拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化48周疗效对比研究
0. 476 0. 764△ 0. 724
0. 537 0. 574△
注： △ 为 χ2 检验，其余为 t 检验
2. 2 两组患者治疗 48 周的疗效比较 联合治疗组和单药治疗 组治疗 48 周时，共有 47 例患者 HBV DNA 低于检测线，同时 Child － Pugh 评分，治疗前后差异有统计学意义 （ P ＞ 0. 05 见 表 2） 。但两组之间比较差异无统计学意义 （ P ＞ 0. 05 见表 3） 。 两治疗组均有 1 例患者实现 HBeAg 转阴，联合治疗组 HBeAg 转阴率为 1 /5，单药治疗组为 1 /8，两组转阴率比较，差异无 统计学意义 （ P = 0. 765） . 联合治疗组有 2 例患者出现自发性 细菌性腹膜炎并食管胃底静脉曲张出血，1 例患者自发性细菌 性腹膜炎； 单药治疗组有 2 例患者出现自发性细菌性腹膜炎， 均判定为疾病进展。两治疗组治疗期间无患者发生肝细胞性肝 癌或死亡。
【关键词】 拉米夫定； 阿德福韦酯； 恩替卡韦； 肝炎乙型肝硬化 【中图分类号】 R 575. 1 【文献标识码】 A 【文章编号】1674 － 3296 （ 2011） 03 － 0010 － 02
Comparison of 48 － week Efficacy between Lamivudine Combined with Adefovir and Entecavir in Patients with Hepatitis B Virus Related Cirrhosis LIN Zhan － zhou，TAN Bin，ZHOU Hua － jian，et al. Huizhou Central People's hospital，Huizhou 516001，China
本研究中由于兼有代偿和失代偿期肝硬化患者，需要进行 分析的包括天冬氨酸基转移酶、谷氨酸基转移酶、胆红素水 平、凝血酶原时间等多个指标，出于简便角度考虑，在此只选 择了 Child － Pugh 评分进行分析。Child － Pugh 评分是目前广泛 用于临床评价 肝 功 能 储 备 以 及 预 后 的 指 标［8］ 。 本 研 究 中 无 论 拉米夫定联合阿德福韦还是恩替卡韦单药治疗，患者治疗 48 周后 HBV DNA 水平下降、Child － Pugh 分级的明显改善。但 两组间疗效无明显差异，考虑与患者例数较少有关，同时治疗 时间仍较短。下一步将增加入组患者数量，延长治疗时间以期 获得更多相关证据。 参考文献 1 Iloeje UH，Yang HI，Su J，et al. Risk Evaluation of Viral Load Eleva-
作者单位： 516001 广东省惠州市中心人民医院肝病科
组。 1. 2 治疗方法 联合治疗组予以口服拉米夫定 100 mg，1 次 / d，阿德福韦酯 10 mg，1 次 / d； 单药治疗组予以口服恩替卡韦 0. 5mg，1 次 / d。在抗病毒治疗基础上，根据患者情况予以清 蛋白、血浆、还原性谷胱甘肽、苦参碱、呋塞米、安体舒通、 双歧杆菌等常规对症及支持治疗。两组均治疗 48 周进行疗效 评定。 1. 3 观察指标及检测方法 肝肾功能、HBV DNA 载量、血清 HBV 标记物、血常规、凝血功能。采用瑞士罗氏公司 LightCycler 定量 PCR 检测仪检测 HBVDNA （ ＜ 3log10copies / ml 为阴 性） ，试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供； YMDD 检 测采用蓝星生物工程公司 HBV DNA 多聚酶基因耐药微板核酸 杂交。血清 HBV 标记物使用 ELISA 法检测，试剂盒购自沈阳 惠民生物工程有限公司； 肝肾功能用美国贝克曼全自动生化分 析仪检测； 血常规使用美国贝克曼全自动血常规分析仪检测。 1. 4 疗效判断标准 以 Child － Pugh 分级评估患者的肝功能 水平，疾病进展标准参照 Liaw 等［4］提出的标准： Child － Pugh 评分升高≥2 分，或出现肝细胞性肝癌、自发性细菌性腹膜 炎、食管胃底静脉曲张出血、或者因肝脏疾病引起死亡则判定
