生物制剂的免疫原性探讨7
生物技术药物免疫原性的评价及面临的挑战
生物技术药物免疫原性的评价及面临的挑战
吕秋军
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(16)3
【摘要】随着大量生物技术药物的研发,免疫原性的评价成为阐明这些药物临床安全性和有效性的关键因素.评价非期望出现的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容.完整的免疫原性评价应是方法学的验证,选择合理的免疫学和生物学方法检测抗体滴度的变化及分析抗体亚型和特性、测定抗体的中和活性、免疫复合物的形成及沉积,分析抗体产生对药物药动学、药效和毒性反应等影响.目前免疫原性评价面临的挑战是免疫学检测方法的优化以及提高动物和体外模型的预测性.【总页数】8页(P181-188)
【作者】吕秋军
【作者单位】军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室,北京,100850【正文语种】中文
【中图分类】R392.1
【相关文献】
1.生物技术药物临床前安全性评价中的免疫原性问题 [J], 钱伯初;吕燕萍;宣尧仙
2.生物技术药物免疫原性检测中改善药物耐受研究进展 [J], 陈沛卓;洛文靖;程远国;任欣怡
3.生物技术药物的免疫毒性和免疫原性的分析及探讨 [J], 郭冬伟
4.生物技术药物的免疫毒性和免疫原性的分析及探讨 [J], 郭冬伟
5.生物技术药物临床前安全性评价中的免疫原性 [J], 钱伯初;吕燕萍;宣尧仙
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免疫原性及其在药物研发中的应用
免疫原性及其在药物研发中的应用免疫原性，指的是一种物质引起人体免疫系统的反应。
在药物研发中，了解一种化合物的免疫原性是非常重要的。
因为高度免疫原性可能导致不良反应，甚至危及生命。
本文将探讨免疫原性及其在药物研发中的应用。
一、免疫原性的定义及机制免疫原性指的是一种物质能够激发人体免疫系统产生的免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫反应。
人体免疫系统中存在一些特殊的细胞，如T细胞和B细胞，它们能够识别和攻击免疫原性分子。
而免疫原性分子可以是各种生物分子，包括蛋白质、多肽、糖等。
免疫原性的机制是通过抗原递呈细胞将抗原分子呈现给T细胞，激活T细胞后再产生抗体或激活其他免疫细胞，最终引起免疫反应。
不同的抗原会被不同的抗原递呈细胞处理，进而激活不同的T细胞，从而诱导不同类型的免疫反应。
二、免疫原性与药物研发在药物研发中，免疫原性是一个重要的评价指标。
过高的免疫原性会导致药物的不良反应和副作用，甚至会危及患者的生命。
因此，在药物研发的早期阶段，就需要对药物的免疫原性进行评估。
药物的免疫原性评估可以通过体外和体内实验来进行。
体外实验主要包括体外免疫原性试验和各种体外细胞毒性试验。
体外免疫原性试验包括T细胞识别试验、淋巴细胞增殖试验等，可以检测药物对人类T细胞的影响。
各种体外细胞毒性试验则可以评估药物对人类细胞的毒性。
体内实验则包括小鼠、大鼠和猴子等动物实验。
通过体内实验，可以评估药物的免疫原性和安全性，并且可以观察到药物对动物免疫系统的影响，从而预测其在人体内的效果。
然而，动物实验也存在一些限制，例如动物模型与人体免疫系统的差异等。
三、药物研发中的免疫原性管理在药物研发过程中，要对免疫原性进行有效的管理，以确保药物的安全性和有效性。
下面是一些管理策略：1. 设计合适的药物分子结构。
药物分子的结构对其免疫原性有很大影响。
化学家可以设计出较低免疫原性的分子结构，从而降低药物的免疫原性。
2. 选择合适的动物模型。
在药物研发的早期阶段，需要选择合适的动物模型进行实验。
