盐酸溴己新的设备制作方法与制作流程
图片简介:
本技术提供一种盐酸溴己新的新颖的制备方法，以2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛为原料，经过还原，胺
化，成盐步骤得到盐酸溴己新。其中胺化、成盐步骤一步完成，不需要分离中间产物。该方法减少
了反应步骤，提高了产物的收率和纯度。
技术要求
1.
一种式I
结构的盐酸溴已新的制备方法，其特征在于步骤如下：
（1
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛与还原试剂反应生成2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇；
（2
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇在有机溶剂中与固体光气反应，反应结束后，加入N-
甲基环己胺进行
胺化反应；加入HCl
的乙醇溶液进行成盐后，结晶得到盐酸溴己新。
2.
根据权利要求1
所述的制备方法，其特征在于步骤（1
）中的还原试剂为NaBH
4，KBH
4或者
LiAlH
4。
3.
根据权利要求1
所述的制备方法，其特征在于步骤（2
）中的有机溶剂为THF
。
4.
根据权利要求3
所述的制备方法，其特征在于步骤（2
）中的反应为一锅法进行，不需要对中间
产物进行纯化。
5.
根据权利要求1
所述的制备方法，其特征在于具体步骤如下：（1
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛与NaBH
4反应生成2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇；
（2
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇在THF
中与固体光气反应，反应结束后，不需要对中间产物进行纯
化，直接加入N-
甲基环己胺进行胺化反应，加入HCl
的乙醇溶液进行成盐后，结晶得到盐酸溴己
新。
6.
根据权利要求5
所述的制备方法，其特征在于步骤（1
）中的2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛与NaBH
4的
摩尔比为2.0-2.3 : 1.0
，反应温度为室温。
7.
根据权利要求5
所述的制备方法，其特征在于步骤（2
）中的2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇与固体光气
的摩尔比为2.8-3.1 : 1
，反应温度为0-5
℃；加入的N-
甲基环己胺与原料2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇的摩
尔比为1-1.12 : 1
，反应温度为室温。
8.
根据权利要求7
所述的制备方法，其特征在于步骤（3
）中为2N
的盐酸乙醇溶液，体系的pH
为
5.5-6.0
，析晶温度为0
℃。
说明书
一种盐酸溴己新的制备方法
技术领域
本技术涉及一种盐酸溴己新的新颖的制备方法。
背景技术
盐酸溴己新（Bromhexine Hydrochloride
）为止咳祛痰剂，使用于慢性支气管炎、肺结核、矽肺等
各种疾病以及手术后引起的咳痰咳血困难等症状,
还可以促进支气管造影剂的排出。盐酸溴己新的
化学名为2-
氨基-3,5-
二溴-N-
环己基-N-
甲基苯甲胺盐酸盐，分子式为C
14H
21N
2Br
2Cl
，其结构式如
下： 目前，盐酸溴已新的制备方法主要有如下几种：
方法一：以2-
硝基苄溴作为原料，与N-
甲基环己胺进行胺化反应后，在水合肼等试剂下将硝基还
原为氨基，得到N-
（2-
氨基苄基）-N-
甲基环己胺，再使用液溴对苯环进行溴代得到溴己新碱，与
氯化氢成盐后得到产物盐酸溴己新。
方法二：以1,4-
二氢-2H-3,1-
苯并噁唑-2-
酮作为原料，经过溴代反应后，与N-
甲基环己胺进行开环
反应，经成盐反应得到盐酸溴己新。
