恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床比较
恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床比较
发表时间：2017-11-09T11:18:23.007Z 来源：《航空军医》2017年第17期 作者： 李艳清
[导读] 拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者进行恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，抗病毒效果确切，提高了BV-DNA转阴率，安全可靠，值得广大患者信赖和推广。
（衡东县疾病预防控制中心 421400）
摘要：目的 探究恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 按照入院顺序随机抽取我院自
2015年3月至2017年3月收治的拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者70例，以随机数字法，分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。对照组进行阿德福韦酯治疗，观察组在对照组的基础上联合恩替卡韦治疗。比较两组的肝功能、HBV-DNA转阴率。结果 与对照组的TBIL、AST、
ALT指标比较，观察组的差异不明显（P>0.05）；与对照组的HBV-DNA转阴率比较，观察组的较高，差异显著（P<0.05）。结论 恩替卡韦与阿德福韦酯联合，可加快拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA转阴，临床应用价值较高，值得借鉴和推广。
关键词：恩替卡韦；阿德福韦酯；拉米夫定耐药；慢性乙型肝炎（CHB）
当前，核苷类抗病毒药物主要用于治疗慢性乙型肝炎，具有显著的抗病毒效果，其中应用最早的药物就是拉米夫定，对HBV的复制具有显著的抑制效果，同时可改善肝脏组织的病变情况，但是如果长期性的用药，极易产生耐药性，临床研究表明，拉米夫定连续应用4年的
耐药性发生率可高达40%以上，所以拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床治疗已引起了广大临床医护人员的广泛关注[1]。本文笔者为了
研究恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药CHB患者的临床疗效，特抽取我院自2015年3月至2017年3月收治的拉米夫定耐药CHB患
者70例研究，总结如下：
1资料与方法
1.1基线资料
按照入院顺序随机抽取我院自2015年3月至2017年3月收治的拉米夫定耐药CHB患者70例，以随机数字法，分为观察组（n=35）和对照组（n=35）。观察组男女比例20：15，年龄在32-60岁，平均年龄为（46.06±14.17）岁；病程在5-18个月，平均病程为（11.52±6.15）
个月。对照组男女比例21：14，年龄在31-62岁，平均年龄为（46.52±14.85）岁；病程在6-14个月，平均病程为（10.57±4.14）个月。两
组基线资料差异不显著，P>0.05，可比性良好。
1.2纳入标准：（1）年龄在18周岁以上，65周岁以下的（包括18周岁，65周岁）。（2）拉米夫定连续服用6个月以上的。（3）经过伦理委员会批准。（4）所有患者以及家属在研究前均与我院签署了《知情同意书》。
1.3 排除标准：（1）对免疫抑制剂、干扰素等过敏的。（2）合并自身免疫性肝病、酒精性肝病、人体免疫缺陷病毒等病的。（3）存在精神疾病、沟通障碍以及意识不清醒的[2]。（4）肝、肾、心、肺等脏器合并重大疾病的。（5）妊娠期、哺乳期的妇女
1.4 方法
1.4.1 对照组进行阿德福韦酯治疗。予以阿德福韦酯（国药准字H20050803；生产企业：天津药业研究院药业有限责任公司；规格：
10mg*7片）口服，每次1片，每日1次。连续服用3个月。
1.4.2 观察组在对照组的基础上联合恩替卡韦治疗。阿德福韦酯的用法用量同对照组，予以恩替卡韦（国药准字H2100019；生产企业：江苏正大天晴药业股份有限公司；规格：0.5mg*7片）口服，空腹服用，每次1片，每日1次。连续服用3个月。
