染 色 程 度 ， 疫 组 化 切 片 以 细胞 胞 浆 中呈 清 随 下 左 右 中 鼠 Ｔ Ｆ—Ｏ多 克 隆抗 体 ： 汉 博 士 德 生 物 工 程 有 限 公 司 ， 品 编 晰 棕 黄 色 为 阳性 。在 高 倍 镜 下 观 察 ， 机 选 上 、 、 、 、 央 ５ Ｎ － 武 产 测 号 ：Ａ ４ １ 即用 型 Ｓ Ｂ Ｂ ０３ 。 Ａ Ｃ免 疫 组 化 试 剂 盒 ： 汉 博 士 德 生 物 工 个 视 野 ， 量 目标 区 域 的平 均 光 密 度 。 武 ． Ｐ Ｓ１ ． 所用的统 程 有 限 公 司 ， 品编 号 Ｓ ０ ２ Ａ 产 Ａ１２ Ｄ Ｂ显 色试 剂 盒 ： 汉博 士 德 生 ２ ４ 统计学处理 数据采用 Ｓ Ｓ ３ ０统计软件处理 ， 武 尸值 小于 ０ ０ ． ５将被 认为所 检验 的差 别 物 工 程有 限 公 司 ， 品 编 号 Ｅ １２ Ｈ Ｉ Ｓ一１０ 高 清 晰 度 彩 计检验均采用双侧检验 ， 产 Ｄ ０２ ＰＡ ００ 有统计意义 。对服 从正 态分 布 的组 间计 量 资料 数 据 以 ±Ｓ表 色病 理图文分析系统 ： 同济 医科 大学千屏影像工程公 司。 示 ， 间差 异性 判 断 采 用 单 因 素 方 差 分 析 ， 差 齐 时 用 Ｌ Ｄ 法 ， 组 方 Ｓ ２ 方 法 ｕ ｎｔＴ 肺 ２ １ 动 物 分 组 将 动 物 随 机 分 为 ４组 ： 常 对 照 组 、 型 对 照 方 差 不 齐 时 用 Ｄ ｎｅｔ ３检 验 ， 纤 维 化 程 度 为 等 级 计 数 资 料 ， ． 正 模 采 用 Ｒ ｄｔ 析 ， ａｉ分 以 值 表 示 ， 间 Ｒ值 的 显 著 性 检 验 采 用 ｔ 组 检 组 、 黄廑 虫 丸 组 、 尼 松 对 照 组 ， 大 泼 各组 动 物 均 为 １ ２只 。
大黄廑虫丸治疑难杂症
大黄廑虫丸治疑难杂症《金匮要略-血痹虚劳病脉症并治第六》,由熟大黄、黄芩、生地黄、廑虫、水蛭、蛴螬、虻虫、桃仁、杏仁、芍药、干漆、甘草十二味药物组成.具有活血化瘀散结、缓中补虚之功效，用于治疗形体赢瘦、腹满不思饮食、肌肤甲错、两目黯黑的五劳虚极、内有干血之证。
本方配伍独特，既有破血逐瘀之虫类药，又伍以滋阴养血兼清热之品，其疗效卓著．深受后世医家好评。
然亦有医家谓其峻猛，使其临床应用受到限制.近年来，本方在临床上应用渐为广泛，对肝脏疾病、心脑血管疾病疗效确切,并对其他疑难杂症亦有一定疗效.为了进一步推广其应用，本文对近十几年来的临床应用文献加以综述，并进一步提出了其研究思路，以供参考1 内科疾病1．1 肝胆疾病陈氏等应用本方配合辨证中药汤剂治疗慢性病毒性乙型、丙型重叠感染性肝炎62例，治疗后患者肝功能及纤维化指标透明质酸（HA)均有明显改善，提示本方配合辨证汤剂具有抗肝细胞损害，抑制肝纤维化的作用（1）。
刘氏等应用本方观察慢性肝炎60例，6个月为一疗程，结果患者血清前Ⅲ型胶原（PcⅢ）及纤维粘连蛋白(FN)治疗后较治疗前均明显下降(P〈0 05），说明本方具有抗肝纤维化作用(2） .朱氏用本方配合西药治疗慢活肝、肝硬化34例，结果总有效率85％ ,对照组不用大黄廑虫丸，总有效率60% ，两者具有明显差异（P<0．05），在临床症状改善方面，亦较对照组要快(3）。
汤氏等应用本方治疗慢性肝炎212例，ALT不正常者同时服用小柴胡冲剂或垂盆草冲剂，或肌注肝炎灵经治疗后,患者症状、体征均有明显好转,肝功能各项指标亦有改善，认为本方对瘀血阻络型肝炎较为有效（4) .焦氏等本方治疗肝炎后肝硬化36例，经3个月治疗后,患者血清HA 明显下降（P<0．05);门静脉宽度、脾脏厚度均有降低，与对照组相比有显著性差异(P<O．01）；血小板计数显著升高,与治疗前及对照组相比,均有明显差异（P〈0．0l及P<0．05），说明本方具有抗肝纤维化、减轻脾亢作用（5) 。
