大黄中药材的毒性研究
大黄的药理作用研究进展
大黄的药理作用研究进展一、本文概述大黄，作为一种历史悠久且具有广泛应用价值的中药材，一直以来都备受医药学界的关注。
近年来，随着现代科学技术的飞速发展，对大黄的药理作用研究也取得了显著的进展。
本文旨在综述大黄的主要药理作用及其最新研究进展，以期为临床用药和药物研发提供新的思路和方法。
本文将首先介绍大黄的基本概况，包括其来源、化学成分以及传统中医对其药用价值的认识。
随后，将重点阐述大黄在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝、利胆、泻下等方面的药理作用及其机制。
还将对大黄在现代医学中的临床应用和潜在的药用价值进行探讨。
通过对大黄药理作用研究进展的梳理和总结，本文旨在为医药学界的同仁提供一个全面、深入的视角，以期进一步推动大黄的药理研究和临床应用，为人类的健康事业作出更大的贡献。
二、大黄的主要药理作用大黄作为一种具有悠久历史的中药材，其药理作用广泛且深入。
近年来，随着科学技术的进步和研究的深入，大黄的主要药理作用得到了进一步的揭示和确认。
大黄具有显著的泻下作用。
它含有的蒽醌类化合物，特别是番泻苷，能够在肠道内被细菌分解为大黄酸蒽酮，刺激大肠黏膜，促进肠道蠕动，从而起到泻下的效果。
这一作用对于治疗便秘、肠道积热等症状有着显著的效果。
大黄还具有抗菌作用。
其含有的多种活性成分，如黄酮类、蒽醌类、鞣质等，能够抑制多种细菌的生长，如金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等。
这种抗菌作用使得大黄在中医临床中被广泛应用于治疗各种感染性疾病。
再者，大黄还具有抗炎作用。
研究表明，大黄中的某些成分可以抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应。
这种抗炎作用使得大黄在治疗各种炎症性疾病，如肺炎、肝炎、肾炎等中，具有广泛的应用前景。
大黄还具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫等多种药理作用。
这些作用使得大黄在中医临床中得到了广泛的应用，尤其在治疗消化系统疾病、感染性疾病、肿瘤等方面，大黄的药理作用更是得到了充分的发挥。
然而，尽管大黄的药理作用广泛，但其作用机制尚未完全明确。
大黄的保肝性与肝毒性
毫无疑问，剂量控制是一个重要因素。大黄的剂量和积累都可能导致体内毒性。因此，我 们需要根据患者的生理和病理因素设计个体化的剂量方案
加工
大黄经加工后肝毒性明显降低，加工可以改变大黄的化学基础，其药效学和临床应用也将 发生变化
降低大黄肝毒性的指导意见
避免与其他药物相互作用
使用大黄时应注意避免与其他药物(如抗结核药物、抗肿瘤药物等)同时使用，以减轻肝脏 的负担
脂肪酸代谢
正常的脂肪酸代谢是防止肝脏氧化和向体内提供ATP的重要保证。但大量摄入大黄也可引 起脂肪酸代谢紊乱，引起肝损伤。根据实验推测，大黄可能在脂肪酸代谢过程中阻断羟基 脂肪酸向醛类脂肪酸的转化，导致体内氧化紊乱和脂肪酸积累
引起肝毒素的其他因素
在一定剂量下，不仅大黄中的蒽醌类化合物会引发肝毒性，大黄中所含的单宁化合物 也会损害肝细胞，随着单宁剂量的增加，肝纤维化的症状明显加重。除特定的肝毒性 机制外，年龄和性别差异也可能对组织损伤的发生产生影响。给药剂量也是导致潜在 肝毒性的一个关键因素，高剂量的大黄可介导肝细胞损伤并导致肝毒性
第
3
章
3 大黄的肝毒性
大黄的肝毒性
大黄虽然具有良好的保肝作用， 但随着临床试验的开展，其肝毒 性逐渐暴露，已成为人们普遍关 注的热点，不容忽视。体外研究 表明，对大鼠原代肝细胞的毒性 顺序为：大黄酸>大黄素＞芦荟 大黄素＞大黄酚和大黄素甲醚。 导致大黄肝毒性的因素也可能是 多种多样的，固有机制、给药剂 量以及其他个体生理因素可能会 对肝脏造成一定损害
谷胱甘肽代谢
谷胱甘肽是人体内一种重要的抗氧化剂和自由基清除剂，具有清除肝脏代谢中自由基和重 金属等有害物质的能力。当大剂量的大黄素被吸收并进入肝细胞时，它与半胱氨酸连接形 成半胱氨酸加合物，从而降低了半胱氨酸的浓度，抑制了GSH的代谢合成，使得肝细胞抗 氧化能力下降，导致肝细胞药物毒性
从化学、药效和毒性角度比较认识正品大黄与土大黄
从化学、药效和毒性角度比较认识正品大黄与土大黄土大黄与药典收载的正品大黄具有某些功效的相似性，常常被用作大黄替代品应用。
