05五章 传出神经系统药理概论

第四节
传出神经系统药物基本 作用及其分类
一 、传出神经系统药物的基本作用
作用于受体 胆碱受体 肾上腺素受体 激动药 拮抗药 激动药 拮抗药
作用于递质
影响递质合成 影响递质的释放 影响递质的转运和贮存 影响递质的转化
二、传出神经系统药物分类
要点回顾 概述 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的生理效应 传出神经系统药物的作用方式和分类
第五章 传出神经系统药理概论
General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System
南方医科大学药学院 曹莹
神经系统分类
中枢神经系统(CNS) 中枢神经系统
NS
外周神经系统 (PNS)
传入神经系统
传出神经系统 （ENS） ）
NA:去甲肾 去甲肾 上腺素 DOPA:多巴 多巴
神 经 冲 动 →突触前膜 突触间隙 去极化→ 去极化→Ca2+ 突触后膜 肾上腺受体
DA:多巴胺 多巴胺
摄取1 胺泵） 摄取1（胺泵）
MAO:单胺 单胺 氧化酶 COMT: 儿 茶酚氧位甲 基转移酶
摄取2 摄取2
信号传导 生理效应
二、传出神经系统的受体
激活L-型钙通道 激活 型钙通道 肌肉收缩增强
腺苷酸环化酶(AC)激活 激活 腺苷酸环化酶
cAMP水平升高 水平升高
cAMP依赖的蛋白激酶激活 依赖的蛋白激酶激活
底物蛋白磷酸化， 底物蛋白磷酸化，产生各种效应
β受体功能的分子机制 受体功能的分子机制
2、配体门控型离子通道型受体 、 N受体 受体
•由四种亚基构成的五聚体 由四种亚基构成的五聚体 由四种亚基构成的五 糖蛋白（ γδ） 糖蛋白（α2βγδ） •Ach受体位点：α亚基 Ach受体位点： Ach受体位点 •离子通道构象改变，调节 离子通道构象改变， 离子通道构象改变 离子的跨膜流动
M1/M3/M5 Stimulate Phospholipase C
Gp
(DAG)
ACh与M1/M3/M5受体结合 与 G蛋白 q/11) 激活 蛋白(G 蛋白 磷脂酶C(PLC)激活 激活 磷脂酶 磷脂酰肌醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 三磷酸肌醇 内质网贮存的Ca 内质网贮存的 2+释放 胞浆内Ca 胞浆内 2+浓度升高 二酰甘油(DAG) 二酰甘油 蛋白激酶C(PKC) 蛋白激酶 平滑肌收缩、 平滑肌收缩、腺体分泌增加
M1、M3 、M5胆碱受体功能的分子机制
M2 / M4 Receptor Regulation of K+/Ca2+ Channels
ACh与心脏 2 /M 4受体结合 与心脏M 与心脏
G蛋白 i/Go)激活 蛋白(G 蛋白 激活 抑制腺苷酸 环化酶(AC) 环化酶 钾通道激活 抑制L-型钙通道 抑制 型钙通道
胆碱能神经
cholinergic nerve
极少数交感神经节后纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺的
分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经） 分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经）
运动神经 大多数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维 noradrenergic nerve
第二节
传出神经系统的递质和受体
胆碱 受体
烟碱型
皮层、 皮层、 海马 转染细胞
NN （N1）神经节 、肾上腺髓质 N M（N2）骨骼肌（N-M接头） 骨骼肌（ 接头） 接头
α受体 受体 肾上腺 素受体 β受体 受体
α1 血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌、 血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌、 瞳孔开大肌 α2 突触前膜 负反馈调节 β1 β2 心脏 血管（骨骼肌、冠脉） 血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌
交感神经——肾上腺系统： 肾上腺系统： 交感神经 肾上腺系统 从胚胎发育来看： 从胚胎发育来看：髓质与交感神经同一 来源，相当于一个神经节， 来源，相当于一个神经节，受内脏大神 经节前纤维支配（属交感神经） 经节前纤维支配（属交感神经） 肠神经系统： 肠神经系统：
传出神经按递质 递质分类 二、 传出神经按递质分类
Ach N受体 受体
Na＋
＋ Ca2＋ 终板电位 配体门控 （EPP） ） 离子通道
肌肉收缩
胞内Ca ＋ 胞内 2＋↑ Na＋
＋ Ca2＋
电压门控 离子通道
受体的激活与信号转导小结
细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、 细胞外信号 激动剂、激素、神经递质、Ca2+） 激动剂
（作为第一信使） 作为第一信使）
传出神经
第一节
概述
一、传出神经按解剖学分类 传出神经按解剖学分类 解剖学
支配心脏、 支配心脏、平 滑肌和腺体等 传 出 神 经 系 统 交感神经 副交感神经
植物神经系统
（自主神经） 自主神经）
运动神经系统 支配骨骼肌
