降血脂药物ppt课件
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第十五章调血脂药【共30张PPT】
⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，
用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。 合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆
合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆 作用、用途相同，在作用强度上有差别。
极低度脂蛋白（VLDL）
1．主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；
降低:乳糜微粒（CM）
一、主要降低胆固醇药
汁酸的肝肠循环。 等）效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， ↑HDL 10%～30%
血脂是血浆中脂类的总称
血脂包括：
胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）
高血脂 甘油三酯 （甘油二酯与甘油一酯）
磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
动脉粥样硬化
心脑血管病
醇胺等）
所以防治心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱 游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸）
横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，
临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不
适、发热、恶心、呕吐等 。
二、主要降低甘油三酯（TG）药
(一) 苯氧酸类（贝特类）
氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类， 因不良反应多已很少用；
二、主要降低甘油三酯（TG）药
肠道胆汁酸吸收减少：
中密度脂蛋白（IDL） 对LDL的降低作用最强，
为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反
【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；
脂蛋白分类（按其密度）：
为碱性阴离子交换树脂，不
高密度脂蛋白（HDL)
乳糜微粒（CM）
血脂
载脂蛋白 （apo)
用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。 合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆
合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆 作用、用途相同，在作用强度上有差别。
极低度脂蛋白（VLDL）
1．主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；
降低:乳糜微粒（CM）
一、主要降低胆固醇药
汁酸的肝肠循环。 等）效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， ↑HDL 10%～30%
血脂是血浆中脂类的总称
血脂包括：
胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）
高血脂 甘油三酯 （甘油二酯与甘油一酯）
磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
动脉粥样硬化
心脑血管病
醇胺等）
所以防治心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱 游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸）
横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，
临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不
适、发热、恶心、呕吐等 。
二、主要降低甘油三酯（TG）药
(一) 苯氧酸类（贝特类）
氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类， 因不良反应多已很少用；
二、主要降低甘油三酯（TG）药
肠道胆汁酸吸收减少：
中密度脂蛋白（IDL） 对LDL的降低作用最强，
为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反
【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；
脂蛋白分类（按其密度）：
为碱性阴离子交换树脂，不
高密度脂蛋白（HDL)
乳糜微粒（CM）
血脂
载脂蛋白 （apo)
《心血管药理学课件-降脂药ppt》
常用降脂药物介绍
阿托伐他汀
最常用的他汀类药物之一，可显 著降低总胆固醇和LDL胆固醇水 平，减少心血管事件风险。
瑞舒伐他汀
强效他汀类药物，作用类似于阿 托伐他汀，但副作用较少，适用 于高危患者。
依折麦布
非他汀类药物，通过抑制肠道胆 固醇吸收，降低胆固醇水平，并 可与他汀类药物联合应用。
药物的不良反应和安全性
1 常见的副作用
他汀类药物可能引起肌肉痛、肝功能异常等副作用，但发良反应。
2 注意事项和禁忌症
应谨慎使用降脂药物与其他药物的联合应用，如抗生素、抗真菌药物 等。某些患者，如孕妇和肝功能不全患者，禁用降脂药物。
临床应用和
了解降脂药物的临床应用情况，能够在实际工作中合理选用和应用降脂药物，提高患者的心血管健康。