大黄蛰虫丸
大黄蛰虫丸【方剂名】大黄蛰虫丸，出自汉·《金匮要略》。
【组成】大黄十分(75克)，黄芩二两(60克)，甘草三两(90克)，桃仁、杏仁各一升(各60克)，芍药四两(120克)，干地黄十两(300克)，干漆一两(30克)，虻虫一升(60克)，水蛭百枚(60克)，蛴螬一升(60克)，蛰虫(土蟞虫)半升(30克)。
【用法】上十二味，末之，炼蜜和丸小豆大，酒饮服3克，日三服。
现代用法：将蛴螬另串；桃仁、杏仁另研成泥。
其余9味共研为细粉，过罗，与桃仁等混合均匀，共为细粉。
炼蜜为丸，每粒3克，蜡皮封固。
每服1丸，温开水或酒送服。
【功效】破血消癥，祛瘀通经。
【主治】主治干血内结，五劳虚极，瘀结成块，妇女经闭，肌肤甲错，两目黯黑，潮热消瘦等。
【临床医案】临床主要用于治疗乙型病毒性肝炎、肝硬化、糖尿病、乳腺增生、子宫肌瘤等病症。
1.乙型病毒性肝炎：大黄蛰虫丸联合干扰素-α肌内注射治疗慢性乙型肝炎患者30例，与仅用干扰索。
肌内注射治疗30例随机对照。
疗程8周。
观察肝功能、乙肝病毒基因、血清纤维化、血常规指标。
两组均连续用药48周后进行疗效判定。
结果：肝功能、HBV - DNA、血清纤维化、血常规指标两组均有明显改善，治疗组改善优于对照组。
症状、体征积分及总积分两组均有明显改善，治疗组改善优于对照组。
(《实用中医内科杂志》2011年第12期)2.肝硬化：本方联合拉米夫定配合常规对症治疗乙肝肝硬化患者44例，与常规对症治疗44例随机对照，疗程1年。
以临床表现为疗效评价指标。
结果：治疗组总有效率为97.7%，两组差异有统计学意义；治疗组谷丙转氨酶(ALT)和血清透明质酸(HA)均明显下降，HBV-DNA转阴率明显升高。
(《中国实用医药》2012年第32期)3.糖尿病：大黄蛰虫丸加味治疗糖尿病下肢动脉『血管病患者22例，与控制血糖血脂血压的常规基础治疗21例随机对照，疗程4周。
以临床表现为疗效评价指标。
结果：治疗后治疗组跛行指数，踝臂指数及临床症状部分均低于对照组，两组差异有统计学意义。
大黄(蟅)虫丸对肺纤维化模型形成阶段的防治作用
大黄(蟅)虫丸对肺纤维化模型形成阶段的防治作用李瑞琴;张瑞;李伟;宋建平;张丽敏;杨美凤【期刊名称】《中医研究》【年(卷),期】2009(022)007【摘要】目的:探讨大黄(蟅)虫丸防治肺纤维化的作用及机理.方法:将动物随机分为正常对照组、模型对照组、大黄(蟅)虫丸组、泼尼松对照组4组,每组12只.以平阳霉素复制肺纤维化大鼠模型;造模第14天始两用药组分别以大黄(蟅)虫丸水溶液、泼尼松水溶液灌胃;造模第28天后处死各组大鼠,观察、比较各组大鼠一般情况、肺组织病理学改变及肺组织中自细胞介素10(IL-10)表达.结果:大黄(蟅)虫丸组及泼尼松对照组肺纤维化程度低于模型对照组(P＜0.05);IL-10的表达高于模型组(P＜0.05),且大黄(蟅)虫丸组显著高于泼尼松对照组.结论:大黄(蟅)虫丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度,并能显著增强IL-10的表达.【总页数】4页(P12-15)【作者】李瑞琴;张瑞;李伟;宋建平;张丽敏;杨美凤【作者单位】河南中医学院基础医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院基础医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院基础医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院基础医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院基础医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院基础医学院,河南,郑州,450008【正文语种】中文【中图分类】R256.1【相关文献】1.