药理学实验7 利尿药和脱水药对家兔尿量的影响 PPT
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利尿药与脱水药—利尿药(药理学课件)
利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题
与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓 度；
与肾上腺皮质激素类药物合用时要防止诱发或加 重糖尿病；
与降血糖药可产生药理拮抗作用； 与抗生素氨基糖苷类避免合用，以免使耳聋发生
率明显增加。
谢谢大家
氯噻酮（chlorthalidone，氯肽酮）为非噻嗪 类结构药物，但药理作用与噻嗪类相似。
氢氯噻嗪
【制剂及规格】 片剂：每片10mg；25mg；50mg。 【化学名】6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-
磺酰胺-1,1-二氧化物，又名双氢克尿塞。
1、【药理作用】
利尿作用：温和、持久 机制：抑制髓袢升支粗段皮质部 (远曲小管 起始部) 对Na+、Cl-的重吸收。
1、【药理作用】
利尿作用强大、迅速： 机制：抑制髓袢升支粗段Na+、Cl-重吸收。 降低肾的稀释和浓缩功能。
静注可扩张肾血管：扩张小动脉，肾血管阻力降 低，肾血流量增加。
降血压：早期和长期用药降压机制不同
2、【临床应用】
① 严重水肿：心性、肾性、肝性； ② 急性肺水肿、脑水肿：呋塞米是治疗急性肺水
用于醛固酮增高的顽固性水肿；与中、强效利 尿药合用，防止低血钾（久用可致高血钾症）。
2、【不良反应】
久用可致高血钾症 有性激素样副作用
临床上常与噻嗪类或高效利尿剂合用， 既能增强利尿效果，又可防止低钾血症。
螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重 吸收钠的作用，作用慢弱，但持久，主要副 作用是高血钾症，而氢氯噻嗪作用较快较强， 主要抑制Na+和Cl-的重吸收，但也有轻微的抑 制K+和HCO3-的重吸收作用，长期服用可发生 低血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加， 不良反应减少。
药理学课件第二十章利尿药和脱水药ppt课件
10
髓袢升支尿液渗透 压进行性↓，尿液 被稀释-稀乙释酰功唑胺能 Na+经基底膜侧的 K+- Na+-ATP酶泵到 间质→造成肾髓H+质 高渗→N有aC利l 于Na集+ 合 管水分皮髓质质外渗，尿液 浓缩（ADH） K+通过管腔膜侧K+ 通道进入管腔形成 腔液正电荷,促进 Ca2+、Mg2+经细胞间 通道流入细胞间液
噻嗪类
螺内酯、氨苯蝶啶
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+
K+
呋噻咪
呋噻咪
H2O
.
13
4．远曲小管后段与集合管：
①H+ - Na+交换;
②K+- Na+交乙酰换唑(胺醛固酮) Na+ 从Na+通道进入细胞内，K+
从K+通道进入管腔; 原尿中Na+5%。H+
NaCl Na+
再吸收
Na+
2Cl-
5.髓质肾皮髓组对质质织尿间液液的中浓，缩功Na2能+C、l-：NCla+增加，形成髓质高渗，由K于+
Na+ K+
管对尿浓缩作用 H2O
均↓→排出：
髓袢
Na++++、K++、
Clˉ++++、Ca2++、
Mg2++
.