方法三：以2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇作为原料，使用二氯亚砜等试剂进行氯代后，再与N-
甲基环己
胺进行取代反应得到溴己新碱，HCl
成盐得到盐酸溴己新。或者类似的也可以使用对甲基苯磺酰氯
试剂代替二氯亚砜得到磺酰酯，然后与N-
甲基环己胺进行胺化反应，HCl
成盐后制备得到。
上述现有技术的方法中，反应路线过长，使用了高毒性的试剂例如：液溴、光气等，并且后处理
复杂，产物收率不高，环境污染严重。
技术内容
本技术的目的在于提供一种式I
结构的盐酸溴己新的制备方法。
式I
本技术的反应路线如下：
2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛与还原剂反应，将醛基还原后得到2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇，2-
氨基-3,5-
二溴
苯甲醇在有机溶剂中与固体光气（三光气，双(
三氯甲基)
碳酸酯）反应后，得到中间体化合物II
，
不分离该中间体，直接加入N-
甲基环己胺进行反应，并加入HCl
的乙醇溶液进行成盐，得到终产
物盐酸溴己新。上述反应中加入固体光气、胺化、和成盐反应一锅法完成，不需要分离中间产
物，减少了反应步骤。
本技术的具体技术方案如下：
一种式I
结构的盐酸溴已新的制备方法，其特征在于步骤如下：
（1
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛与还原试剂反应生成2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇；（2
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇在有机溶剂中与固体光气反应，反应结束后，加入N-
甲基环己胺进行
胺化反应，加入HCl
的乙醇溶液进行成盐后，结晶得到盐酸溴己新。
优选的，步骤（1
）中的还原试剂为NaBH
4，KBH
4或者LiAlH
4。
优选的，步骤（2
）中的有机溶剂为THF
。
优选的，步骤（2
）中的反应为一锅法进行，不需要对中间产物进行纯化。
本技术一个优选的技术方案如下：
（1
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛与NaBH
4反应生成2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇；
（2
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇在THF
中与固体光气反应，反应结束后，不需要对中间产物进行纯
化，直接加入N-
甲基环己胺进行胺化反应，加入HCl
的乙醇溶液进行成盐后，结晶得到盐酸溴己
新。
优选的，步骤（1
）中的2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛与NaBH
4的摩尔比为2.0-2.3 : 1.0
，反应温度为室
温。
优选的，步骤（2
）中的2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇与固体光气的摩尔比为2.8-3.1 : 1
，反应温度为0-
5
℃；加入的N-
甲基环己胺与原料2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇的摩尔比为1-1.12 : 1
，反应温度为室温。
优选的，步骤（3
）中为2N
的盐酸乙醇溶液，体系的pH
为5.5-6.0
，析晶温度为0
℃。
本技术的方法使用了易得的原料2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛，避免使用液溴、光气等剧毒的试剂。在
引入N-
甲基环己胺时，不需要对得到的中间体进行纯化，减少了反应步骤，提高了产物的收率和
纯度。本技术的制备方法工艺简单，收率高，纯度好，反应条件温和。
附图说明
图1
是本技术反应路线图。
具体实施方式
