浅谈中药复方制剂质量控制中含量测定指标的选择思路
中药质量控制学习中药质量的评价标准和质控方法确保中药的安全性和有效性
中药质量控制学习中药质量的评价标准和质控方法确保中药的安全性和有效性中药质量控制是保证中药安全性和有效性的重要环节。
只有通过科学的评价标准和质控方法，才能保证中药的质量稳定、安全可靠。
本文将介绍中药质量的评价标准和质控方法。
一、中药质量评价标准中药质量评价标准是对中药质量进行客观衡量和判断的标准体系。
它包括种植、采集、贮藏、加工、制备等各个环节中可能影响药材质量的因素。
中药的质量评价标准通常包括以下几个方面：1. 外观特征评价外观特征评价是通过对药材的色泽、形状、大小、纹理等进行观察和比较，来判断药材是否符合标准要求。
外观特征评价一般是通过肉眼进行观察，并可借助显微镜等仪器来进行细致观察。
2. 理化性质评价理化性质评价是对药材进行物理、化学性质的检测和分析，包括药材的含水量、挥发油含量、灰分含量、微生物含量以及挥发性有机物等。
理化性质评价可以通过各种化学实验仪器和技术手段来进行定量和定性分析。
3. 有效成分评价有效成分评价是对药材中的活性成分进行定量和定性的分析，了解药材中有效成分的含量和组成成分。
常用的有效成分评价方法有高效液相色谱、气相色谱等仪器分析技术。
4. 农药残留评价农药残留评价是对中药材中残留农药的含量和种类进行检测和判断，以确保中药材无农药残留。
农药残留评价常用的方法有气相色谱-质谱联用技术等。
5. 微生物评价微生物评价是对中药材中微生物的种类和数量进行检测和评估，以确保中药材无污染。
微生物评价常用的方法有菌落计数法、培养基法等。
二、中药质控方法中药质控方法是指通过各种技术手段和方法来对中药进行质量控制，以确保中药的安全性和有效性。
中药质控方法通常包括以下几个方面：1. 种植质量控制种植质量控制是通过合理的种植管理和技术手段来保证中药材的质量。
包括选择适宜的种植地点、合理施用肥料和农药、控制病虫害等。
2. 采集质量控制采集质量控制是对中药材的采集时间、方式和采集部位进行规范，以保证采集的药材符合标准要求。
中药复方新药研发中质量标准研究需关注的问题
中药复方新药研发中质量标准研究需关注的问题中药复方新药是中药新药研究的主体，体现中医药理论特色。
复方新药质量标准研究是药学研究的主要内容之一，也是新药药学评价的重点内容。
尽管近年来中药复方新药的研究水平有了较大提高，但笔者在审评过程中发现复方新药质量标准研究资料中仍然存在一些共性问题，该文通过分析目前中药复方新药质量标准研究资料中存在的问题，分别从含量测定指标的选择、含量范围的确定、质量标准设计理念等方面阐述了研发者需关注的问题。
中药复方新药的质量不是仅质量标准本身就可以解决的，但质量标准是保证产品质量的关键环节和重要内容，产品质量的提高离不开质量标准的提高。
随着科学技术的不断发展，在基于质量源于设计的理念指导下，中药复方新药质量标准系将日臻科学、系统和完善。
标签：中药复方；质量标准；新药研发中药复方新药是中药新药研究的主体，体现中医药理论特色。
复方新药质量标准研究是药学研究的主要内容之一，也是新药药学评价的重点内容。
尽管近年来中药复方新药的研究水平有了较大提高，但笔者在审评过程中发现复方新药质量标准研究资料中仍然存在一些共性问题，本文拟分析这些问题，并提出相关个人建议，以达到共同提高的目的。
1 关于质量标准研究中含量测定指标选择的问题1.1 含量测定指标未关注与临床适应症的关系中药复方新药质量控制指标应选择与临床适应症相关的有效成分作为含量测定指标，否则，质量控制的意义不大，难以反映临床疗效。