噻嗪类
螺内酯、氨苯蝶啶
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+
《药理学》教学课件ppt教程-第25章--利尿药及脱水药
原尿重吸收，增加尿量。
甘露醇、山梨醇，高渗葡萄糖等。
第二节 脱水药
甘露醇 【作用与应用】 1. 脱水作用：
分布于血液，提高血浆渗透压，使组织内水分被 摄入血液，降低颅内压和眼内压。
用于脑瘤、颅脑疾患或组织缺氧所致脑水肿；降 低青光眼病人眼内压。
第二节 脱水药
甘露醇 2. 利尿作用：
①增加肾血流，提高GFR； ②在肾小管内形成高渗，影响稀释与浓缩功能。 ③血容量增加使醛固酮和ADH分泌减少，减弱远曲 与集合管对H2O、Na+重吸收。
高效利尿药
【体内过程】
口服60～70分钟达峰，持续4～6小时； 静脉给药30分钟达峰，维持2～4小时；迅 速经肾小球过滤和近曲小管分泌而排出， 反复给药无蓄积性。
※ 布美他尼作用强（呋噻米的40～ 60倍）用量小，作替换药。
中效利尿药
氢氯噻嗪（双氢克尿噻） 【作用与应用】
1．作用特点： （1）口服易吸收： （2）作用温和： （3）毒副作用少： （4）维持时间较长：
②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透 压降低，渴觉减少，饮水减少，尿量 因而减少。
中效利尿药
【体内过程】
口服吸收较完全，1～2小时出现作 用，持续12小时左右；主要分布在肾 脏；可通过胎盘；主要经近曲小管分 泌排出。
中效利尿药
【不良反应】 1.电解质紊乱：低K+症等，注意补钾。 2.高尿酸血症：可诱发痛风。 3.影响代谢：升高血糖与抑制胰岛细胞有关、增 加血脂，糖尿病、高脂血症者慎用。 4.其它：粒细胞下降、血小板减少性紫癜等；过 敏性红斑、丘疹及日光性皮炎。
形成电位差，管腔液中的Na+即顺电位梯度被再吸 收入细胞内，Na+再经管腔膜Na+-K+-ATP酶转运入 组织液。
甘露醇、山梨醇，高渗葡萄糖等。
第二节 脱水药
甘露醇 【作用与应用】 1. 脱水作用：
分布于血液，提高血浆渗透压，使组织内水分被 摄入血液，降低颅内压和眼内压。
用于脑瘤、颅脑疾患或组织缺氧所致脑水肿；降 低青光眼病人眼内压。
第二节 脱水药
甘露醇 2. 利尿作用：
①增加肾血流，提高GFR； ②在肾小管内形成高渗，影响稀释与浓缩功能。 ③血容量增加使醛固酮和ADH分泌减少，减弱远曲 与集合管对H2O、Na+重吸收。
高效利尿药
【体内过程】
口服60～70分钟达峰，持续4～6小时； 静脉给药30分钟达峰，维持2～4小时；迅 速经肾小球过滤和近曲小管分泌而排出， 反复给药无蓄积性。
※ 布美他尼作用强（呋噻米的40～ 60倍）用量小，作替换药。
中效利尿药
氢氯噻嗪（双氢克尿噻） 【作用与应用】
1．作用特点： （1）口服易吸收： （2）作用温和： （3）毒副作用少： （4）维持时间较长：
②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透 压降低，渴觉减少，饮水减少，尿量 因而减少。
中效利尿药
【体内过程】
口服吸收较完全，1～2小时出现作 用，持续12小时左右；主要分布在肾 脏；可通过胎盘；主要经近曲小管分 泌排出。
中效利尿药
【不良反应】 1.电解质紊乱：低K+症等，注意补钾。 2.高尿酸血症：可诱发痛风。 3.影响代谢：升高血糖与抑制胰岛细胞有关、增 加血脂，糖尿病、高脂血症者慎用。 4.其它：粒细胞下降、血小板减少性紫癜等；过 敏性红斑、丘疹及日光性皮炎。
形成电位差，管腔液中的Na+即顺电位梯度被再吸 收入细胞内，Na+再经管腔膜Na+-K+-ATP酶转运入 组织液。
利尿药和脱水药(药理学课件)
•35
氢氯噻嗪
【临床应用】 3 其他
肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症； 也可用于高尿钙伴肾结石病人，以抑制高尿钙引起的肾 结石的形成。
•36
氢氯噻嗪
【不良反应】
肾小管上皮细胞
1 水电解质紊乱
表现：低血钾、低血
钠大、剂低量氯呋性塞碱血症。 米
K+
噻嗪类
Na+ Na+
ATPATP
K+
K+
Na+
Cl-
甘露醇
【不良反应】
1.iv快：一过性头痛、眩晕、视物不清 2.iv.外漏：肿痛、坏死
【注意事项】
1.严格记录出入液体量，当尿量＞100ml/h应停药 2.禁用于心衰、活动性颅内出血
药物
药理作用
临床应用
不良反应
甘露醇 山梨醇
脱水作用利尿 作用
脑水肿（首 选甘露醇）、 肾衰竭、 青光眼、
静脉注射过快，可致一过性头痛、眩晕、畏 寒、视力模糊、心悸等。静脉注射时药液外 漏，可致局部组织肿痛，甚至坏死。充血性 心力衰竭、活动性颅内出血患者禁用
扩张肺部容量血管，减少回心血量，减 轻左心负荷。
•14
【临床应用】 1 严重水肿
呋塞米
肝素 心、肝、肾性水肿，主要用于其 它利尿药无效的严重水肿病人。
•15
【临床应用】
呋塞米
2 急性肺水肿（首选）
利尿肝素 扩容量血管
血容量↓ 外周阻力↓
