维生素D与儿童健康(2017修订版)
6岁以下儿童维生素D营养状况及影响因素
需要进一步探讨的问题
01
儿童维生素D缺乏与 健康状况的关系
缺乏关于维生素D缺乏对儿童健康状 况的长期跟踪研究和对比研究，无法 准确评估维生素D缺乏对儿童健康的 影响。
02
不同年龄段儿童维生 素D需求量
目前对儿童不同年龄段维生素D需求 量的研究不足，无法为不同年龄段儿 童提供准确的维生素D补充建议。
03
补充维生素D的最佳 途径
目前对补充维生素D的最佳途径（如 食物、补充剂等）的研究不足，无法 为家长提供明确的指导。
对未来研究的建议
扩大研究样本范围
未来的研究应关注不同地区、不同经济状况下的儿童，以 便更全面地了解儿童维生素D营养状况。
采用严谨的研究方法
未来的研究应采用严谨的设计和研究方法，减少偏差和误 差，提高研究的准确性和可靠性。
02
儿童维生素D营养状况
维生素D的生理作用
01
维持骨骼健康
维生素D有助于维持骨骼的正 常发育和矿化，缺乏时可能导 致佝偻病、骨质疏松等问题。
02
免疫调节
维生素Dபைடு நூலகம்有免疫调节作用， 有助于增强免疫系统的功能， 缺乏时可能增加感染和过敏的
风险。
03
心血管保护
适量补充维生素D有助于降低 心血管疾病的风险，缺乏时可 能增加高血压、心脏病等慢性
过量补充维生素D可能导 致中毒，应避免过量补充 。
05
研究不足与展望
研究样本和方法局限性
研究样本的局限性
目前关于6岁以下儿童维生素D营 养状况的研究多集中在城市儿童 ，对农村儿童、贫困地区儿童或 者特殊群体的关注不足。
研究方法的局限性
现有研究方法多样，但有些方法 可能存在偏差，如回忆法可能存 在记忆偏倚，问卷调查可能存在 回答不准确等问题。
母婴健康与维生素D(OCT25)
VitD缺乏与骨骼系统
儿童期： 生长迟缓、VitD缺乏性佝偻病、 VitD缺乏性手足搐搦症、免疫低下（反复 呼吸道感染） 肌肉无力， 关节、肌肉酸痛
成人期：骨膜炎、骨质疏松、容易骨折，因骨质疏松 骨软化导致的关节疼痛、活动受限，肌肉无 力、酸痛
孕妇VD摄入与后代哮喘
马赛诸塞州队列研究
1194对母子随访到后代3岁，孕期VD摄入高（中位 数724 IU）比低（中位数356 IU）
维生素D来源
母体-胎儿的转运 通过胎盘获得
食物中的维生素D 天然食物中很少，谷物、蔬菜、水果中不含 仅在深海鱼油、肝，如三文鱼、鲸鱼、鳕鱼油 皮肤的光照合成 与日照时间、波长、暴露皮肤面积有关 皮肤内7-脱氢胆固醇经波长为 296--310nm的紫外 线照射可以转化为内源性维生素D3
阳光照射时间与维生素D水平的关系
VitD缺乏与代谢和心血管疾病
报道表明1岁婴儿时发生维生素D缺乏，其1型糖尿病 的发生率较维生素D充足的儿童高4倍 儿童出生后1年内接受VitD2000ID/天，随访至31岁， 1 型糖尿病发生风险下降78％
Metabolism. 2008 Feb;57(2):183-91
VitD缺乏与代谢和心血管疾病
母亲与新生儿VitD水平
婴幼儿以及成人正确补充维生素D（来自FDA和AAP的权威资料）
婴幼儿以及成人正确补充维生素D（来自FDA和AAP的权威资料）发现很多家长经常对维生素D的用量有些疑问，花了些时间找到些权威的资料，发帖如下，希望能够给大家一些帮助，特别是针对宝宝，一定要注意。