大黄(廑)虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠MMP-2和TGF-β1的影响 [J], 余松;张立山;王晓飞;赵明镜;张冬梅;马洁;周宸羽;陈飞凤;赵世同2.大黄虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠胶原蛋白和肺组织羟脯氨酸的影响 [J], 余松;张立山;王晓飞;马洁;周宸羽;陈飞凤3.大黄虫丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响 [J], 李瑞琴;宋建平;李伟;张瑞;张丽敏;张现伟4.大黄虫丸对肺纤维化模型肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶及脂质过氧化物的影响[J], 李瑞琴;李伟;宋建平;张瑞;张现伟5.桂附地黄丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响 [J], 李瑞琴;宋建平;李伟;张瑞;杨美凤;张现伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【大黄蛰虫丸】这个方子是治什么的？这思路要有问题，这就麻烦了。
【大黄蛰虫丸】这个方子是治什么的？这思路要有问题，这就麻烦了。
第23_1讲大黄蛰虫丸板书：①大黄蛰虫丸方：羸瘦腹满，不能饮食，肌肤甲错，两目黯黑，内有郁血。
大黄42克，黄芩28g，甘草42，桃仁1升，杏仁1升，芍药56g，地黄140g，干漆14g，虻虫1升，水蛭百个，蛴螬1升，蛰虫半升。
上为末，炼蜜为丸，小豆大，酒饮服五丸，日三服。
②大黄牡丹皮汤方：大黄56g，牡丹皮14g，桃仁50个，瓜子30g研，芒硝10g。
水6升煮取200毫升入芒硝再煎，顿服，当下血。
③肠痈者，少腹肿痞,按之即痛如淋，小便自调，时时发热恶寒，脉迟紧者，脓未成，可下。
郭老：这个方子是大黄蛰虫丸，这是治杂病的一张方子，也是治淤血的一张方子，这张方子的描述啊，羸瘦，腹满，羸瘦腹满呐，一是这个人瘦，瘦的很厉害，都露出骨骼来。
为什么用这个羸呀？过去有个傀儡，这么一个词，说用木头削出来的那个人，就说明那个人瘦骨嶙峋，一点儿肉也没有，那叫羸瘦，甚至于这个骨头的关节都看出来了。
这个人腹满，这个满是自己的感觉，是病人自己的感觉，这个满呐，所有的内部淤血，都会出现“满”这个感觉，记住满是淤血的一个感觉。
你看这么瘦，不能饮食，什么都不想吃。
肌肤甲错，就是肌肉皮肤，起那种像鳞甲一样的那个皴纹。
这一个肌肤甲错，也是内部淤血特有的一种现象，有的是局部的，有的是全身的，有的是下部胜于上部的，也有上部并不兼于下部的，这种皴纹也是内部淤血所特有的一种表现。
你看腹满、肌肤甲错，还有两目黯黑，两目黯黑知道是什么样子吗？两个眼睛，黯是没有光，黑是颜色，见过这个样的眼吗？一个是说的颜色，一个是说的光泽，没有光泽，发暗，像阴天一样，晦暗。
你看健康人的面部的颜色什么样？你看看病人的颜色，有病的人的面部颜色，什么样？就是那个晦，明和晦，健康人的脸色是明亮的，有病人的面色是晦、黯，这也是淤血的一个特有的表现。
这些现象都说明内部有淤血。
我说一个病，肝病，肝硬化，看看这个人这个脸什么颜色？看看这个眼什么颜色？肝硬化，这个人常常是肝脾肿大，淤血在肝脾里。
大黄虫丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响.