临床合理用药 2011 年 3 月第 4 卷第 3C 期
·11·
为出现疾病进展。 1. 5 统计学方法 应用 SPSS11. 0 软件进行数据处理。连续性 变量采用 （ x ± s） 表示，两组间比较采用 t 检验。两分类变 量用百分数表示，采用 χ2 检验，以 P ＜ 0. 05 为差异有有统计 学意义。 2 结果 2. 1 两组患者一般情况及基线资料比较 联合治疗组患者 21 例，年龄 31 ～ 63 岁，其中肝功能 A 级 7 例，B ～ C 级 14 例。 单药治疗组 29 例，年龄 29 ～ 65 岁，其中肝功能 A 级 10 例，B ～ C 级 19 例。两组患者年龄、性别构成、Child － Pugh 评分、 基线 HBV DNA 水平、HBeAg 阳性率比较差异均无统计学意义 （ P ＞ 0. 05，见表 1） 。
14. 3（ 3） 6. 8（ 2） 0. 390
2. 3 药物安全性 两治疗组治疗期间均未发现与用药相关的 肾功能损伤等严重不良反应，耐受性均良好，两组均无因不良 反应而停止治疗。
3 讨论 我国、美国及欧洲指南均认为抗病毒治疗是慢性乙型肝炎
治疗的关键 ［5 － 6］，对于乙肝病毒所致的肝硬化患者，抑制病 毒复制可阻止病情进一步发展甚至逆转肝功能失代偿。目前有 效的抗 HBV 药物有干扰素及核苷类似物，但肝硬化患者因干 扰素副作用大而受到限制，核苷类药物成为肝硬化治疗的最佳 选择。当长期使用核苷类药物容易出现耐药。由于乙型肝炎肝 硬患者需长期甚至终身服核苷类药物，一旦出现耐药，病情容 易出现反复，甚至肝功能衰竭，因此必须选择耐药率低的核苷 类似物。但具体药物选择仍无定论，美国慢乙肝治疗指南指出 对于肝硬化患者应初始联合无交叉耐药核苷 （ 酸） 类药物抗 病毒治疗， 而 有 证 据 表 明， 恩 替 卡 韦 有 更 低 的 耐 药 率［7］ 。 选 择拉米夫定联合阿德福韦还是恩替卡韦单药治疗是目前慢性乙 型肝炎治疗争议热点之一。
【Abstract】 Objective To analyze. the effect of larrivudine combined with adefovir and entecavir in trealment of patients with hepatitis B virus （ HBV） related cirrhosis. Methods 50 caes of HBV related cirrhosis patients were divided into two groups （ 1amivudinc combined with adefovir group and entecavir group） according to the method of treatment. The clinical data of two groups were recorded. Including the case of HBV DNA levels at baseline，Child － Pugh score，HBeAg negative conversion and HBV DNA below to the detection level. Results The baseline characteristics of the two groups were comparable by age，gender，Child － Pugh score，HBeAg seroconversion and HBV DNA. There was no significant difference. The Child － Pugh score and HBV DNA level of all the patients were decreased. However the differences between the two groups were not significant. Conclusion 48 － week treatment with arrivudine combined with adefovir and entecavir can make HBV DNA loads decrease and the liver function improve in HBV related cirrhosis.