1.5 评价指标
1.5.1 肝功能：主要观察TBIL（总胆红素）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）。
1.5.2 HBV-DNA转阴率。采用StepOneTM荧光定量PCR扩增仪对HBV-DNA进行检验，阴性标准是小于500copies/ml[3]。
1.6 统计学方法
用SPSS22.0软件统计，计量资料（肝功能），以t检验；计数资料（HBV-DNA转阴率），以 检验，两组差异显著，P<0.05，有统计学意义。
2.结果
2.1 比较肝功能
对照组进行阿德福韦酯治疗，观察组在对照组的基础上联合恩替卡韦治疗，比较发现，两组在TBIL、AST、ALT指标方面差异不显著（P>0.05），详情见表1。
表1 比较肝功能
2.2 比较HBV-DNA转阴率
观察组23例HBV-DNA转阴，转阴率为65.7%（23/35）；对照组31例HBV-DNA转阴，转阴率为88.6%（31/35）。观察组的远比对照组的高，差异显著（P<0.05）， =5.1852 P=0.0227。
3.讨论
CHB治疗的关键是抗病毒，HBV的感染与肝细胞癌、肝炎、肝硬化等疾病联系密切，拉米夫定对于HBV的复制具有良好的抑制效果，疗效确切，可有效改善患者的肝功能，延缓肝硬化的发展进程，但是如果长时间的用药，患者极易产生耐药性，并且病毒的耐药性呈逐年增高的趋势，不但会加重患者的病情，还会导致其死亡，患者的生命安全受到了严重的威胁，现已受到了临床的广泛关注[4]。
本组研究数据表明：两组的肝功能比较，P>0.05；但是观察组的HBV-DNA转阴率（65.7%）显著比对照组的（88.6%）高，P<0.05。其原因主要是：拉米夫定的抗病毒效果显著，但是极易产生耐药性，在挽救CHB患者方面并不能取得令人满足的效果。恩替卡韦是鸟嘌呤
核苷类似物，对病毒多聚酶的活性具有良好的抑制作用，缓解肝脏的炎性反应，对于肝脏组织学具有一定的改善效果，耐药性的发生率极
低[5]。阿德福韦酯属于无环嘌呤类的核苷酸类似物，与拉米夫定不产生交叉耐药性，抗病毒能力较高，对病毒逆转录具有良好的抑制效果
[6]。两种药物联合，可进一步促进HBV-DNA转阴，同时不会产生明显的不良反应或者毒副作用，安全性更高，患者易于接受，具有较高的临床应用价值。
综上所述：拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者进行恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，抗病毒效果确切，提高了BV-DNA转阴率，安全可靠，值得广大患者信赖和推广。
参考文献
[1]刘秀荣，邓丽宁，侯宏波. 恩替卡韦联用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的系统评价[J]. 临床药物治疗杂志，2017，15（01）：43-47.
[2]赵文莉，贺新祥，胡勤明.恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性[J].现代中西医结合杂志，2017，26（05）：535-537.
[3]孔令义，佟辉，苏杰. 恩替卡韦与阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙肝患者疗效比较[J]. 中国医药导刊，2016，18（01）：42-43.
[4]陈宇. 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床应用体会[J]. 中外医学研究，2015，13（16）：1-2.
[5]嵇爱平，罗义根. 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J]. 淮海医药，2015，33（05）：435-437.
[6]李耀才，陈春，李女，等.恩替卡韦单用和拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[J]. 今日药学，2015，
25（08）：578-580+584.
恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果与耐药性研究
临床合理用药２０１３年９月第６卷第９Ｃ期 ・５１・
・用药指导・
恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果与耐药性研究
朱洪斌
【摘要】 目的观察恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法 选取２０１０年５月＿２Ｏ１２年５
月来我院就诊的慢性乙型肝炎患者１３８例，将患者随机分为甲组（５９例）和乙组（７９例），甲组给予恩替卡韦治疗。
乙组给予拉米夫定治疗。分别在药物治疗后８周、１２周、２４周和４８周观察两组耐药情况及ＡＬＴ复常率、ＨＢｅＡｇ转阴
率、ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴率。结果 治疗４８周后甲组未发现耐药患者，乙组有ｌｌ例患者出现拉米夫定患者，耐药发生率
为１３．９２％。耐药患者加用阿德福韦酯联合治疗。两组患者治疗后８周、１２周、２４周和４８周ＡＬＴ复常率和ＨＢＶ—
ＤＮＡ转阴率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；两组ＨＢｅＡｇ转阴率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论
恩替卡韦的疗效优于拉米夫定，且不容易出现耐药病例，在慢性乙型肝炎的治疗中值得推广。 【关键词】 恩替卡韦；拉米夫定；肝炎，乙型
【中图分类号】Ｒ ５１２．６２ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７４—３２９６（２０１３）０９—００５１—０００１
本研究分析治疗慢性乙型肝炎的常用药物恩替卡韦和拉 米夫定的临床疗效和耐药性，现报道如下 Ｉ对象与方法 １．１研究对象选取２０１０年５月—２０ｌ２年５月来我院就诊 的慢性乙型肝炎患者１３８例，其中男７Ｏ例，女６８例；平均年 龄（４１．３±９．８）岁；病程８个月～１３年。病例入选标准：临 床确诊明确，符合２００５年１２月中华医学会肝病学分会、感 染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准；采用恩 替卡韦或拉米夫定进行抗病毒治疗，且在治疗前１２个月内未
接受过其他抗病毒药物或免疫调节剂治疗；病例资料完整可 靠；患者知情同意，自愿参加本次研究。 １．２研究方法
１．２．１分组将患者随机分为甲乙两组，甲组５９例，乙组 ７９例。两组患者性别、年龄、病程和病情程度等方面具有均 衡性。 １．２．２治疗方法甲组口服恩替卡韦片（江苏正大天晴药业 股份有限公司，国药准字：Ｈ２０１０００１９）０．Ｓｔａｇ／次，１次／ｄ； 乙组ＶＩ服拉米夫定片（贺普丁，葛兰素史克公司）１００ｍｇ／ 次，１次／ｄ。 １．２．３观察指标分别在药物治疗后８周、１２周、２４周和 ４８周观察两组耐药情况及ＡＬＴ复常率、ＨＢｅＡｇ转阴率、ＨＢＶ
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效观察
第３８卷 ２０１４年第２期 黑龙江医学
ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．２ Ｆｅｂ．２０１４ １２１
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药ＨＢｅＡｇ阳性
慢性乙型肝炎临床疗效观察
殷爱华
（恩施州中心医院感染科，湖北恩施４４５０００）
摘要：目的 探讨阿德福韦酯（ＡＤＶ）联合拉米夫定（ＬＡＭ）治疗ＬＡＭ耐药ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者的临床疗效
及安全性。方法将９０例患者随机分为对照组和治疗组。其中，对照组４５例单独使用ＡＤＶ治疗，治疗组４５例使用ＡＤＶ联合
ＬＡＭ治疗，两纽均治疗１２个月。结果 通过治疗后，治疗组和对照纽的血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ载量和丙氨酸氨基转移酶
（ＡＬＴ）下降明显，两组患者的ＨＢＶ ＤＮＡ和ＡＬＴ与治疗前差异比较有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗后的３个月ＨＢＶ ＤＮＡ载量组
间差异比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但是治疗后的６．９、１２个月的ＨＢＶ ＤＮＡ载量组间差异比较有统计学意义，治疗组优于对照
组（Ｐ＜０．０５）。治疗后的３、６、９个月的ＡＬＴ组间差异比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但是在治疗ｌ２个月后，组间差异比较有统计
学意义（Ｐ＜０．０５），治疗组优于对照组。在治疗３个月时，ＨＢＶ ＤＮＡ的转阴率和ＡＬＴ复常率组间差异比较无统计学意义（Ｐ＞
Ｏ．０５），但是在治疗６个月以后，治疗组的ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率和ＡＬＴ复常率高于对照组（Ｐ＜０．０５）。在治疗３、６、９、１２个月两组 ＨＢｅＡｇ阴转率和ＨＢｅＡｇ血清学转换率组间差异比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。治疗期间未出现严重的不良反应。结论ＡＤＶ联
合ＬＡＭ治疗ＬＡＭ耐药ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者临床疗效好，安全性好，值得临床推广应用。
