肿瘤的侵袭与转移[精]

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肿瘤细胞的侵袭与转移

肿瘤细胞的侵袭与转移
2.瘤细胞靠近淋巴管 3.瘤细胞穿过内皮基底膜 4.瘤细胞在淋巴管内移动 5.瘤细胞在淋巴结内停留并增殖 6.瘤细胞在淋巴结实质内增殖 7.从一个淋巴结转移到另一个淋巴结 (二)血道转移过程 四、瘤细胞侵袭与转移之间的关系
第三节 瘤细胞侵袭转移的机制
一、瘤细胞从肿瘤母体脱离 1.瘤细胞黏附力降低 ①钙离子含量下降 ②肿瘤细胞某些表面成分的变化 ③桥粒、半桥粒和间隙连接的数量减少
八、转移灶形成的机制
第四节肿瘤侵袭转移的分子机制
一、粘附 粘附的作用 粘附的分类: ①细胞与细胞的粘附: 同型细胞粘附;异型细胞粘附。②细胞 与基质的粘附。 细胞粘附分子: ①钙依附粘附素家族②整联蛋白家族③选择素家族④免疫
蛋白超家族⑤透明质酸受体类等。 粘附分子与肿瘤侵袭和转移的关系二、降解 1.PA; 2.u-PA; 3.t-PA; 4.TAT; 5.MMP; 6.组织蛋白酶D 7.透明质酸酶;8.IV型胶原酶;9.丝氨酸蛋白酶;10.半恍氨酸蛋白酶; 11.天门冬氨酸蛋白酶;12.基质溶解素;13肝素酶等 三、肿瘤细胞的运动 自分泌移动因子: AMF; ATX; ISF; MSF。 旁分泌移动因子: VN; FN; LN; I和IV型胶原及血栓反应素生长因子: IGF; EGF; TGF等
肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移
侵袭和转移一般是指恶性细胞从原发部位脱离、侵犯 到临近正常组织并进而转移到远处部位,在彼处形成继发 瘤。
第一节 肿瘤细胞侵袭
一、肿瘤侵袭模型 (一)体外侵袭模型 要求: 1 应模拟体内三维 4 应便于实验研究
二、肿瘤侵袭过程 (一)侵袭过程的形态学模式 1.瘤细胞向器官表面靠拢;
2.瘤细胞用丝状伪足紧贴于器官表面; 3.瘤细胞伸出伪足沿细胞的天然间隙穿过基

肿瘤细胞的转移和侵袭机制

肿瘤细胞的转移和侵袭机制

肿瘤细胞的转移和侵袭机制导语:人体中的肿瘤细胞,和正常细胞一样是细胞周期的一部分,但肿瘤细胞的特殊之处在于它们可以侵入周围组织或进入循环系统和淋巴系统来转移,导致癌症的恶性化。