究竟土大黄与正品大黄能否简单的替换使用，或者说两者之间有无差异，差异在何处？对此进行研究，对于正确认识土大黄，以及临床与市场上的正确应用等都具有重要意义。
该文在作者己有的工作基础上，结合相关文献报道，以大黄的主要功效“泻下”为基本点，从化学、药效及其毒性等方面进行了探讨。
分析结果表明，华北大黄（土大黄）的泻下作用弱于正品大黄，其原因在于两者间结合型蒽醌类成分的含量差异，同时华北大黄的小鼠急性毒性也强于正品大黄，因此，华北大黄不宜简单的替代正品大黄使用。
标签：大黄；华北大黄；化学成分；药效；毒性大黄是临床常用中药，具有明确的泻下作用。
近年来的研究表明了大黄具有多种药理作用，临床也用于复合组方治疗多种病证。
由于大黄的广泛应用，市场需求量不断地增大，在一些地方常常将当地生长的类似大黄药材替代大黄入药，所谓俗称“土大黄”。
土大黄能否替代大黄入药，也曾有过研究报道。
作者在己有工作的基础上，结合文献报道，对此进行了对比分析，以期对合理使用土大黄、以及准确使用大黄有所裨益。
为了便于表述，这里的正品大黄是指2010年版《中国药典》收载的大黄[1]。
本文实验工作所用的大黄为掌叶大黄Rheum palmatum L.。
华北大黄R. franzenbachii Munt为地方药材，非药典所收载，将其作为“土大黄”进行对比研究。
1 大黄泻下作用的肾上腺素能受体靶点的确证1.1 大黄泻下作用的结合型蒽醌与游离型蒽醌的关系长期以来，蓼科大黄属（Polygonaceae Rheum）的多种植物的根茎提取物一直作为泻下药被广泛地使用。
尤其是在国内，大黄作为药典收录的常用传统中药，有着较为重要的地位。
大黄的根茎提取物最显著也是研究最多的药理作用为泻下作用，作为药物的多种大黄均有明显的泻下作用[2]。
以药典收录的掌叶大黄R. palmatum为例，0.6 g·kg-1的掌叶大黄提取物可以降低小鼠的排便潜伏期、增加小鼠6 h排便量[3]。
不同炮制方法对大黄遗传毒性减毒效果的作用探讨
不同炮制方法对大黄遗传毒性减毒效果的作用探讨摘要】目的：探讨采用不同的炮制方法应用于大黄遗传毒性减毒效果的价值。
方法：选取的大黄中药材是同一批药材，将其分成四组，分别使用醋蒸法和醋炒法进行炮制，大黄药材经不同方法炮制后使用Ames（污染物致突变性检测）进行遗传毒，对比检测结果的差异性。
结果：醋蒸法检测的大黄样本在非活化条件下呈阳性，菌株TA97、98、100及102致突变性均呈阴性，而醋炒法炮制的大黄样本仍然呈阳性。
结论：对大黄中药材采用醋蒸法炮制可降低其毒性，采用醋炒法对减轻大黄毒性作用不明显。
关键词：大黄遗传毒性；减毒；醋蒸法；醋炒法；炮制；效果大黄是中药材中常见的一种药材，可清湿热、祛瘀、攻积滞、解毒，蒽醌类衍生物是大黄的主要成分，既能够以结合的形式存在，也能够以游离的状态存在。
大黄常用于胆石症、胆囊炎、糖尿病肾病等疾病的治疗中，虽然大黄具有良好的药用价值，但是它也具有一定的毒性作用。
有研究表示大剂量的生大黄片能够使受孕雌性母鼠表现出虚证，可导致死胎率增加[1-2]。
长期服用大黄或者使用不合理可能对肝脏、肾脏等器官造成损伤。
为了提高临床用药安全性，本次研究分别对大黄使用醋蒸法以及醋炒法进行炮制，观察不同炮制方法下对大黄毒性减毒的效果。
1 资料与方法1.1一般资料选取同一批次的生大黄中药材，总计200g，将其分成2组，每组各100g,分别采用醋蒸法和醋炒法。
采用的试剂包括敌克松、二甲基亚砜等。
菌株采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门菌TA97、98、100及102，菌株经鉴定均符合实验的标准。
1.2炮制方法醋蒸法：将100g生大黄中药材中加入18g醋，搅拌均匀后将混合好的醋生大黄样本放置于蒸锅中进行加热处理，30分钟后取出样品，将其放置于室温下留以备用。
醋炒法：将100g生大黄中药材配18g醋，将其搅拌均匀，将混合好的生大黄与醋闷透并置于炒锅中反复翻炒，当大黄的表面颜色变成焦黄色后取出放置于室温下留以备用。
大黄的副作用
大黄的副作用大黄，又称为芦荟大黄，是一种民间常用的中药材，具有通便止泻的效果。
然而，大黄作为一种药物，并不是完全没有副作用的，适用于特定情况下的使用，也需要谨慎使用。
首先，大黄具有强烈的泻药作用。
大黄中含有大量的大黄素和蒽醌类物质，可以刺激肠道蠕动，加强排便，达到通便止泻的效果。
然而，长时间和大剂量使用大黄，会引起肠道过度刺激，导致腹泻、腹痛等不适症状，甚至引起肠胃黏膜损伤，严重的还可能导致肠道穿孔的并发症。