来自FDA（美国食品和药物管理局）对VD膳食补充剂企业的致信（FDA Letter to Industry Concerning Liquid Vitamin D Dietary Supplements），现对关键部分引用如下:Most liquid vitamin D products marketed today use a dropper to measure and deliver the vitamin D. FDA has concerns regarding any liquid vitamin D products that could deliver a significantly excessive amount of vitamin D. The concern is that the droppers can hold a considerably greater amount of liquid vitamin D than an infant should receive. This could lead to a parent inadvertently or mistakenly giving an unsafe amount of vitamin D to an infant.大多数的婴幼儿VD膳食补充剂采用滴管形式来计量，FDA担心这种方式可能会喂给婴儿显著过量（并且是不安全剂量）的维生素D。
以下资料来源自美国儿科学会（AAP）关键信息粘帖如下：”In November 2008, the American Academy of Pediatrics(AAP) doubled the recommended daily intake ofvitamin D for infantsand children, from 200 IU/day (2003 recommendation) to 400 IU/day We aimed to assess the prevalence of infants meeting the AAP recommended intake of vitamin D during their ?rst year of life.“2008年十一月，美国儿科学会（AAP）将婴幼儿童维生素D的每日推荐摄入提高了一倍，从200 IU /天（2003推荐）提高到400 IU /天，目的是尽量保证婴幼儿在出生后的第一年摄入到足量的维生素D。
最新：维生素D在儿科的应用进展
最新：维生素D在儿科的应用进展维生素D（vitaminD）是一种类固醇激素，其来源包括存在于植物中的维生素D2和经人体皮肤在紫外线辐射的刺激下合成的维生素D3β后者是体内维生素D的主要来源。
维生素D的关键生物活性产物1,25-二羟维生素D3（又称骨化三醇），其半衰期短，无法在生物体内精确测量。
因此，现今通过检测其前体25-羟维生素D3（又称骨化二醇）的血清浓度来确定是否缺乏维生素D o目前，认为健康个体血清中25-羟维生素D3含量约30-100ng∕m1;血清浓度为21~29ng∕m1,表示体内维生素D不足;低于20ng∕m1则表示存在明显的维生素D缺乏。
儿童处于生长发育关键期，是维生素D减少或缺乏的高危人群。
维生素D与预防佝偻病WHO营养促进健康与发展部、欧洲儿科学会一致认同，在出生后的第1年补充维生素D对于维持血清中正常的维生素D浓度和预防营养性佝偻病至关重要。
从出生到12个月，每天服用维生素D400IU,可维持血清25-羟维生素D3水平≥30ng∕m1,且对于婴儿此剂量是安全的。
图片美国内分泌学会也有相关提示,建议1岁以下有维D缺乏风险的婴儿每天摄入400-1OOOIU维生素D e每日补充维生素D2或D3在增加血清25-羟维生素D3水平方面同样有效。
相关研究建议不要在常规维生素D补充剂中使用维生素D代谢物及其类似物（25-羟维生素D3、阿法骨化醇、1,25-二羟维生素D3和双氢速苗醇），因为服用这些化合物有增加高钙血症的风险。