治疗用生物大分子免疫原性的研究进展
ＸＵＥ ｕ—ｉ Ｘｉ ｘ ａ
，
（ ｑｎＦ ｏ ｎ ｒｇＡ ｍ ｎｓ ａｉ ， ｎ２ ７ ０ ， ｈｎ ） Ｌ ｉ ｏｄａ ｄＤ ｕ ｄ ｉｉｒｔ ｎ ５ ４ ０ Ｃ ｉａ ｔ ｏ
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１ ４・ ７
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治 疗 用 生 物 大 分 子 免 疫 原 性 的 研 究 进 展
薛秀 霞
（ 利津县食品药品监督管理局 ， 山东 利津 ２ ７０ ） ５ ４０
检测治疗用生物大分子 的免疫 原性是 相关研 究人 员普遍关
同时使用 时， 不能根据单个 药物使Байду номын сангаас 时免疫原性 的大小来推
断联 合 用 药 时 出现 免 疫 原 性 的 可 能 性 。此 外 ， 药 方式 对 生 给
生物制品的免疫学理论
㈢ 免疫球蛋白的主要特性与免疫学功能
1. IgG是人和动物血清中含量最高的免 疫球蛋白，占血清免疫球蛋白总量的75 ％一80％。 IgG是介导体液免疫的主要 抗体，多以单体形式存在，IgG主要由 脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，大部分 (45％～50％)存在于血浆中，其余存在 于组织液和淋巴液中。
生物制品的免疫学理论
⑴ 菌体抗原 (somatic antigen)又称O抗原，主 要指革兰氏阴性菌细胞壁抗原，其化学本质为 脂多糖(LPS)。
⑵鞭毛抗原 (flagllar antigen)又稍、H抗原。由 丝状体(filiform，filament)、钩状体(hook)和基 体(basal body)3部分组成，鞭毛抗原主要决定 于丝状体。因鞭毛抗原的特异甘较强，用其制 备抗鞭毛因子血清，可用于沙门氏菌和大肠杆 菌的免疫诊断。
生物制品的免疫学理论
㈥ 体液免疫 由B细胞介导的免疫应答称为体液免
疫应答(humoral immune response) ， 而体液免疫效应是由B细胞通过对抗 原的识别、活化、增殖，最后分化成 浆细胞并分泌抗体来实现的，因此抗 体是介导体液免疫效应的免疫分子。
生物制品的免疫学理论
1. 抗体产生的动力学 ⑴初次应答 动物机体初次接触抗原，
生物制品的免疫学理论
㈣ 抗原的交叉性 自然界中存在着无数多的抗原物质，不同主抗原物质
之间、不同种属的微生物间、微生物与其他抗原物质 间，难免有相同或相似的抗原组成或结构，也可能存 在共同的抗原表位，这种现象称为抗原的交叉性或类 属性。而这些共有的抗原组成或表位就称为共同抗原 (common antigen)或交叉反应抗原(cross reacting antigen)。种属相关的生物之间的共同抗原又称为“类 属抗原”。 抗原的交叉性有以下几种情况 ： 不同物种间存在共同的抗原组成 不同抗原分子存在共同的抗原表位 不同表位之间有部分结构相同
生物技术药物临床前安全性评价中的免疫原性问题
抗体的潜在意义尚不清楚 " 甚至应用人源性蛋白也 能使人产生血清抗体 " 但出现抗体后仍然维持治疗 作用 ! 如免疫反应结果并不影响对安全性试验数据 的解释 " 则可以认为抗体反应并无特殊意义 ! 有些 生物药物可在动物诱导产生抗体 " 但并不能预示在 人体同样能形成抗体 ! 人体很少发生对重组蛋白的 严重过 敏 反 应 " 所 以 " 一 般 对 蛋 白 产 品 呈 阳 性 的 豚 鼠过敏试验结果并不能预报人体反应 ! 因此 " 此类 试验对于这类产品的常规评价并无实际价值789! 作者在毒性研究中发现有些生物技术药物有 免疫原性反应 ! 重组人甲状旁腺激素 :";<=>?给猴连 续 @A BC "5D41!E!FEG5 组给药 BC 有 5H2 猴 "IJ41 !E!