表 1 两组患者基线资料比较
组别
例数 年龄（ 岁）
男/女
Child － HBV DNA HBeAg Pugh 评分 （ log10cp /ml） 阳性率
联合治疗组 单药治疗组
P值
21 47. 4 ± 8. 5 16 /5 8. 1 ± 2. 5 5. 1 ± 1. 3 5（ 23. 8）
29 45. 5 ± 9. 7 21 /8 7. 9 ± 2. 4 5. 3 ± 1. 4 8（ 27. 6）
·10·
Clinical Rational Drug Use，March 2011，Vol. 4 No. 3C
·论著·
拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化 48 周疗效对比研究
林占洲，谭 斌，周华坚，杨小云，温帆渊，李韶光
【摘要】 目的 比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化疗效差异，为乙型肝炎肝硬 化提供治疗方案。方法 21 例乙型肝炎肝硬化患者使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，单药治疗组 29 例使用恩替卡韦 治疗，进行基线情况及抗病毒 48 周时疗效的分析。结果 两组的性别、年龄、Child － Pugh 评分、基线 HBV DNA 水 平、HBeAg 阳性率比较，差异均无统计学意义 （ P ＞ 005） 。治疗 48 周时病毒转阴率、Child － Pugh 评分均较治疗前好 转，但两组之间疗效无统计学意义。结论 拉米夫定联合阿德福韦及或恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化患者，其 HBV DNA 水平下降、Child － Pugh 分级明显改善。但治疗 48 周两组疗效无差异。
拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗乙型肝炎肝硬化疗效分析
成观 察 组 和 对 照 组 ， 每组 ４ ６例 。 对 照 组
给 予拉 米 夫 定 ｌ Ｏ Ｏ ｍｇ ， 口服 ， １次／日， 连用
与拉米夫定不具有交叉耐药性 。
本研 究 中观 察 组 Ｄ Ｂ Ｉ来自Ｉ 为 ７ ． ５－ ４ －
２ ． ３ ｉ ｘ ｍ ｏ Ｌ ／ Ｌ ， Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ为 ２ ２ ． ３ ±４ ． ４ ￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， Ａ ／ Ｇ为 １ ． ８ ±０ ． ３ ， Ａ ｒ为 ３ ４ ． ３± ５ ． ５ Ｕ ／ Ｉ 。 对照 组 Ｄ Ｂ Ｉ Ｉ 为 １ ３ ． ２±５ ． １ ｔ ｚ ｍ ｏ ｌ ／ Ｉ ， Ｔ Ｂ Ｉ Ｉ
两组治疗前 后 Ｈ Ｂ Ｖ—Ｄ Ｎ Ａ转 阴情 况
比较 ： 经 过 治 疗 １年 后 观 察 组 Ｈ Ｂ Ｖ—
Ｄ ＮＡ转 阴 ４ ２例 ， 转 阴率为 ９ １ ． ３ ％； 对 照
组 ＨＢ Ｖ —Ｄ Ｎ Ａ转阴 ３ ０例 ， 转 阴 率 为
０． ３． Ａ
为 ３ ４． ３ ±５ ．５ Ｕ ／ Ｌ。 对 照 组
于Ｄ Ｎ Ａ多 聚 酶 的 不 同 靶 点 ， 抗 病 毒 作 用位点不同于拉米夫定 ， 因 此 阿 德 福 韦 酯
４ ６ ３ ９ ０ ０河 南 西 平 县 人 民 医院 感 染 科
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ．１ ０ ０ ７ —６ １ ４ ｘ ． ２ ０ １ ３ ．
１ 年 。观 察 组 在 对 照 组 的 基 础 上 加 用 阿 德福韦酯 １ ０ ａｇ ｒ ， 口服 ， １次／目， 连用 １ 年。 结果 ： 观察 组 Ｄ Ｂ Ｉ Ｌ为 ７ ． ５±２ ． ３ ｔ ｘ ｍ ｏ ｌ ／ Ｉ ，
Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ为 ２ ２ ． ３±４． ４￣ ｍｏ ｌ ／Ｌ． Ａ ／Ｇ 为 １ ． ８±
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化临床疗效观察
药物与临床 ・
２２ １第卷 １ ０ 年月 ２第期 １
拉 米夫定联 合 阿德福韦酯治疗 乙型肝 炎失代偿 期 肝硬化 临床疗效观察
徐 森华
江西省贵溪市传染病医院传染科， 江西贵溪 ３５ ０ ３４ ０
【 要】 摘 目的 探究拉米夫定 与阿德福 韦酯联合治疗 乙型肝炎失代偿 期肝硬化 的疗效 观察 。方 法 随机选取 笔者所在 医院 收治的 乙型肝 炎肝硬化 患者 ６ 例 ， ０ 并平均将其 随机分成实 验组和对照组 ， 均给予常规 保肝 、 两组 支持治疗 。实验组在 以 上基 础上采用采用 拉米夫定 与阿德福韦酯联合对 照组在保肝治 疗基础上单用拉米 夫定治疗 。结果 两组 患者治疗后各项 生化 指标 ， 、 Ｂ Ｌ、 Ｌ 肝 功能 Ｃ ｉ — ｕ ｈ积分 、 Ｖ— Ｎ Ａ Ｔ ｉ Ａ Ｂ、 ｈｌ Ｐ ｇ ｄ ＨＢ Ｄ Ａ等均 明显优于治疗前 （ Ｐ＜ ００ ； 在治疗后实验组 ．５） 但
【 文献标识 码 】 Ｂ
【 文章编号 】 ０ ５ ０ １ ２ １ ０ — Ｏ — ２ ２ ９ — ６ ６（ ０ ２） １ １ ６ ０
乙型 肝 炎后 肝 硬 化 是 乙 型肝 炎 病 毒 （ Ｖ） ＨＢ 持续 在 体 内 复制导 致 活动性 肝炎 反复 发作 ， 终发 展成 为肝硬 化 ， 乙肝 最 是 的终末 期 病变 。对 乙肝 的治 疗原 则是 采 取有效 措施 有效抑 制
１ ． 随 访 ５
酯联合治疗 ， 取得 良好 的治疗效果 ， 现将 结果报道如下 。
１ 资料 与方 法
１１ 一般 资料 ． 随机选取 笔者所在 医院 ２ ０ ０ ９年 ３月 ～２ １ ０ ０年 １ 收治 ０月
失代偿期 乙型肝炎肝硬化 患者共 ６ 例 ， 中男 ４ 例 ， １ 例 。 ０ 其 ２ 女 ８ 诊 断标 准符 合 《 病毒 性肝 炎 防治 方案 》中的诊断 标准 ｌ， 将其 ２ ｌ
拉米夫定联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药患者的疗效对比
ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｅ ｏｖ ｆ ｉ ｒ ｄ ｉ ｐ ｉ ｖ ｏ ｘ ｉ ｌ ｍｏ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒｅ ｔ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ １ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｓ ｉ ｘ ｔ ｙ ｃ ｒｏ ｈ ｎ ｉ ｃｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓＢ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｈ ｌ ｔ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄｉ ｎ ｔ ｏｔ ｈｅ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄｍｏ ｌ ｆ ｏ －
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】Ａ ｄ ｅ ｏｖ ｆ ｉ ｒ ｄ ｉ ｐ ｉ ｖ ｏ ｘ ｉ ｌ ； Ｌ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ ； Ｒｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ； Ｃ ｒｏ ｈ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｉ ｔ ｔ ｉ ｓ Ｂ
阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)及恩替卡韦(ETV)单药治疗肝炎后肝硬化患者的临床效果比较
阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）及恩替卡韦（ETV）单药治疗肝炎后肝硬化患者的临床效果比较马卓贺亮孙仲萍黑龙江省鸡西市传染病医院 158100【摘要】目的研究对比阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）及恩替卡韦（ETV）单药治疗肝炎后肝硬化患者的疗效差异。
方法对本院2017年7月-2019年7月收治的50例患者按挂号先后顺序均分为参照组和观察组，各25例。
参照组使用恩替卡韦单药治疗，观察组使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，比较两组的治疗效果。
结果治疗后，参照组治疗效果显著低于观察组，有统计学意义（P＜0.05）。
结论研究对比阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）及恩替卡韦（ETV）单药治疗肝炎后肝硬化患者的疗效差异为临床治疗提供了更多选择，保障了患者的治疗效果，更好的体现了两种治疗方法的优劣势，从总体上突出了阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的价值，值得在临床上根据患者实际情况进行推广使用。
【关键词】阿福德韦脂；拉米夫定；恩替卡韦；肝炎后肝硬化[Abstract] Objective To compare the efficacy of adefovir dipivoxil（ADV），lamivudine（LAM）and entecavir（ETV）in the treatment of posthepatitic cirrhosis. Methods 50 patients admitted to our hospital from July 2017 to July 2019 were divided into reference group and observation group according to the order of registration，25 cases each. The control group was treated withentecavir alone，and the observation group was treated with adefovir dipivoxil combined with lamivudine. Results after treatment，the treatment effect of the reference group was significantly lower than that of the observation group（P < 0.05）. conclusion The study compared the therapeutic effect of adefovir dipivoxil（ADV）combined with lamivudine（LAM）and entecavir （ETV）in the treatment of posthepatitic cirrhosis，which provided more choices for clinical treatment，guaranteed the therapeutic effect of patients，better reflected the advantages and disadvantages of the two treatment methods，and highlighted the value of adefovir dipivoxil combined with lamivudine in general，which is worthy of clinical reference They should be popularized and used according to the actual situation.[Key words] Alfred Weizhi；Lamivudine；entecavir；posthepatitic cirrhosis肝炎后肝硬化患者的生命安全性是较低的，临床上加大了对这种疾病的重视[1]。
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果比较
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果比较摘要】目的：比较拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果。
方法：利用药物经济学成本-效果分析法对口服拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝患者进行分析，分析药物应用有效性和成本大小。