早产儿、低体重儿维D补充对于早产儿、低出生体重儿来说,美国儿科学会（AAP）建议极低出生体重儿每日维生素D摄入量为200~400IU0因为其较小的体型，较低维生素D摄入量即可维持正常的血清25（OH）D水平。
当极低出生体重儿体重超过1500g,且耐受全肠内营养时，维生素D的摄入量应增加到400IU∕d（最多1000I∪∕d\建议超过12个月龄的儿童和成人均通过饮食或补充剂来满足其对维生素D的营养需求,且至少600IU∕d o维生素D与儿童踽齿维生素D缺乏可能使儿童踽齿的发生风险增高。
中国儿童维生素A、D专家共识权威发布，建议收藏！
中国儿童维生素A、D专家共识权威发布，建议收藏！为进一步落实我国政府对儿童早期发展的相关要求，实现从以治疗为中心到以健康为中心的医疗服务理念转变，在刚刚结束的2020年中国儿童保健学术年会上，国家卫生健康委员会的领导、国内外从事儿童保健的著名专家学者和各级妇幼保健专业人员，围绕我国儿童保健领域新进展、新技术，开展主旨演讲和专题发言，此次大会采取线下会议和线上直播相结合的形式，吸引了我国近2万名儿童保健医生参会。
由中华预防医学会儿童保健分会专家组讨论并制定的《中国儿童维生素A、维生素D临床应用专家共识》（以下简称共识）也在本次大会权威发布，引起了业内人士的广泛关注。
儿童早期发展关乎一生，营养健康在其中起到了关键的作用。
维生素A和维生素D作为两种重要的脂溶性维生素，与儿童健康关系密切。
充足的维生素A、D营养对儿童早期发展及疾病的防治具有积极的作用，缺乏和不足均会影响儿童健康。
近二十年来，我国采取的维生素A、D预防性干预措施已经取得了显著的成效，此次会议中上海市妇幼保健中心彭咏梅教授对共识的内容作了详细的解读，针对儿童保健医生和儿童家长们最为关心的维生素A、D营养现状、缺乏原因及危害、防治措施及安全性等问题做了详细的讲解，也给出了明确的推荐建议。
本文就共识的内容做一梳理，方便有重点地阅读。
1我国儿童维生素A、D整体营养水平并没有达标共识明确了维生素A缺乏的判定指标和判定标准，强调血清视黄醇浓度≥1.05μmol/L（≥0.3 mg/L）为正常。
无论是维生素A缺乏（VAD）还是维生素A边缘型缺乏（MVAD）都属于应重点关注并采取预防干预措施的范畴，边缘型维生素A缺乏成为我国儿童最主要的缺乏形式。
维生素A缺乏存在明显的地区差异和年龄差异，年龄越小缺乏率越高，农村地区缺乏率高于城市。
最新的流行病学调查数据显示：我国3-5岁儿童VAD和MVAD 整体患病率为29.3%，其中农村达36.8%。
调查还发现，维生素A营养水平除了与各地区经济状况有关，还与是否服用维生素A补充剂有关。
不同年龄儿童维生素D营养状态
青少年期维生素d缺乏的后果
骨骼发育不良
维生素D有助于维持骨骼的正常发育，缺乏会导致骨骼发育不良 ，甚至出现佝偻病、软骨病等疾病。
免疫力下降
维生素D有助于增强免疫力，缺乏会导致免疫力下降，容易感染 疾病。
免疫力下降
维生素D缺乏可能导致免疫力下降，使儿童更容易感染疾病。
神经发育异常
研究发现，维生素D缺乏可能对儿童的神经发育产生负面影响，影 响学习能力、注意力和记忆力等。
学龄前儿童维生素d的补充
01
饮食调整
增加富含维生素D的食物摄入，如鱼、蛋黄、牛奶等。同时，适量晒
太阳也有助于体内合成维生素D。
02
补充剂
对于早产儿、低出生体重儿等高危人 群，需要在出生后不久开始补充维生 素D，并定期监测血清25-羟维生素D 水平，以保持维生素D的营养状态。
03
学龄前儿童
学龄前儿童维生素d营养状态
维生素D缺乏
学龄前儿童普遍存在维生素D缺 乏的现象，尤其是在冬季和春 季。这是因为阳光照射不足， 导致体内无法合成足够的维生
缺乏维生素D也可能导致免疫 功能下降，增加感染性疾病的 风险。
