扑热息痛合成的新工艺_吕布
扑热息痛的合成②
一、简单了解扑热息痛：扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦。
在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。
熔点为168~172℃。
二、流程简介：三、第一步：苯酚亚硝化法苯酚在0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。
此法较成熟；收率为80~85%。
•第二步：对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生成扑热息痛。
可逆反应，采用蒸馏除水的方法可以使反应趋于完全，提高收率。
配料比：对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。
操作方法：将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右，回流反应4h，控制蒸出稀酸速度•为每小时蒸出总量的1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留量<2.5%时，加入•稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色，得扑热息痛粗品。
搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾，调节pH5.0~5.5，保温5min。
将温度升至100℃时，趋热压滤，除去活性炭。
•滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠)，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，离心脱•水，干燥得扑热息痛成品。
滤液经浓缩、结晶，离心后再精制••四、总结及注意事项：由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。
生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸馏脱水，再加入冰•醋酸回流去水，最后加醋酐减压蒸出稀醋酸。
通过测定对氨基苯酚的剩余量和反应液的酸度来控•制反应终点。
•另外，酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。
也可利用三元•共沸的原理把酰化生成的水及时蒸出，使酰化反应完全。
••此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色的4,4’-二羟基二苯胺。
扑热息痛合成工艺(副本)
• 扑热息痛为白色、类 白色结晶或结晶性粉 末。无臭，味微苦。 在热水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水 中微溶。熔点为 168~172℃。
扑热息痛的合成路线
1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合 成方法较成熟，产量很大，成本低廉。可由氯苯 经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、 还原和酰化可制得扑热息痛。
扑热息痛的生产工艺
• (1) 工艺原理 • 对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生 成扑热息痛。可逆反应，采用蒸馏除水的 方法可以使反应趋于完全，提高收率。
• 由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未 酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气 作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产 品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量 抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。 • 此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色 的 4,4’-二羟基二苯胺。
• 扑热息痛 ( 对乙酰氨基 酚 ， Paracetamol ， Acetaminophen) 属于乙 酰苯胺类解热镇痛药。
• 对乙酰氨基酚的化学结构式