结果：替比夫定综合疗效均明显优于其他各药，差异有统计学意义（P＜0.05）；拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定要增加一个效果单位分别需要201.88元、161.08元、200.47元；以恩替卡韦成本、疗效为基数，计算拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的C/E和△C/△E，发现恩替卡韦敏感性较好。
结论：恩替卡韦治疗慢性乙肝有效率最高，成本-效果最好，相对于其他药物具有较好的治疗效果。
【关键词】拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；替比夫定；慢性乙肝【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）32-0053-01目前慢性乙肝的治疗没有特效药，仍然以抗病毒治疗为主，疗程比较长，药物价格比较贵，给患者带来沉重的经济负担，合理的选择经济、高效的抗病毒药物是广大患者共同关注的话题。
本文根据实际情况分析拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定治疗慢性乙肝的成本-效果比较[1]。
具体报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料随机选取2018年3月—2019年5月我院确诊为慢性乙肝的160例患者，所有患者均符合2000年全国第十次病毒性肝炎学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。
160例患者中男90例，女70例，年龄15～55岁，平均年龄（40.25±0.34）岁；入选标准：有慢性乙肝感染史，HBsAg阳性＞6个月，乙肝e抗原HBeAg阳性或阴性，丙氨酸氨基转移酶在1.3～10×ULN（正常值上限）[2]。
排除标准：合并肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎；妊娠、哺乳期妇女；肝脏失代偿；感染甲、丙、丁型肝炎病毒及艾滋病病毒；伴有其他严重的心肺疾病。
阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较
阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较连晓明;覃舒扬;莫金荣【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2013(24)22【摘要】目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的疗效.方法选择我院收治的乙肝肝硬化患者83例分为两组,观察组42例,采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,对照组41例,采用恩替卡韦单独用药治疗,两组疗程均为48周.治疗后8、12、24及48周检测血清HBV-DNA阴转率及肝肾功能等指标.结果两组患者的HBV-DNA阴转率随着治疗时间的延长逐渐增加,在各时间点的HBV-DNA阴转率差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗1个月后TBIL、ALT、PTA与治疗前差异有统计学意义(P＜0.05);两组Child-Pugh评分随着治疗时间的延长呈现下降的趋势,在各时间点的评分差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应,两组之间安全性比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论阿德福韦酯与拉米夫定联合应用可以弥补阿德福韦酯治疗后病毒学应答较慢的不足,也可弥补拉米夫定长期使用造成病毒耐药的不足,整体疗效与恩替卡韦单药治疗相当.【总页数】3页(P3303-3305)【作者】连晓明;覃舒扬;莫金荣【作者单位】来宾市人民医院感染科,广西来宾 546100;来宾市人民医院感染科,广西来宾 546100;来宾市人民医院感染科,广西来宾 546100【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较 [J], 赵子龙;康海燕;张志;耿惠杰;陈勇良;王建彬;刘振中;王艳;许文进2.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较 [J], 温钟文3.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的疗效比较 [J], 卜雪梅4.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较 [J], 刘阳珍5.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较分析 [J], 柳林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察姜宏伟
·论 著·拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察姜宏伟，王哲培（余姚市人民医院感染科，浙江余姚３１５４００）摘要：目的 观察拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。
方法 ９７例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为联合组、拉米夫定组和阿德福韦酯组，分别给予拉米夫定１００ｍｇ／ｄ＋阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ、拉米夫定１００ｍｇ／ｄ、阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ治疗，疗程４８周；观察治疗前后３组ＡＬＴ、ＨＢＶ－ＤＮＡ、ＴＢｉＬ的改变，比较３组的ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ／ＨＢｅＡｂ转化率和耐药率。
结果 治疗后３组的ＡＬＴ、ＨＢＶ－ＤＮＡ和ＴＢｉＬ均明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗后阿德福韦酯组和拉米夫定组比较３项指标，差异均无统计学意义，而联合组的３项指标与另外两组比均明显偏低，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；联合组的ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率和耐药率与另外两组比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），３组的ＨＢｅＡｇ／ＨＢｅＡｂ转化率比较，差异无统计学意义；阿德福韦酯组和拉米夫定组的耐药率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），而两组的另３个指标比较差异均无统计学意义。