而肿瘤转移的机制,一直是肿瘤学研究的热点。

本文将结合最新研究结果论述肿瘤细胞的转移和侵袭机制。

I. 转移机制肿瘤细胞通过多种途径实现转移,主要分为肿瘤细胞间转移和血行转移两种方式,其中血行转移是最常见的途径。

1.肿瘤细胞间转移肿瘤细胞间转移指的是肿瘤细胞通过直接渗透间质细胞或组织间隙,进入周围组织和空腔。

渗透过程包括肿瘤细胞脱离肿瘤团块、侵入基质、侵入血管或淋巴管等。

一种机制是通过胶原酶、蛋白酶等酶类分泌蛋白,降解基质并促进侵袭。

研究发现,某些基质控制因子,如紧密连接蛋白、支架蛋白等分子,能控制肿瘤细胞的转移。

单个肿瘤细胞进入血管被称为微转移瘤,这是肿瘤细胞间转移的一种特殊形式。

微灌注条件下,肿瘤细胞表现出更高度的移动能力。

2.血行转移血行转移是最常见、最危险的转移途径,约占已转移瘤的85%。

肿瘤细胞离开原始肿瘤,在血液中运输,随后落户在远处器官组织。

此外,也包括对肺、肝、脊柱、胸膜等局部转移的一些病例。

如何在血管中存活下来成为肿瘤细胞血行转移的关键。

一些研究结果表明,肿瘤细胞通过从中央分化转化成专门的转移癌细胞,这些癌细胞具有更强的流体动力学特性。

II. 侵袭机制肿瘤细胞侵袭指的是肿瘤细胞侵入邻近的正常组织或器官。

肿瘤细胞的侵袭包括细胞形态学改变、糖内分子表达和信号转导。

1.细胞形态学改变肿瘤细胞侵袭会引起细胞形态学的改变,包括细胞内骨架的改变和细胞外基质的改变。

肿瘤细胞侵袭的特点是细胞膜的前缘形成突起,称之为肢突,这种肢突可以弥合新形成的裂口。

2.糖内分子表达肿瘤细胞侵袭能力的变化还与许多糖内分子调控因子有关。

其中,小谷氨酸蛋白酶是一种钙离子依赖性的胶质酸清分泌酶,可以促进细胞运动以及羟化胶原的分解,从而加速细胞侵袭。

肿瘤细胞的侵袭和转移机制

肿瘤细胞的侵袭和转移机制

肿瘤细胞的侵袭和转移机制是肿瘤学领域研究的重点。

肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的关键性问题,这是因为只有侵袭和转移的肿瘤才具有严重的生命威胁。

了解,对我们治疗恶性肿瘤具有重要的指导意义。

一、是复杂的过程,涉及到多种分子的参与和调控。

在进展的恶性肿瘤中,肿瘤细胞会从原发灶侵入周围组织,侵袭到周围的结构和组织,最终进入到淋巴系统或者血液循环系统中,形成远处转移。

肿瘤细胞的侵袭和转移过程可以分为以下几步:1. 肿瘤细胞入侵肿瘤细胞的入侵是指肿瘤细胞从原发灶侵入周围组织的过程。

肿瘤细胞的入侵是一个复杂的过程,涉及到多个分子的参与和调控。

首先,肿瘤细胞会与周围的基质和细胞结构发生粘附。

然后,肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式,破坏周围的结构,向外移动。

2. 肿瘤细胞血管生成血管生成是肿瘤细胞进入血液循环系统的关键步骤。

肿瘤细胞通过刺激周围的内皮细胞,促进血管的生长和形成,增加血液循环系统与肿瘤细胞的接触面积。

3. 肿瘤细胞进入血液循环在未侵入淋巴系统的情况下,肿瘤细胞可以通过血液循环系统进行远距离扩散。

肿瘤细胞在血液中的存活和侵入远端器官的能力是依赖于多种因素的,这些因素包括肿瘤细胞的大小、形态、表面特征和扩散过程中血液流的力学参数等等。

4. 肿瘤细胞移植肿瘤细胞的移植是指肿瘤细胞从原发灶到远处器官的转移过程。

肿瘤细胞的移植是一个非常复杂的过程,涉及到多个分子的参与和调控。

首先,肿瘤细胞会进入到周围组织,并与周围的细胞结构发生粘附。

然后,肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式,破坏周围的结构,向外移动。

最后,肿瘤细胞穿过血管壁,进入到周围组织,并继续繁殖和生长。

二、肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制非常复杂,涉及到多种分子的参与和调控。

肿瘤细胞的侵袭和转移主要是由肿瘤细胞本身以及周围微环境的相互作用所调节的。

1. 肿瘤细胞相关的调控因素(1)细胞粘附分子细胞粘附分子(CAMs)是调节肿瘤细胞粘附和迁移的关键分子。

肿瘤侵袭与转移

肿瘤侵袭与转移
Tiam1, NDPKA could interfere with this binding , modulating the GEF acting of Tiam1 by control of its binding to the plasma membrane
• Interactions regulating the activity of small GTPase
第八章 肿瘤的侵袭和转移
肿瘤转移的基本过程 肿瘤转移的分子生物学 阻止肿瘤转移存在问题及发展方向
第一节 肿瘤转移的基本过程
一、肿瘤侵袭(tumor invasion)
指恶性肿瘤细胞从其起源部位沿组织间隙 向周围正常组织扩张性增生的过程。其 标志是肿瘤细胞突破基底膜
肿瘤侵袭生长行为有以下特点: 侵袭的肿瘤细胞能侵占和排挤周围正常 组织,但瘤细胞并未与原瘤灶分离 对周围正常组织的功能有干扰或破坏
二、肿瘤转移(tumor metastsis)个别瘤细胞能脱离原发肿瘤,通过侵润在周围间质中 生长,通过淋巴管或血管迁移至其他部位继续增殖生 长,形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。 继发灶可再增殖,继发侵袭生长和形成新的肿瘤,并 进一步发生转移,产生继续扩散和转移。
侵袭生长是癌组织扩张的先行活动,转移是瘤体达到 一定数量和体积后才会出现的现象。转移时伴有侵袭 生长,但侵袭生长并不一定发生转移,两者相辅相成。
➢ NDPK regulates the MAPK pathway by modulating the phosphorylation site of the kinase suppressor of Ras (KSR)
➢ NDPKA functions as a GAP of Rad
•Interaction with transcription factors