非他汀类药物
采用其他机制降低血液中的脂质水平，包括胆 酸螯合剂和纤维酸。
药理作用和机制
他汀类药物的作用机制
通过抑制HMG-CoA还原酶降低胆固醇合成，同时促 进LDL受体的表达，提高胆固醇的清除。
非他汀类药物的作用机制
胆酸螯合剂通过结合肠道内胆酸，减少胆酸循环， 导致肝脏合成更多胆酸，降低胆固醇水平。纤维酸 则通过降低肠道对胆固醇的吸收来达到降脂的效果。
心血管药理学课件-降脂 药ppt
本课件将介绍心血管药理学中的降脂药，包括背景知识、降脂药的分类、药 理作用和机制、常用降脂药物介绍、药物的不良反应和安全性，以及临床应 用。
背景知识
了解心血管系统的基本概念，掌握相关脂质代谢知识，能够为后续的降脂药物学习和应用奠定基础。
降脂药分类
他汀类药物
利用特定机制降低胆固醇合成，常用于高胆固 醇血症的治疗。
《降血脂药》课件
作用。
安全性和耐受性
评价降血脂药的安全性和耐受性， 以确保药物长期使用的有效性和
安全性。
降血脂药的经济学评价与成本效益分析
01
02
03
药物成本
分析不同降血脂药的成本， 包括药品价格、给药费用 等。
成本效益比
通过比较药物治疗的成本 和效益，评估降血脂药的 经济学价值。
患者负担
考虑患者在使用降血脂药 时的经济负担，包括药品 费用、检查费用等。
高血脂是心血管疾病的主要危险因素 之一，可增加动脉粥样硬化和血栓形 成的风险。
高血脂的危害
高血脂可导致动脉粥样硬化，使血管狭窄甚至闭塞，引起冠心病、脑梗塞等严重心 脑血管疾病。
高血脂还可导致脂肪肝、肝硬化等肝胆系统疾病，以及胰腺炎等消化系统疾病。
高血脂还与糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病密切相关。
降血脂药的种类与作用机制
与其他心血管药物的联合使用
01
如他汀类药物与贝特类药物联合使用，需谨慎并密切监测不良
反应。
与其他药物的相互作用
02
如与抗凝剂、甲状腺素等药物殊人群用药
03
如老年人、儿童、孕妇和哺乳期妇女等，需根据具体情况选择
合适的降血脂药物。
04 降血脂药的研发进展
CHAPTER
03 降血脂药的合理使用
CHAPTER
如何选择合适的降血脂药
根据血脂异常类型选择
针对不同类型的血脂异常，如高胆固醇、高甘油三酯等，选择相 应的降血脂药物。
根据患者情况选择
考虑患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、合并疾病等因素，选择 适合患者的降血脂药物。
考虑药物的相互作用
避免与其它药物相互作用，影响降血脂效果或产生不良反应。
安全性和耐受性
评价降血脂药的安全性和耐受性， 以确保药物长期使用的有效性和
安全性。
降血脂药的经济学评价与成本效益分析
01
02
03
药物成本
分析不同降血脂药的成本， 包括药品价格、给药费用 等。
成本效益比
通过比较药物治疗的成本 和效益，评估降血脂药的 经济学价值。
患者负担
考虑患者在使用降血脂药 时的经济负担，包括药品 费用、检查费用等。
高血脂是心血管疾病的主要危险因素 之一，可增加动脉粥样硬化和血栓形 成的风险。
高血脂的危害
高血脂可导致动脉粥样硬化，使血管狭窄甚至闭塞，引起冠心病、脑梗塞等严重心 脑血管疾病。
高血脂还可导致脂肪肝、肝硬化等肝胆系统疾病，以及胰腺炎等消化系统疾病。
高血脂还与糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病密切相关。
降血脂药的种类与作用机制
与其他心血管药物的联合使用
01
如他汀类药物与贝特类药物联合使用，需谨慎并密切监测不良
反应。
与其他药物的相互作用
02
如与抗凝剂、甲状腺素等药物殊人群用药
03
如老年人、儿童、孕妇和哺乳期妇女等，需根据具体情况选择
合适的降血脂药物。
04 降血脂药的研发进展
CHAPTER
03 降血脂药的合理使用
CHAPTER
如何选择合适的降血脂药
根据血脂异常类型选择
针对不同类型的血脂异常，如高胆固醇、高甘油三酯等，选择相 应的降血脂药物。
根据患者情况选择
考虑患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、合并疾病等因素，选择 适合患者的降血脂药物。
考虑药物的相互作用
避免与其它药物相互作用，影响降血脂效果或产生不良反应。
调血脂药【共35张PPT】
• 升高HDL
调血脂药的分类
一、主要降低TC和LDL 的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 2、胆汁酸结合树脂： 考来烯胺、考来替泊
二、主要降低TG 和VLDL 的药物 1、贝特类 2、烟酸类
常用降血脂药
（一）主要降低TC和LDL 的药物
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类）：
洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
他汀类作用机制
抑制HMG-CoA还原酶，降胆固醇
已 酰 辅 酶
A
已
他汀类药物
酰 已
HO CH 3
COO
(-) 羟
胆
酰
O
甲
固
辅 HMG-CoA
酶
合成酶
SCoA
HMG-CoA 还原酶
戊 酸
醇
A
HMG-CoA
药理作用
• 降血脂作用明显： TC (20-25%) ；LDL-C(26-35%);
大剂量 TG (10-14%) ； HDL-C(5-8%)
次 每次50-100mg
作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降
低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增 高。
2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增 加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从 而有抑制血凝的作用。
临床应用
降低TG. VLDL. IDL为主, 用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症.