减少回心血量
减轻左心负担
缓解水肿
•16
【临床应用】 2 脑水肿
避免与其他耳毒性药物（如氨基糖苷类）合用。依他尼酸 最易引起耳毒性，布美他尼的耳毒性最小（是呋塞米的1/6）
利尿药和脱水药ppt课件
36
利尿机制
作用部位：远曲小管和集合管
1、竞争性拮抗醛固酮的作用→抑制 Na+-K+交换→排钠、保钾、利尿 2、阻滞钠通道→直接抑制Na+-K+交 换→Na+重吸收↓→K+分泌↓→排钠、 保钾、利尿。（不受Adl水平影响）
37
NaCl
glomerulus NaHCO3
Na+
H+
①
cortex
medulla
利尿药及脱水药
1
第一节 利尿药
是一类选择性作用于肾脏， 促进电解质和水排出，使尿 量增多的药物。
治疗：各型水肿；高血压、 慢性心功能不全等。
2
（—）
利 尿 药
3
一、利尿药作用的生理学基础
尿液生 成过程
1、肾小球的滤过
2、肾小管和集合管重吸收
3、肾小管和集合管的分泌
4
（一）利尿药的利尿作用
1 增加肾小球的滤过率 2 减少肾小管和集合管重吸收 3 影响肾小管和集合管的分泌
NaCl
glomerulus NaHCO3
Na+
H+
①
cortex
medulla
NaCl Ca2+
③ (+PTH)
K+ Ca2+ Mg2+
K+ 2NCal+-②
H2O
④
②
Na+
K+ 2Cl-
④
高 效 H2O 能 (+ADH) 利 尿 药
loop
NaCl (+ALDO)
K+ H+
Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants
利尿机制
作用部位：远曲小管和集合管
1、竞争性拮抗醛固酮的作用→抑制 Na+-K+交换→排钠、保钾、利尿 2、阻滞钠通道→直接抑制Na+-K+交 换→Na+重吸收↓→K+分泌↓→排钠、 保钾、利尿。（不受Adl水平影响）
37
NaCl
glomerulus NaHCO3
Na+
H+
①
cortex
medulla
利尿药及脱水药
1
第一节 利尿药
是一类选择性作用于肾脏， 促进电解质和水排出，使尿 量增多的药物。
治疗：各型水肿；高血压、 慢性心功能不全等。
2
（—）
利 尿 药
3
一、利尿药作用的生理学基础
尿液生 成过程
1、肾小球的滤过
2、肾小管和集合管重吸收
3、肾小管和集合管的分泌
4
（一）利尿药的利尿作用
1 增加肾小球的滤过率 2 减少肾小管和集合管重吸收 3 影响肾小管和集合管的分泌
NaCl
glomerulus NaHCO3
Na+
H+
①
cortex
medulla
NaCl Ca2+
③ (+PTH)
K+ Ca2+ Mg2+
K+ 2NCal+-②
H2O
④
②
Na+
K+ 2Cl-
④
高 效 H2O 能 (+ADH) 利 尿 药
loop
NaCl (+ALDO)
K+ H+
Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants
《利尿药和脱水药》PPT课件
18
二〕中效利尿药
氢氯噻嗪 〔hydrochlorothiazide〕
1.药理作用 1>利尿作用：抑制髓袢升枝粗段
的皮质部对NaCl再吸收,使尿中 Na+、Cl-、K+排出增多；HCO3轻度增加；尿Ca2+排出减少. 19
2> 抗尿崩症作用 – 抑制磷酸二酯酶 远曲小管和集
合管细胞内cAMP 远曲小管对水 的通透性 – NaCl排出 血浆渗透压 减 轻口渴感,饮水量 尿量减少 3> 降压作用
4.不良反应：久用可引起高血钾.
25
氨苯蝶啶
1.与螺内酯相似,留钾,但较快,短. 2.机理：阻滞远曲小管和集合管的Na+通道,
抑制K+ -Na+交换,从而减少Na+的再吸收 和K+的分泌. 3.用途：与螺内酯相似,尤适合于肝硬化腹 水. 4.不良反应：久用引起高血钾和叶酸缺乏.
26
第二节 脱水药
,Ca2+重吸收 . 噻嗪类治疗特发高尿钙症
22
3.氢氯噻嗪不良反应
1> 电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症. 2> 升高血糖：抑制胰岛素分泌 3> 高尿酸血症：近曲小管再吸收增加 4> 高钙血症：远曲小管对钙再吸收增加 5> 脂质代谢紊乱：TG 、LDL 、
HDL 23
三〕弱低效利尿药
H+
NaCl Na+
皮质 髓质
Na+ 2Cl-
K+
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
Na+ Cl-
H+ Na+
呋塞米
K+ H+ K+
二〕中效利尿药
氢氯噻嗪 〔hydrochlorothiazide〕
1.药理作用 1>利尿作用：抑制髓袢升枝粗段
的皮质部对NaCl再吸收,使尿中 Na+、Cl-、K+排出增多；HCO3轻度增加；尿Ca2+排出减少. 19
2> 抗尿崩症作用 – 抑制磷酸二酯酶 远曲小管和集
合管细胞内cAMP 远曲小管对水 的通透性 – NaCl排出 血浆渗透压 减 轻口渴感,饮水量 尿量减少 3> 降压作用
4.不良反应：久用可引起高血钾.