• 扑热息痛于本世纪 40 年代开始在临床上广 泛使用，现已收入各国药典。尤其是自 60 年代，发现非那西丁 (Phenacetin) 对肾小球 及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成 了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 • 截止到 2004 年，我国的扑热息痛中间体－ 对氨基苯酚的产量已达到 3 万吨以上。
扑热息痛的合成工艺
组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕
•
解热镇痛药是临床上常用的一类药物， 有的已人工合成 100 多年，至今仍被广泛 使用(如阿司匹林)。此类药物种类繁多，有 水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们能 使体温降至正常水平，并可解除某些躯体 疼痛。 其解热原理是作用于下丘脑的体温 调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗， 而使升高的体温恢复正常。
实验 扑热息痛的制备
蒸除稀醋酸至内温150℃后，停止蒸馏，降 温至120℃，反应完毕，于反应物中加水 30ml，振摇使其溶解后，加入活性炭1g， 煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5℃， 析出结晶，过滤，得粗品。
将粗品移入100ml烧杯中，加水40ml，加10 ％亚硫酸氢钠0.5ml。加热，溶解后，加入 活性炭1g煮沸，趁热过滤。滤液冷却至5℃， 析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。
药物化学实验
扑热息痛的制备
一.目的要求
通过对扑热息痛的制备，熟悉乙酰化反应 的基本原理和操作。 掌握利用重结晶精制扑热息痛的方法。
二.基本原理
原理：对氨基苯酚与醋酸经乙酰化反应生成对 乙酰氨基苯酚。
O
HO
NH2 + HOCCH3
O
HO
NHCCH3 + H2O
此反应为可逆反应，为使反应完全，可蒸除稀 醋酸。
三.主要原料
常用的乙酰化试剂有醋酸、醋酸酐和乙酰氯等。 为防止酚羟基被乙酰化，本实验采用醋酸作为 乙酰化试剂。
名称
对氨基苯 酚
冰乙酸Leabharlann 规格化学 纯化学 纯
物质的 摩尔比 用量 分子量 量
0.0916 1 10g 109.3 3mol
0.4192 4.535 16+8 60.05
mol
ml
四.操作方法及注意事项
注意事项
趁热过滤前仪器需经预热，防止结晶阻塞； 趁热过滤后、滤液需迅速倒出，防止在抽 滤瓶中结晶； 如精制后颜色仍较深可再精制。
五.思考题
试比较醋酸、醋酸酐和乙酰氯三种乙酰化剂的优
缺点，工业上生产为何以醋酸为此反应的主要酰 化剂？ 精制产品时选水为溶剂有哪些必要条件？应注意 哪些操作上的问题？
扑热息痛的合成工艺教学案例
• 2.以苯酚为原料的合成路线
• (1) 苯酚亚硝化法
• 苯酚在 0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对 亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。此法较
• 成熟；收率为 80~85%，但使用硫化钠作还原剂， 成本嫌高。
• (2) 苯酚硝化法
•
由苯酚硝化可得对硝基苯酚，反应时需冷却
• 水，干燥得扑热息痛成品。滤液经浓缩、结晶， 离心后再精制。
• 稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶，离心，先用 少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色，得扑 热息痛粗品。
• 搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热至沸腾， 调节 pH5.0~5.5，保 温 5min。将温度升至 100℃ 时，趋热压滤，除去活性炭。
• 滤液冷却结晶(加适量焦亚硫酸钠)，离心，滤饼 用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，离心脱
(0~5℃)，且有二氧化氮气体产生。因此，设备要
求较高。
• (3) 苯酚偶合法
• 苯酚与苯胺重氮盐在碱性环境中偶合，然后将混 合物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭为催化剂， 在甲醇溶液中氢解得对氨基苯酚。本法原料易得， 收率可达 95~98%。但氢解反应需用昂贵的钯/炭 作催化剂，考虑成本，这条路线并不理想。
• 扑热息痛(对乙酰氨基 酚 ， Paracetamol ， Acetaminophen) 属 于 乙 酰苯胺类解热镇痛药。
• 对乙酰氨基酚的化学结构式
