传出神经系统药理学概述(1)
传出神经系统药理概论
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• • •ຫໍສະໝຸດ ••1）递质的定义。 （2）突触(Synapse)的结构和功能。 （3）递质的分类(Classification of Transmitter)： **乙酰胆碱（Ach）： 合成、运输、储存、释放、代谢。 **去甲肾上腺素（NA）： 合成、运输、储存、释放、代谢。
2、按递质释放分类：
1）胆碱能神经（Cholinergic nerve）：
传出神经系统药理概论
Pharmacological conspectus of ANS
一、传出神经系统分类
(Classification of ANS）
（一）、传出神经系统按解剖学分类
1）自主神经系统（交感神经和副交感神经）
•
2）运动神经系统
（二）、传出神经系统按递质分类
传出神经系统的递质 (Transmitter of ANS)
三、传出神经系统药物分类
(Classification of ANS drugs) • 1.直接作用于受体： • 激动剂和阻断剂。 • 2.影响递质： • （1）影响递质的转运和贮存。 • （2）影响递质的释放。 • （3）影响递质的代谢。
突触（Synapses)
传出神经系统按解剖学分类
Ach递质的合成
(Synthesis of Acetylcholine)
Ach的代谢 (Metabolism of Acetylcoline)
去甲肾上腺素的合成
代谢?
本章小结
• 掌握重点：
• • • 1.ANS的递质，ANS按递质的分类。 2.ANS受体的类型，分布及其生理效应。 3.Ach和NE的代谢。 了解内容： 1.突触的结构。 2. Ach和NE的的合成。 3.ANS药物的分类。 理解难点： ANS受体的类型，分布及其生理效应。
药理学笔记之传出神经系统药物
传出神经系统药物总论〔一〕、肾上腺素受体和其效应α样作用〔选择性结合NA 、AD的受体〕——α－R：分为α1－R α2－R β样作用——β－R：分为β1－R、β2－R、β3－Rα样作用：收缩血管〔皮肤、黏膜、内脏〕α1受体：瞳孔〔开大肌〕扩大、汗腺分泌皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌〔弱〕血管收缩胃肠、膀胱括约肌收缩α2受体：胰岛〔B细胞〕素减少，NA开释减少，血小板集合，血管收缩β样作用：高兴心脏、扩张三管〔骨骼肌血管、冠状血管、支气管〕β1受体：心脏高兴〔力、率、传、输〕β2受体：支气管平滑肌松弛骨骼肌血管、冠状血管舒张血糖升高〔肝糖原分解〕β3受体：脂肪分解〔二〕、胆碱受体和效应毒蕈碱型胆碱受体：即M－R〔M1~M5〕——M样作用烟碱型胆碱受体：即N－R——N样作用〔高兴骨骼肌〕N N(N1)—R：位于神经节、肾上腺髓质N M (N2)—R：位于骨骼肌M样作用：抑制心脏高兴〔胃肠、支气管、膀胱〕平滑肌腺体分泌增加M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加M2: 心脏抑制M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌高兴收缩血管平滑肌：骨骼肌血管扩张括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩〔三〕、多巴胺〔DA〕受体和效应中枢DA受体外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张胆碱受体冲动药〔拟胆碱药〕拟胆碱药的分类抗胆碱酯酶药〔间接作用的拟胆碱药〕M受体冲动药代表药物——毛果芸香碱〔匹罗卡品〕〔一〕药理作用：能直接作用于副交感神经〔包含支配汗腺的交感神经〕节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用明显。
.〔冲动M-R〕1、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛〔1〕缩瞳——冲动瞳孔括约肌的M受体，高兴时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小；〔2〕降低眼内压——通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。
. 〔3〕调节痉挛缩瞳〔环状肌向中心方向收缩〕即睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度变大→视近物清楚，远物模糊2、对腺体的作用较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加〔汗腺、唾液腺〕 〔二〕临床应用增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加 〔三〕不良反响眼科局部用药无明显不良反响。
传出神经系统药理概论
第六章传出神经系统药理概论【重点与难点解析】传出神经按递质分类可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两大类。
前者包括全部交感和副交感神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；极少数交感神经节后纤维，如骨骼肌舒张神经；运动神经和支配肾上腺体质的内脏大神经。
后者包括绝大多数交感神经节后纤维。
传出神经系统的受体主要包括胆碱受体与肾上腺素受体。
其中，胆碱受体又可分为M受体、N受体。
M受体兴奋效应表现为心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌增加、缩瞳等；N受体兴奋效应表现为植物神经节兴奋、肾上腺髓质分泌、骨骼肌收缩。
肾上腺素受体可分为α受体、β受体，α型作用表现为皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩、瞳孔散大等；β型作用表现为心脏兴奋、支气管及胃肠平滑肌松弛、骨骼肌血管和冠状血管扩张、代谢增强等。
传出神经递质主要包括乙酰胆碱和去甲肾上腺素。
乙酰胆碱在胆碱酯酶作用下水解灭活。
去甲肾上腺素主要以再摄取方式消除。
传出神经系统药物的作用方式有直接作用于受体和影响递质两种。