肿瘤侵袭和转移的分子生物学研究

肿瘤侵袭和转移的分子生物学研究

肿瘤侵袭和转移的分子生物学研究随着生命科学技术的不断发展,肿瘤的研究也越发深入。

肿瘤侵袭和转移是肿瘤治疗的难点之一,它是导致肿瘤死亡的主要原因之一。

因此,研究肿瘤侵袭和转移过程的分子生物学机制,对于揭示肿瘤的发生机理、防治肿瘤的转移具有重要的意义。

肿瘤侵袭和转移的分子生物学机制肿瘤细胞侵袭移行和转移是非常复杂的过程。

目前认为,形成肿瘤的转移是由单个或一组肿瘤细胞从原位病灶逸出,穿透基底膜,侵入周围组织,进而进入血液或淋巴系统,再度迁移,定居在新的组织器官所形成的病灶。

这些肿瘤细胞经过多次迁移,在不同组织部位的抵抗能力可能很不相同,其保持生存和再生产的能力是肿瘤侵袭转移的基础。

研究发现,在肿瘤的侵袭和转移过程中,肿瘤细胞与其周围环境之间的相互作用起着至关重要的作用。

肿瘤细胞侵袭和转移过程中分子生物学机制的研究,着重于讨论这种相互作用的分子机制。

这些机制包括:肿瘤细胞增殖、血管生成、不死化、上皮-间充质转化等多个方面,下面我们逐一讲解。

1、肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖是肿瘤发生和转移的基础。

许多增殖因子在癌变和肿瘤再生中起着很重要的作用,其中胰高血糖素样肽、神经生长因子、转化生长因子也是肿瘤细胞增殖的重要调节因子。

电子显微镜观察到,在肿瘤再生中,肿瘤细胞与其周围环境细胞之间不断发生相互作用,细胞间的无形着力和信号传递改变了肿瘤细胞的增殖状态,进而改变了肿瘤的发生。

2、血管生成血管生成是肿瘤细胞侵袭和转移的重要因素之一。

肿瘤细胞组织中有很多活细胞,这些细胞通过分泌PIGF、VEGF等因子,刺激血管生成进程加速,从而形成肿瘤血管。

肿瘤血管与常规的血管有所不同,专门为肿瘤细胞生长提供含氧血液和养分。

因此,通过干扰血管生成过程,可以阻止肿瘤侵袭和转移。

3、不死化不死化是肿瘤细胞侵袭和转移过程中最为复杂的机制之一。

在肿瘤细胞群中,存在很多诱导细胞死亡的化学药物。

然而,一些肿瘤细胞可以以一种不死的方式进行存活,并继续侵袭和转移。

肿瘤侵袭与转移

肿瘤侵袭与转移
重要作用。 1.胶原酶:如MMP-1在肺癌、头颈部鳞癌和
结-直肠癌表达增强。 2.明胶酶A(MMP-2)在乳腺癌、胃腺癌和
结肠腺癌均呈高表达。 3.间质溶解素1、2表达于头颈部癌。
36
实验研究表明,当癌细胞与基底膜(BM)接 触4~8h,BM成份包括Ⅳ型胶原、LN和蛋白 聚糖可被明胶酶溶解,使BM产生局部缺损。 由此说明胶酶涉及癌细胞的侵袭表型。
肿瘤的侵袭与转移
(Tumor Invasion and Metastasis)
1
肿瘤侵袭 又称肿瘤浸润,是指恶性肿
瘤细胞从其起源部位出发,沿组织间隙向周 围组织浸润的过程,在癌瘤其标志是癌细胞 突破基底膜。肿瘤侵袭是癌细胞和周围间质 相互作用的结果,是肿瘤扩散的第一步。