如某拟用于清热通便的复方新药，大黄为处方中君药，若采用测定游离蒽醌含量，不能反映产品的临床效果，这是因为游离蒽醌相应的活性为消炎作用，而大黄中的结合蒽醌才具有泻下的活性。
因此，含量测定指标应选择结合蒽醌才能反映大黄在复方新药中的泻下作用。
1.2 含量测定指标未关注与产品安全性的关系中药复方新药中若含有毒性药材应选择与安全性相关的毒性成分作为限量指标或含量测定指标，否则，质量控制的针对性不强，无法反映产品的安全性和有效性。
中药复方的质量控制技术研究
中药复方的质量控制技术研究中药复方是将多种中药材按照一定比例组合而成的制剂。
中药复方有多种功效，可以治疗各种疾病。
但是，由于中药来源的不同、制备工艺的不同、药材质量的不同等多种因素，导致中药复方的质量波动较大，影响了中药复方的疗效和安全性。
因此，如何进行中药复方的质量控制技术研究，对于中药行业来说具有重要的意义。
一、中药复方的质量控制技术研究的现状目前，中药复方的质量控制技术研究已经有了较为明显的进步。
主要包括下列几个方面：1. 完整性质量控制中药复方包含多种药材，每种药材都有自己的特性和成分。
因此，为了保证中药复方的完整性，需要进行完整性质量控制。
目前，完整性质量控制主要依靠物种鉴别、鉴定药材质量等方面的技术手段。
其中，物种鉴别主要是通过观察药材的形态、颜色、气味等方面来鉴别。
鉴定药材质量主要是通过药材的干燥前后重量、含水量等指标来评估药材质量。
2. 成分质量控制中药复方含有多种药材，其中每种药材都有自己的成分。
因此，在中药复方的质量控制中，需要对其中的每种药材的成分进行分析，并通过指标成分的测定来保证中药复方质量的稳定性。
在目前的中药复方质量控制技术中，主要采用的是色谱、质谱、核磁共振等技术手段。
3. 环境质量控制中药的生长环境、存放环境、使用环境等都会影响到中药的质量。
因此，在中药复方的质量控制中，需要对中药的生产环境和储存环境加以控制，从而保证中药复方的质量稳定。
二、中药复方的质量控制技术研究的问题和解决方案虽然中药复方的质量控制技术已经有了一定的进步，但是仍面临着一些问题。
主要包括如下几个方面：1. 技术手段不够完善目前，中药复方的质量控制主要依靠化学分析、色谱分析等技术手段。
这些技术手段虽然能够有效地分析和检测中药复方中的成分和不同药材之间的相互作用关系，但是这些技术手段并不能准确地反映中药复方的整体性和相互作用。
因此，需要进一步研究和探索中药复方的质量控制技术手段，以提高中药复方的质量。
中药制剂分析含量测定
中药制剂分析含量测定中药制剂含量测定是一项非常重要的分析工作，它用于确定中药制剂中各种有效成分的含量以及检查其是否符合国家标准。
本文将详细介绍中药制剂含量测定的一般方法和实验步骤。
中药制剂含量测定的一般方法可以分为化学分析方法和物理分析方法两大类。
化学分析方法是通过化学反应测定中药制剂中各种成分的含量。
其中最常用的方法是滴定法、比色法、显色反应法、光谱法、色谱法等。
滴定法是一种常用的定量分析方法，通过滴定一定浓度的标准溶液来测定中药制剂样品中其中一种成分的含量。
它具有简便、快速、准确的优点，适用于多种中药成分的含量测定。
比色法是通过比较溶液的颜色来测定其中其中一种成分的含量。
一般是将样品与标准溶液进行比较，用颜色的深浅或者吸光度的大小来确定其含量。
比色法适用于颜色明显的中药成分的含量测定，如黄酮类、黄醌类、鞣质类等。
显色反应法是利用染色剂与中药中的特定成分发生显色反应，从而测定其含量。
常见的显色反应有碘酸反应、邻氨基苯磺酸反应、重铬酸盐反应等。
显色反应法适用于含氮物质、鞣质类、游离胺类等成分的含量测定。
光谱法包括紫外-可见光谱法、红外光谱法、核磁共振光谱法等。
这些方法可以根据物质的吸收、散射和发射光谱来分析和测定其中的有效成分。