药品评价 !""# 年 第 $ 卷 第 $ 期
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钱伯初
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吕燕萍
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" 摘要 # 由于生物技术药物具有结构和生物学性质的专一性和多样性 # 包括种属特异性 ! 免疫原性和无法预料的多
技术 ! 原代细胞与细胞株培养或其它生物新技术研 制的 供 诊 断 ! 治 疗 或 免 疫 目 的 合 成 的 蛋 白 质 ! 抗 体 和核酸类医药产品 " 自 ()*! 年人胰岛素上市以来 # 全球该类药物已上市的有 (+" 多个 # 正在研究的达 上千种 ,(-" 由于生物技术药物具有结构和生物学性 质的专 一 性 和 多 样 性 # 包 括 种 属 特 异 性 ! 免 疫 原 性 和无法预料的多种组织亲和性等特性 # 常规的化学 药和中药临床前安全性评价方法不一定适合生物 药物 " 因此 # 在设计临床前安全性评价方案时应考 虑 $%(& 相关动物种属的选择 ’%!& 动物年龄与数量 ’ %.& 给药方式 # 包括剂量 ! 给药途径和给药方案 ’%# & 免疫原性与免疫活性 ’%/& 在使用过程中受试物的 稳定性和量的恒定 ,!-" 现仅就该类药物临床前安全 性评价中的免疫原性与免疫活性等几个问题作一 简要讨论 " 许多生物技术药物的生物活性具有种属或组 织特异性 # 安全性评价时不能采用常规试验设计方 案所用的动物如大鼠和犬 # 而应选择相关种属的动 物进行毒性试验 0 即其药理作用与人体反应一致的 动物 ’ 研 究 周 期 超 过 四 周 的 试 验 # 应 选 择 对 该 药 不 会产生抗体或较低产生抗体的动物模型 # 因为产生 抗体后可中和血液中的药品或发生变态反应干扰 药物生物学效应的观察 ,.-" 重组人碱性成纤维细胞 生长因 子 12345657 在 大 鼠 产 生 明 显 的 抗 体 # 而 在 猕 猴则不产生抗体 " 4565 在人与猕猴的氨基酸残基 同源性高达 )"8 # 而在人与大鼠之间的同源性仅为
生物制剂的免疫源性PPT
2005
Year in whichCalendarloss of
effectYearoccurred
免疫原性对治疗生物制剂的影响（例1）
Eprex (仅皮下注射)
Uncoated rubber stopper Polysorbate 80 formulation Prefilled syringe
临床中应对免疫原性的策略（续） 抗-
TNF治疗无效病人中进一步治疗的决策树
ADAb: 抗药抗体 TNF: 肿瘤坏死因子
上述策略的效果包括经济效果已被一些研究所证实
Modified from Vincent FB et al, Ann Rheum Dis, 72:165-178, 2013
药物研发中应对免疫原性的策略
➢分子构建和克隆筛选阶段需考虑的因素
✓ 最好人源化或全人
✓ 考虑部分芳香族氨基酸是否可以替代
✓ 克隆筛选阶段要考虑糖基化修饰
➢工艺设计和验证：
✓ 工艺相关杂质的去除工艺及严格验证
✓ 严格的中控 ✓ 原辅料严格控制；
➢QbDs质量控制体系：
免疫原性评估可以帮助我们连接这道鸿沟
临床免疫原性 产品质量
✓ 严格的放行质量标准 ✓
34
0%
第12个 月 检出 率
0%
36
22.2 （8/36）
27.8% (10/36)
34
NT
0%
36
NT
36.1% (13/36)
Modified from Chen D-Y et al, Ann Rheum Dis, 0:1-9, 2014
免疫原性对治疗生物制剂的影响（例2）
抗药抗体的形成降低病 人体内药物的谷浓度
生物制剂在免疫治疗中的应用与发展
生物制剂在免疫治疗中的应用与发展随着科技的不断进步，生物制剂在免疫治疗中扮演着越来越重要的角色。
生物制剂是由活体细胞、基因或组织工程技术等制备出的药物，其广泛应用于免疫治疗领域。
本文将探讨生物制剂在免疫治疗中的应用以及其未来的发展前景。
1. 免疫治疗概述免疫治疗是通过调节或增强机体免疫系统的功能，来达到预防、治疗疾病的目的。
传统的免疫治疗主要包括疫苗接种、注射免疫球蛋白等手段，但其效果有限。
随着生物制剂的出现，免疫治疗进入了一个新的阶段。
2. 生物制剂的分类与作用机制生物制剂可以分为单克隆抗体、细胞治疗制剂和基因治疗制剂等多种类型。
单克隆抗体是通过克隆和工程技术制备而成，可以特异性地靶向抗原并调节免疫应答。
细胞治疗制剂则是利用体外培养的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞等，经过激活和扩增后再注射到患者体内，以增强机体的免疫功能。
基因治疗制剂则是通过转染外源基因，使患者体内的细胞产生治疗效应。
3. 生物制剂在肿瘤治疗中的应用生物制剂在肿瘤治疗中具有广泛的应用。
例如，单克隆抗体治疗可以靶向癌细胞的表面抗原，抑制肿瘤生长。
细胞治疗制剂则可以通过改造患者自身的T细胞，使其表达具有抗肿瘤活性的受体，从而增强免疫杀伤功能。
此外，基因治疗制剂也可以通过引入抑制肿瘤生长的基因，达到治疗肿瘤的效果。
4. 生物制剂在自身免疫性疾病治疗中的应用生物制剂在自身免疫性疾病治疗中也有广泛的应用。