此外，婴儿期维生素D缺乏还 可能影响神经系统的发育，增 加日后患精神疾病的风险。
婴儿期维生素d的补充
婴儿期维生素D的补充主要通过口服 鱼肝油、维生素D滴剂等途径进行。
对于配方奶喂养的婴儿，可以通过调 整配方奶的配方来增加维生素D的摄
入。
学龄期及青少年期（5-18岁）
此阶段，由于青少年户外活动时间增加，饮食中富含维生素D的食物摄入量增加，因此其 维生素D营养状况较前两个阶段有所改善。但仍需注意保证充足的维生素D摄入，以避免 维生素D缺乏症的发生。
0-6岁儿童健康管理服务规范2017年版
）应当具备所需的基本设备和条件。 （二）按照国家儿童保健有关规范的要求进行儿童健康管理，从事儿童健康 管理工作的人员（含乡村医生）应取得相应的执业资格，并接受过儿童保 健专业技术培训。 （三）乡镇卫生院、村卫生室和社区卫生服务中心（站）应通过妇幼卫生网 络、预防接种系统以及日常医疗卫生服务等多种途径掌握辖区中的适龄儿 童数，并加强与托幼机构的联系，取得配合，做好儿童的健康管理。 （四）加强宣传，向儿童监护人告知服务内容，使更多的儿童家长愿意接受 服务。 （五）儿童健康管理服务在时间上应与预防接种时间相结合。鼓励在儿童每 次接受免疫规划范围内的预防接种时，对其进行体重、身长（高）测量， 并提供健康指导服务。 （六）每次服务后及时记录相关信息，纳入儿童健康档案。 （七）积极应用中医药方法，为儿童提供生长发育与疾病预防等健康指导。
二、服务内容
（二）新生儿满月健康管理 新生儿出生后 28～30 天，结 合接种乙肝疫苗第二针，在乡镇卫生院、 社区卫生服务中心进行随访。重点询问和 观察新生儿的喂养、睡眠、大小便、黄疸 等情况，对其进行体重、身长、头围测量 、体格检查，对家长进行喂养、发育、防 病指导。
二、服务内容
（三）婴幼儿健康管理 满月后的随访服务均应在乡镇卫生院、社 区卫生服务中心进行，偏远地区可在村卫生室 、社区卫生服务站进行，时间分别在 3、6、8 、12、18、24、30、36月龄时，共 8 次。有 条件的地区，建议结合儿童预防接种时间增加 随访次数。服务内容包括询问上次随访到本次 随访之间的婴幼儿喂养、患病等情况，进行体 格检查，做生长发育和心理行为发育评估，进 行科学喂养（合理膳食）、生长发育、疾病预 防、预防伤害、口腔保健等健康指导。在婴幼 儿 6～8、18、30 月龄时分别进行 1 次血常 规（或血红蛋白）检测。在 6、12、24、36 月龄时使用行为测听法分别进行 1 次听力筛 查。在每次进行预防接种前均要检查有无禁忌 症，若无，体检结束后接受预防接种。 注 ：4、5、6岁均可免费测一次血常规（或血红 蛋白）。
BJS201717保健食品中9 种脂溶性维生素的测定
附件5保健食品中9种脂溶性维生素的测定BJS 2017171范围本方法规定了营养素补充剂类保健食品中维生素A、维生素A醋酸酯、维生素D2、维生素D3、维生素E、维生素E醋酸酯、维生素K1、维生素K2、β-胡萝卜素含量的液相色谱-串联质谱测定方法。
本方法适用于营养素补充剂类保健食品中维生素A、维生素A醋酸酯、维生素D2、维生素D3、维生素E、维生素E醋酸酯、维生素K1、维生素K2、β-胡萝卜素含量的测定。
2原理试样经混合溶液（异丙醇：二氯甲烷：甲醇=10:10:80，v:v:v）提取后，采用液相色谱-串联质谱仪检测，外标法定量。
3试剂和材料除非另有规定，本方法所用试剂均为分析纯，水为GB/T 6682规定的一级水。
3.1 试剂3.1.1甲醇：质谱级。
3.1.2乙腈：质谱级。
3.1.3异丙醇：色谱纯。
3.1.4丙酮。
3.1.5二氯甲烷。