2
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管,血管或体腔,迁徙至靶 组织或靶器官,长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤,这个过程称 为转移。前者称为原发瘤,后者称为转 移瘤或继发瘤。
9
肿瘤微转移(Tumor micro-metastasis)
又称隐性转移(Occult metastasis),是 指区域淋巴结或骨髓中检出直径≤1mm (约含瘤细胞106个)的微小转移灶,通常 须经病理组织学检查方能诊断。有时文 献中指血循环中出现单个瘤细胞 (Isolated tumor cells, ITC)亦称微转移, 但严格说来两者是有区别的。
(三)瘤细胞的迁移
实验证明瘤细胞具运动性。 ※随意运动(random movement) ※定向移动(directional migration) 有关因子 来自宿主:扩散因子、生长因子和ECM 来自肿瘤:※自分泌运动因子autocrine motility factor, AMF)

肿瘤的侵袭转移机制

总结词
通过抑制肿瘤细胞外基质降解酶,可以降低肿瘤细胞对细胞外基质的降解能力,从而抑制其侵袭和转移。
详细描述
肿瘤细胞外基质降解酶是肿瘤细胞降解细胞外基质的关键酶类,通过抑制这些酶的表达或活性,可以降低肿瘤细 胞对细胞外基质的降解能力,从而抑制其侵袭和转移。
06
肿瘤侵袭转移的研究前景
深入探究肿瘤侵袭转移的分子转移会引起相应的症状和体征。
03 远端转移是恶性肿瘤的标志,也是导致患者死亡 的主要原因之一。
04
肿瘤侵袭转移的调控机制
肿瘤细胞信号转导
肿瘤细胞信号转导是指肿瘤细胞通过特定的信 号分子和信号转导通路,对肿瘤细胞增殖、分 化、迁移、侵袭等行为进行调控的过程。
肿瘤细胞基因表达调控的异常会导致肿瘤细胞的异常增殖、分化、迁移和 侵袭,从而促进肿瘤的侵袭转移。
常见的肿瘤细胞基因表达调控方式包括基因突变、基因扩增、基因沉默等。
肿瘤细胞免疫逃逸机制
01
肿瘤细胞免疫逃逸是指肿瘤细 胞通过特定的机制逃避机体免 疫系统的识别和攻击,从而在 体内生存和增殖的过程。
02
肿瘤细胞免疫逃逸机制的异常 会导致肿瘤细胞的免疫逃逸能 力增强,从而促进肿瘤的侵袭 转移。
肿瘤细胞骨架蛋白
肿瘤细胞骨架蛋白是一类重要的蛋白质,它们参与维持肿瘤 细胞的形态、运动和侵袭能力。肿瘤细胞骨架蛋白的异常表 达和功能失调会导致肿瘤细胞的变形、伪足形成和运动能力 增强,从而促进肿瘤的侵袭和转移。
一些常见的肿瘤细胞骨架蛋白包括肌动蛋白、微管蛋白和中 间纤维等。这些蛋白的异常表达和磷酸化状态与肿瘤细胞的 恶性程度和转移能力密切相关。
肿瘤细胞淋巴道转移
01
肿瘤细胞通过淋巴管进入淋巴系统,随淋巴液流动 到达淋巴结或其他器官。