实施例：
（1
）2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇2.5g 2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醛加入溶剂乙醇25ml
中，在室温以及搅拌的条件下缓慢、分批加入硼氢
化钠固体（NaBH
4）0.16g
，保持室温下反应3
小时，TLC
检测反应原料基本消失后，加入水进行稀
释，使用盐酸进行酸化，调节pH
为5-6
，继续搅拌20
分钟后，过滤、水洗后真空干燥，得到近白色
固体2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇，熔点152
℃。
（2
）2-
氨基-3,5-
二溴-N-
环己基-N-
甲基苄胺盐酸盐（盐酸溴己新）
2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇2g
（约7.12 mmol
）加入15ml
的四氢呋喃（THF
）中，在0-5
℃以及搅拌的条
件下，缓慢、分批加入固体光气（三光气）0.72g
，使用碳酸氢钠溶液吸收体系生成的HCl
，在0-
5
℃的温度下反应2
小时后，在搅拌条件下，缓慢加入N-
甲基环己胺0.9g
，在室温下反应，TLC
检测
反应原料基本消失后，缓慢加入2N
的盐酸乙醇溶液，调节体系的pH
值为5.5-6.0
之间，在0
℃下冷
却析晶，得到盐酸溴己新的晶体2.79g
，为类白色粉末，以原料2-
氨基-3,5-
二溴苯甲醇计算的产率
为95%
，HPLC
测定纯度为99.5%
，熔点236.5-237
℃（分解）。1
H-NMR
（CD
3OD,400MHz
）：
δ7.64
（d
，1H
），7.43
（d,1H
），4.45 (d,1H)
，4.18(d,1H)
，3.31
（m
，1H
），2.65
（s
，3H
），1.16-
2.13
（m
，10H
）（氨基氢活泼峰没有计入）。经与标准品比对后，确定得到的产品为盐酸溴己
新。
高效液相色谱法测定克洛己新干混悬剂中头孢克洛及盐酸溴己新的含量
山西医药杂志２００８年１０月第３７卷第ｌＯ期Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００８，Ｖｏ１．３７，Ｎｏ．１０ ・９２３・
・药物研究・
高效液相色谱法测定克洛己新干混悬剂中头孢克洛及盐酸溴己新的含量
江苏省淮安市第一人民医Ｅ（２２３３００）庄旭琴杨康群李玉宝
克洛己新干混悬剂中主要成分为头孢克洛及盐酸溴己
新，最早由美国开发研制，其中头孢克洛及盐酸溴己新的含
量测定如参照国外的测定方法在同一个色谱条件系统中测
定，两成分之间有干扰，分离效果差，重现性不好。为了控
制该制剂的质量，本实验参考文献［１］，以改进的高效液相
色谱法（｝｛ｌ ＬＣ）测定制剂中头孢克洛及盐酸溴己新的含量。
１仪器设备及试剂 Ｗａｔｅｒｓ色谱系统，分析之星色谱工作站；甲醇（色谱
纯，批号２００５０８０５）；超纯水（自制）；克洛己新干混悬剂（批
号０６０４２４、０６０４２５、０６０４２６）；头孢克洛对照品（中国药品生
物制品检定所，批号０４８１－９８０１，含量９３．７％）；盐酸溴己
新对照品（自制，批号０６０３０，含量９９．９％）。
２方法与结果 ２．１头孢克洛：①色谱条件与系统适用性试验：用十八烷
基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢
钾６．８ ｇ，加水溶解并稀释至ｌ ０００ ｍＬ，用磷酸调节ｐＨ值
至３．４）一乙腈（９２：８）为流动相；检测波长为２５４ ｎｍ；理论
塔板数按头孢克洛峰计算，应不低于ｌ ５００。②测定法：取
本品２０袋，研细，混匀，精密称取适量（约相当于头孢克洛
４０ ｎａｇ）置１００ ｍＬ量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇
匀，滤过，取续滤液２５ ｍＬ置５０ ｎ＿ＩＬ量瓶中，加流动相稀释