色谱法是将中药制剂中的成分分离并定量测定的方法。
常用的色谱方法有高效液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱法等。
其中，高效液相色谱法广泛用于中药制剂的含量测定，它具有快速、高效、准确的特点。
物理分析方法是通过物理性质的测定来确定中药制剂中成分的含量。
常用的方法有比重法、测定固体颗粒尺寸的微粒分析法、测定其中一种物理性质的方法等。
比重法是利用密度的性质来测定中药制剂中其中一种成分的含量。
它通过测定制剂的比重来估计该成分的含量，适用于比重稳定的中药成分含量的估算。
微粒分析法是通过测定中药制剂中的固体颗粒尺寸来间接判断其中的有效成分含量。
这种方法适用于固体颗粒尺寸与有效成分含量之间存在一定关系的中药制剂。
中药复方制剂质量标准制定的思考
资
料
含 由许多 小分 子成 分 的代 谢样 品 引起 的 Ｎ ＭＲ信 号大 量重 叠， 使 得 Ｈ— Ｎ ＭＲ指纹 谱 图信 号 归属 困难 ， 很 难 通 过 肉眼
相结 合 的中药 质量标 准 ， 更 能全 面综合 地保 证药 品 的安全
性、 有 效性 和质 量可控 性 。
对谱 图进 行分 析 比较 ， 但使 用模 式识 别方 法可 在 最大 限度
客 观地评 价 中复方 制剂 的质 量【 ２ １ 。
１ ． １ 指 纹 图谱 的 技 术基 础
检 测器 的指 纹图谱 ， 而一 些检测 器 的稳 定性 也有 待 于改 进 和提高 。 目前 ， 医药 、 食 品使 用 的色谱仪 器均 为进 口和 国内
近２ Ｏ年 ，中药 指纹 图谱 化 学模 式识 别研 究及 指 纹 图
在， 活性成 分 间可能存 在协 同 、 相 加甚至 拮抗作 用 ， 不 同 活
性成 分存 在着 含量 比例 的不确定 性 和多变 性 ； 加 之在 生物
酶或 环境 因素 的影 响下成 分结 构和生 物活性 的变化 ， 均 能
而
使 每批 中药原 料药 材总体 生物 活性发 生显 著变化 。 而且 生 产 工艺 过程 和储存 过 程对 各 种 生物 活性 成 分 的不 确定 性
地提 取 信息 的同 时 ， 有 效 地解 决 成分 复 杂 、 谱 图复 杂 的 问 题， 但 因其设 备 昂贵 ， 很 难推 广普 及¨ ４ Ｉ 。
１ ． ２ 指 纹 图谱 多维 信 息 的 分 析
中药复 方 制 剂成 分 的 复杂 多 变 和不确 定 性 导 致生 物 活性 的显著 变 化 ， 中药 在 自然 环境 条件 下 生长 ， 是 天然 生 物制品， 各 药效 成 分 和非 药效 成分 具有 不 确定 性 ； 多种 相 似 功能 生 物活 性成 分 的在 复 方 制剂 的组 方 中药 中 同时存
浅析降脂类中药复方制剂的质量控制
浅析降脂类中药复方制剂的质量控制【摘要】作者针对降脂类中药复方制剂的质量控制做了一些理论和实践的探讨，内容主要仪器与试药、试验方法，并对多指标的测定进行了介绍。
【关键词】降脂类中药复方制剂；质量控制为了能更好地控制其中的指标成分—丹参素、绿原酸、葛根素、二苯乙烯苷和橙黄决明素在本制剂中的质量，本文建立了反相高效液相色谱法对脂降宁片中丹参素、绿原酸、葛根素、二苯乙烯苷和橙黄决明素的含量测定方法。
本试验对各指标成分的提取方法进行了考察，确定了最佳提取条件，优化了色谱分离条件。
该方法分析速度快、结果准确、重复性好、回收率高，可为脂降宁片的质量控制提供参考[1]。
1仪器与试药1.1仪器ja1203a型电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；hh.sy11-n 型电热恒温水浴锅（北京长风仪器仪表公司）；tcq-250超声波清洗器（北京医疗设备二厂）；ldz4-0.8离心机（北京医用离心机厂）。