• 扑热息痛为白色、类 白色结晶或结晶性粉 末。无臭，味微苦。 在热水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水 中微溶。熔点为 168~172℃。
扑热息痛的合成路线
1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合
实验二扑热息痛的合成工艺优化设计
实验⼆扑热息痛的合成⼯艺优化设计扑热息痛的合成⼯艺优化设计⼀、实验⽬的1．通过本实验掌握化学合成药物的⼯艺优化⽅法；2．熟悉正交实验设计⽅法步骤。
⼆、实验仪器及试药圆底烧瓶、冷凝管、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布⽒漏⽃、量筒、对硝基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐三、实验原理四、实验步骤1．对氨基苯酚的制备：取21克对硝基苯酚、5克氯化铵和3g铁粉，再向烧瓶中加⼊50ml⽔，搅拌下加热回流3⼩时。
趁热抽滤，滤渣⽤少量沸⽔洗涤2次，滤液冷却⾄近室温时，⽤冰⽔浴冷却。
抽出固体，⼲燥称重，确定收率，产物直接⽤于下步反应。
2．扑热息痛的制备：于⼲燥的100ml锥形瓶中加⼊对氨基苯酚10.6g，⽔30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。
再于80℃⽔浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷⽔洗2次，抽⼲，⼲燥，得⽩⾊结晶性对⼄酰氨基酚粗品约12g。
3．精制：于100ml锥形瓶中加⼊对⼄酰氨基酚粗品，每克⽤⽔5ml，加热使溶解，稍冷后加⼊活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加⼊亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5％亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽⼲，⼲燥，得⽩⾊对⼄酰氨基酚纯品约8g，mp.168～170℃。
4．对⼄酰氨基酚的定性鉴别（1）取对⼄酰氨基酚微量→逐滴加⽔振摇使溶解→滴加三氯化铁试液→应出现蓝紫⾊。
（2）取对⼄酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加⽔3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出不现红⾊。
（3）取对⼄酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →置⽔浴中加热40min →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加⽔3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出现红⾊。
五、数据记录及处理六、实验注意事项1、对氨基苯酚的质量是影响对⼄酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是⽩⾊或淡黄⾊颗粒状结晶，mp. 183～184℃。
扑热息痛的合成工艺
5 扑热息痛的合成工艺5.1 概述解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工合成100多年，至今仍被广泛使用(如阿司匹林)。
此类药物种类繁多，有水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。
它们能使体温降至正常水平，并可解除某些躯体疼痛。
其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗，而使升高的体温恢复正常。
扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetaminophen)属于乙酰苯胺类解热镇痛药。
扑热息痛于本世纪40年代开始在临床上广泛使用，现已收入各国药典。
尤其是自60年代，发现非那西丁(Phenacetin)对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面。
截止到2004年，我国的扑热息痛中间体－对氨基苯酚的产量已达到3万吨以上。
扑热息痛，化学名为对乙酰氨基苯酚，结构式为：本品为白色、类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦。
在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。
熔点为168~172℃。
扑热息痛系乙酰苯胺或非那西丁在体内的代谢产物。
它的解热镇痛作用与非那西丁相仿，其解热效果与阿司匹林相似，但消炎效果较阿司匹林差。