3.1.6提取溶液（异丙醇：二氯甲烷：甲醇=10:10:80，v:v:v）：取异丙醇50mL、二氯甲烷50mL，用甲醇稀释至500 mL，混匀。
3.1.7 0.1%甲酸水溶液：取甲酸1 mL用水稀释至1 000 mL，用滤膜（3.4）过滤后备用。
3.1.8 0.1%甲酸甲醇溶液：取甲酸1 mL用甲醇稀释至1000mL，用滤膜（3.4）过滤后备用。
3.2标准品维生素A、维生素A醋酸酯、维生素D2、维生素D3、维生素E、维生素E醋酸酯、维生素K1、维生素K2、β-胡萝卜素标准品的中文名称、英文名称、CAS登录号、分子式、相对分子量见附录A表A.1，纯度≥98%。
3.3标准溶液配制3.3.1标准储备液（100μg/mL）—41 —3.3.1.1维生素K1标准储备液：称取0.01 g（精确至0.000 1 g）的维生素K1标准品（3.2），加入5mL丙酮（3.1.4）溶解，用甲醇转移并定容于100 mL棕色容量瓶中。
3.3.1.2 β-胡萝卜素标准储备液：称取β-胡萝卜素标准品（3.2）0.01 g（精确至0.000 1 g），用二氯甲烷（3.1.5）溶解，转移并定容至100 mL棕色容量瓶中。
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脐血维生素D与婴儿RSV感染
脐血25(OH)D<20ng/ml（50 nmol/L）
婴儿呼吸道合胞病毒感染风险增加6倍
母亲维生素D水平与后代脑发育
孕18周25(OH)D水平
与后代5岁、10岁时的语言损害有关
维生素D缺乏与龋齿
24项临床对照研究提示
维生素D可能预防龋齿
维生素D缺乏的诊断
血清25(OH)D反映维生素D水平
儿童血清25(OH)D>20ng/ml（50nmol/L）
维生素D不足，15~20ng/ml（37.5~50nmol/L）
维生素D缺乏，<15ng/ml（37.5nmol/L）
可能出现佝偻病症状
维生素D严重缺乏，<5ng/ml（12.5nmol/L）
维生素D补充减少儿童I型糖尿病
四项病例对照研究荟萃分析
出生早期补充维生素D，I型糖尿病风险降低29%
一项出生队列研究证实
婴儿补充维生素D 2000 IU/d，T1DM RR 0.22(0.05-0.89)
C S Zipitis, et al, Arch Dis Child, 2008; 93: 512
放射免疫法（ RIA, DiaSorin ）
各产品准确性不一，不能区分25(OH)D2和25(OH)D3
酶联免疫法（EIA, Octeia, IDS Ltd.）
各产品准确性不一，不能区分25(OH)D2和25(OH)D3
维生素D缺乏的定义
维生素D缺乏的新标准
血清25(OH)D < 20 ng/ml（50 nmol/L）
维生素D不足
血清25(OH)D 20~30 ng/ml（50~75 nmol/L）
维生素D中毒
血清25(OH)D >100 ng/ml（250 nmol/L）
成人与儿童维生素D最佳水平
成人血清25(OH)D>30ng/ml（75nmol/L）
孕妇血清25(OH)D>30ng/ml（75nmol/L）
维生素D与哮喘
母亲维生素D与后代喘息相关
四项大型队列研究的荟萃分析
母亲维生素D摄入与后代早期喘息相关
母亲高维生素D降低后代喘息
马赛诸塞州队列研究：1194对母子随访到后代3岁
母亲孕期维生素D摄入高，后代反复喘息(≥2次)发生少
母亲低 后代低
母亲低 后代高
母亲高 后代低
母亲高 后代高
维生素D摄入Leabharlann 浙江永康调查孕妇与新生儿25(OH)D水平相关，r=0.45 孕妇25(OH)D <10 ng/mL，无相关性
妊娠母亲1,25(OH)2D不能通过胎盘
<28周早产儿已能吸收和代谢维生素D