大黄虫丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响作者：李瑞琴，宋建平，李伟，张瑞，张丽敏，张现伟【摘要】目的探讨大黄虫丸防治肺纤维化作用及机理。
方法用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后，第14天开始用药组每天灌胃大黄虫丸，第28天后处死各组大鼠，观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达。
结果模型组大鼠肺纤维化程度、肺组织中TNF-α表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0. 05)。
结论大黄虫丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度，并能抑制肺组织中TNF-α过度表达。
【关键词】肺纤维化；肿瘤坏死因子α；大黄虫丸；大鼠肺间质纤维化是多种肺间质疾病到晚期的一种常见病理变化。
虽然导致肺纤维化的原因不同,但其病理变化都从肺泡炎开始。
一般认为肺纤维化改变是不可逆的, 西医肺纤维化首选糖皮质激素，但只有部分如非特异性间质性肺炎（NSIP）和脱屑性间质性肺炎（DIP）等对激素反应较好，另一方面长期大剂量应用激素必将引起严重的代谢紊乱、免疫抑制和继发感染等不良反应，故防治肺纤维化药物的研究日益成为国际肺界关注的热点。
近年来中药治疗肺纤维化报道较多，取得可喜成效，已被列入中华医学会肺纤维化防治方案中。
本实验在有关和既往课题研究的基础上, 观察了大黄虫丸对肺纤维化疾病模型的肺部病理损害和肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响, 对肺纤维化的发病机制和大黄虫丸对肺纤维化的干预机制进行探讨，为肺纤维化的中医药防治研究提供依据。
1 材料与仪器1.1 动物普通级健康Wistar大鼠48只，雌性，体质量180～220 g，由河南省动物实验中心提供，动物批号：0001432。
饲养于河南中医学院动物实验中心，室温（22±2）℃，相对湿度60%，常规饲料喂养，饮水量不限。
1.2 主要药物、试剂与仪器平阳霉素:天津太河制药有限公司,批号07010203。
大黄虫丸:湖南九芝堂制药厂,批号070602。
大黄_虫丸对肺纤维化模型形成阶段的防治作用
客观地反映其认知水平。
本实验M orris水迷宫检测结果显示:醒脑化痰针法针刺组治疗前后VD大鼠逃避潜伏期缩短,阳性药组和针药组能增加VD大鼠穿越平台次数,组间比较差异无显著性,表明针刺和阳性对照药均能提高VD大鼠的空间记忆能力,使之尽快找到平台。
撤除平台后,针刺组能缩短VD大鼠首次穿越平台时间,提高穿越平台次数,提示醒神化痰针法不仅能改善VD大鼠学习记忆能力,而且能够提高动物的思维能力和分析判断能力,对大鼠的整个认知功能均有改善作用,这在以往的研究中是较少提及的。
自由基对脑缺血的损伤是多方面的,它对智力的损害主要由于自由基对细胞及细胞膜上不饱和脂肪酸的破坏和过氧化及MDA产生。
SOD是重要的金属酶,是机体防御新陈代谢及其他生命活动中氧自由基损伤和破坏的抗氧化酶,它可将氧的单价还原产物O2-歧化成水以免它们分解形成强氧化活性的自由基,从而阻断自由基损伤[6]。
MDA是氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反应的代谢产物,它能交链蛋白质、脂类、核酸及糖类,致使生物膜变性和破坏。
由于DNA发生突变、交链等影响了信息传递、转录和复制,导致蛋白质能力下降或合成蛋白功能紊乱[7],以至引起记忆力和智力下降。