口服后吸收较迅速，在血液中的浓度能较快地达到蜂值(约0.5~1h)。
在体内代谢产物主要为葡萄糖醛酸盐及少量硫酸盐，自尿中排出。
扑热息痛对胃无刺激作用，故胃病患者宜用；无阿司匹林的过敏反应，婴儿、儿童及妇女用于退烧、镇痛较为安全。
至目前为止，未见有明显的危害和致病性的报道。
可用于治疗发热、头痛、关节痛、肌肉痛和神经痛等。
5.2 扑热息痛的合成路线由反合成分析知，合成对氨基苯酚是合成扑热息痛的关键，本节将着重介绍对氨基苯酚的几种合成路线。
5.2.1 以对硝基苯酚钠为原料的合成路线对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合成方法较成熟，产量很大，成本低廉。
可由氯苯经硝化和水解等反应制得。
对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛。
此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的制约，有时很紧张；制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大，且用铁屑/盐酸还原后，产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。
扑热息痛合成工艺
扑热息痛合成工艺
扑热息痛是一种非处方药，常用于缓解头痛、牙痛、关节痛等疼痛症状。
以下是扑热息痛的合成工艺。
一、原料准备
扑热息痛的主要原料为苯乙酸和乙酰苯胺。
苯乙酸可通过苯乙烯和二氧化碳反应得到，乙酰苯胺则通过苯胺和乙酸酐反应得到。
此外，还需要一些辅助原料和试剂，如氢氧化钠、硫酸、氯化亚铁等。
二、反应步骤
1. 将苯乙酸和乙酰苯胺按一定比例混合，加入适量的氢氧化钠溶液，使其反应生成扑热息痛。
2. 将反应产物用硫酸处理，使其析出出固体扑热息痛。
3. 对固体扑热息痛进行粉碎、干燥等处理，得到纯度较高的扑热息痛晶体。
三、产品质量控制
扑热息痛的质量控制主要包括外观、纯度、含量等指标。
外观应为白色或类白色结晶粉末，纯度应达到99%以上，含量应符合国家标准。
四、安全生产措施
在扑热息痛的合成过程中，需要注意安全生产措施。
如在反应过程中要注意控制
温度和压力，避免产生危险物质；在处理反应产物时要注意防护措施，避免接触到有害物质。
总之，扑热息痛的合成工艺需要严格控制每个步骤，确保产品质量和安全生产。
制备扑热息痛的原理
制备扑热息痛的原理扑热息痛是一种常用的非处方药，主要用于缓解头痛、发热和轻度疼痛等症状。
它的主要成分是对乙酰氨基酚（Paracetamol），也叫扑热息痛酚。
对乙酰氨基酚是一种具有退热、镇痛和抗炎作用的药物，其制备原理主要涉及对乙酰氨基酚的合成和制剂的制备两个方面。
对乙酰氨基酚的合成方法有多种，其中最常用的方法是通过对苯酚（Phenol）和乙酸酐（Acetic Anhydride）进行酯化反应得到对乙酰氨基酚。
合成步骤如下：1. 将苯酚与乙酸酐在酸性条件下反应，生成苯酚乙酸酐（Phenyl Acetate）。
2. 将苯酚乙酸酐与水反应，生成对乙酰氨基酚和醋酸。
通过这个合成方法，对乙酰氨基酚可以在实验室或工业上大规模合成。
对乙酰氨基酚的合成虽然相对简单，但在制药工业上还需要进行一系列的精制步骤，以确保药品的纯度和质量。
这些步骤包括晶体化、洗涤、干燥、粉碎等，最终得到符合标准的对乙酰氨基酚原料。
在制剂的制备中，对乙酰氨基酚会与其他药物或辅料进行配伍，以制成片剂、颗粒剂、注射剂等形式供患者使用。
这些制剂的原理主要是基于对乙酰氨基酚的溶解性和药效。
例如，扑热息痛片剂的制备方法通常包括以下步骤：1. 将对乙酰氨基酚与填料、分散剂等其他成分混合。
2. 加入适量的溶剂，将混合物制备成糊状物。
3. 利用干燥或挤压等方法将糊状物制成片剂。
4. 对片剂进行包衣加工，以改善服药的口感和稳定性。
制剂的制备过程非常重要，它可以影响药物的吸收、释放和稳定性。
制剂中的辅料和配方的选择以及制备方法的优化都需要进行严格的实验研究和临床验证，以确保扑热息痛的药效和安全性。
总之，扑热息痛的制备原理主要涉及对乙酰氨基酚的合成和制剂的制备两个方面。
通过对乙酰氨基酚的酯化反应，可以合成出对乙酰氨基酚原料，并通过制剂的配伍、加工等步骤制备成片剂、颗粒剂等药物形式，以供患者使用。
制备过程中需考虑药物的溶解性、稳定性和药效等因素，通过精细工艺和优化配方确保药物的质量和疗效。
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类型
65天色素保存率 /%
空白对照
73. 6
77. 92
结果表明 ,蔗糖和葡萄糖的存在 ,可减缓 色素降解的速度 ,增加了色素的稳定性。 2. 7 不同金属离子对色素稳定性的影响