至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取头孢克洛对照 品适量，加流动相溶解并稀释制成每ｌ ｍＬ中约含０．２ ｍｇ
的溶液，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各２０
，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积
盐酸溴己新
盐酸溴己新调查情况
一、项目概况
1、 项目基本信息
通用名：盐酸溴己新
英文名：Bromhexine hydrochloride
汉语拼音名：Xiruyong Yansuan Anxiusuo Rongye
化学名：反式-4-﹝(2-氨基-3,5二溴苄基)氨基﹞环己醇盐酸盐
化学结构式：
分子式：C14H21Br2ClN2
分子量：412.59
剂型：雾化吸入溶液
适应症：祛痰药。作用于气管、支气管粘膜腺体的粘液产生细胞，使之分泌粘滞性较低的粘蛋白，使粘痰减少，易于咳出。用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色粘痰又不易咯出的患者。
2、 产品特点
本品系根据药用植物鸭嘴花中所提出的有效成分（番爵床碱）的结构而合成的新型粘液溶解性祛痰剂，有较强的溶解粘痰的作用。能使痰中的粘多糖纤维分化和裂解，也可抑制粘多糖的合成，使痰中唾液酸（酸性粘多糖成分之一）含量减少，从而降低痰的粘度，口服后尚有恶心性祛痰作用，使痰液易于咳出，使呼吸道畅通。临床上用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿的治疗，尤其适用于白色粘痰咳出的困难者，及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。不良反应：服用本品偶有恶心、胃部不适，减量或停药后可消失。少数病人血清转氨酶暂有升高。胃溃疡病人应慎用。本品毒性很小。
3、国内外上市申报情况
3.1上市情况：该剂型无国产或者进口药上市
3.2注册与受理数据：无申报注册
二、政策法规
1.新药保护期查询:无相关信息
2.药品注册专利查询：无注册专利信息
3.其他专利信息：无
三、工艺技术可行性
无研究所开发盐酸溴己新的吸入溶液剂型，不适于开发。
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测
注射用盐酸溴己新是一种常用的抗生素药物，广泛用于临床治疗感染性疾病。由于制药过程中的不当操作或贮存条件不良，会导致细菌内毒素污染药物，从而危害患者健康。对注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素进行检测具有重要意义。
细菌内毒素是细菌分泌的具有毒性的代谢产物，能够在人体内引起严重的毒性反应。对注射用盐酸溴己新原料中的细菌内毒素进行检测，能够有效保障药物的质量和安全性。
一、细菌内毒素检测方法
1.生物学方法
生物学方法是当前常用的内毒素检测方法之一。该方法利用动物对细菌内毒素的敏感性，通过观察动物的生物学反应来确定细菌内毒素的存在。常见的生物学方法包括皮试、鼠腹腔注射和鼠口给药等。皮试方法是将待测物注射到动物的皮下或者皮内，观察皮肤的变化。鼠腹腔注射方法是将待测物注射到小白鼠的腹腔中，观察小白鼠的死亡和死亡时间。鼠口给药方法是将待测物给予小白鼠口服，观察小白鼠的反应和死亡情况。生物学方法具有对极小量内毒素的敏感性，但存在一定的伦理问题，因此在实际应用中往往与其他方法联合使用。
化学方法是利用特定的化学试剂或条件与细菌内毒素发生反应，从而确定其存在的一种方法。常见的化学方法包括比色法、薄层色谱法和气相色谱法等。比色法是将待测物与特定试剂发生反应产生颜色，通过比色测定颜色的变化来确定毒素的存在。薄层色谱法是将待测物与载体物质共同涂于薄层板上，通过沿薄层板运动的毒素在载体物质上的分布来确定其存在。气相色谱法是将待测物通过气化使之成为气体，通过气相色谱仪对气体进行分析，从而确定细菌内毒素的存在。
3.免疫学方法