而SOD能直接清除包括M DA在内的氧自由基,起到保护神经细胞的作用[8]。
本实验研究结果显示:醒脑化痰针法能增加海马组织中SOD的活性,降低MDA的含量。
表明该针法能增加对自由基的清除能力,减轻自由基交链反应引起的脑损伤。
参考文献:[1]田金洲.血管性痴呆[M].北京:人民卫生出版社,2003:2.[2]王蕊,杨秦飞,唐一鹏,等.大鼠拟血管性痴呆模型的改进[J].中国病理生理杂志,2000,16(10):914 916.[3]李忠仁.试验针灸学[M].北京:中国中医药出版社,2007:255 257.[4]曹金梅,毕巧莲,赵京伟.醒脑化痰针法治疗血管性痴呆的临床观察[J].河南中医,2007,27(9):29 30.[5]胡镜清,温泽淮,赖世隆.M orris水迷宫检测的记忆属性与方法学初探[J].广州中医药大学学报,2000,17(2): 117 120.[6]刘冰,郭建生,潘朝旺.复方银杏颗粒对血管性痴呆小鼠脑组织S O D和乙酰胆碱酯酶的影响[J].中华实用中西医杂志,2006,19(10):1170 1171.[7]T oyoda T,K asse ll N F,Lee K S.Induction of isch m i c to l e rance and antox i des ac iti v ity by br i e f o f focal i sche m i a[J].N euroreport,1997,8(4):847.[8]李国辉,刘杏琴.复聪灵片对拟痴呆大鼠血清SOD、M DA及T AOL的影响研究[J].中医药学刊,2002,20(6): 732 733.(本文承蒙上海中医药大学徐平教授、河南省中医药研究院王军研究员指导,特此谢忱!)收稿日期:2009 04 16;修回日期:2009 06 01(编辑 陶 珠)文章编号:1001-6910(2009)07-0012-04 实验研究 大黄虫丸对肺纤维化模型形成阶段的防治作用*李瑞琴,张 瑞,李 伟,宋建平,张丽敏,杨美凤(河南中医学院基础医学院,河南郑州450008)摘要 目的:探讨大黄虫丸防治肺纤维化的作用及机理。
大黄(庶虫)虫丸治疗肝纤维化41例疗效分析
（ ） 脉 注 射液 可 显著 提 高 实 验 动 ６生 物、 健康人 体 内源性 糖皮 质激 素 水平 ， 从 而增加 了机体 的抗休 克能力 。 （ ） 脉 注 射液 还 能 降低 实 验 动物 ７生 血浆 中 Ｐ Ｅ水 平 ， 对 维 持血 管 平 滑肌 Ｇ 这
综合 以上 ， 生脉 的应用 降低 了 Ｍ Ｄ Ｏ Ｓ 的发生 ， 降低 了患 者 的死亡 率 ， 是普 外 科
Ｓ Ｉ 疗 的 一 项 重 要 补 充 ， 加 了 其 治 Ｒ Ｓ治 增
例 ［ ］ 医用放射技术杂 志 ，０ ５ ２ ５ ． Ｊ． ２ ０ ， ：６ ９ 鲁寅生 ． Ｐ Ｃ法测定生脉 注射液 中人 参皂 ＨＬ
苷 Ｒ ｌ和 人 参 皂 苷 Ｒ ａ ｅ含 量 的 不 确 定 度 分
（） ９ 肺功能保 护 ： 临床 资料 表 明应用 于治疗肺心病 ２ ０例 ， 观察 能通 过 改 善肺
析． 中国民间医药 ，０ ９ ５ １ ） ｌ ． ２ ０ ， （ ８ ：Ｏ
疗 的思路 ， 高 了治疗 效果 ， 传统 的治 提 在
杂 志 ，０ １ １ １ ：１ ． ２ ０ ， （４）５ ８
充 。其升压作 用 ， 抗休 克 ， 而避 免 了 对 从
休 克状态带来 的一系列损 害 ， 如急性 肾功 能衰竭等 。心 肌保护作用 ， 减缓 了毒 素对 心肌的影 响 ， 少 了心 律失 常 、 衰 的发 减 心 生 ， 挽救患者生命提 供 了基础 。改 善肺 为 循 环及降低炎症 反应 ， 减少 了毒素对肺 表