分 别 在 色 素 溶 液 中 加 入 含 有 N a+ 、 Ca2+ 、 M g2+ 、 Zn2+ 、 Cu2+ 、 M n2+ 、 Al3+ 、 Fe3+ 、 Sn2+ 的溶液 ,观察稳定性并测吸光度。结果见 表 4。 由表 4可知 ,色素对所实验的大部分金 属离子在一定范围内稳定 , N a+ 、 Ca2+ 、 Zn2+ 等离 子有 一定 的护 色、增 色作 用 ,但 Al3+ 、 Fe3+ 、 Sn2+ 可使色素液变色。 3 结论 3. 1 女贞红色素在酸性条件下比较稳定 ,色 泽鲜艳 ,水溶性好 ,且蔗糖、葡萄糖对色素液
Abstract: Starti ng f rom phenol, through acetyli za tion, Fri es rea rrang em ent , oxi mati on and Beckmann rea rrang em ent , paracet amol wa s synthesi zed. Key words: paracetamo l; acet yli za tion; Fri es rearrangement; oxi matio n; Beckma nn rear ra ngement
氨基酚。 小化工厂则以染料中间体硝基氯苯
水解 ,还原生产对氨基苯酚。这种方法工艺成
熟 ,但所使用的原料对硝基氯苯的毒性很大 ,
使用硫化钠和多硫化钠所造成的工业污染相
第 5期
化 学 世 界
· 253·
当严重 ,收率低。所以对扑热息痛的工艺改进 势在必行。扑热息痛的合成新工艺 ,具有成本 低、污染小、原料易得等优点。 该工艺将会在
2. 65 1. 77 0. 44 1. 77 - 0. 22 2. 88 1. 77 0. 66 2. 88 2. 88 3. 54 1. 33 - 0. 44 3. 98 6. 19 46. 69 2. 99 16. 91 24. 79
2. 61 3. 08 3. 08 0. 71 - 0. 47 3. 08 3. 79 - 9. 95 - 14. 93 1. 42 3. 97 - 0. 24 - 9. 48 4. 74 6. 16 - 137. 01 - 569. 89 - 36. 13 - 77. 31
盐酸酸化 ,分出 硝基苯层 ,用 NaO H中和至
中性 ,进行水蒸汽蒸馏至硝基苯蒸净为止 ,水
层用氯仿提取 3次 , 合并氯仿液用无水硫酸
钠干燥。 回收氯仿后即得粗品 ,用水重结晶 , 干燥 ,收率 68. 6% , m p108～ 109°C(文献值 108～ 109 °C) [4 ]。 1. 4. 3 对羟基苯乙酮肟的合成 [5～ 6 ]
New Tech nolog y o n the Synthesis o f Paracetamol
L U Bu, W AN G Yo ng-zho ng , HU Shi -li ng LI Yi ng , HE Zhen-ming , HU Qia ng-qi n
( Dep t. of Or ganic Chemist ry , Anhu i Col leg e of Tra dit ional C hinese Med icine, Anhui Hef ei 230038 , Ch ina )
1. 5009(文献值 1. 5010) [4 ]。
1. 4. 2 对羟基苯乙酮的合成 [2～ 3 ]
将装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的三
颈烧瓶中加入乙酸苯酯 15 g、硝基苯 45 g ,进
行搅拌后加入无水 Al Cl324 g ,控温 62 °C维
持 2 h,反 应完毕 ,将反应液倾入冰水中 ,用
我国目前生产扑热息痛的工艺方法是以 对 硝 基氯 苯 为 原料 、 经水 解 、还 原 、再 酰 化 得 到。 此合成路线如下所示:
修稿日期: 2000-01-27 作者简介: 吕 布 ( 1949- ) ,女 ,从事化学教学与研究。
Cl
Cl
OH
N O2
N O2
OH
OH
N H2
N HCO C H3
我国合成扑热息痛生产厂家多不配套生产对
[ 2] 韩广甸 ,赵树纬 .有机制备化学手册 (上卷 ) ,第 二版 .北京: 化学工业出版社 , 1985. 226-227.
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[ 5] 樊能廷 .有机合成事典 .北京: 北京理工大学出 版社 , 1992, 1. (下转第 264页 )
· 264·
化 学 世 界
20 00 年
素的降解。氧化剂用量越大 ,色素降解速度愈 快 ,观察色素的颜色逐渐变浅。 2. 6 食用甜味剂对色素稳定性的影响
分别配制一定浓度的蔗糖、葡萄糖色素 溶液 ,定期测定吸光度。 结果见表 3。
0. 02+ 0. 2 1. 10
0. 00
参考文献:
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上海辞书出版社 , 1981, 136.