Agostoni C, et al. JPGN 2010;50:85-91
胎儿期的钙代谢
胎盘主动转运钙
整个胎儿期储存 24~30 g钙 32-36周达到高峰
澳大利亚，悉尼：
1993年~2003年，确认128例，有逐年增加趋势
特性性皮炎少年合并佝偻病
病案报告Pediatrics 2014;133;e451
14岁严重特应性皮炎女孩 补充维生素D 150 000 IU
随后每周10000 IU
补充钙每天20 mg/kg
维生素D与儿童1型糖尿病
动物实验显示
骨骼钙从24 g增加到 120 g，约 100 mg/d 尿液丢失 10 mg/d 皮肤等丢失 10 mg/d
维生素D与儿童健康
维生素D缺乏性佝偻病
1822年发现佝偻病，1930年代开始用鱼油治疗
不仅发生在婴幼儿，也发生在儿童或青少年 美国：
1986年~2003年，确认166例
加拿大：
2002年~2004年，确认104例，发病率2.9/10万
新生儿晚发型甲状旁腺功能低下
暂时性甲状旁腺功能低下，其他原因
1,25(OH)2D合成增加：血钙 ，血磷
母亲25(OH)D供应中断
25(OH)D半衰期3周
婴儿期维生素D和钙代谢
维生素D来源不足
阳光照射不能保证 母乳维生素D含量低 <20 IU/L ~ 80 IU/L
钙的实际需要量大约120 mg/d
维生素D与儿童健康
XXXX大学医学院附属第XX医院 内儿科 谢大大
维生素D的来源及代谢
维生素D与来源和生理作用
钙的来源与吸收
由食物提供
奶类含钙量最高
主动吸收或被动吸收
以主动吸收为主
胎儿期的维生素D代谢
胎儿与母亲25(OH)D 水平密切相关
妊娠母亲的25(OH)D可以通过胎盘
妊娠母亲与脐带血清25(OH)D水平显著相关
维生素D与儿童哮喘
多中心研究，1024名中重度持续哮喘患儿随访4年
布地奈德、奈多罗米、对照组(必要时β-受体激动剂) 入组时采集血清测定25(OH)D，35%患儿 < 30ng/ml
25(OH)D水平低，住院和急诊OR高，1.5（1.1-1.9）
无发作 吸入激素，VD充足 吸入激素，VD不足 不吸入激素，VD充足 不吸入激素，VD不足 162 58 289 166 有发作 52 31 158 105 百分比 比值比（OR ratio） 24 35 35 39 1.0（参考值） 1.7（1.0-2.9） 1.7（1.2-2.5） 2.0（1.3-2.9）
钙 100-130 mg/kg/day
磷 50-70 mg/kg/day
胎儿甲状旁腺素（PTH）水平低，降钙素水平高
母亲PTH，降钙素水平对胎儿无影响
出生后维生素D和钙代谢的改变
母亲钙供应中断：血清钙和离子钙
PTH释放：血钙 ，血磷
新生儿早发型甲状旁腺功能低下致低钙抽搐暂时的
早产、难产、母亲糖尿病、宫内发育迟缓
1,25(OH)2D3的免疫调节作用具有保护胰腺胰岛的作用
回顾性研究和观察研究证实
T1DM患者中维生素D缺乏普遍
妊娠期和出生早期维生素D补充
降低自身免疫性糖尿病的风险 减少糖尿病发病 提高血糖控制
Marlene Chakhtoura and Sami T Azar. Int J Endocrinology 2013; Article ID13 148673
血清25(OH)D反映人体维生素D营养状况
半衰期约三周
维生素D3→25(OH)D3→1,25(OH)2D3
维生素D2→25(OH)D2→1,25(OH)2D2
血清25(OH)D的检测
高效液相法（HPLC）
最先建立，费时费力，能区分25(OH)D2和25(OH)D3
串联质谱法（LC-MS/MS）
昂贵，准确，高速，能区分25(OH)D2和25(OH)D3