禽流感H9亚型流行现状及控制策略

禽流感灭活疫苗（H9亚型，SD696株） 鸡新城疫、禽流感二联灭活疫苗（La Sota 株+N28株+SD696株）（即新双流） 禽流感(H5N2+H9N2)二价灭活疫苗(N28株 ＋SD696株)
维科生物
1、来源：ss株1994年分离
全
称
为
：
A/Chicken/Guangdong/SS/94 (H9N2)
(1)中度致病力：主要由MP AIV H9亚型在伴随有其 它病原的感染时引起的，死亡率变化范围较大 (5%~97%)，高致死率主要出现在肉仔鸡、青年 鸡、产蛋鸡或严重应激的鸡，蛋鸡易发生在产蛋 高峰，产蛋下降明显。产蛋下降的幅度与免疫情 况有关，没有注射疫苗的鸡群，产蛋下降30%， 甚至更高；注射过疫苗的鸡群，产蛋下降 10~30%。损伤主要发生在呼吸道、生殖道、肾 或胰腺，可能同时并发有细菌感染，细菌分泌的 蛋白酶裂解了MP AIV H9亚型的HA蛋白。
90%
75%
30%
15%
低致病性流感H9N2 +大肠杆菌3 大肠杆菌3
低致病性流感H9N2 +大肠杆菌4 大肠杆菌4
100%
73%
30%
20%
95%
50%
50%
25%
要特别注意的是： HA----------HA1+HA2
类胰蛋白酶 大肠杆菌 葡萄球菌
加强饲养管理
建立科学的饲养管理体系，包括科学的饲养管理 方式，根据禽的品种和日龄，选择合适的饲喂方 式，饲喂适宜的全价饲料，给予适宜的饲喂量， 避免营养不足，增强机体的抵抗力。禽群日常的 管理，如饲喂、清粪、清扫、消毒、转群、免疫 注射等操作要尽量减少对禽群的刺激，避免应激 的发生及诱发疾病。在整个饲养过程中，要注意 禽舍的通风换气和禽群的饲养密度。
③中间宿主—猪：猪既可以感染禽流感，又可以感 染人流感，成为流感病毒的混合器，大大增加流 感病毒抗原转换的频率。
3、禽流感病毒的致病力分析
AIV的致病力是各基因产物共同作用的结果，病 毒表面的糖蛋白与被感染细胞的受体之间的相互 作用是病毒致病性的基础，HA在其中起着最为重 要的作用；HA能否被裂解为HA1和HA2是AIV 能否感染细胞的先决条件。
通过蛋白质生化技术和基因工程技术，证明HA 切割位点的结构是影响AIV致病性的主要因素。 研究结果发现HA切割位点的结构是影响其切割性 的主要原因，包括位点处插入有多个碱性氨基酸， 切割位点插入细胞的多肽序列，还有切割位点附 近糖基化位点的丢失等，都能使HA对蛋白酶切割 的敏感性增强，从而使病毒的致病力提高 (Webster等，1972)。
禽流感病毒（H9亚型，SS株）灭活疫苗
鸡新城疫病毒（La Sota株）、禽流感病毒 洛阳普莱
（H9亚型，HL株）二联灭活疫苗
柯
鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感H9亚 信得科技
型三联灭活疫苗（La Sota株+M41株+HL株）
鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、 禽流感H9亚型四联灭活疫苗（La Sota株 +M41株+AV127株+HL株）
0% 1
尚未发病鸡群HI抗体分布
HI抗体（log2）
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
发病一周的鸡群
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
HI抗体（Logቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ）
发病后二周以上鸡群
HI抗体（log2）
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11
图 发病前后肉仔鸡群HI抗体个体分布比较
15
HI抗体值
10
5
0
0
1
2
3 3.5 4
6
8
10 免后月数
2、禽流感病毒的变异机制
AIV的基因组有8个分节段的RNA组成，极易发 生变异。Nakajima(2003)阐述了流感病毒的变 异机理，认为其变异涉及到分子水平的抗原漂移 (drift)和抗原转换(shift)。
(1)抗原漂移(Drift)：是由HA和NA基因上的点突 变引起的，它导致编码蛋白发生小范围的抗原改 变，免疫压力在抗原变异的选择方面发挥着重要 的作用。
HA基因变异是病毒发生抗原变异的主要原因。 HA上潜在的糖基化位点是影响AIV毒力的可能因 素之一。近年来的研究表明，HA突变导致邻近血 凝素(HA)链的裂解位点上的碱性氨基酸成为优势 氨基酸，后者与毒力的增强有关，从而不可避免 的演变成为高致病性的毒株。HA受体结合位点的 氨基酸可以影响受体结合特性，从而改变其对病 毒与细胞的亲和力及宿主范围。这可能是H9N2 亚型禽流感病毒毒力变异和感染谱不断扩大的真 正原因。