其次，大黄可能对肝脏产生一定的损害。
大黄中的蒽醌类物质具有一定的毒性，特别是对肝脏的毒性作用比较明显。
长期使用大黄，尤其是大剂量使用，容易造成肝细胞损伤，出现肝功能损害的表现，如黄疸、肝酶升高等，严重的还可能引起肝衰竭的危险。
另外，由于大黄具有强烈的泻药作用，可能会导致机体电解质紊乱。
长期腹泻会使人体失去大量的水分和电解质，如钾、钠等，使电解质平衡被打破。
这种情况下，可能引起血压下降、心率增加等症状，严重时还可能危及生命。
此外，大黄也会对女性产生一定的影响。
大黄中的化学成分对人体雌激素具有一定的竞争性拮抗作用，中长期使用大黄，可能会导致女性月经紊乱，甚至出现闭经的情况。
最后，大黄对孕妇和哺乳期妇女的使用禁忌。
大黄具有刺激子宫、引起子宫收缩的作用，不适合孕妇使用。
同时，大黄中的成分也可能通过乳汁传给婴儿，对婴儿产生不良影响。
综上所述，大黄的副作用主要包括肠道过度刺激、肝脏损伤、电解质紊乱、女性月经紊乱等。
因此，在使用大黄之前，应该谨慎考虑自身的体质，尤其是一些特殊人群应该避免使用，如孕妇、哺乳期妇女等。
如果必须使用大黄，也应该注意控制剂量和使用时间，以免产生不良的副作用。
同时，在使用大黄期间，如果出现不适症状，应该立即停药，并咨询医生的建议。
大黄的不同炮制方法在中药汤剂中的运用探析
大黄的不同炮制方法在中药汤剂中的运用探析大黄是一种常见的中药材，具有泻火通便、清热凉血的功效。
在中药汤剂中，大黄有着多种不同的炮制方法，每种方法都有不同的功效和适应症。
本文将探析大黄的不同炮制方法在中药汤剂中的运用，希望能够为大家对中药炮制技术和中药汤剂的认识提供一些参考。
一、大黄的不同炮制方法1. 生大黄：即未经任何炮制处理的大黄。
生大黄具有泻火通便的功效，适用于大便秘结、热毒壅滞、火热痔疮等症。
但生大黄还有毒性，易伤肝脏，因此用量需谨慎。
2. 曲大黄：将生大黄切成小段，用大麦糊粉包裹，置于阳光下腌制。
曲大黄性味偏寒，具有泻火通便、清热凉血的功效。
适用于热结便秘、痔疮出血等症。
3. 蒸大黄：将生大黄切成小段后，用蒸汽蒸制。
蒸大黄性味偏温，泻火通便的作用比生大黄稍弱，但对于脾胃虚寒的患者更为适宜。
4. 炒大黄、煮大黄：将生大黄切成小段后，用文火炒制或煮制。
炒大黄和煮大黄均具有泻火通便的作用，但性味略有不同。
炒大黄偏温，煮大黄偏寒，适应症也略有差异。
1. 生大黄在中药汤剂中的运用生大黄因具有较强的泻火通便作用，常在治疗热结便秘、热毒壅滞、火热痔疮等症时使用。
在《千金要方》中有“大黄立便汤”，方中用生大黄与其他中药搭配，用于治疗痞满便秘、火热腹痛等症。
但生大黄毒性较大，对肝脏有一定的刺激作用，因此用量需谨慎。
曲大黄因为经过阳光腌制而具有较强的清热凉血作用，常在治疗热结便秘、痔疮出血等症时使用。
在《伤寒论》中有“大便调脏汤”、“小便不利汤”等方剂，均以曲大黄为主要成分，用于治疗湿热下注、小便不利等症。
蒸大黄因为经过蒸制而性味偏温，适用于治疗脾胃虚寒的患者。
在《金匮要略》中有“厚朴大黄丸”、“甘露消积汤”等方剂，均以蒸大黄为主要成分，用于治疗脾胃虚寒、湿热蕴结等症。
炒大黄和煮大黄均具有泻火通便的作用，但性味略有不同，适应症也略有差异。
炒大黄性味偏温，适用于治疗虚实夹杂的疾病，如《金匮要略》中的“大黄甘草汤”用炒大黄与炙甘草合用，用于治疗肠风痔漏等症。
大黄药材质量控制的主要化学成分
文章标题：探索大黄药材质量控制的主要化学成分一、概述大黄作为一种重要的中药材，在中医药领域中应用广泛。
其质量的控制一直备受关注，其中主要的控制点之一就是其化学成分。
在本文中，我们将深入探讨大黄药材的主要化学成分，以便更好地理解其质量控制的重要性和方法。
二、大黄的主要化学成分1. 大黄素大黄素是大黄药材中的主要活性成分之一。
其具有明显的泻下作用，可促进肠道蠕动，加速排便，对于治疗便秘等疾病具有显著疗效。
大黄素成为了大黄药材中的重要指标成分之一。
通过对大黄素含量的测定，可以很好地评估大黄药材的质量。
2. 大黄酚大黄酚是大黄药材中另一个重要的化学成分。
其具有抗菌、抗炎和抗氧化等多种药理作用，对于治疗炎症、感染等疾病有一定的功效。
大黄酚的含量也是评估大黄药材质量的关键指标之一。
3. 大黄酸大黄酸是大黄药材中的一种多酚类化合物，其具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种药理活性。