25
氨苯蝶啶
1.与螺内酯相似,留钾,但较快,短. 2.机理：阻滞远曲小管和集合管的Na+通道,
抑制K+ -Na+交换,从而减少Na+的再吸收 和K+的分泌. 3.用途：与螺内酯相似,尤适合于肝硬化腹 水. 4.不良反应：久用引起高血钾和叶酸缺乏.
26
第二节 脱水药
,Ca2+重吸收 . 噻嗪类治疗特发高尿钙症
22
3.氢氯噻嗪不良反应
1> 电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症. 2> 升高血糖：抑制胰岛素分泌 3> 高尿酸血症：近曲小管再吸收增加 4> 高钙血症：远曲小管对钙再吸收增加 5> 脂质代谢紊乱：TG 、LDL 、
HDL 23
三〕弱低效利尿药
H+
NaCl Na+
皮质 髓质
Na+ 2Cl-
K+
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
Na+ Cl-
H+ Na+
呋塞米
K+ H+ K+
药理学实验7利尿药和脱水药对家兔尿量的影响
探索其他药物的影响
除了利尿药和脱水药外，还可以探索其他药物治疗对家兔 尿量的影响，以更全面地了解药物对肾脏功能的影响。
临床应用价值
研究结果可以为临床用药提供参考，有助于医生更好地选 择和使用利尿药和脱水药，从而改善患者的治疗效果和生 活质量。
感谢您的观看
THANKS
按体重比例计算给药量，将药物溶解在生 理盐水或蒸馏水中，给予家兔灌胃给药。
03
04
记录给药后0.5小时、1小时、2小时、4小 时的尿量。
在实验过程中，保持家兔处于安静状态， 避免应激。
05
06
实验结束后，将家兔放回笼中，观察其恢 复情况。
04
实验结果分析
利尿药对家兔尿量的影响
1
利尿药可以增加家兔的尿量，其作用机制主要是 通过抑制肾小管的重吸收功能，使尿量增加。
03
实验步骤
实验动物准备
01 选取健康成年家兔，体重2-3kg，雌雄不限。
02
实验前家兔应禁食12小时，自由饮水。
03 家兔应适应实验环境，进行必要的适应性饲养。
实验药物准备
利尿药
呋塞米、氢氯噻嗪等。
脱水药
甘露醇、山梨醇等。
实验操作流程
将家兔称重并记录。
01
02
将家兔固定在兔台上，记录正常尿量。
脱水药主要通过抑制肾小管上皮细胞膜上的 Na⁺-K⁺-ATP酶，减少钠离子的重吸收，从 而减少尿量和水分排泄。这种机制有助于降 低颅内压、治疗脑水肿和预防急性肾衰竭等 疾病。
对实验的改进与展望
实验方法的优化
未来实验可以考虑使用更先进的仪器和试剂，以提高实验 的准确性和可靠性。同时，可以增加样本量，以增加实验 的统计学效力。
除了利尿药和脱水药外，还可以探索其他药物治疗对家兔 尿量的影响，以更全面地了解药物对肾脏功能的影响。
临床应用价值
研究结果可以为临床用药提供参考，有助于医生更好地选 择和使用利尿药和脱水药，从而改善患者的治疗效果和生 活质量。
感谢您的观看
THANKS
按体重比例计算给药量，将药物溶解在生 理盐水或蒸馏水中，给予家兔灌胃给药。
03
04
记录给药后0.5小时、1小时、2小时、4小 时的尿量。
在实验过程中，保持家兔处于安静状态， 避免应激。
05
06
实验结束后，将家兔放回笼中，观察其恢 复情况。
04
实验结果分析
利尿药对家兔尿量的影响
1
利尿药可以增加家兔的尿量，其作用机制主要是 通过抑制肾小管的重吸收功能，使尿量增加。
03
实验步骤
实验动物准备
01 选取健康成年家兔，体重2-3kg，雌雄不限。
02
实验前家兔应禁食12小时，自由饮水。
03 家兔应适应实验环境，进行必要的适应性饲养。
实验药物准备
利尿药
呋塞米、氢氯噻嗪等。
脱水药
甘露醇、山梨醇等。
实验操作流程
将家兔称重并记录。
01
02
将家兔固定在兔台上，记录正常尿量。
脱水药主要通过抑制肾小管上皮细胞膜上的 Na⁺-K⁺-ATP酶，减少钠离子的重吸收，从 而减少尿量和水分排泄。这种机制有助于降 低颅内压、治疗脑水肿和预防急性肾衰竭等 疾病。