作用于传出神经系统的药物按其拟似或拮抗神经递质，分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药四大类。
【试题】一、选择题(一)单选题1.当人体注射某一药物后，临床上出现流涎、瞳孔缩小、腹痛、血压下降，最有可能的药物是A.α受体激动剂B.β受体激动剂C.M受体激动剂D.N受体激动剂2.Ach的主要代谢方式是被A.儿茶酚胺氧位甲基转移酶破坏B.单胺氧化酶破化C.胆碱酯酶破坏D.突触前膜再摄取3.NA的主要代谢方式是被A.儿茶酚胺氧位甲基转移酶破坏B.单胺氧化酶破坏C.胆碱酯酶破坏D.突触前膜再摄取4.引起心肌细胞兴奋的是A.β1受体B.β2受体C.α受体D.M受体5.引起支气管平滑肌收缩的是A.β1受体B.β2受体C.α受体D.M受体6.使腺体分泌增加的是A.β1受体B.β2受体C.α受体D.M受体7.使血管扩张的是A.β1受体B.β2受体C.α1受体D.α2受体8.药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，主要取决于药物A.作用强度B.剂量大小C.是否有亲和力D.是否有内在活性9.植物神经节上的受体主要是A.β1受体B.β2受体C.N１受体D.N2受体(二)多选题10．胆碱能神经纤维包括A.交感神经节前纤维B.副交感神经节前纤维C.运动神经D.副交感神经节后纤维E.极少数交感神经节后纤维二、简答题1．肾上腺素能神经兴奋时的生理功能变化。
传出神经系统药理学概论
骨骼肌血管平滑肌
• （一）胆碱受体及效应 • 1. M受体(毒蕈碱受体) • 用药理学方法,以配体对不同组织
M受体相对亲和力不同,将M受体分
为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、 M 5。
M受体兴奋时的表现（M样作用）
心脏：抑制心脏，四负。
（心率↓ 传导↓ 心收缩力↓ 心输出量↓）
腺体：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺等。 瞳孔：缩小、睫状肌收缩。 胃肠：蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：收缩，括约肌松弛。 支气管平滑肌：收缩。 血管：扩张。
第五章
传出神经系统药理学概论
• •
学习目标
1.掌握传出神经系统受体的类别 及生理效应 2.熟悉传出神经药物 的作用方式
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经 中枢兴奋药：咖啡因等
神经系统
传入神经：局麻药 周围神经
传出神经： 传出神经系统药
感受器 局麻药
传入神经
中枢神经
传出神经 效 应 器 交感副交感 传出药物 运动神经
传出神经的主要传递
突触
运动终板
递质 Ach
合成过程
胆碱＋乙酰CoA→ Ach＋CoA 酪氨酸 ↓羟化酶 多巴 ↓脱羧酶 多巴胺 ↓羟化酶
传递信息后去路 被AchE灭活
①再摄取1 75%--90%重新回收到神经末梢内 备用，但小部分被MAO灭活 ②再摄取2 非神经组织（心肌、血管和肠道平 滑肌）摄取后被MAO、COMT灭 活 ③极少部分被肝、肾等中的 MAO、COMT灭活
受体
突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，
胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。
•
2. 受体激动时表现
1受体：心脏兴奋，四正。
（心率↑ 传导↑ 心收缩力↑ 心输出量↑）
药理学—— 传出神经系统药理概论知识点归纳
药理学——传出神经系统药理概论知识点归纳考纲：
一、传出神经系统的结构和功能
传出神经系统？
什么是交感、副交感？
交感、副交感的功能？
交感神经兴奋时，效应器的表现？
副交感（迷走）神经兴奋时，效应器的表现？
二、传出神经系统的递质和受体★
【四两拨千斤】木！
■M样作用——副交感神经兴奋时的表现！
＋汗腺分泌、骨骼肌血管舒张
■N2样作用——骨骼肌被激动时的表现！
■N1样作用——交感＋副交感
三、传出神经系统药物的作用方式和分类
（一）药物作用方式
1.直接与受体结合如：激动剂、拮抗剂
2.影响递质如：生物合成、储存、释放（转运）、灭活（转化）等。
要么影响受体、要么影响递质
在血压升高的刺激下，心脏窦房结释放的神经递质是
A.乙酰胆碱
B.多巴胺
C.肾上腺素
D.谷氨酸
E.去甲肾上腺素
『正确答案』A
『答案解析』乙酰胆碱是支配心脏窦房结的副交感神经释放的递质，当血压升高后，引起反射性心脏副交感神经兴奋而释放乙酰胆碱。
●血压高了——机体兴奋迷走——使血压下降
●血压低了——机体兴奋交感——使血压回升。
药理学传出神经系统药理概论
个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子
量为57,000和一个亚基，其排列方式是：
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这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成 离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点， 当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞 外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收 缩。
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(2) 量子化释放(quantal release)：每一个 “量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量 子”释放不引起动作电位，数百个“量子” 释放才引起动作电位的产生及效应。
(3) 从囊泡中溢出、置换出NA。
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4.NA的消失
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取