关键词：慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定；抗药性；ＨＢｅＡｇ阳性；疗效观察 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—５７７５．２０１４．０２．００５ 学科分类代码：３２０．２４３５ 中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标识码：Ａ
替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬
替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效比较
发表时间：2016-04-11T16:34:43.733Z 来源：《健康世界》2015年26期供稿 作者： 李颂荣
[导读] 湖南省永州市祁阳县人民医院 替比夫定联合阿德福韦酯跟恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化相比，疗效接近。
湖南省永州市祁阳县人民医院 426100
摘要：目的 研究替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效。方法 选择并纳入我院2013年2月-2015年2
月失代偿期乙型肝炎肝硬化患者68例，进行分组研究。B组用药方案为替比夫定联合阿德福韦酯，A组用药方案为恩替卡韦单药治疗。对比
两组患者临床治疗结果、肝功能指标、肝纤维化指标。结果 两组临床疗效接近（P>0.05）；两组患者干预后肝功能指标和肝纤维化指标
均较干预前改善，但两组干预后组间对比差异不显著（P>0.05）。结论 替比夫定联合阿德福韦酯跟恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝
硬化相比，疗效接近，均可显著改善患者肝功能，减轻肝纤维化，延缓疾病进展，值得推广。
关键词：替比夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；失代偿期乙型肝炎肝硬化；疗效
失代偿期乙型肝炎肝硬化主要表现为血清、肝性脑病、肝功能等异常，临床治疗不及时将影响患者生命安全[1]。为了探讨失代偿期乙型肝炎肝硬化有效治疗手段，本研究对比了替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗疗效，现将结果总结如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择并纳入我院2013年2月-2015年2月失代偿期乙型肝炎肝硬化患者68例，均符合乙型肝炎诊断标准，经组织学和影像学诊断为肝硬化，患者均合并腹水、上消化道出血或肝性脑病等门静脉高压症并发症，处于失代偿期。所有患者知情同意本次研究。排除合并糖尿病、
肝癌、肾脏疾病、缺血性心脏病患者。
按照随机分组原则，分为B组和A组，每组34例。34例A组患者中：男18例，女16例；岁数在43—77岁，平均岁数为（51.45±2.52）岁。病程5.1—12.4年，平均为（6.45±2.34）年。34例B组患者中：男19例，女15例；岁数在44—78岁，平均岁数为（52.46±2.12）岁。
优化方案治疗阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者的疗效分析
．９４６． 江西医药２０１３年１１月第４８卷第１１期Ｊｉａｎｚｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｉｎａｌ。Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏｌ ４８。Ｎｏｌ１
优化方案治疗阿德福韦
肝炎患者的疗效分析
吴锦瑜，黎明，郎梅春，陈志勇，张华 酯初治
（江西省九江市第三人民医院肝病科，九江３３２０００） 失败的慢性乙型 ．论著．
摘要：目的观察恩替卡韦单药序贯与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者的临床 疗效及安全性。方法选择阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者２１３例．随机分为Ａ组１０４例、Ｂ组１０９例；Ａ组患者改 用恩替卡韦单药治疗 Ｂ组患者予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗；至４８周时分别观察、比较其血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平中位数 下降幅度、血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率、生化学应答率。血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转患者继续原方案治疗至９６周，并观察 其维持血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率、ＨＢＶ基因耐药变异率及不良反应。结果治疗４８周，两组患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平中位数下降幅度、血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率及生化学应答率，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．Ｏ５）。血清 ＨＢＶ ＤＮＡ阴转患者继续原方案治疗至９６周．两组患者维持血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率及ＨＢＶ基因耐药变异 率．