对于评估大黄药材的质量，大黄酸的含量也必须进行严格的控制和测定。
三、大黄药材质量控制的重要性大黄作为一种重要的中药材，广泛应用于中医药临床实践中。
然而，由于大黄的活性成分众多，同时受到生长环境、采收时间等因素的影响，导致不同产地、不同品种的大黄药材其化学成分存在一定差异。
对于大黄药材质量的控制显得尤为重要。
只有有效地控制大黄药材的主要化学成分，才能保证其在临床应用中的疗效和安全性。
四、我的个人观点和理解在整个大黄药材质量控制的过程中，对其主要化学成分的严格控制是至关重要的。
只有通过对大黄素、大黄酚、大黄酸等主要成分含量的准确测定，并根据不同的药材来源、生长环境等因素进行科学的评价，才能保证大黄药材质量的稳定性和一致性。
综述：本文围绕大黄药材的主要化学成分展开了讨论，阐明了其质量控制的重要性，同时也对个人观点和理解进行了共享。
希望通过本文的阐述，读者能对大黄药材质量控制有一个更加深入和全面的了解。
结语：在中药材的质量控制中，除了大黄素、大黄酚、大黄酸等化学成分外，还有其他活性成分的含量也非常重要。
大黄肝毒性及减毒对策研究
大黄肝毒性及减毒对策研究白晶;孙向明;刘泉;王翀【摘要】大黄为临床常用药物，近年来，有关其毒性的报道越来越引起人们的关注，已成为亟待解决的重要问题。
对近年来有关大黄肝毒性及其作用机制的研究进展予以全面综述，并结合中药配伍及组方原则提出了相应的减毒对策。
为临床安全应用大黄和最终实现大黄的现代化和国际化提供参考依据。
%Rhubarb is widely used in Western Europe and Southeast Asia for a long time .In recent years , more and more reports about its toxicity cause for concern , which has become a world focus of discussion .In this paper , hepatic toxicity of rhubarb was reviewed .The cur-rent research provides a basis for safety evaluation and appropriate use of rhubarb .【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P529-531)【关键词】大黄;肝毒性;减毒对策【作者】白晶;孙向明;刘泉;王翀【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076; 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076; 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076; 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨150076; 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】O177大黄在我国应用历史悠久，临床疗效确切，其味苦，专以清泻为功，荡涤肠胃积滞，推陈出新,以达安和五脏之功.现代药理研究表明其所含蒽醌类、二蒽醌类等成分具有抗病原微生物、致泻、保肝利胆、保护心脑血管、降血脂以及抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡等多种作用[1-4].大黄除应用于便秘外，还广泛用于慢性肝炎、急性黄疸型肝炎、胆囊炎、胆石症、糖尿病肾病、肾功能衰竭等疾病的临床治疗.然而，近年有报道大黄中某些成分对机体的肝肾功能和结构造成损伤，长期或不合理应用可能引起肝肾损害.肝脏不仅是大黄产生药效的靶器官，也是其毒性反应的潜在靶器官之一，表明大黄具有保护肝脏与肝毒性的双向的量-效/毒作用.本文对近年来有关大黄肝毒性的作用途径和毒性物质基础研究进展进行综述，同时依据炮制理论和配伍原则提出相应的减毒对策，为临床实践提供科学依据和参考.1 大黄的肝毒性研究大黄在一定剂量下对正常动物表现出肝损伤作用即诱导肝纤维化.大黄对肝脏具有保护和损伤的双向作用，较低剂量大黄对CCl4造模动物有保护肝脏作用，随着大黄用药剂量增加，大黄的治疗作用下降，且造模动物的肝纤维化程度明显加重.