例如，单克隆抗体可以靶向自身免疫细胞激活的信号分子，从而调节免疫系统的活性，减少炎症反应。
细胞治疗制剂则可以通过调节免疫细胞的数量和活性，来控制自身免疫性疾病的进展。
基因治疗制剂也可以通过转染外源基因，来恢复或增强机体的免疫调节功能。
5. 生物制剂在传染性疾病治疗中的应用生物制剂在传染性疾病治疗中也有重要的作用。
例如，单克隆抗体可以靶向病原体的毒素或重要结构蛋白，从而阻止其侵入宿主细胞。
细胞治疗制剂则可以通过增强机体的免疫杀伤功能，来控制病原体的感染。
生物技术药物的免疫毒性和免疫原性的分析及探讨
当代化工研究Modem Chemical Research161 2021・03百家争鸣生物技术药物的免疫毒性和免疫原性的分析及探讨*郭冬伟(山东朱氏药业集团有限公司山东274300)摘耍：当前随着各项技术餉不断发展和进步，在医疗卫生领域各种跨学科技术的综合使用已经逐渐成为社会发展的常态，在现代化医疗领域制药工作中，生物技术药物的研发是一项极为重要的工作，做好该项工作，可能更好餉促进我国医疗卫生事业的发展和进步，为诸多疑难杂症的治疗提供可行的解决策略.而随着生物技术药物的使用范围不断拓宽，药物的免疫毒性以及免疫原性所受关注度也不断提升.本文尝试对相关问题进行分析和论述，希望能够更好的提升医疗卫生事业的质量.关键词:生物技术；药物；免疫毒性；免疫原性中图分类号：T文献标识码：AAnalysis and Discussion on Immunotoxicity and Immunogenicity ofBiotechnology DrugsGuo Dongwei(Shandong Zhushi Phannaceutical Group Co.,Ltd.,Shandong,274300)Abstract:At p resent,with the continuous development and p rogress ofvarious technologies,the comprehensive use ofvarious interdisciplinary technologies in the medical and health f ield has gradually become the normal state of s ocial development.In the pharmaceutical work in the modern medical f ield,the research and development of b iotechnology drugs is an extremely important work.Doing this work well may better promote the development and p rogress of m edical and health undertakings in China and p rovide f easible solutions f or the treatment of m any intractable diseases. With the widening of t he application scope of b iotechnology drugs,the attention p aid to the immunotoxicity and immunogenicity of d rugs has also been continuously improved.This paper attempts to analyze and discuss the related p roblems,hoping to better improve the quality of m edical and health undertakings.Key words x biotechnology^drugs；immunotoxicityimmunogenicity以生物技术为基础研制出来的药物在分子结构、药物生产工艺、药物运输过程以及保存条件、药效作用靶点等方面相较于传统药物来说存在有较大的差异。
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不同TNFi的抗药物抗体阳性率无可比性
TNFi疗效不佳的原因需多方面分析，抗药物抗体（+/）并不能充分预测患者是否能够达到满意的临床疗效
阿达木单抗联合MTX显著降低抗药物抗体发生风险
实践是检验真理的唯一标准， 大量真实世界研究证实阿达木单抗实际疗效
修美乐产品基本信息
• • • • • • • • • 通用名称：阿达木单抗（Adalimumab) 商品名称：修美乐 (Humira ) 上市时间: 2010年8月
生物制剂的免疫原性探讨
内容
什么是免疫原性？
• 免疫原性是指蛋白质药物引发机体免疫反应的能力
外来蛋白质药物分子进入机体
免疫系统侦测出它与自身蛋白质分子在三维结构的微小差异
生成抗药物抗体
• 所有转基因改造的蛋白质分子都有免疫原性的风险
– 可能与治疗失败或不良反应相关
Jani M et al. Rheumatology (Oxford). 2014;53(2):213-22. Bendtzen K. Front Immunol. 2015;6:109.