差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。两组患者均无严重不良事件。结论阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者予以拉 米夫定联合阿德福韦酯治疗或改用恩替卡韦单药治疗．均能取得较好的临床疗效：两种优化方案维持血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转 率、ＨＢｅＡｇ转阴率率及ＨＢＶ耐药变异率均无明显差异，安全性良好均适用于患者临床治疗。 关键词：拉米夫定：阿德福韦酯；恩替卡韦；乙型肝炎 中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６—２２３８（２０１３）１ １－０９４６—０４
ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６—２２３８．２０１３．１１．００３ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｂｏｕｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｓｃｈｅｍｅ ａｆｔｅｒ Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｆｉｒｓｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｆｌｎｙｕ，ＬＩ Ｍｉｎ，ＬＡＮＧ Ｍｅｉｅｈｕｎ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＬｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊｉｕｊｉａｎｇ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｕｊｉａｎｇ ３３２０００，Ｃｈｉｎａ， Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｆｔｅｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｉｒｓｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ２１３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｈｏ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｉ ｆｉｒｓｔ ａｎｄ ｆａｉｌｅｄ ａｔ ｌａｓｔ，１０４ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ １０９ ｃａｓｅｓ；ｇｒｏｕｐ Ａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｎ— ｔｃｃａｖｉｒ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ Ｂ ｇｒｏｕｐ ｔｏ Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；Ｔｏ ４８ ｗｅｅｋｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＨＢＶ ＤＮＡ ｍｅｄｉａｎ，ｓｅｒｕｍ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ， ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｔｉｎｕｅ ｔｈｅｉｒ ｏｒｉｇ— ｉｎａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｕｐ ｔｏ ９６ ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｔｓ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ＨＢＶ ｇｅｎｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ４８ ｗｅｅｋｓ，ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ，ｍｅｄｉａｎ ｌｅｖｅｌｓ ｄｅｃｌｉｎｅｄ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＨＢＶ－ＤＮＡ，ｓｅｒｕｍ ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｆＰ＞ｏ．ｏ５）．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｗｉｔｈ ｓｅｌｑ．