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1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢 能释放Ach的神经。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。
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2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维
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3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱
酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水 解。每一分子的AchE 1min内可水解105 分子Ach。
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四、传出神经按递质分类
传出神经系统药物
抑制
M(M1)
兴奋
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舒张
M
收缩
效应器 逼尿肌 膀胱 括约肌 子宫平滑肌
主要EPI受体 2 1
1，2
皮肤汗腺 代谢 肝糖原分解 和 异生 肝糖原分解 脂肪分解 肾上腺髓质 骨骼肌
1
1，2 2 3
2
NA能神经兴奋效应
松弛 收缩
妊娠：收缩(α1) 松弛(β2) 未妊：松弛(β2) 局部分泌(手脚心)
，瞳孔括约肌, 腺体。 M-R亚型：M1-R、M2-
R,M3-R,M4-R,M5-R
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M受体激动效应： M样作用
类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用
心脏抑制：
心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；
血管扩张：
血压降低；
内脏平滑肌收缩(非括约肌）：
支气管、胃肠道、泌尿道、
子宫等平滑肌收缩；
瞳孔缩小：
M胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药
2. 抗胆碱酯酶药
整理课件
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第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
一、 M,N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)
[来源]
1.内源性：
2.人工合成：
其化学性质不稳定，遇水易分解。故无
临床实用价值.原因
(在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效)
Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血
骨骼肌 Skeletal Muscle
心血管、平滑肌器官 等
心脏、平滑肌器官、腺体等
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NA ACh
ACh/DA
ACh
整理课件
AC6 h
一、 传出神经系统的分类
传出神经系统药理学概论
传出神经系统药理学概论
第20页
二 传出神经系统受体
M受体 副交感神经节后纤维支配效应器细膜上受体, 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表拟胆碱药较为敏感, 命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor）, 简称M受体。
第46页
激动药( agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药品或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药品
第16页
传出神经系统药理学概论
第17页
肾上腺素能神经递质释放
1) 胞裂外排,大量量子释放
2) 静息时少许量子释放
3) 一些药品可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺
传出神经系统药理学概论
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传出神经系统药理学概论
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3.去甲肾上腺素作用消失
α 2 B 肝、肾
α 2 C 皮质
传出神经系统药理学概论
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三 传出神经系统受体功效及其分子机制
鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调整蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)
依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
钾通道激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
抑制L-型钙通道
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、房室结传导减慢
cAMP水平下降
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体激动效应
传出神经系统药理学概论
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1受体激动效应信号转导过程
传出神经系统药理学概论
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D1：存在于外周感受器上； D2：存在于突触前膜； D1： D2： 存在于CNS.