各正常动物组与空白组比较，生大黄各剂量组血清谷丙转氨酶，谷草转氨酶，透明质酸，层粘蛋白，转化生长因子(TGF-β1)具有明显差异.并且生、熟大黄等剂量情况下，TGF-β1具有明显差异.肝组织病理实验表明生大黄在低剂量组(2.0 g生药/kg)即观察到汇管区和间质纤维组织出现轻度增生，汇管区或间质也多有轻度淋巴细胞浸润.熟大黄组随剂量增大，由散在的轻微肝细胞小空泡样变性转化为弥漫性的轻中度中小空泡变性，并且在汇管区及肝胞膜部位观察到轻微的纤维组织增生.熟大黄的疗效优于生大黄，而毒性作用相对较低，提示炮制具有减毒增效作用[5-6].王清秀等[7]进行了亚慢性毒性试验研究,大黄连续给药6个月，产生毒性反应的剂量为10 g/(kg·d)，无明显毒性反应的剂量为2.5 g/(kg·d)，相当于临床常用剂量10 g的15倍, 肾脏是大黄毒性作用产生的主要靶器官之一，肝脏也同时是其毒性作用靶器官之一，此毒性损害是可恢复的.利用核磁共振技术对大黄素处理后大鼠血浆、尿液的代谢组学研究中发现，血浆中肌氨酸，3-羟基丁氨酸和异丁酸盐升高，而乳酸、酪氨酸、丙氨酸、葡萄糖和氨基酸等明显下降；而尿液中肌酐/肌酸、乳酸、醋酸盐、葡萄糖和各种氨基酸亮明显升高，而柠檬酸盐、马尿酸、牛磺酸、2-酮戊二酸和甘氨酸含量水平下降，肾组织萃取物中醋酸盐、血酮和肌酐/肌酸明显增加，而乳酸和胆碱/磷酸卵磷脂下降.从肝脏酶学表现来看，小鼠给药大黄8 g/(kg·d)剂量组谷丙转氨酶及γ-转肽酶明显升高，肝脏的肿瘤坏死因子mRNA表达升高，肝细胞开始出现肿胀及胞浆脂肪变性，肝小叶中央静脉受到挤压管径随之变窄.脂肪变性及管腔变窄现象随大黄剂量增加而明显加重，大剂量组(32 g/(kg·d))小鼠肝脏组织空泡样变性明显[8].对大黄的肝毒性研究不仅有作用机理方面的研究，还对其毒性作用物质基础进行了系统研究.雷湘等[9]测定大黄素对小鼠的急性毒性反应，一次性灌胃给药后(0.2mL/10g)，对脏器进行组织学观察，发现中毒小鼠肝肿大，肝细胞和细胞间隙内均有瘀血.王青秀等[10]在大鼠连续灌胃给药16天毒性试验中发现大黄素引起肝脏脏器系数明显增高，且呈剂量依赖性.大黄素对大鼠肝药酶的诱导实验结果表明，大黄素给药剂量大于170mg/kg时对大鼠肝微粒体细胞色素CYP3A活性有轻度诱导作用，对总细胞色素P450(CYP450)和YP1A1/2、-2B1/2、-2E1酶活性均有轻度的诱导作用.大黄素是大黄中主要药效成分之一，大黄素同时对CYP450活性，尤其是细胞色素CYP1A1具有一定诱导作用，因此大黄素也可能是大黄中潜在的毒性物质基础之一.王建平等[11]以1 g/mL大黄生药量对小鼠致毒的剂量依据，对大黄鞣质有效部位进行了小鼠体内毒性实验观察.给药后小鼠肝脏指标上升，谷丙转氨酶和谷草转氨酶与正常对照组相比有显著差异，说明鞣质部位有潜在肝脏毒性，病变肝脏肝小叶中央静脉周围部分肝细胞轻度水肿，肝细胞体积增大，胞浆疏松淡染；病变严重者表现为点状坏死散在分布.王伽伯等[12]考察了大黄毒副作用与年龄的相关性，幼年和老年大鼠对大黄的耐受性具有显著性差异，老年大鼠对高剂量大黄(40 g/kg)的毒性作用较幼年大鼠更为敏感，大黄肝毒性的发生可能是白介素介导的炎症反应机制，白介素-6和白介素-8均升高，并可在肝窦区观察到枯否细胞活化和淋巴细胞浸润.提示大黄临床用于老年人需严格控制用量和周期.2 大黄的减毒对策2.1 炮制减毒大黄经过不同炮制方法处理,其化学物质基础会发生变化,药效和临床应用亦会发生一系列变化.生大黄泻下作用力猛，易引起胃肠道的不良反应，制大黄攻下作用缓和，却增强了活血化瘀等作用.邢小燕等[13]报道了生大黄高剂量组(40 g·kg-1·d-1生药)用于慢性肝损伤动物16周后，有一定的肝脏蓄积毒性，转氨酶活性与正常组相比显著性升高.熟大黄总提取物出现毒性作用的最小剂量为40 g/kg(相当于临床常用剂量的240倍)，生大黄总提取物出现毒性作用的最小剂量为20 g/kg(相当于临床常用剂量的120倍)，表明大黄经过炮制处理后毒性下降明显，进一步充分验证了中药炮制减毒的科学性与合理性.2.2 配伍减毒中药配伍因为相互配用从而减轻或消除了药物原有的毒性或副作用.按照七情的原则进行选药配伍，神农本草经录云“药有单行者，有相须、相使者，有相畏、相杀者，有相恶、相反者.其中相畏、相杀是利用药物药性的相互对峙以解除其中一种药物毒性和不良反应.