肿瘤细胞的转移与侵袭机制

肿瘤细胞的转移与侵袭机制癌症是一种由于细胞命运受到了一定程度的损害导致未受控制的细胞生长。

虽然癌症的治疗取得了一些进展,但依然是一种危害巨大的疾病。

其一大特点是肿瘤细胞的转移和侵袭能力。

肿瘤细胞的转移和侵袭是癌症治疗和预防的重要研究方向。

本文将介绍关于肿瘤细胞的转移和侵袭机制的研究进展。

1.肿瘤转移的类型癌细胞的转移是癌症的主要致命因素之一。

肿瘤转移指的是癌细胞从原始肿瘤位点移动到其他部位,并在那里正常组织中增殖和形成继发性肿瘤的能力。

根据癌细胞移动的方式和转移的路线,肿瘤转移可分为两种类型:局部转移和远处转移。

局部转移是指癌细胞从原发肿瘤扩散到与其相邻的淋巴结和周围组织。

远处转移是指癌细胞离开原发病灶,进入其他部位,包括肝、肺、骨和脑等器官。

这种转移往往是癌症的主要因死原因。

2. 肿瘤转移的流程肿瘤细胞的远端转移需要经过一系列复杂的流程,涉及到肿瘤细胞内部的改变和激活,以及与周围环境的交互。

在癌症的早期阶段,癌细胞与正常细胞具有相似的表型和功能。

随着时间的推移,癌细胞的倍增时间逐渐缩短,细胞凋亡率降低,细胞间及细胞与基质之间的互作发生了变化。

这些改变使癌细胞从正常细胞转变为癌细胞,并拥有了肿瘤发生的基本特征。

此外,在癌症细胞中还发现了很多启动子和抑制子并且其调控程度也发生了变化。

为了获得新的物质和能量,癌细胞需要进一步扩散和侵入周围组织。

这是由于一些蛋白质和糖类的表达增加,增强了癌细胞的识别和附着能力。

此外,癌细胞还会将新的细胞自由放出到血道系统或淋巴道系统中。

在移动过程中,一些癌细胞会脱落并分离出来,形成单个或小团的“微转移”。

为了形成远处转移,在新领地上开始繁殖和扩散,癌细胞需要达到大量被称为“微环境”的条件。

此环境通常由激活的血管和细胞外基质分子构成。

此时,癌细胞需要更多的变化和适应能力来适应新环境并繁殖。

3.肿瘤细胞转移的机制在肿瘤细胞转移和侵袭过程中,细胞发生了许多变化,包括表型变化、及细胞对细胞外基质的附着和迁移能力等。

肿瘤转移的基本过程

肿瘤转移的基本过程肿瘤转移是细胞生物学中的一个重要课题,也是癌症治疗中最大的难题。

肿瘤转移是一个复杂的多阶段过程,涉及到癌细胞的生长、浸润、迁移、侵袭、分离、循环、停留、增殖和迁出等一系列的活动,构成了肿瘤转移的基本过程。

一、肿瘤的生长与浸润肿瘤的发生首先是由于正常细胞的生长与分裂受到扰动,通过一定的信号传导途径,使得细胞保持不正常的生命活动状态,出现无际制的生长和分裂。

肿瘤细胞的繁殖、生长和扩散会使正常的组织受到伤害,这种现象称之为肿瘤的浸润。

二、肿瘤的侵袭与迁移当肿瘤生长到一定阶段,肿瘤细胞会侵袭周围的正常细胞,使之摆脱原有的位置,迁移到其它组织或器官,表现为丢失细胞黏附性。

同时,肿瘤细胞会通过产生分解酶,如基质金属蛋白酶等,改变自身周围的微环境,促使肿瘤细胞的侵袭和迁移。

三、肿瘤细胞的血流循环与停留肿瘤细胞通过侵袭和迁移进入血管内,形成循环肿瘤细胞。

这些循环肿瘤细胞可借助血流迅速传播到全身各处,然后逃脱免疫系统的监视,通过对各种细胞相互作用和毛细血管壁的依附,将自身锚定在离原发肿瘤位点较远的组织或器官上。

四、肿瘤细胞的复制与发展肿瘤细胞在新的位置停留下来后,再次发生无制约的分裂与生长,形成派生肿瘤,也就是转移瘤的形成,这一阶段称为肿瘤的生存和扩增阶段。

此过程需要肿瘤细胞调整自身的基因表达和功能,适应新环境。

五、新的转移瘤病灶细胞的新生和分裂,生成新的病灶,继续复制这个过程,不断地形成新的转移瘤,这样就形成了一个新的恶性肿瘤生命周期。

这也是肿瘤转移的最后一个步骤,被称为肿瘤细胞的再次迁出。

总之,肿瘤转移不是一个简单的生物过程,而是一个相当复杂的生物过程及病理过程,与正常细胞的生长、分裂和迁移都有密切的关系。

阻止肿瘤转移的关键在于理解并干预这个过程,破坏肿瘤细胞在各个步骤中的关键步骤,从而阻止肿瘤的发生和发展。

肿瘤侵袭和转移的分子机制

肿瘤侵袭和转移的分子机制肿瘤是目前世界上最大的健康威胁之一,而肿瘤侵袭和转移则是导致癌症治愈难度增加、死亡率上升的主要原因。

肿瘤细胞侵袭和转移的分子机制十分复杂,涉及到多种信号通路和细胞因子的参与。

本文将讨论肿瘤侵袭和转移的主要分子机制及其可能的治疗方法。

一、基底膜分解与侵袭基底膜是细胞外基质内的一层亚细胞结构,是由胶原、纤维素及黏多糖等物质交织而成。

基底膜的主要功能是提供细胞附着的基础,维护细胞组织形态、结构和功能,同时对于细胞的侵袭和转移起着重要的限制作用。

肿瘤细胞在进入新的组织和器官时,需要通过切断基底膜屏障来完成侵袭。

而这一过程主要是通过基底膜分解酶的参与实现的,如酪氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、糖类水解酶等。