免疫学方法是利用抗体与细菌内毒素结合的特异性，通过抗原-抗体反应来确定毒素的存在。常见的免疫学方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）和放射免疫法等。ELISA方法是在固相载体上固定抗体，将待测物与载体上的抗体结合，并通过酶标技术测定酶与底物的反应产物，从而确定毒素的存在。放射免疫法是将待测物与放射性标记的抗体结合，通过放射性测定放射性标记物与抗体的结合强度，从而确定毒素的存在。
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测 2
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测
人们常常通过注射盐酸溴己新来治疗一些疾病，例如高血压、心绞痛和心律失常等。盐酸溴己新原料中可能存在细菌内毒素，对人体健康产生不良影响。对注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素进行检测十分重要。
细菌内毒素是细菌产生的一种有毒的化学物质，具有强烈的毒性。在盐酸溴己新原料中存在细菌内毒素，可能导致注射后产生严重的不良反应，甚至危及生命。及早检测盐酸溴己新原料中细菌内毒素的含量，对确保药品的安全性具有重要意义。
目前，常用的检测方法包括生物法、化学法和免疫法。生物法主要是利用细菌或其他生物作为指示器，检测毒素对其生长的影响。化学法是通过分析细菌内毒素的化学成分来检测其含量。而免疫法则是利用抗体与细菌内毒素发生特异性反应，通过测定抗体与毒素复合物的生成来确定毒素含量。
免疫法是目前最常用的检测方法之一。该方法具有灵敏度高、专异性好的特点。通过制备特异的抗体与细菌内毒素结合，然后用特定的检测试剂测定抗原-抗体复合物的含量。常用的免疫方法包括酶联免疫吸附测定（ELISA）、放射免疫测定（RIA）和荧光免疫测定（FIA）等。
ELISA是最常用的检测方法之一。该方法具有高度的灵敏性、特异性和简单易行的特点。通过将特异抗体固定在检测板上，然后加入待测样品和辣根过氧化物酶标记的抗毒素抗体，在充分洗涤后，加入底物进行显色反应。通过测定光密度来确定样品中细菌内毒素的含量。这种方法不仅可以快速和准确地检测细菌内毒素的含量，而且具有高度的自动化程度，适用于大规模的检测。
化学法也是一种常用的检测方法。该方法通过分析细菌内毒素的化学成分来确定其含量。常用的化学方法包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和质谱法等。这些方法在提取、分离、测定和定量细菌内毒素方面具有一定的优势。这些方法往往需要复杂的仪器设备和操作步骤，因此相对于免疫法来说，更加繁琐。
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测 3
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测
盐酸溴己新是一种重要的药物原料，用于制备具有镇痛、抗炎、抗菌等药理作用的药物。在制备过程中，可能会存在细菌污染问题，细菌内毒素的存在会对药物质量产生严重影响。对注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素进行检测非常必要。
细菌内毒素是细菌所产生的一类可溶性有毒物质，能够引起机体免疫系统异常反应，损伤细胞和组织，导致各种不良的生物学和药理学效应。临床实践证明，细菌内毒素对人体具有极强的毒性，即使微量的内毒素摄入也能导致严重并发症和死亡。细菌内毒素的检测对于保证注射用盐酸溴己新原料质量的有效控制至关重要。
目前常用的细菌内毒素检测方法有生物学法和生化法。生物学法主要通过动物实验来检测细菌内毒素的存在与否。常用的大鼠脑病毒法、急性肺水肿法等。这些方法具有高度特异性和灵敏性，但是存在一定的局限性，比如实验过程繁琐，动物对疾病具有一定的抗性等。生物学法还存在一定的伦理问题，需要充分考虑动物的健康和福利。
生化法是一种常见的检测细菌内毒素的方法，其主要原理是通过化学反应来检测细菌内毒素的存在和浓度。常用的生化法包括凝胶滤膜法、酶联免疫吸附法、高效液相色谱法等。这些方法具有较高的准确性和灵敏度，适用于大规模样品检测。也存在一定的缺点，比如操作繁复，需要受过专门培训的操作人员，检测时间较长等。