刑小燕等[13]比较了大黄蟅虫丸与生大黄总提取物出现毒性作用的最小剂量分别为44 g/kg和20 g/kg(相当于药典最大用量的220倍和40倍)，表明大黄经过合理配伍后,可以起到降低毒性保存药效的作用.大黄与甘草、黄连配伍后及在泻心汤中均显示大黄肝毒性有所降低.大鼠在给药大黄总提物18 g/kg(大黄生药) 两周后就表现出一定肝毒性，生化指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶呈不同程度地升高.大黄+甘草组和大黄+黄连组谷丙转氨酶均显著低于大黄组(P<0.01)，泻心汤组与大黄组相比，谷丙转氨酶显著降低(P<0.01) [14].3 结语药物的安全性评价一直以来都是国内外研究的热点问题，中药的临床用药有其特殊性，具有药物组方复杂，用药周期长，作用的靶器官不专一等特点，使得中药的安全性及不良反应评价变得更为复杂.中药大黄为四大最常用的中药之一，中药制剂中约有十分之一的品种含有大黄，而且在减肥降脂、美容等保健品均含有大黄.虽然正常用法用量情况下使用大黄是安全的，但大剂量或长期服用大黄引起的安全性问题也是客观存在的.随着大黄毒性研究和其安全性评价的不断深入，如何在最大限度发挥药效的前提下减轻或消除大黄的不良反应，将会成为研究的趋势和重点.临床应用时应辩证用药，肝肾损伤患者应用时需要调整剂量，同时进行肝功能不全患者的药代动力学研究，长期应用或合并用药时要注意定期监测其肝肾功能，加强对此类药物的不良反应监测.临床上应用不同病症时，应针对性选择不同炮制品或配伍其他药材应用，制定适宜的剂量和用药周期.同时大黄的成分复杂，毒性物质基础不明确，应近一步提取单体并对其作用机制进行相应的体内外研究，建立适合中药特色的安全性评价模式和方法，将物质基础、机体状态以及作用机制有机联系起来，进行整体性评价，为临床合理用药提供理论依据.完善炮制减毒、方剂配伍减毒等减毒机制的科学研究，也为其他中药提供全新研究思路和参考实例，最终实现中药的现代化和国际化.参考文献：[1] 李强. 大黄药理与临床应用[J]. 现代中西医结合杂志, 2011, 5(4): 165-166.[2] HUANG Q, LU G, SHEN H M, et al. 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3.1
中医认为性味苦寒药，长时间使用容易伤害人的元气，耗费人的精气，所以一旦大量使用大黄，不旦不会对身体有帮助，还会损伤人的脾胃功能，造成身体虚弱多病。所以体弱多病、妊娠后初期、年老体迈者之类的人应慎用或者禁止使用大黄。
研究了几味含大黄药物对小鼠胃肠运动的关系，发现均导致动物进食减少并且伴有精神症状低迷的现象，一些动物的肠胃功能甚至遭到损害，这与中医临床理论苦寒伤胃相符合。笪红远等[7]对20人进行试验，每天服用大黄3次，每次3克，连续观察天。结果表明所有受试人员的胃肠道出现腹泻，恶心，呕吐，腹痛，等症状，临床应用症状和医药理论表明：大黄对人体会产生阻滞脾胃、损耗元气的影响。
第
2.1
2.1.1
多年生草本，茎高2米。基生叶宽卵形，掌状5-7中裂，裂片呈窄三角形。圆锥花序顶生，花紫红色。瘦果三棱状，具翅。
2.1.2
叶片深状裂纹，裂片较长，窄三角状针形。生于山地林缘，野生或栽培。唐古特大黄与掌叶在药材上，形态，结构，化学成分等各方面都非常相似，可作为掌叶大黄的替代品。
2.1.3
叶片呈掌状，有浅状裂纹，仅达到叶片1/4处，裂片呈三角形，花白色。在山地林缘或山坡，野生或栽培。
Hale Waihona Puke 2.22.2.1掌叶大黄主产于产甘肃、四川、青海、云南西北部及西藏东部等省区[4]。
2.2.2唐古特大黄主产于青海，甘肃，西藏东北部及四川西北部[4]。
2.2.3药用大黄产于四川，贵州，云南，陕西等地[4]。
Keywords: Rhubarb; toxicity; modern research; attenuated Countermeasures
第
中药材的使用在我国已经有了几千年的历史，是我国中医药学上重要的组成部分。从古至今，传统中药材对人类的健康做出了至关重要的贡献，广受患者的一致好评。尤其是最近几年，中医药已经不仅仅在中国传统医学上占有一席之地，WHO也已经开始留意中药材对人类的健康的影响。中药的安全有效性被越来越多的国家所认可。因此，许多国家希望通过于WHO合作，以达到对自己国家卫生部门草药安全性和有效性的鉴定。但是传统的中药材均是根据以前的经验应用于临床治疗，却没有足够的科学依据作为参考。虽然在目前医疗保健系统中，中药以有全性高、副作用相对小的优势著称，但是俗话说，“是药三分毒”，只要是药，都具有两面性，每一种中药的临床反应都是不一样的，传统医药学与机体之间也同样具有两面性：一方面指的是用药后可以提高生理机能，对于患者的治疗产生积极的治疗作用；另一方面，用药后造成一些意外反应用，从而进一步对身体产生有害的影响。