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（五）传出神经系统受体功能及其分子机制 1．M受体
属于G蛋白偶联受体。M受体激动后可通过G蛋白偶 联，进而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌钾通道或抑制钙通道。 2．N受体
属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当Ach 与α亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节Na+、K+、 Ca2+的流动（图6-5）。
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3．肾上腺素受体 与M受体结构相似，也属于G蛋白偶联受体。由400 多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有7次跨膜 区段结构（图6-6）。当激动剂与受体结合后，通过G蛋 白偶联，其中α1受体激动可激活磷脂酶(C、D、A2)， 增加第二信使IP3和DAG形成而产生效应；α2受体激动 则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使cAMP减少。 受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增 加，产生不同效应。
第五章 传出神经系统药理学概述
General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System
学时：1 要求：掌握传出神经的分类、递质、受体
及效应。
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一、概述 传出神经:传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的
神经。 传出神经系统的结构与功能(图5-2) 自主神经 -- 交感神经、副交感神经。 均在神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。 主要支配心脏、平滑肌、腺体。 运动神经 不更换神经元，直接到达骨骼肌。 主要支配骨骼肌。
(4)消除：释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的(AChE) 水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合
成.
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2．去甲肾上腺素(图5-3) （1）合成：部位--神经末梢；
过程--酪氨酸→多巴，多巴→多巴胺，多巴胺 进入囊泡，在多巴胺ß-羟化酶的作用下→NA。
限速酶--酪氨酸羟化酶。 (2)贮存：NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。 (3)释放：胞裂外排、NA释放入突触间隙。 (4)消除：突触间隙的NA，约75％～95％再摄取；
M1：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经； M2：主要分布于心脏和突触前膜； M3：主要分布于平滑肌和腺体。
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N受体(nicotinic receptor)：
能选择性地与烟碱 (nicotine)结合的胆碱受体。
又可分为Nn 、Nm亚型。 Nn:分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上； Nm:分布于骨骼肌细胞膜上。 2．肾上腺素受体（adrenocepter):能选择性与NA或肾上腺
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（六）传出神经系统的生理功能（表6-3）
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（1）．胆碱能神经的效应 M样作用：为激动M受体所呈现的作用， 主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺 体分泌、瞳孔缩小等。 N样作用：为激动N受体所呈现的作用， 主要表现：Nn受体激动→自主神经节兴奋、肾上腺髓 质分泌； Nm受体激动→表现为骨骼肌收缩 。
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二、传出神经系统的递质与受体 （一）递质
突触：位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交 接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。
递质：在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末 梢所释放的化学传递物。
可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。 此过程称为化学传递。
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（三）递质的合成、释放与消除
1．乙酰胆碱(图5-4) （1）合成：部位--胆碱能神经末梢内；
原料--胆碱、乙酰辅酶A； 酶--胆碱乙酰化酶。
(2)贮存：ACh进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于 囊泡内。
(3)释放：神经冲动到达末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流， 囊泡膜与突触前膜融合成裂孔→ACh排人突触间 隙（胞裂外排、量子释放）→与受体结合→效应。
原分解等。
突触前膜上的ß2受体兴奋：产生正反馈作用，促进
NA的释放。
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七、传出神经系统药物的作用机制和分类
（一）作用方式
其余COMT和MAO破坏。 被摄入神经末梢内的NA，大部分重新贮存于囊泡； 小部分被单胺氧化酶(MAO)破坏。
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（四）传出神经系统的受体 1．胆碱受体 能选择性与ACh结合的受体。又分两类：
M受体(muscarinic receptor)：能选择性地与毒蕈 碱(muscarine)结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维 所支配的效应器细胞膜上。 又可分为三种亚型:
素结合的受体称肾上腺素受体，可分为a受体和ß受体。
a受体：分为a1受体和a2受体两个亚型。 a1：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、
胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。
a2：存在于突触前膜。
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ß受体：分为ß1受体和ß2受体两个亚型。 ß1：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。 ß2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及
主要递质：乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)。
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(二)按递质分类 1.胆碱能神经 兴奋时末梢释放的递质为ACh。 包括：①交感神经和副交感神经的节前纤维； ②副交感神经的节后纤维； ③少数交感神经节后纤维(支配汗腺的神经和骨 骼肌的舒血管神经)； ④ 运动神经。 2.去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放的递质为 NA。 包括：大部分交感神经节后纤维。
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（2）．去甲肾上腺素能神经的效应
a型作用：为激动a受体所呈现的作用。
主要表现：血管收缩、瞳孔散大等。
突触前膜上的a2受体兴奋：产生负反馈作用，抑制 NA的释放。
ß型作用：为激动ß受体所呈现的作用。
ß1受体兴奋：心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解； ß2受体兴奋：血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