交感神经： 交感神经：
当机体处于剧烈运动或处于 不良环境时， 不良环境时，交感神经的活 动加强， 动加强，调动机体许多器官 的潜力，提高适应能力， 的潜力，提高适应能力，以 应付环境的急剧变化，维持 应付环境的急剧变化， 内环境的相对稳定。 内环境的相对稳定。
副交感神经： 副交感神经：
副交感神经系统保持机体 在安静状态下的生理平衡 ，利于营养物质的消化吸 收和能量的补充 。
◆交感神经 起源：位于脊髓T1- L3。 起源：位于脊髓T1- L3。 T1 神经节： 神经节：在交感神经链或其它 神经节更换神经元， 神经节更换神经元，神经节离靶 脏器远，节后纤维长。 脏器远，节后纤维长。 ◆副交感神经 ： 起源：脑干和脊髓S2-S5 起源：脑干和脊髓 神经节： 神经节：在副交感神经节换 神经元， 神经元，副交感神经节一般都 在脏器附近或脏器壁内， 在脏器附近或脏器壁内，节后 纤维短
G蛋白活化或离子通道开放 蛋白活化或离子通道开放 效应器（ 离子通道、 、 效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC） 、 ）
第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 、 、 、 ） 生物效应
第三节
传出神经系统的生理功能
胆碱受体激动的生理效应 M样效应: 心脏抑制 、瞳孔缩小眼内压降低、腺体分 样效应: 瞳孔缩小眼内压降低、
β3 ：脂肪细胞
多巴胺 受体
D1 肾、肠系膜血管、冠状动脉血管 肠系膜血管、 D2 交感神经节、突触前膜 交感神经节、
（三）受体的功能及其分子机制
1、G-蛋白偶联受体 、 蛋白 蛋白偶 (superfamily of G-prptein-coupled receptors)
• M胆碱受体 胆碱受体 • α、β受体
支气管平滑肌松弛、脂肪分解、 支气管平滑肌松弛、脂肪分解、肾素分泌增加
多巴胺受体激动的生理效应： 多巴胺受体激动的生理效应：肾、肠系膜血管及冠状
动脉舒张
双重支配 同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下， 同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下， 功能既对立又统一 功能既对立又统一 两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应 两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应 占优势张力
泌增加、血管扩张、 泌增加、血管扩张、 平滑肌收缩
N样效应：自主神经兴奋、肾上腺髓质分泌增加、骨 样效应：自主神经兴奋、肾上腺髓质分泌增加、
骼肌收缩
去甲肾上腺素受体激动的生理效应 样效应： α样效应：皮肤粘膜内脏血管收缩 、瞳孔扩大 β样效应：心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、 样效应：心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、
（一）受体的分类
能与Ach 结合的受体称胆碱受体 结合的受体称胆碱受体 ◆ 能与 结合的受体称肾上腺素受体 ◆能与NA结合的受体称肾上腺素受体 能与 结合的受体称
（二）受体的亚型
毒蕈碱 型 M1 M2 M3 M4 M5 神经元、 神经元、腺体细胞 心肌
平滑肌、腺体细胞、 平滑肌、腺体细胞、虹膜括约肌
3
蛋白激酶C(PKC)激活 激活 蛋白激酶
内质网贮存的Ca 内质网贮存的 2+释放
底物蛋白各种效应
产生各种效应
α1受体功能的分子机制 受体功能的分子机制
肾上腺素β 肾上腺素 1、 β2及 α2受体
β受体激动药与β1，β2 或β3受体结合 受体激动药与β 激动兴奋性G蛋白 激动兴奋性 蛋白(Gs) 蛋白
cAMP水平下降 水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱 自律性下降
M2 /M 4胆碱受体功能的分子机制 胆碱受体功能的分子机制
肾上腺素α 肾上腺素α1受体
α受体激动药与α1受体结合 受体激动药与α
G蛋白 p)激活 蛋白(G 激活 蛋白 磷脂酶C(PLC)激活 激活 磷脂酶 聚磷酸肌醇水解 二脂酰甘油(DAG) 二脂酰甘油 三磷酸肌醇(IP + 三磷酸肌醇 )
一、传出神经系统的递质
（一 ）化学传递学说发展
Ach
1921年 1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验 1946年 1946年 Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应 器内存在的拟交感物质为NA 器内存在的拟交感物质为NA
（二） 传出神经突触的超微结构
突触： 突触：神经末梢与下级神经 元或神经末梢与效应器细胞之 间的衔结处，包括突触前膜、 间的衔结处，包括突触前膜、 突触后膜和它们之间的突触间 15- 1000nm）。 隙（15- 1000nm）。 运动神经末梢与骨骼肌细胞 间的突触称为运动终板。 间的突触称为运动终板。
递质 囊泡 突触前膜 突触间隙 突触后膜 受体
（三）传出神经递质的合成、贮存与释放 传出神经递质的合成、
1、ACh的合成、贮存、释放和作用消失过程 、 的合成、 的合成 贮存、