(上接第 253页 ) [ 6 ] 顾 可权 . 重要有 机化学 反应 ,第二版 .上海: 上
扑热息痛是乙酰苯胺类中一种起效快 , 又比较安全的解热镇痛药。 由于它比非那西 丁具有更好的疗效和更低的毒副作用 ,使它 的需求量在世界范围内不断增加 ,其产量迅 猛增长 , 1985年全国产量 5547 t , 1990年达 8894 t, 1991年 10391 t ,占解热镇痛药总产 量的 34% ,前景颇为可观。
海科技出版社 , 1986, 312-313. [ 7] 中华人 民共和国 药典 ,二 部 . 1995版 .北 京: 人
民 卫 生出 版 社 ,化 学 工 业出 版 社 , 1995, 195-
196. [ 8] 曾昭 京 . 有机 化学 实验 .北 京: 高等 教育 出版
社 , 1981, 249-252.
我国起着不可低估的作用。
1 实验部分 1. 1 主要仪器
阿贝折 射仪 ( W ZS1型 )上 海化 学仪 器 厂 ; 日本 岛津 Shimadzu-408型 红外 光谱 仪
( KBr压片 ) ; W RS-1数字熔点仪 , 上海物理 光学仪器厂。 1. 2 原料
所有原料均为工业品。
1. 3 合成路线 [ 1]
4
Zn2+
5
Cu2+
6
M n2+
7
Pb2+
8
Al3+
9
Sn2+
10
Fe3+
Fe3+ + N a5 P3O10
1. 00 0. 80 1. 20 0. 80 1. 20 0. 04 0. 12 0. 04 0. 12 0. 04 0. 12 0. 04 0. 12 0. 08 0. 04 0. 02 0. 04 0. 02 0. 04
碎冰。 然后加入 32. 5 g 醋酐 ,猛烈振摇反应
容器约 5～ 10 min。 反应液乳化 ,形成乙酸苯
酯。再将反应液倾入分液漏斗中 ,加入 10 m L
CCl4 ,将酯层用稀的碳酸钠溶液洗涤 ,分出酯
层 ,用 Ca Cl2 干燥 ,收集 194～ 197 °C馏分 ,
称 量、计 算 收 率 为 82% , 折 光 率: 1. 5010,
将装有搅拌器、温度计的三颈瓶中 ,加入 12 g 盐酸羟胺和 17 g 结晶乙酸钠 ,加水 150 m L溶解 ,水浴加热溶液为 60～ 65 °C后 ,分 次加入 15 g 对羟基苯乙酮 ,边加边搅拌 ,加 完后继续搅拌 1 h,室温下放置 ,析出白色针 状结晶。抽滤 ,用少量水洗净 ,干燥得产品 ,收 率 92. 5% , m p144～ 145 °C( 文献值 144～ 146°C) [4 ]。 1. 4. 4 对羟基乙酰苯胺的合成 [5～ 6 ]
有一定的护色作用 , 故该色素适合应用在酸 甜味产品中。 3. 2 色素耐热性较好 , 100°C加热 1 h,色素 液不褪色 ,不混浊 ,但耐光性 ,抗氧化性较差。
自然光下 90天色素降解率为 31% , 故最好 密闭避光贮存。 3. 3 除 Fe3+ 、 Sn2+ 、 Al3+ 外其他金属离子对 色素无明显影响。少量 Fe3+ 的影响可以通过
OH
O CO C H3
OH
乙酰化
Fri es
肟化
CO CH3
OH
OH
Beck man n
CH3 C= N— O H
N HCO C H3
1. 4 实验及结果
1. 4. 1 乙酸苯酯的合成
将 500 m L 锥形瓶中溶解 23. 5 g 苯酚于
160 m L 10% NaO H溶 液中 , 并加 入 175 g
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化 学 世 界
20 00 年
扑热息痛合成的新工艺
1 吕 布 , 2 汪永忠 , 1 胡世林 , 2 李 颖 , 1 何争民 , 1 胡庆琴