aligent 1200高效液相色谱仪：包括g1311a型四元泵、g1314b型紫外检测器柱温箱、自动控温进样器、aligent化学工作站（美国agilent公司）。
1.2药品与试剂脂降宁片（四平市吉特药业有限公司，批号：20080301、20080801、20081102）；丹参素、绿原酸、葛根素和二苯乙烯苷对照品购于中国药品生物制品鉴定所（纯度均＞98%），批号分别为：110855-200413、110753-200212、110752-200209、110844-200404、橙黄决明素对照品购于成都普思生物科技有限公司（纯度＞99.3%，可用于含量测定）。
甲醇为色谱纯；水为重蒸水；其余试剂均为分析纯。
2提取方法方法：取脂降宁片，去糖衣层，研细，取粉末约1 g，精密称定，置50 ml量瓶中，加入氯仿15 ml和2.5 mol/l的硫酸10 ml水浴回流2 h，提取完毕后，滤过，收集氯仿层，酸层再用氯仿萃取3次，每次30 ml，合并氯仿液，水浴蒸干，残渣用甲醇定容于10 ml 量瓶中，摇匀，再用0.45μm微孔滤膜滤过。
浅谈中药复方制剂质量控制中含量测定指标的选择思路[整理]
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浅谈中药复方制剂质量控制中含量测定指标的选择思路中药制剂中建立含量测定项的主要目的是对含有此成分的药味、及与此药味以同一工艺制备的制剂进行质量控制。
由于中药具有成分复杂、有效成分不够清楚、所含成分含量较低、处方中各药味处理方式不同等特点，复方制剂中如何选择含量测定指标一直难以统一。
现围绕中药新药注册中含量测定指标选择方面存在的一些问题，提出如下建议，仅供研制者参考。
1、含量测定指标应首选已明确的活性成分，确保制剂的有效性。
现有研究基本证实水溶性的酚酸类化合物是丹参活血化瘀的主要活性成分。
中药药典2005年版一部已规定丹参药材中丹参酚酸B的含量不少于3％。
因此以丹参活血化瘀为主药的制剂中，应测定丹参酚酸的含量，以保证制剂的有效性。
含量测定指标选择是否合适，除了控制制剂的最终产品质量外，还与制剂的剂型选择、工艺路线选择等有着极重要的作用。
如某一申报单位同时申报了一个含丹参的复方注射液和冻干粉（治疗冠心病），在工艺研究中和质量标准含量测项中只考察了丹参素量。
经临床试验发现，注射液疗效不如冻干粉，且不稳定。
进一步对注射液和冻干粉的工艺和质量分析时发现，冻干粉的工艺过程和最终产品中均能测到丹酚酸，因此，在质量标准中建立了丹酚酸的含测项，稳定性考察证明制剂中丹酚酸基本稳定；注射液因丹酚酸含量低或有的批号测不到则无法建立此项含量测定项，稳定性试验发现丹参酚酸成分含量不稳定。
这说明本品更适合制成冻干粉或注射液的制备工艺不太合理。
如在研制阶段能以丹酚酸作为指标进行工艺和制剂质量、稳定性考察，即可以发现并避免上述问题。
可见，选择一个活性成分作为制剂的质控指标，能对剂型的选择、工艺路线的确定、制剂稳定性均有监控作用，从而保证制剂的疗效。
2、含量测定指标应选择影响制剂安全性的毒性成分，以保证制剂的安全性。
处方中含有标明剧毒或大毒的药味，内服制剂和外用制剂用于疮面、粘膜等易吸收的部位或制剂中添加了促进药物透皮吸收的促透剂时，应在制剂中建立相应的毒性成分的限量检测法或含量测定法，且要求有严格的限量或含量范围，以确保制剂的安全。
中药复方制剂的质量控制和标准化研究
中药复方制剂的质量控制和标准化研究一、引言中药复方制剂作为传统中药的重要形式之一，在临床应用中具有广泛的适应症和疗效，其研究与应用对于中医药事业的发展具有重要意义。