１ｍ ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｔｈｅｉｒ ｏｒｉｇｉｎａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｕｐ ｔｏ ９６ ｗｅｅｋｓ，ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｅｎｌｍ ＨＢＶ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｆｆ】＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｆａｉｌｅｄ ｉｎ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｉｒｓｔ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉ ｏｒ ｓｗｉｔｃｈ ｔｏ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｌｌ ｃａｎ ｏｂｔａｉｎ ｇｏｏｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ；ｉｔｓ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＨＢＶ ｓｅｒｕｍ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ｍｕｔａ— ｔｉｏｎｓ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ，ｓｅｃｕｒｉｔｙ ｉｓ ｇｏｏｄ．Ｔｗｏ ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｓｃｈｅｍｅｓ ａｒｅ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ
国产阿德福韦酯胶囊治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎
・９４・ 医 ！生 箜 鲞 期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｍａｒ．２００９．Ｖ０Ｌ ３６．Ｎ０．５
药，制定更合适的抗结核治疗方案。还有一部分患者发生药物 性肝损害后无任何症状及体征出现，本组有１１例，占３５．５％， 应引起临床医生注意。
本组３１例中２３例发生轻中度肝功能损害后，在仅适量减 小用药剂量维持原来化疗方案完成化疗，抗结核治疗发生药物 性肝损害后，进行保肝治疗效果明显，也为很多作者采用 ］。
２１７例患者化疗过程中１８６例未出现药物性肝功能损害，说明 在所有结核患者开始化疗时没有必要同时加用保肝药物，但针 对特殊人群，有必要从开始化疗时联合用保肝药物，町能对减 少药物性肝损害的发生率或发生程度具有一定帮助，本组中２ 例于化疗起始时即加用保肝药物，药物性肝损害的出现时间发
生在第１０周后，且为轻度损害，但因例数较少，有待进一步累 积病例观察总结。由于药物性肝损害无特效治疗，在抗结核治 疗时出现药物性肝损害即停药，会使１０％～２０％患者的治疗不
必要地被中断 ，同时停药能增加分支杆菌的耐药性，２例出 现重度肝损害者，停用原抗结核药均改用肺结核丸治疗，应用 保肝降酶药物，１周后复查肝功能逐渐好转，复查见结核病灶 好转，多次复查肝功能未出现损害，在发生重度药物性肝损害
停用原化疗药物后，能否改用肺结核丸替代治疗，有待进一步 累积病例总结探讨。从发生药物性肝损害的时间段分析，２周 出现血清肝功能损害１６例（５１．６％），１个月内出现肝损害９例 （２９％），１．６个月出现肝损害４例（１２．９％），是发生药物性肝
损害的高峰期，强化治疗期发病２９例（９５．５％），巩固治疗期发 病仅２例（６．５％），重点监测应该在强化治疗期，尤其是化疗的
最初几周，以后肝功能检测时间间隔可以延长。 抗结核化疗的药物性肝损害重在预防，尤其是有易发因素 时注重个体化用药，重点人群同时加用保肝药物。重视强化治 疗期的肝功能监测，出现轻中度肝损害时不需停用抗结核药， 可加用保肝降酶药治疗疗效显著，每周评价肝功能１次，但出 现重度肝功能损害时，必须停抗结核药物。
长期服用拉米夫定联合阿德福韦酯后转换为替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响
长期服用拉米夫定联合阿德福韦酯后转换为替诺福韦 治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响
摘 要：目的 肝炎肝硬化患者（乙型）应用拉米夫定（LAM）+阿德福韦酯（ADV）长期服用治疗后后，探究转为替诺福韦治疗的临床价值。方法 66例肝炎肝硬化（乙型）患者为研究对象，所有患者均应用LAM+ADV治疗（时间不低于5年），数字表随机法将参选者分组，对照组33例，继续服用LAM+ADV治疗；研究组33例，转换为替诺福韦治疗。对比疗效、肾功能及不良反应。结果 ①总有效率：研究组93.94%＞对照组75.76%（P＜0.05）；②肾功能指标水平变化：血清肌酐、尿素指标水平治疗前对比差异不显著（P＞0.05），研究组治疗后水平明显低于对照组（P＜0.05）；③不良反应发生率：对照组、研究组对应为12.12%、6.06%，组间差异不大（P＞0.05）。结论 长期服用LAM+ADV治疗乙型肝炎肝硬化患者后转换为替诺福韦治疗，疗效显著，肾功能改善显著，不良反应低，可广泛推广应用。
关键词：拉米夫定；阿德福韦酯；替诺福韦；乙型肝炎肝硬化
乙型肝炎肝硬化是指因乙型肝炎病毒（HBV）感染导致的肝脏持续炎症，若未及时发现，且治疗不及时，随着病情进展可发展为肝癌，对患者生命安全造成极大威胁[1]。现阶段，肝炎肝硬化（乙型）治疗以药物为主，常用的药物包括拉米夫定、阿德福韦酯等，临床发现长期应用，副作用大，患者耐受性差，且单独应用存在一定局限性[2]。替诺福韦为乙型肝炎的一线治疗药物，在临床该疾病治疗中取得一定成效。本次研究以66例肝炎肝硬化（乙型）患者分组治疗，探究LAM+ADV长期服用后，转为替诺福韦治疗的临床作用效果，并对结果总结报道如下。
1资料与方法 1.1临床资料
时间：2019.03~2020.03；对象：66例肝炎肝硬化（乙型）患者，纳入标准：确诊为乙型肝炎肝硬化，年龄≥43岁，Child-Pugh 评分：4~9（6.11±1.07）分，采取LAM+ADV治疗时间＞5年，患者知情同意；排除标准：药物过敏史患者，合并严重脏器功能损伤患者，沟通障碍患者[3]。数字表随机法将患者分为两组（对照组、研究组），详细数据见表1。
恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效观察
恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效观察
【摘要】目的探讨恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳hbeag阳性慢性乙肝患者的临床治疗价值。 方法将阿德福韦酯治疗应答不佳的hbeag阳性慢性乙肝患者，进行耐药基因检测，并将患者分为a、b两组，a组（28例）服用恩替卡韦；b组（21例）服用拉米夫定。结果a组治疗48周，hbvdna低于检测下限率、hbeag低于检测下限率及分别为893%、714%。b组治疗48周，hbvdna低于检测下限率、hbeag低于检测下限率分别为571%、429%；经过48周的治疗，hbv dna的载量（pcr定量），a组平均下降55lg拷贝/ml，b组平均下降42 lg拷贝/ml，两组相差13 lg拷贝/ml（p5×102拷贝/ml为阳性。采用elisa法检测乙型肝炎病毒血清标志物hbsag、hbsab、hbeag、hbeab、hbcab，试剂由厦门市英科新创公司提供。所有操作均按试剂说说明书进行，结果判断按说明书标准。
15统计学方法采用spss 160软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，p<005为差异有统计学意义。
2结果
21adv应答不佳患者进行耐药基因进行耐药位点检测经pcr产物直接测序法共确认耐药变异患者16例，其中a组中rtn236t变异3例，rta181t/v变异8例，rtn236t、rta181t/v混合变异2例；b组中rtn236t变异3例，无rta181t/v单独变异及rtn236t、rta181t/v混合变异病例。经挽救治疗后，a组未出现交叉耐药；而b组治疗过程中有8例出现拉米夫定应答不佳，出现病毒反弹或病毒学无应答，其中有4例出现交叉耐药，检测为rtm204v/i变异。
22两组患者治疗后alt复常率比较治疗期间监测肝功能中两组alt复常率无明显差异性，见表1。
23两组患者治疗后hbv dna低于检测下限的比率比较两组患者治疗24周后，每检测阶段两组hbvdna低于检测下限的比率均有统计学差异（p p<005， p<005， p<005）。随着治疗时间的延长，两组hbvdna低于检测下限比率也逐渐增高，见表2。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎疗效分析
实用肝脏病杂志２０１２年２月第１￡卷第 ＿， 丝 ，￡ ： ： ！： ：
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗
失效的慢性乙型肝炎疗效分析
陈启胜于文虎许春仿 ・４９ ・
・短篇论著・
【摘要】 目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生乙型肝炎病毒耐药后，单用或联用阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。 方法２７例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组和单用阿德福韦酯治疗组。联合组口
服阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ和拉米夫定１００ｍｇ／ｄ，单用组给予阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ，并均给予常规护肝及对症、支持治疗，疗程２４月。观 察６、９、１２、１８、２４月时两组患者的肝功能、ＨＢＶ ＤＮＡ、病毒耐药突变率。两组间均数比较采用ｔ检验，多组间均数比较采用方差分 析，计数资料比较采用 ：检验。结果治疗６，９和１２月时，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组Ａ 复常率分别为３７．Ｏ％、５１．８％和
７４．Ｏ％，单用阿德福韦酯治疗组分别为３１．５％、４７．３％和５７．９％，两组间差异有统计学意义（ｐ值均＜０．０５），且随着疗程的延长，联 合组患者肝功能指标复常率均明显升高；治疗１２月时，两组患者ＨＢＶ ＤＮＡ水平均较治疗前明显下降，但差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。随着疗程的延长，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率不断升高（Ｐ＜Ｏ．０５），与单用阿德福韦酯治疗组比亦 有明显差异（Ｐ＜０．０５）；患者血清ＨＢｅＡｇ转阴率及ＨＢｅＡ￣抗一ＨＢｅ转换率随着治疗疗程的延长均增加，但两组问差异无统计学意
义；２４月时两组病毒耐药突变率差异无统计学意义；两组均未发现与药物有关的严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米 夫定治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有效。
【关键词】慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定 ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１２．０１．０１９
拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察
中国临床新医学２０１１年９月第４卷第９期