(2)抗原转换(Shift)：是由感染同一个细胞的两个流 感病毒之间发生基因片段的重排引起的，从而在 地方性流感流行的群体中获得具有新的HA和NA 抗原的流感病毒。
2009年发生于墨西哥的甲型H1N1流感就是典型 的抗原转换结果。
2009年A型H1N1流感疫潮的基因源头
HA血球凝集素
猪(H1)
北美
20%
10%
0%
1
2
3
发病15天的鸡群
4
5
6
7
8
9
10 11 12 13
14 15 16
HI抗体（log2）
➢ PCR诊断及病毒分离鉴定是确诊的主 要手段。
6、H9亚型禽流感的防控策略
建立良好的生物安全体系
建立良好的生物安全体系，就是要建立健全各 种防疫与消毒制度和设施，采取综合性的防疫措 施。
鸡新城疫、传染性支气管炎、 减蛋综合征、禽流感H9亚型 四联灭活疫苗（La Sota株 +M41株+Z16株+Hp株）
上海海利 辽宁益康
鸡新城疫、禽流感（H9亚型） 上海海利 二联灭活疫苗（La Sota株 +WD株）
禽流感（H5+H9）二价灭活疫 哈兽研 苗（H5N1 Re-1+H9N2 Re-2株）
2、支持单位：华南农业大学
3、认知度：普遍评价良好，副反应
小，免疫效果好
1、来源：2001年从河南洛阳的临床 发病病例中分离到的HL株 2、国内首个获得批准的H9禽流感疫 苗株；完全拥有独立知识产权并获 国家发明专利 3、支持单位：自主研发 4、认知度：因其第一个和宣传力度 ，其认知度大，但2009年有所下降 。
①活禽市场：禽流感病毒的宿主范围广泛，在自然 条件下可以感染多种野鸟和家禽、家畜。目前， 从活禽市场上已分离到多株因HA或NA基因的抗 原转换而造成的变异的禽流感病毒，因此，活禽 市场大大增加了禽流感病毒抗原变异的可能性。
②候鸟迁徙：世界上有8条候鸟迁徙路线，有3条经 过中国，而我国目前家禽饲养集约化程度低，几 乎没有家禽和野鸟的隔离措施，造成了迁徙水禽 传播给家养水禽，家养水禽又传播给商品鸡群的 循环感染模式，从而增加了禽流感病毒变异的机 率。
(2)H9N2亚型禽流感呈现出条件性致病的特性，发 病的日龄越来越小，发病的季节性越来越不明显；
(3)肉鸡H9N2亚型禽流感危害日益严重，蛋 鸡的温和性禽流感和隐性感染更为常见；
(4)H9N2亚型禽流感毒株间存在差异，呈多 态性。
➢ H9亚型禽流感的临床多态性
虽然在实验室证实H9亚型禽流感只有一种致病型 即温和型致病型禽流感病毒(MP AIV)，但自然感 染后临床表现差异很大，这主要是受毒株、宿主 和环境因素的影响。野毒感染时从死亡模式、临 床症状和损伤情况可以将温和型流感H9亚型分为 3个临床症候群：
如宿主细胞内的特异性蛋白酶如类枯草杆菌碱性 蛋白酶，该酶很容易对H5和H7亚型HPAIV的 HA切割位点上一系列的碱性氨基酸进行切割，故 而可引起全身性感染，导致严重病症和高死亡率。
总的说来，如果HA易于被切割，则毒株具有较 高的致病性，反之，则致病力较低。因此，HA的 切割性是AIV毒力的决定因素。
4、H9N2禽流感病毒的流行动态
➢H9N2病毒对养禽业的危 害
1）1966年在美国从火鸡中分离到世界第一株H9N2病毒以来， H9N2病毒在世界范围内迅速广泛流行，给世界养禽业造成了 巨大的经济损失。
2）我国，1994年陈伯伦等首次从鸡群中分离到H9N2病毒，1998 年秋短短2个月内H9N2病毒即席卷了大多数省份。据报道，目 前H9N2病毒仍是我国禽流感流行的主要亚型。
毒株特点分析
1、Hp株分离自河南濮阳的发病鸡群。 2、支持单位：河南农业大学禽病研究所王泽 霖教授 经国家流感中心鉴定的毒株； 特点：从28个毒株中筛选出来的，具有抗原谱 广，免疫原性佳，对当前流行毒株具有良好的 保护； 是国内厂家运用最多的毒株。
WD株于1998年分离自河北望都 支持单位：中国农业科学院畜牧兽医研究所姜 北宇教授 产品刚上市，其认知度有待确认。
做好免疫接种工作，增强机体的特异性抵抗力。 流感灭活疫苗可以有效地阻止临床发病和死亡， 灭活单价或多价病毒疫苗配合佐剂能够诱导抗体 产生并减少免疫动物的发病和死亡，避免产蛋下 降；可以降低感染禽的带毒量，从而减少带毒和 散毒的可能性。但是由于流感病毒变异频率较高， 建议使用标准株和当前最新流行毒株制备的疫苗， 能够取得更好的免疫效果，带来更大的经济效益。
禽流感H9亚型的流行现 状及控制策略
1、禽流感病毒概述
• 禽流感病毒 (AIV)在病毒 学分类上属于正粘病毒科 ，流感病毒属，A型流感 病毒;
• 典型的病毒粒子为有囊膜 的球形病毒, 病毒基因组 由8条独立的单股负链 RNA片段组成，共编码 10种蛋白；
根据HA和NA抗原性不同， 目前已发现16种不同的HA 亚型和10种NA亚型A型流 感病毒，并且均能感染禽类。