然而，由于中药复方制剂的复杂性和药材质量的不稳定性，其质量控制和标准化研究面临着许多困难和挑战。
本报告将通过对中药复方制剂的现状分析，总结存在的问题，并提出相应的对策建议，以期为提供参考。
二、现状分析1. 中药复方制剂的质量控制现状目前，中药复方制剂的质量控制主要依靠药材质量、药品生产质量标准和药品监管体系等方面进行。
质量控制方法包括物理性状、化学成分、药效评价等多项指标。
然而，由于中药复方制剂具有多药组方、多种剂型的特点，传统的单一药物的质量控制方法难以适应其独特的特点，从而导致质量控制的不准确性和可行性较差。
2. 中药复方制剂的标准化研究现状中药复方制剂的标准化研究主要通过建立有效的质量标准体系，确保中药复方制剂质量的可控性和可比性。
标准化研究方法包括基于化学成分指标的标准化方法、基于药效评价指标的标准化方法等。
尽管目前已经建立了一些中药复方制剂的质量标准，但由于复方制剂的复杂性和多样性，标准化研究还存在一定的局限性和不足之处。
三、存在问题1. 药材质量不稳定问题中药复方制剂的主要原料是药材，而药材的质量不稳定性是中药复方制剂质量控制的主要问题之一。
由于种植环境、收获季节、药材保存等多种因素的影响，药材的质量差异较大，这给中药复方制剂的质量控制带来了困扰。
2. 复方制剂的复杂性问题中药复方制剂由多种药材组方而成，且药材之间的相互作用机制尚不明确，因此其复杂性使得传统的单一药物的质量控制方法不适用于中药复方制剂的质量控制。
复方制剂的复杂性也为中药复方制剂的标准化研究带来了挑战。
3. 缺乏有效的质量评价指标中药复方制剂的质量评价指标体系尚不完善，缺乏有效的评价指标。
目前主要依靠常规的质量指标如含量测定、物理性状等，但这些指标不能很好地反映中药复方制剂的综合质量。
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浅谈中药复方制剂质量控制中含量测定指标的选择思路
中药制剂中建立含量测定项的主要目的是对含有此成分的药味、及与此药味以同一工艺制备的制剂进行质量控制。
由于中药具有成分复杂、有效成分不够清楚、所含成分含量较低、处方中各药味处理方式不同等特点，复方制剂中如何选择含量测定指标一直难以统一。
现围绕中药新药注册中含量测定指标选择方面存在的一些问题，提出如下建议，仅供研制者参考。
1、含量测定指标应首选已明确的活性成分，确保制剂的有效性。
现有研究基本证实水溶性的酚酸类化合物是丹参活血化瘀的主要活性成分。
中药药典2005年版一部已规定丹参药材中丹参酚酸B的含量不少于3％。
因此以丹参活血化瘀为主药的制剂中，应测定丹参酚酸的含量，以保证制剂的有效性。
含量测定指标选择是否合适，除了控制制剂的最终产品质量外，还与制剂的剂型选择、工艺路线选择等有着极重要的作用。
如某一申报单位同时申报了一个含丹参的复方注射液和冻干粉（治疗冠心病），在工艺研究中和质量标准含量测项中只考察了丹参素量。
经临床试验发现，注射液疗效不如冻干粉，且不稳定。
进一步对注射液和冻干粉的工艺和质量分析时发现，冻干粉的工艺过程和最终产品中均能测到丹酚酸，因此，在质量标准中建立了丹酚酸的含测项，稳定性考察证明制剂中丹酚酸基本稳定；注射液因丹酚酸含量低或有的批号测不到则无法建立此项含量测定项，稳定性试验发现丹参酚酸成分含量不稳定。
这说明本品更适合制成冻干粉或注射液的制备工艺不太合理。
如在研制阶段能以丹酚酸作为指标进行工艺和制剂质量、稳定性考察，即可以发现并避免上述问题。
可见，选择一个活性成分作为制剂的质控指标，能对剂型的选择、工艺路线的确定、制剂稳定性均有监控作用，从而保
证制剂的疗效。