８ Ｈｅｆｎｅｒ ＪＥ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｒａｃｈｅｏｔｏｍｙ ｉｎ ｗｅａｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００１，１２０ （６ Ｓｕｐｐ１）：４７７Ｓ－４８１Ｓ． ９李温仁，倪国坛，主编．高压氧医学［Ｍ］．上海：上海科学技术出版 社，１９９８：８７—１４１． １Ｏ汤峰武，康笃伦．早期高压氧治疗对大鼠创伤性脑水肿的影响 ［Ｊ］．中国临床康复，２０ｏ４，８（１３）：２４６０—２４６１． １１胡慧军，潘晓雯，李焕彩，等．ＱＳ－２０ＯＯＣ１型高压氧舱内呼吸机 的研制及临床应用［Ｊ］．医疗卫生装备，２００３，２４（３）：１６—１７． １２许立民，肖泉，雷英，等．中重型颅脑损伤伴肺部感染行气管 ・８２３・
切开术后高压氧和常规治疗的对比观察［Ｊ］．中华航海医学与 高气压医学杂志，２００７，１４（４）：２１３—２１５． １３董文度，张敏华，徐根兴，等．吸入高压氧后小鼠肺功能变化的机 理探讨［Ｊ］．中华航海医学杂志，１９９５，２（３）：１９—２２． １４ Ｗｅａｖｅｒ ＬＫ，Ｈｏｗｅ Ｓ．Ｎｏｒｍｏｂａｒｉｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｒｔｅｒｉａｌ ｏｘｙｇｅｎ ｔｅｎ— ｓｉｏｎ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔ８ ｅｘｐｏｓｅｄ ｔｏ ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃ ｏｘｙｇｅｎ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，１９９２，１０２ （４）：１１７５—１１８１． ［收稿日期２０１１—０４—０１］［本文编辑宋卓孙韦颖］
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药
慢性乙型肝炎的临床观察
金红，金水忠，徐红， 沈国辉， 陆耀忠
基金项目：上海市奉贤区科学技术委员会科学技术发展基金资助项目（编号：奉科２００８－０６０３）
作者单位：２０１４００上海，上海市奉贤区古华医院 作者简介：金红（１９７３一），女，大学本科，医学学士，主治医师，研究方向：感染性疾病。Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉｎｈｏｎｇ１９４７１１２１＠ｙａｈｏｏ．ｅｎ
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性HbeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察
浙江实用医学２０１１年１２月第１６卷第６期２ｌａｅｊｉ￣ｔｇ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１１，Ｖｏ１．１６．Ｎｏ．６ ・４１９・
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性ＨｂｅＡｇ阳性
慢性乙型肝炎的疗效观察
徐凯琴方季焕 （金华市婺城区新狮街道社区卫生服务中心，浙江金华３２１０００）
【摘要１ 目的观察并分析国产阿德福韦酯（ｎＯＶ）治疗拉米大定（ｔＡＭ）耐药性乙肝病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阳性慢性乙 型肝炎（ＣＨＢ）的疗效。方法 经ＬＡＭ治疗后出现耐药性ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者９０例，随机分为３组（Ａ组继续采用 ＬＡＭ１００ｍ￣ｄ，Ｂ组单用ＡＤＶｌ０ｍｇ／ｄ，Ｃ组采用￣ｄ）Ｖｌ０ｍ＃ｄ＋ＬＡＭｌ００ｍｇ／ｄ）治疗４８周。观察各组治疗后的ＨＢＶ—ＤＮＡｌｏｇｌＯ水平 的下降值、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）水平的下降值、ＣＨＢ抗病毒治疗的应答率，并进行安全性分析。结果治疗４８周后３组 患者ＨＢＶ—ＤＮＡｌｏｇｌ０水平明显下降（组间比较Ｐ＜０．０５；时点比较Ｐ＜０．０５）；ＡＬＴ水平明显下降（组间比较Ｐ＜０．０５；不同时 点比较Ｐ＜０．０５）；ＨＢＶ—ＤＮＡ应答率比较（Ｐ＜０．０５）；生化学应答比较（Ｐ＜０．０５）；ＨＢｅＡｇ转阴比较（Ｐ＞０．０５）；血清学转换比 较（Ｐ＞０．０５）。３组均未见严重不良反应。结论ＡＤＶ单药或联合ＬＡＭ均是治疗Ｉ．ＡＭ耐药ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ的有效的方法。 【关键词】慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒拉米夫定阿德福韦脂血清病毒应答
乙型肝炎是严重危害人民健康的常见病，全球 慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者多达３．６亿，我国 占１．２亿，慢性感染者中约５０％～７５％有活跃的病 毒复制和肝脏炎症改变，部分ＣＨＢ可进展为肝硬 化、肝衰竭或原发性肝癌，是主要的疾病死亡因素 之一。清除ＨＢＶ目前尚无令人满意的方法，ＬＡＭ 是当前国际公认的对ＨＢＶ具有确切疗效的抗病毒 药物之一，为ＣＨＢ治疗带来革命性变化，但随着治 疗时间延长，ＹＭＤＤ耐药变异株出现，给临床持续有 效的治疗带来不少麻烦。ＡＤＶ为新一代核苷类抗 病毒药物，对ＬＡＭ耐药变异株具有显著的抵制作 用。为此，作者对ＬＡＭ耐药性ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患 者，应用国产ＡＤＶ治疗，现将临床资料进行分析，总 结如下。