对实验的改进与展望
实验方法的优化
未来实验可以考虑使用更先进的仪器和试剂，以提高实验 的准确性和可靠性。同时，可以增加样本量，以增加实验 的统计学效力。
药理学《利尿药与脱水药》课件
呋噻米
布美他尼
〔体内过程〕
显效快（呋噻米口服30分，静注10分
钟），t½ 1h，肾功不全可延长10h，
66%以原形从尿中排出；排泄快，不易 引起蓄积中毒 。
〔药理作用〕 1、利尿作用： 迅速、强大，持续时间短。
* 使肾小管对Na+的重吸收降低约20％左右， 持续给予大剂量可使成人24h排尿50-60L。
Ca2+
Na+
ATP
K+ K+
Cl- Basolateral Cl- channels Na+
Ca2+
4.集合管
远曲小管远端和集合管再吸收原尿Na+的 2%-5%，通过顶质膜侧分离的通道转运Na+和排 出K+，Na+再通过基侧膜Na+-K+-ATP酶进入血 循环—作用此部位的药物称保钾利尿药。
Late distal tubule and Collecting duct
乙酰唑胺(acetazolamide，醋唑磺胺)
作用机制
抑制碳酸酐酶的活性，HCO3-的排出↑， K+的排出↑
作用
利尿 减少房水和脑脊液的生成 碱化尿液
临床应用
青光眼 急性高山病 其他
药物
呋塞米 依他尼酸 布美他尼
噻嗪类 氯酞酮
螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 乙酰唑胺
利尿药对电解质排泄及排钠力比较
尿电解质的排泄 排钠力
氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶） 阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）
药理作用相同。作用于远曲小管末端和 集合管，阻滞钠通道而减少对Na+的再吸 收，又因Na+的减少使管腔的负电位降低， 使K+分泌的驱动力↓，产生了排钠保钾的 利尿作用－留钾利尿药。通常与排钾利尿 药合用治疗顽固性水肿。
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
❖ 【实验材料】
器材：电子秤、兔手术台、1ml注射器、 酒精棉、兔开口器、10号导尿管、量筒、烧 杯。
药品：1%呋塞米溶液、50%葡萄糖溶液、 液体石蜡。
动物：家兔（雄性，2kg以上）。
❖ 【实验方法】
取雄兔2只(实验前多喂菜食)，称重、编号。 分别插胃管灌入温水40ml/kg，30min后，将兔腹 部向上缚于手术台上。 将10号导尿管尖端用液体石 蜡润滑后，经尿道口缓慢插入，大约插入8-12cm， 导尿管进入膀胱后，可见管的外口有尿液流出。然 后将导尿管用胶布与兔体固定，以防滑出。将最初 的5min内滴出的尿液弃去不计，在滴速稳定后，在 导尿管下接一量筒，收集20min内滴出的尿液，测 定其毫升数，作为给药前的对照值。
3. 导尿管插入时动作要轻，注意不要损 伤尿道及膀胱，以免出血。插入深度要适宜 （8-12cm），导尿管插入太深在膀胱内会卷 曲，会使尿液流通不畅。
谢谢您的聆听！
利尿药和脱水药对家兔尿量的影响
❖ 【实验目的】
学习利尿药的实验方法，观察1%呋噻米 和50%葡萄糖溶液强效、速效的利尿效果。
❖ 【实验原理】
呋噻米为强效、速效利尿药，作用于肾 小管的髓袢升支的髓质部和皮质部，影响肾 脏对尿液的稀释和浓缩功能。
50%葡萄糖溶液为渗透性利尿药，静注 给药提高血浆和肾小管腔液渗透压，引起组 织脱水而利尿。
接下来两兔分别给以下列药物，并测量 给药后20min的尿量。
1号兔静脉注射呋塞米4mg/kg（1%呋 塞米溶液0.4ml/kg）。
2号兔静脉注射50%葡萄糖溶液5ml/kg。 比较两兔给药前后尿量的变化。
❖ 【实验结果】 将结果记录于下表中。
❖ 【注意事项】
1. 开口器的正确使用方法。
2. 在插胃管灌入温水时，一定要注意是 否插入胃内，避免误插入气管内，其检查方 法是在胃管