为了提高细菌内毒素检测的效率和准确性，发展更加简便快速的检测方法是一个重要的方向。近年来，一些新型的检测技术逐渐走进人们的视野，例如免疫传感器技术、质谱法等。这些技术具有快速、高灵敏度和高特异性的优点，对于细菌内毒素的检测具有广阔的应用前景。
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测对保证药物质量和安全使用具有重要意义。目前已有多种检测方法可供选择，但还需要不断发展和完善更加高效、简便的检测技术。只有做到及时、准确地检测细菌内毒素，才能保证注射用盐酸溴己新原料的质量和用药的安全性。
盐酸溴己新片的功效与作用
博学笃行 自强不息
1
盐酸溴己新片的功效与作用
盐酸溴己新片是一种常见的药物，常被用于治疗咳嗽和感冒等症状。它的功效和作用主要包括止咳祛痰、抗菌消炎以及缓解症状等方面。以下将详细介绍盐酸溴己新片的功效与作用。
首先，盐酸溴己新片具有较好的止咳祛痰功效。在感冒咳嗽时，由于咳嗽引起的症状常会让患者感到疲倦和不适，而盐酸溴己新片可以有效地抑制和减少咳嗽次数，从而帮助患者缓解咳嗽症状，提高睡眠质量。另外，溴己新片还能促使呼吸道的黏液变得更加稀薄，使痰液更容易咳出，从而起到祛痰的作用。这对于那些有痰多、咳嗽频繁、咳痰困难的患者来说，有着明显的疗效。
其次，盐酸溴己新片还具有抗菌消炎作用。感冒是由病毒引起的，但它会削弱人体的免疫系统，使痰液中易于繁殖细菌，从而导致细菌感染。溴己新片可以通过抑制细菌的生长来减轻细菌感染引起的症状，从而缓解感冒的不适感。此外，溴己新片还可以减轻咽喉疼痛和扁桃体炎等症状，减少细菌繁殖的机会，有助于恢复呼吸道的正常功能。
此外，溴己新片还可以缓解感冒引起的其他症状。感冒时常伴有头痛、发热、咽喉痛、浑身酸痛等不适感，而盐酸溴己新片可以通过降低体温、减轻疼痛和改善咽喉痛等途径，帮助患者缓解这些不适症状，提高生活质量。 博学笃行 自强不息
2
然而，使用盐酸溴己新片也需要注意一些事项。首先，应严格按医嘱使用，避免超量用药。其次，对于盐酸溴己新片过敏者或者有严重肝肾疾病者，应避免使用该药物。同时，溴己新片可能会引起一些副作用，如头晕、恶心、嗜睡等，如果出现这些症状应立即停止使用并向医生咨询。
总结起来，盐酸溴己新片是一种常见的治疗咳嗽和感冒的药物，主要通过止咳祛痰、抗菌消炎和缓解症状等作用来帮助患者缓解感冒带来的不适感。然而，在使用过程中还是需要根据医嘱使用，并注意药物的适应症和禁忌症，以及可能出现的副作用。如果在使用过程中有任何不适症状或疑问，应及时咨询医生以获得更好的治疗效果。
盐酸溴己新片的功效与作用 2
盐酸溴己新片的功效与作用
盐酸溴己新片是一种非处方药，其主要成分是溴己新。这种药物可用于治疗过敏性鼻炎、鼻窦炎和荨麻疹等过敏性疾病，其功效和作用如下：
1. 抗过敏作用：盐酸溴己新片可以抑制过敏原对人体产生的过敏反应，减轻过敏症状，如鼻塞、打喷嚏、流鼻涕等。
2. 抗炎作用：盐酸溴己新片能够减轻炎症反应，缓解鼻黏膜的充血和水肿，从而改善鼻部不适感。
3. 改善鼻部排涕功能：盐酸溴己新片可以调节鼻黏膜的分泌物，减少流鼻涕和鼻部堵塞感，提高鼻部排涕功能。
4. 缓解皮肤瘙痒和红肿：盐酸溴己新片可以减轻荨麻疹等过敏性皮肤病的瘙痒和红肿症状，使皮肤恢复舒适。
5. 镇静作用：盐酸溴己新片具有一定的镇静作用，可以减轻因过敏而引起的不适感和烦躁情绪。
需要注意的是，使用盐酸溴己新片时，应按照医生的指导剂量使用，并遵循药品说明书中的使用方法和注意事项。如有不适或疑问，应及时咨询医生。
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测 4
注射用盐酸溴己新原料中细菌内毒素的检测
注射用盐酸溴己新是一种广泛应用于治疗高血压、心绞痛、心力衰竭等心血管疾病的药物。它的主要活性成分为盐酸溴己新（C27H37ClN2O4S），是一种红色或淡红色的结晶性粉末。这种药物的制备过程较为复杂，需要使用一系列的化学试剂和反应条件，而在这个过程中很容易受到微生物污染。