有实验表 明其 可对 病理 性 炎症 介质 组织 胺所致的毛 细血 管通透 性 增高 或一 定剂
量钴 ６ ０照 射 引 起 的 毛 细 血 管 通 透 性 增
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大黄蛰虫丸治疗肺间质纤维化之我见
大黄蛰虫丸出自《金贵要略》，是张仲景治疗“血痹虚劳”的最后一个方剂。
大黄蛰虫丸因其良好的临床疗效，在内外妇儿及皮肤科临床上广泛运用，作者在临床工作中从“虚劳”辨治，认为干血是肺间质纤维化的特殊病理产物，使用大黄蛰虫丸治疗肺间质纤维化，对于患者改善临床症状，缓解急性发作有较好疗效。
标签：大黄蛰虫丸；虚劳；干血；肺纤维化
1肺纤维化的现代医学认识
肺维化是多种疾病肺间质纤维化是一种渐进性和致死性疾病，发病年龄为50-80 岁，男性发病率107/100，000，女性74/100，000；肺纤维化诊断后中位存活时间只有3年；其治疗目标是阻断疾病进展，延长生存期，预防急性发作，减轻症状。
作者在临床工作中，在治疗中使用大黄蛰虫丸中西医结合治疗，发现大黄蛰虫丸对于治疗肺纤维化有增效作用，能够明显改善患者临床症状。
2肺纤维化的中医认识
肺间质纤维化是现代医学病名，在我国传统医学中没有与之完全对应的名称。
现代医家多将肺纤维化归属于“肺痹”“肺萎”“咳嗽”等来论治。
张氏[1]和王氏[2]均认为肺痹与肺纤维化体现了肺纤维化的不同疾病阶段，肺痹为疾病的早期，肺萎为疾病的晚期，且二者夹杂。
极少医家将肺纤维化归属于“虚劳”进行辨证论治。
然而在临床中不难发现，肺纤维化患者到后期，表现心力衰竭，肾功能受损，形体消瘦，全身虚弱的临床表现。
结合前人的经验，可将肺纤维化的疾病过程概况为肺痹（疾病早期）—肺萎（疾病缓解期）—虚劳（疾病损耗期）。
虚劳是以脏腑亏损，气血阴阳虚衰，久虚不复成劳，系多种慢性虚弱症候的总称[3]。
肺纤维化患者早期肺功能失常，肺失宣降，治节失调，无力助心行血，久病及肾，金水不生，渐渐传于肾、脾，最终导致五脏受损，终成虚劳。
《金贵要略》首次提出了虚劳的病名，并创建了诸多疗效显著的方剂，如小建中汤，肾气丸，黄芪建中汤等。
然而在其最后的条文中，仲景创建了大黄蛰虫丸不同其他的补益之方，使用大量悍猛之虫药、大黄等药物。
从原文不难了解，此虚劳有“干血内结”之因，那么何谓“干血”，与虚劳又有何联系？
3干血与虚劳
“干血”为仲景首次提出，周杰明[4]认为“干”为干结坚硬之意，结合各医家的经验，“干血”具有以下特征：①干，燥之意。
即是脏虚极，精气亏虚，血脉失于润养干燥，干瘪不充盈。
五。
②干：为“不流动”之意。
《康熙字典》曰：干謂大水之旁，故停水處。
气载血行，血为气源，五脏虚极，气血无源，难以运血而行，故而血停不运，阻塞血脉。
③干：为枯竭之意。
冰冻三尺，非一日之寒，血液的枯竭需要长时间的损耗，气血无源，新血不生。
以上可见，干血的形成均离不开虚劳，而干血加重了虚劳，正如《血证论》唐容川说：旧血不去则新血断不能生，干血劳，人皆知其极虚，而不知补虚正是助病，非治病，必去其干血，而后新血乃生，乃望回春”。
干血不去，新血不生，虚愈重，二者循环往复，耗损机体。
在肺间质纤维化后期，患者表现为虚劳，干血是虚劳的病理产物，那干血有与肺间质纤维化有何特殊联系。
4干血与肺间质纤维化
肺朝百脉。
肺具有助心行血于周身血脉的生理功能，全身的血液，都要通过经脉而会聚于肺，经肺的呼吸进行气体交换，而后输布于全身。
“百脉” 即是肺之血管，也是肺之络脉：①肺之血管。