大黄在临床治疗上应用非常地广泛，通常情况下使用大黄是没有风险的，但是长时间的或者过多的摄取则会出现一些毒性反应，因此，本篇论文将采用整体动物实验、DNA的微阵列技术等方法研究分析相关数据和并探讨研究产自不同地区的大黄的胃肠毒性，以及大黄中主要成分的毒性研究，并通过科学合理使用炮制，配伍和统一品种等解毒机制，整理一份大黄质量标准。从而加强对此类药物的不良反应的改善，为大黄的广泛使用和加快中药现代化提供一些参考依据。
在当前的临床治疗中，因为很少出现因服用大黄而直接或者间接造成中毒的事件，并且合适剂量的大黄还具有利尿等作用，所以被广泛地用于治疗肾功能不全、肝炎和慢性肾炎等疾病[1]。
1.2
目前一些文献表明，长时间或大剂量服用大黄可能会使肝肾中毒，甚至有致癌的潜在风险，但到目前为止结论仍然是一个巨大的争议，因为目前仅限于对大黄单一成分如大黄素的长期毒性的研究，并且这些研究仅仅是针对于某一些动物，实验结论有一定的局限性。而中医的治疗需要多个因素共同作用，因此，对大黄多种主要成分的毒性研究是十分必要的；到目前为止大黄中分离鉴定元素达80余种，但是对大黄毒性成分研究也仅限于以蒽醌，蒽醌类等的毒性的比较和研究[2]。而对大黄药理学和毒理学活性等却未见文献报道，大黄的主要毒性物质基础不明确，没有明确具体的毒理机制[3]。所以利用整体动物实验，体外毒性试验并结合DNA的微阵列技术，全面系统地研究毒性大黄，寻找主要毒性靶器官以及大黄的主要有毒物质成分，探讨其可能的毒性机理才是进一步深入研究大黄毒性的重点方向。另外通过比较不同种类以及不同地区的大黄之间的毒性研究，根据研究结果，对大黄毒性进行客观真实性的综合评价，为临床安全用药规范适应人群，及大黄的合理的使用剂量和治疗，以及对所谓的含有蒽醌类和其他有毒成分的中药研究与示范的安全评价提供参考依据，保障科学中药的巨大优势和良好的信誉，促进我国医药产业的健康、可持续发展。
1.1
大黄属于多年生草本植物，主要功能是泻下，我国现存在45个品种和2个亚种大黄，但是目前能载入《药典》的大黄品种只有3种，即药科植物掌叶大黄和药用大黄、唐古特大黄。我国最常用的四大药材其中就包括大黄，可见，大黄不仅是治疗普通疾病的重要药材，并且在一些疑难杂症方面，大黄也显示出了非常重要作用，因此大黄在我国医药上使用越来越广泛。
Rhubarb is widely used in clinical trials, general use of rhubarb is not dangerous, but often eat too much or may have some toxicity, therefore, analysis of relevant data and to explore and study from the side effects of Rhubarb in different regions of the gastrointestinal is consistent with the microarray technology to study the method of this paper will use the whole animal experiment, DNA, through the discussion and Research on the main components, toxicity in rhubarb, rhubarb finishing a quality standard, through processing, compatibility and unification of varieties and other methods, strengthen the adverse reactions to these drugs improve, to provide some reference for the widespread use of rhubarb and accelerate the modernization of traditional Chinese medicine.