微生物污染可能会导致药物的质量下降，甚至对使用此药物的患者的生命健康造成严重威胁。因此，严格控制注射用盐酸溴己新原料中微生物污染的发生至关重要。其中，细菌内毒素是一种非常严重的微生物污染物，可以引起感染、中毒等严重问题，因此必须对其进行检测。
细菌内毒素是一种引起严重免疫反应的毒素。在生物体内，它可以刺激免疫系统产生大量的细胞因子，导致发热、低血压、脱水、休克等严重症状。在注射用药品中，细菌内毒素的存在可能会导致患者出现毒性反应，如过敏、中毒等。因此，治疗上有时可选择细菌内毒素清除剂（如血净、血滤）加强治疗，但这种治疗方法需要甄别所使用的药物是否会生成细菌内毒素。
目前细菌内毒素的检测主要采用生物学、化学或生物化学方法。生物学方法效率高，结果比较可靠，但需要耗费大量时间和人力成本。而化学或生物化学方法检测效率相对较低，但在单个样本中，可以达到更高的灵敏度和特异性。
在采用化学或生物化学方法检测注射用盐酸溴己新原料中的微生物污染时，通常选择LAL法（Limulus amoebocyte lysate assay）或PET法（Pyrogen test）进行检测。LAL法是一种基于淡水蛤属动物溶菌酶A（Limulus amoebocyte lysate，LAL）的检测方法，该方法的原理是利用LAL细胞在存在内毒素时会发生凝集反应，从而可以测定样品中的内毒素含量。PET法是一种动物实验方法，将待检样品注入健康动物体内，观察其发生症状和体征，判断样品中是否存在内毒素。
33、盐酸溴己新稳定性考察记录06
检品名称： 批 号：
检验目的： 考察条件：
考 察 期： 检品数量：
检验用量： 剩余样品量：
检验项目：
检验者： 时间： 核对者： 时间：
检验依据：EK/TS-QM0033（盐酸溴己新成品质量标准）
结论：本品按EK/TS-QM0033检验结果，
性状:
标准规定：本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。
本品在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中极微溶解。
结论： □ 符合规定 □ 不符合规定
检验人： 复核人：
溶液的澄清度与颜色
天平型/编号：
取本品 （0.6g），加甲醇20ml溶解后。
实验现象：
，颜色 □浅于 □深于 黄色6号标准比色液。
盐酸溴己新片
盐酸溴己新片
【药品名称】
通用名称：盐酸溴己新片
英文名称：Bromhexine Hydrochloride Tablets
【成份】
本品每片含盐酸溴己新8毫克。辅料为淀粉、蔗糖、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、糊精、微粉硅胶。
【适应症】
本品主要用于慢性支气管炎、哮喘等引起的粘痰不易咳出的患者。
【用法用量】
口服。成人，一次1-2片，一日3次。
【不良反应】
偶有恶心、胃部不适。可能使血清转氨酶暂时升高。
【禁忌】
尚不明确。
【注意事项】
1 本品对胃肠道黏膜有刺激性，胃炎或胃溃疡患者慎用。
2 肝功能不全患者应在医师指导下使用。
3 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
4 本品性状发生改变时禁止使用。
5 请将本品放在儿童不能接触的地方。
6 儿童必须在成人监护下使用。 7 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【药物相互作用】
1 本品可增加四环素与阿莫西林的疗效。
2 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药理作用】
本品直接作用于支气管腺体，能使粘液分泌细胞的溶酶体释出，从而使粘液中的粘多糖解聚，降低粘液的粘稠度；还能引起呼吸道分泌粘性低的小分子粘蛋白，使痰液变稀，易于咳出。
【贮藏】
密封保存。
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字H45020427
【生产企业】
企业名称：北海阳光药业有限公司
生产地址：北海市上海路2号