基底膜分解酶的活性主要受到转录因子及其下游信号通路的调控。

其中,转录因子Slug是一个重要的转录因子,在肿瘤细胞侵袭和转移中发挥着发挥着不可忽视的作用。

研究发现,Slug可以增强肿瘤细胞的基底膜分解能力,加速细胞的侵入和转移。

因此,抑制Slug的表达及其下游信号通路可能是一种有效的肿瘤治疗方法。

二、细胞黏附与转移在肿瘤细胞的侵袭和转移中,除了基底膜分解以外,细胞黏附也是一个十分关键的环节。

细胞的黏附能力取决于其膜表面的胞外基质受体及其下游信号传递通路的调节。

这些受体包括整合素、选择素、粘附蛋白等。

研究发现,整合素在肿瘤细胞的侵袭和转移中发挥着至关重要的作用。

它可以与周围的细胞和组织基质结合,维持细胞的稳定性、影响其形态和功能。

同时,在当前的肿瘤研究中,整合素也成为了一个热门的治疗靶点。

针对整合素,目前主要有两种治疗策略:一是利用抑制剂来降低其表达及其下游信号传导通路的激活,二是利用选择性免疫疗法来针对其刺激作用。

这两种策略都具有各自的优点和限制,需要根据不同的病情和患者的特点进行选择。

三、肿瘤细胞的内质网应激及其转移与基底膜分解和细胞黏附不同,肿瘤细胞的内质网应激及其下游信号传导通路在肿瘤细胞转移中的作用近年来才逐渐为人们所关注。

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转 染 E-Cad cDNA 可 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 转 移 。 Vleminchix等给高浸润性细胞株转染E-Cad cDNA,使其 浸润性降低,体内形成肿瘤后分化亦较未转染的细胞 好。转染E-Cad反义RNA到E-Cad高表达的细胞株中,使 E-Cad表达下调,并促使浸润。
Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad(-)者淋 巴结转移发生率远高于E-Cad(+)者。以携带E-Cad mRNA的质粒转染高侵袭性的癌细胞,可使其侵袭性 消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
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肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合,这种粘 附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”(HAV) 序列来识别和介导的,钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白(catenin)α、β、γ结合, 这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上,参与连接的形成与稳定。
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局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
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肿瘤的侵袭与转移
(二)转移的步骤
①肿瘤细胞同质型粘附降低,从原发灶脱离; ②肿瘤细胞与细胞外基质(ECM)发生异质型粘附增加; ③ECM降解;肿瘤细胞与ECM中大分子作用,分泌蛋白降解酶 类降解ECM成分,形成肿瘤细胞移动的通道,并以此为诱导血 管生成的基础; ④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动,穿透ECM, 并穿透血管壁的基底膜进入循环; ⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏; ⑥到达继发部位后,在有新生血管形成的前提下增殖,形成转 移灶。
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肿瘤的侵袭与转移
(1)钙粘蛋白(Cadherin) 钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白,是一组依赖细胞
外Ca2+的CAM,介导Ca2+依赖性细胞间粘附,通过同类 或同分子亲和反应相结合。钙粘蛋白参与建立和维持 细胞间连接,可能是最重要的形成细胞间联系的细胞 粘附因子之一。
已克隆了4种钙粘蛋白,一级结构相似,由723-748个 氨基酸组成,每个钙粘蛋白分子包含一个信号肽,一 个含三个重复结构的细胞外区,一个跨膜锚定作用的 高疏水区,还有一个较长的胞内尾部。不同组织不同 种族之间钙粘蛋白的同源性为50%-60%。
钙粘蛋白也是重要的形态分子,E-Cad作用于形成完 整的上皮层,P-Cad则在基底层起作用,这些钙粘蛋白 的存在对于保持上皮和内皮结构很重要,其表达改变 将导致细胞-细胞间正常连接完整性的丧失。
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肿瘤的侵袭与转移