2.3
张陆勇等[5]通过利用四川产的药用大黄、甘肃产的掌叶大黄以及青海产的唐古特大黄及大黄超微粉制剂对小鼠排便作用进行实验。采用小鼠排便试验,对3组对照组和实验组的小鼠分别灌服不同来源的大黄或不同大黄微粉制剂,其中一组作为对照组，用正常剂量灌服，另一组用高剂量大黄或不同大黄微粉制剂灌服，记录5小时中小鼠排泄的黑便数目和特征,以对照组数值为基数，来计算排便的增加率。结果研究数据表明正常剂量的四川产药用大黄超微粉I号，甘肃产掌叶大黄超微粉II号和青海产的唐古特超微粉III号大黄对小鼠均有一定的泻下作用,但是高剂量组与对照组相比数值均有显著性差异，高剂量灌服的小鼠整体出现软便的现象，并且表现强度不一。另外即使同一来源的甘肃产掌叶大黄超微粉,由于批次的不同其泻下作用亦表现强度高低有别。通过研究服用高剂量的一组小鼠出现的异常结果发现，相同的实验条件下，对同一批次小鼠使用相同高剂量的大黄或者大黄制剂，对小鼠胃肠毒性的大小顺序是：四川产药用大黄>甘肃生产的掌叶大黄>青海产的唐古特大黄[6]。
毕业论文
GRADUATETHESIS
论文题目：大黄中药材的毒性研究
学生姓名：XXX
专业班级：11级
学 院：
指导教师：XX教授
2015年5月30日
据初步统计，目前我国共有大约8000多种中药制剂，而在这所有中药制剂中约有800多种制剂里面存在大黄的成分，大黄是我国四种常用药材中最常用的一种，可见大黄是治疗许多疾病中非常重要的一味药材，并且被广泛应用于临床治疗上。大黄与人参、附子、熟地并称中药“四大金刚”，大黄在中药材所占据的地位有目共睹。但是根据以往的观测和研究，发现大黄有可能会导致肝脏中毒或者有致癌的潜在风险，但是到目前为止，对大黄中主要成份的毒性比较研究，以及不同地区大黄关于毒性机制研究报道却很少。
大黄的使用要追溯到二千多年前，是中国传统中药材中最常用同时也是最古老的一种药材。因为大黄的主要功能是泻下，同时随着人们对健美和时尚追求的提高，许多大黄中成药在减肥、美容等方面越来越受到推崇。调查发现，市场上大部分的排毒养颜胶囊都含有大黄，但曾因长时间服用而导致继发性便秘，被消费者告上法庭。《中药辞海》研究表明：因突然停止用药，不同程度地出现继发性的便秘的原因是它作用靶器官可能是结肠，不仅会影响结肠神经、细胞，还会使结肠黑发生病变，而且同时会增加细胞的癌变的概率。中科院药物研究表明，大黄的作用不仅具有活血解毒、逐癖通经、祛热通肠的功用，还具有一定的抗肿瘤的作用，但一旦长时间服用，在某种程度上，这类药品会像毒品一样，让人产生依赖性甚至成瘾，从而导致一系列的不良反应。因此，在用于临床治疗时不可高剂量和长时间用药，亦不可经常用药。
关键词：大黄；毒性；现代研究；减毒对策
Abstract
According to statistics, currently there are more than 8000 kinds of traditional Chinese medicine preparation, and in all the traditional Chinese medicine agent about 800 kinds of reagents are rhubarb, rhubarb is China's four kinds of common traditional Chinese medicine is the most commonly used a, visible rhubarb is very important in many diseases of medicinal treatment, and is widely used in clinical medicine. Rhubarb and aconite, radix ginseng, Chinese medicine and said "big four", Chinese herbal medicine of Rhubarb in the position of be obvious to people. But according to the previous observation and research, found that rhubarb could lead to liver toxic or carcinogenic potential, but so far, a comparative study on the toxicity of the main components in rhubarb, and different areas rhubarb research reports on the mechanisms of toxicity are few.