那么，联合用药是否有助于 降低抗药物抗体的发生风险？ 是
联合csDMARDs 显著降低抗药物抗体发生风险
• 对68项TNFi治疗的临床研究（共14651例患者）进行 meta分析，其中36项联合其他免疫抑制剂
• 分析显示：免疫抑制剂，尤其是MTX、硫唑嘌呤、6MP可显著降低TNFi的免疫原性
Thomas SS et al. BioDrugs. 2015;29(4):241-58.
抗药物抗体与不良事件是否相关？
• 阿达木单抗
– 未观察到抗药物抗体发生与治疗不良事件之间存在明显相关性
• 英夫利西单抗
– 治疗初期（最早第2次给药时）和长期停药后恢复用药时，部分 患者发生发热、皮疹、头痛、喉痛、水肿等反应，这些反应与 抗药物抗体水平升高相关 – 抗药物抗体阳性患者发生输液反应风险是阴性患者的2~3倍
Pascual-Salcedo D et al. Rheumatology (Oxford). 2011;50(8):1445-52.
小结
• 三种TNFi均有一定比例的抗药物抗体生成，不同药物之 间无可比性 • 抗药物抗体、低血药浓度、临床疗效之间存在某种关系， 然而，这些都是复杂且尚未研究清楚的话题。抗药物抗 体（+/-）并不能充分预测患者是否能够达到满意的临床 疗效
根据抗药物抗体结合部位 分为中和性抗体和非中和性抗体
• 与TNFi分子的互补决定区结合的抗药物抗体或者抗药物 抗体与其它区域结合后，导致TNFi分子与TNF结合受干 扰的称为中和性抗体 • 与TNFi分子的互补决定区以外区域结合抗药物抗体称为 非中和性抗体
Kiely PD. Rheumatology (Oxford). 2015. pii: kev356. PMID: 26424837. Bendtzen K. Front Immunol. 2015;6:109. van Schouwenburg PA et al. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(3):164-72.
不论中和性还是非中和性抗体 均可能会影响药物的生物利用度
不论中和性还是
非中和性抗体
都会形成
免疫复合物
药物清除加快
影响药物的
生物利用度
药物水平下降
Kiely PD. Rheumatology (Oxford). 2015. pii: kev356. PMID: 26424837.
影响免疫原性的因素
阿达木单抗 vs. 依那西普
ACR70反应率 ACR50反应率 EULAR良好反应率 EULAR中等至良好反应率 DAS缓解率 CDAI缓解率 对照组生物制剂占优势
Hetland ML et al. Arthritis Rheum. 2010;62(1):22-32.
真实世界DREAM研究 阿达木单抗强效改善患者功能水平
早期患者
100 80 患者（%） 100 80 患者（%）
长病程患者
60
40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 时间（年）
60
40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 时间（年）
Keystone EC et al. J Rheumatol. 2014;41(1):5-14. Keystone EC et al. J Rheumatol. 2013;40(9):1487-97.
根据(FDA)药物说明书描述的常见TNFi抗药物抗体发生率
成人患者 抗药物抗体 平均发生率 RA AS Ps PsA CD UC 阿达木单抗 5% 与RA相当 8% 7~12% 3% ~10% 5%
阿达木单抗目前在中国获批适应症为RA和AS
Humira美国药品说明书. Remicade美国药品说明书. Enbrel美国药品说明书.