结论 拉米夫定联合阿德福韦酯较单药拉米夫定或阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，耐药率更低、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率更高，能更明显改善肝功能。
关键词：拉米夫定；阿德福韦酯；耐药率；抗病毒治疗中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５－４５２９（２０１３）０４－０９０２－０２Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓＪＩＡＮＧ Ｈｏｎｇ－ｗｅｉ，ＷＡＮＧ Ｚｈｅ－ｐｅｉ（Ｐｅｏｐｌｅ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｙｕｙａｏ，Ｙｕｙａｏ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１５４００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｏｔａｌｌｙ ９７ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ １００ｍｇ／ｄ ｐｌｕｓ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ １０ｍｇ／ｄ，ｏｒ ｌａｍｉｖｕｄｉ－ｎｅ １００ｍｇ／ｄ ｏｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ １０ｍｇ／ｄ ｆｏｒ ４８ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ，ＨＢＶ－ＤＮＡ ａｎｄ ＴＢｉＬ ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ＡＬＴ ｎｏｒｎｍｌｉｚａｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ，ＨＢＶ－ＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ，ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ａｎｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ，ＨＢＶ－ＤＮＡ ａｎｄ ＴＢｉＬ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｄａｔａ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ａｎｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ＡＬＴ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｒａｔｅ，ＨＢＶＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ａｌｌ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔ－ａｎｃｅ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ａｎｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｏｔｈｅｒ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＬａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｉｓ ａ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｕｓｅ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｏｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ，ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｒａｔｅ ａｎｄｈｉｇｈｅｒ ＨＢＶ ＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ，ａｎｄ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．收稿日期：２０１２－１１－１５； 修回日期：２０１２－１２－２０·２０９·中华医院感染学杂志２０１３年第２３卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ Ｖｏｌ．２３Ｎｏ．４ ２０１３Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ；Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｒａｔｅ；Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ 慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）所致的失代偿期肝硬化可导致肝功能衰竭和肝细胞癌，临床进行肝移植手术，预后较差。
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎成本-效果分析
拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎成本-效果分析张鹰庆;卢秀琼;卢园华【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2009(21)11【摘要】目的比较3种口服抗病毒药治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效、成本,不良反应发生情况等.方法应用药物经济学成本-效果分析方法对拉米夫定(A组)、阿德福韦酯(B组)、恩替卡韦(C组)3种口服抗病毒药进行成本-效果分析.结果 A、B、C 组成本分别为6605.72、4596.13、14693.34元.临床疗效分别为72.73%、74.14%、78.00%,成本-效果比分别为9082.52、6199.26、18837.62.结论 3组临床疗效均较好,不良反应发生率低,但阿德福韦酯(B组)最经济合理,是优选方案.【总页数】2页(P221-222)【作者】张鹰庆;卢秀琼;卢园华【作者单位】福建龙岩市第二医院,龙岩,364000;福建龙岩市第二医院,龙岩,364000;福建龙岩市第二医院,龙岩,364000【正文语种】中文【中图分类】F407.7【相关文献】1.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果分析 [J], 谢东文2.阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯三种方法治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的评价 [J], 赵攀;韩玉坤;齐冬颖;王希;柳伟伟3.阿德福韦酯联合恩替卡韦优化治疗拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗失败的慢性乙型肝炎临床疗效分析 [J], 周昌静;李向永;尤旭;崇雨田4.恩替卡韦与阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果分析[J], 尹丹萍;韩玮5.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果分析 [J], 谢东文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
长期服用拉米夫定联合阿德福韦酯后转换为替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响
长期服用拉米夫定联合阿德福韦酯后转换为替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响摘要：目的肝炎肝硬化患者（乙型）应用拉米夫定（LAM）+阿德福韦酯（ADV）长期服用治疗后后，探究转为替诺福韦治疗的临床价值。
方法 66例肝炎肝硬化（乙型）患者为研究对象，所有患者均应用LAM+ADV治疗（时间不低于5年），数字表随机法将参选者分组，对照组33例，继续服用LAM+ADV治疗；研究组33例，转换为替诺福韦治疗。
对比疗效、肾功能及不良反应。
结果①总有效率：研究组93.94%＞对照组75.76%（P＜0.05）；②肾功能指标水平变化：血清肌酐、尿素指标水平治疗前对比差异不显著（P＞0.05），研究组治疗后水平明显低于对照组（P＜0.05）；③不良反应发生率：对照组、研究组对应为12.12%、6.06%，组间差异不大（P＞0.05）。
结论长期服用LAM+ADV治疗乙型肝炎肝硬化患者后转换为替诺福韦治疗，疗效显著，肾功能改善显著，不良反应低，可广泛推广应用。
关键词：拉米夫定；阿德福韦酯；替诺福韦；乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化是指因乙型肝炎病毒（HBV）感染导致的肝脏持续炎症，若未及时发现，且治疗不及时，随着病情进展可发展为肝癌，对患者生命安全造成极大威胁[1]。
现阶段，肝炎肝硬化（乙型）治疗以药物为主，常用的药物包括拉米夫定、阿德福韦酯等，临床发现长期应用，副作用大，患者耐受性差，且单独应用存在一定局限性[2]。
替诺福韦为乙型肝炎的一线治疗药物，在临床该疾病治疗中取得一定成效。
本次研究以66例肝炎肝硬化（乙型）患者分组治疗，探究LAM+ADV长期服用后，转为替诺福韦治疗的临床作用效果，并对结果总结报道如下。
1资料与方法1.1临床资料时间：2019.03~2020.03；对象：66例肝炎肝硬化（乙型）患者，纳入标准：确诊为乙型肝炎肝硬化，年龄≥43岁，Child-Pugh 评分：4~9（6.11±1.07）分，采取LAM+ADV治疗时间＞5年，患者知情同意；排除标准：药物过敏史患者，合并严重脏器功能损伤患者，沟通障碍患者[3]。
恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较
表1 3组患者的人口学、基础HBVDNA 以及ALT 情况组别恩替卡韦组阿德福韦酯组拉米夫定组n 303030年龄(岁)41.8±6.840.5±5.740.8±8.1男/女18/1217/1316/14HBV DNA(log mEq/mL)102.67±1.212.68±0.912.65±0.88ALT(U/L)194.77±121.31190.78±145.50192.34±108.72摘 要：目的 比较恩替卡韦、阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。
方法 将90例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组、阿德福韦酯组和拉米夫定组3组，每组均为30例，分别于治疗第0周、24周和48周检测患者肝功能变化、乙型肝炎病毒(HBV) DNA 水平，记录不良反应事件。
结果 治疗第24周和48周时，3组患者的谷丙转氨酶(ALT)复常率分别为(66.7%、 56.7%、 26.7%和80.0%、73.3%、36.7%)，恩替卡韦组与阿德福韦酯组均显著高于拉米夫定组(P <0.05)，恩替卡韦组略高于阿德福韦酯组，但两组间比较差异无统计学意义(P >0.05)；HBV DNA 转阴率分别为(76.6%、73.3%、36.7%和90.0%、83.3%、46.7%)，恩替卡韦组与阿德福韦酯组均显著高于拉米夫定组(P <0.05)，恩替卡韦组略高于阿德福韦酯组，但两组间比较差异无统计学意义(P >0.05)；3组间不良反应事件的发生率间比较差异无统计学意义(P >0.05)。
结论 恩替卡韦与阿德福韦酯对慢性乙型肝炎具较好的治疗作用，效果明显优于拉米夫定，但3组间的安全性相似。
关键词：恩替卡韦；阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎+中图分类号：R 512.62 文献标识码：B 文章编号：1005-4057(2012)02-0156-03DOI: 10.3969/j.issn.1005-4057.2012.02.013恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较唐茂华，陈 积，饶丽萍（广东医学院第二附属医院感染科，广东湛江 524003）收稿日期：2011-12-02；修订日期：2012-02-19作者简介：唐茂华(1972－)，男，本科，主治医师。