肺泡的组成是毛细血管，当肺泡病变时，C T片和肺部病理切片的报告中已证实有全肺弥漫性胶原纤维增生，肺泡壁增厚，出现不具备正常的纤维条索及蜂窝组织改变。
肺纤维化患者后期五脏虚损，更有干血内结，即是脉管的干瘪萎缩，导致肺如有草木之萎落，与现代医学肺间质纤维化病理改变可谓有异曲同工之妙。
②肺之络脉：络脉为沟通内外的桥梁，又是气血汇聚之处。
结合现代医学可见肺具有巨大毛细血管网，动静脉血在此汇聚进行气体交换，实现呼吸功能，并提供全身的营养代谢，同肺络的生理功能一致。
叶天士曰“久病必治络，谓病久气血推行不利，血络之中必有瘀凝。
”张锡纯于《医学衷中参西录》云：“因气血虚者，其经络多瘀滞”。
肺的解剖结构及生理功能均为“干血”的产生提供了温床。
可见肺间质纤维化患者易产生“干血”。
综上可见，虚劳可导致干血的形成，且干血与肺间质纤维化有密切的联系，笔者认为“干血”是肺间质纤维化的特有病理产物。
对此仲景创建了大黄蛰虫丸，补虚时不忘治实，清代尤在经更是对其有精辟的论述：“此方润以濡其干，虫以动其瘀，通以去其闭”。
41润以濡其干此方干地黄用量极大，且为君药。
为何不选用仲景贯用药物黄芪、山药等补益药物，而选用干地黄？《本草纲目》言地黄：填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏、内伤不足，通血脉，利耳目，黑须发，男子五劳七伤，女子伤中胞漏，经候不调，胎产百病。
《珍珠囊》言：大补血虚不足，通血脉，益气力。
可见地黄一味，补，入阴分，滋补峻猛。
《本草拾遗》言杏仁：杏酪浓煎如膏，服之润五脏。
结合芍药、甘草酸甘化阴。
以润其干，养其虚。
42虫动其瘀虚劳者干血内结，不同于其他瘀血。
故弃其桃仁、红花、川芎等常用药物，聚之虻虫、蛴螬、水蛭、蛰虫动其瘀。
张元素言：干漆能削年深坚结之积滞，破日久凝结之瘀血。
蛴螬、虻虫活血通络，逐瘀破积。
水蛭，药性彪悍，通利血脉。
但虻虫、水蛭其性悍猛，以致经脉血络决裂，故而其君药不选黄芪、山药等，以地黄治补益缓其破血药之悍猛，可见组方之巧妙。
43通其闭《临证指南医案》指出：“大凡络虚，通补最宜”。
周学海《读医随笔》也提出：“殊不知邪气盘据在里，补药性力走里而守中，其正气与邪气相
值，不能与正气相接，也往往使邪气愈牢，坚持不可拔”。
故方选大黄通其闭。
《本经》言大黄：“下瘀血，血闭，寒热，破癥瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新通利水谷，调中化食，安和五脏”。
且大黄佐其大补之药，补而不郁，勿闭门流寇。
5结语
大黄蛰虫丸为仲景的经典方，其组方之精妙，辩证之准确，疗效之显著，作者在临床治疗中从虚劳辨证，结合干血的特殊病理特点，使用大黄蛰虫丸治疗肺间质纤维化屡获良效。
现代研究表明大黄蛰虫丸具有明显抗肺纤维化作用，同时还能提高大鼠的细胞免疫功能[5]。
为下一步研究大黄蛰虫丸对于肺间纤维化治疗的增效作用的深入研究提供依据。
参考文献：
[1]张燕萍，罗海丽苗青肺间质纤维化分期辨证论治理论探讨[C].第十次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集，2009：25-28
[2]崔云，王书臣特发性肺间质纤维化的病因病机思路与探讨。
201231（2）：112-113
[3]周仲瑛中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2012
[4]周杰明，任林，黄凌《金匮要略》大黄口虫丸治虚劳干血发微[J].福建中医药，1996，27（6）：35-36
[5]李瑞琴中国药理学通报[J].20099；25（9）：1258-9。