谢 谢！
英夫利西单抗
依那西普
~10% 6% 20~51% 15% —
首先，抗药物抗体的检测方法本身特点决定了 ——不同生物制剂的抗药物抗体阳性率之间无可比性
ELISA法是当前最常用检测方法
在固体基质表面 覆盖特定生物制剂
将患者血清中的抗药物 抗体与固体基质表面结合
生物制剂 血清中的抗药物 抗体
使用标记过的特定药物 再与抗药物抗体结合
• 阿达木单抗联合MTX可显著降低抗药物抗体发生风险
• 安全性方面，英夫利西单抗的抗药物抗体与输液反应风 险显著相关；而对依那西普和阿达木单抗，未发现抗药 物抗体与安全性事件的相关性
内容
PREMIER及DE019研究 阿达木单抗持久缓解疾病长达10年
PREMIER研究 10年 DE019研究 10年
ADAb
ADAb
ADAb
ADAb,
ADAb：抗药物抗体；
Bendtzen K. Front Immunol. 2015;6:109.
抗药物抗体不是“非有即无” 任何检测结果仅能用作参考
• 采用不同检测方法，检出的抗药物抗体并不相同 • 考虑到难以避免的假阳性和假阴性，以及诸多影响因素 的存在，任何检测结果仅能用作参考
• 依那西普
– 未观察到抗药物抗体发生与治疗不良事件之间存在明显相关性
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英夫利西单抗的免疫原性与输液反应有关
• 85例RA患者接受英夫利 西单抗治疗4.42年，28例 患者（32.9%）检出抗药 物抗体
– 9例患者（10.5%）发生输 液反应，均为抗药物抗体阳 性 – 发生输液反应患者的抗药物 抗体水平，显著高于其它抗 药物抗体阳性而未发生输液 反应的患者
至1年HAQ-DI改变：阿达木单抗显著优于英夫利西单抗
阿达木单抗 依那西普 英夫利西单抗 HAQ-DI
* P<0.05：阿达木单抗 vs. 英夫利西单抗
0
3
6
9
12
时间（月）
Klevit W et al. Ann Rheum Dis. 2008;67:1229-34.
总结
所有生物制剂都有免疫原性风险，生成抗药物抗体
真实世界DANBIO研究 阿达木单抗强效改善治疗反应及缓解率
DANBIO研究中观察到的生物制剂临床优势比（26周时）
阿达木单抗 vs. 英夫利西单抗
ACR70反应率 ACR50反应率 EULAR良好反应率 EULAR中等至良好反应率 DAS缓解率 CDAI缓解率
OR (95% CI)
2.05 (1.52-2.76) 1.92 (1.51-2.44) 2.10 (1.66-2.66) 2.76 (2.04-3.74) 1.78 (1.37-2.31) 1.83 (1.32-2.55) 1.15 (0.82-1.60) 1.28 (0.97-1.69) 1.49 (1.13-1.96) 1.39 (0.97-2.00) 1.36 (1.00-1.84) 1.58 (1.07-2.34) 优势比 阿达木单抗占优势
唯一采用预充式针剂的TNF-α 拮抗剂，无需配药，直接皮下注射，更安全 全球销量第一的处方药！全世界医患的共同选择
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合力共创 未来
阿达木单抗联合MTX治疗RA 抗药物抗体发生率仅1%
• 汇总分析3项RA研究，1062例RA患者接受阿达木单抗 治疗1年，58例患者期间检测出≥1次抗药物抗体阳性 （ELISA），抗药物抗体平均发生率为5%
总体 联合MTX
5%
1%
Humira美国药品说明书.
另外，抗药物抗体是否会导致 药物不良事件发生率升高？
• 患者免疫状态 • 遗传易感性 • 疾病状态等…
小结
• 所有异种蛋白质分子都有免疫原性的风险，导致抗药物 抗体生成 • 根据抗药物抗体结合部位分为中和性抗体和非中和性抗 体，但不论中和性还是非中和性抗体均可能会影响药物 的生物利用度
• 诸多因素会影响蛋白质药物的免疫原性
内容
TNFi是异种蛋白质分子 均不可避免存在免疫原性风险
修美乐是目前国内唯一全人源抗TNF-α 单克隆抗体
单克隆抗体的开发过程
鼠源 嵌合
人源化
完全人源
100%鼠源
25%鼠源
5–10%鼠源
100%人源
阿非莫单抗 Segard
英夫利昔单抗 Remicade
赛妥珠单抗 （人源化Fab片段）
HUMIRA （阿达木单抗）
修美乐产品特征
国内唯一全人源抗TNF-α 单克隆抗体，一支起效，患者依从性好 一个月只需要注射2次，患者使用方便 （1单抗=4融合蛋白）