2、含量测定指标应选择影响制剂安全性的毒性成分，以保证制剂的安全性。
处方中含有标明剧毒或大毒的药味，内服制剂和外用制剂用于疮面、粘膜等易吸收的部位或制剂中添加了促进药物透皮吸收的促透剂时，应在制剂中建立相应的毒性成分的限量检测法或含量测定法，且要求有严格的限量或含量范围，以确保制剂的安全。
对中毒剂量与致死量十分接近的毒剧成分，如川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿中的乌头碱（或酯型生物碱）、雄黄中的三氧化二砷、银朱中的游离汞等，应建立限量测定法，规定含量上限，以确保制剂的安全。
对既是有毒成分又是活性成分的，如雷公藤和昆明山海棠中的雷公藤甲素、马钱子中的士的宁、八角枫中的毒藜碱等生物碱、洋金花中的东莨菪碱等生物碱、秋水仙中的秋水仙碱、桃儿七中的鬼臼毒素、骆驼蓬子中的生物碱等，应建立含量测定法，在制剂中规定严格的含量范围，同时严格控制投料药材中毒性成分的含量，保证制剂的安全和有效。
对现代研究证明对机体具有毒性的含马兜铃酸药材（如细辛）的制剂，应建立马兜铃酸限量检测，一般要求不得检出。
3、含量测定指标既要有一定的专属性，还应有一定的代表性。
由于中药成分复杂，可测定的成分不多，且许多药材共含相同成分的现象较普遍，这就要求所选的含测指标有一定的专属性，能对含有此成分的药味、及与此药味以同一工艺制备的制剂有一定的监控作用。
许多药材中共含有芦丁、甾醇、绿原酸、橙皮苷等，黄连和黄柏共含小檗碱，威灵仙、女贞子和牛膝共含齐墩果酸等，选择此类成分作为复方制剂含测指标时应注意是否有针对性。
由于中药复方制剂往往采取多种工艺处理药味，因此，在选择制剂含测指
标时还应考是否能反映大部分药味的提取、纯化工艺情况。
如某一胶囊剂，含有三七和人参等五味药，三七粉碎入药为方中君药，人参与其它药味75%乙醇提取，质量标准中测定了人参皂苷量Rb和Rg1。
由于三七和人参中均含有Rb和Rg1，测定人参皂苷量Rb和Rg1总量既不能控制粉碎部分三七的质量，也不能反映人参等药味的提取工艺的提取情况。
如能建立三七皂苷R1的含量测定，再选择75%乙醇提取部位的某一特征成分建立含量测定项，其质控意义大于人参皂苷量Rb和Rg1的含量控制。
4、含量测定指标应体现对制剂质量的可控性。
如测得的含量低于制剂的万分之一时，已基本没有质控意义。
出现较多的有阿魏酸、柚皮苷、黄芪甲苷、五味子醇甲、绿原酸等，由于药材中的含量较低、工艺提取不完全或本身不稳定等因素，在制剂中的最终含量一般均较低，对制剂的质控性较差。
5、应重视大类成分和挥发性成分的含量测定。
对于处方药味较少的、所含大类成分含量较高如总黄酮、总皂苷、总生物碱的制剂，也可考虑增加总类成分的含量测定法。
大类成分的检测中，应特别注意排除制剂中背景的干扰。
如采用分光光度法测定总黄酮时，采用5％亚硝酸钠溶液、10％硝酸铝溶液、氢氧化钠试液显色后在可见光处测定，标准曲线测定中应采用相应的试剂作空白对照，供试液测定时应以未加显色剂的样品液作空白，否则难以消除样品本身对测定的干扰，造成含测结果虚高。
处方中如果含有挥发性成分，如冰片、樟脑、挥发油时，应对易挥发性成分建立含量测定，规定含量范围。
控制易挥发性成分的含量，有利于控制制剂质量，保证制剂的疗效。
综上，由于中药具有成分复杂、有效成分不够清楚、所含成分含量较低、
处方中各药味处理方式不同等特点，仅靠一个含测指标的质控作用是有限的。
中药复方制剂在选择含测指标时应综合考虑所含的活性成分、君药的特征成分、毒性成分、处方中大多数药味的提取工艺等情况，选择多个质控指标建立含测法，并根据多批样品和投料药材的实际情况制定理的含量限度或范围，从而保证最终产品批次间的稳定，确保制剂的安全和有效。