目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。 许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关,可能 由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从 瘤体上脱落。
肿瘤
侵袭与转移
肿瘤防治:早发现!早诊断!早治疗!
肿瘤的侵袭与转移
一、肿瘤生长的生物学 (一)肿瘤生长的动力学 (二)肿瘤的血管形成 (三)肿瘤的演进与异质化 二、恶性肿瘤浸润和转移的机制 (一)局部浸润的过程 (二)转移的步骤 (三)肿瘤侵袭与转移的机制
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肿瘤的侵袭与转移
肿瘤是常见病、多发病,其中恶性肿瘤是威胁人 类健康最严重的疾病之一。
10
转 移 的 机 制 示 意 图
11
肿瘤的侵袭与转移
(三)肿瘤侵袭与转移的机制
1.瘤细胞同质型粘附下降
同质型(homotypic)粘附:是指同种细胞间的粘附, 主 要 由 存 在 于 细 胞 表 面 的 粘 附 分 子 ( cell adhesion molecule CAM)所介导。
同质型粘附下降,促进肿瘤细胞从瘤体上脱落, 所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
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肿瘤的侵袭与转移
根据基因克隆免疫学特征及分布组织不同,将钙粘 蛋白家族分为三个亚类: ①E-Cad:见于成熟上皮细胞; ②N-Cad:成熟神经组织及肌肉组织; ③P-Cad:起初在胎盘及上皮基底层发现,后来发现发 育过程中在其它组织也有短暂表达。
近来又发现新的亚类,如内皮细胞钙粘蛋白和桥连 粘附蛋白(desmoglein),以及V-Cad,M-Cad,B-Cad, R-Cad,T-Cad等。
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肿瘤的侵袭与转移
二、恶性肿瘤浸润和转移的机制
(一)局部浸润的过程 第一步:肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓ →细胞间连接↓; 第二步:肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强: Ln受体 ↑, Fn受体 ↑; 第三步:肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质, CathepsinD, u-PA溶解 Ln、Fn ; 第四步:肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出 。
体外试验表明,有E-Cad表达的肿瘤细胞株无浸润性, 而浸润型表型的肿瘤细胞株则无E-Cad表达。E-Cad表 达与肿瘤细胞分化之间有密切关系,分化好的细胞ECad正常,分化差的细胞E-Cad不表达。编码E-Cad的基 因是肿瘤抑制基因,此基因突变或缺失导致细胞过度 增生,细胞形态及分化异常。
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Hale Waihona Puke 肿瘤的侵袭与转移具有局部浸润和远处转移的能力是恶性肿瘤最主 要的生物学特性,并且是导致患者死亡的主要原因。
什么是肿瘤? 肿瘤的生物学特征有哪些? 恶性肿瘤是为何发生浸润和转移? 恶性肿瘤的浸润与转移能否及时发现和预防? 恶性肿瘤的浸润过程中是否有特异性标记物? ……
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肿瘤的侵袭与转移
一、肿瘤生长的生物学
1. 肿瘤是转化细胞单克隆增生的结果。 2.恶性肿瘤的自然史: 特定靶细胞的转化→转化细胞的生长→局部浸润→ 远处转移 3.问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻找。 瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞之间相 互作用的动态连续过程,这个过程是复杂的、多步 骤的。
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肿瘤的侵袭与转移
(一)肿瘤生长的动力学 1.肿瘤细胞倍增时间(doubling time):与正常细胞相 似或更长。 2.生长分数(growth fraction):指肿瘤细胞群体中处于 增殖阶段的细胞比例。 3.肿瘤细胞的生成与丢失:决定肿瘤能否不断生长 及其长大速度。 4.肿瘤干细胞(tumor stem cell ) :占肿瘤细胞总数的很 少部分。如乳腺癌少于2%,急性粒细胞性白血病在 0.1%~1%之间。
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