–抑制HMG-CoA还原酶肝内胆固醇合成 肝脏LDL受体表达↑血浆LDL及IDL的清除↑
临床应用
高胆固醇血症： 尤其是IIa型 首选，
也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。
不良反应
1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高用药后1 ~6个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。
调血脂药的分类
一、主要降低TC和LDL 的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 2、胆汁酸结合树脂： 考来烯胺、考来替泊
二、主要降低TG 和VLDL 的药物 1、贝特类 2、烟酸类
常用降血脂药
（一）主要降低TC和LDL 的药物
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类）：
洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
他汀类作用机制
抑制HMG-CoA还原酶，降胆固醇
已 酰 辅 酶
A
已
他汀类药物
酰 已
HO CH 3
COO
(-) 羟
胆
酰
O
甲
固
辅 HMG-CoA
酶
合成酶
SCoA
HMG-CoA 还原酶
戊 酸
醇
A
HMG-CoA
药理作用
• 降血脂作用明显： TC (20-25%) ；LDL-C(26-35%);
大剂量 TG (10-14%) ； HDL-C(5-8%)
次 每次50-100mg
作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降
低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增 高。
2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增 加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从 而有抑制血凝的作用。
临床应用
降低TG. VLDL. IDL为主, 用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症.
–抑制HMG-CoA还原酶肝内胆固醇合成 肝脏LDL受体表达↑血浆LDL及IDL的清除↑
临床应用
高胆固醇血症： 尤其是IIa型 首选，
也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。
不良反应
1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高用药后1 ~6个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。
《他汀类药物》课件
《他汀类药物》PPT 课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
医学-降血脂药物共33页PPT【可编辑全文】
引言：英语阅读是培养学生了解英语文化，锻炼英语语法、词汇、短语的识辨能力、运用英语知识的重要板块。在高考中，英语阅读所占的比分非常大，所以在英语教学的过程中，英语阅读的教学自然受到广大英语教师的异常重视。但是在时代发展的今天，英语阅读教学仍存在一定的问题。本文中，笔者分析了高中英语阅读存在的问题，并提出了高中英语阅读教学的策略。 1.高中英语阅读教学存在的问题 1.1 教师的观念、方法仍然落后。教师的教学理念、教学方法陈旧大多数高中英语教师的阅读教学仍局限于以应试为目的阅读训练中， 其教学理念、教学方法还很难符合《标准》的要求。阅读课依然是以教师为中心的模式， 教师讲学生听、教师问学生答。阅读教学过程通常是： 文章――语法――翻译――练习。简单落后的阅读教学方法使学生长期处于被动的阅读状态， 无助于学生自主学习、发现问题、解决问题的能力的培养， 严重挫伤了学生学习英语的积极性和主动性， 致使很多学生失去了阅读的兴趣。造成这种问题的原因很多， 其中高中升学率的沉重压力、大工作量等都使得英语教师难以抽出时间学习先进的英语教学理论和方法来提升业务水平， 改进教学方法。 1.2 教学形式单一。新教材具有信息量大、时代性强、内容新颖、符合中学生阅读心理和兴趣等优点，然而在实际教学中，不少教师并没有充分发挥和利用新教材的优点，仍把阅读文章分解成孤立的语言知识点进行教授。不管文章的体裁，统统采用自下而上的阅读教学模式，把教学的注意力放在词句的细节理解上，而忽略了对文章的语篇理解和把握，忽略了相关信息和背景知识的运用，导致阅读课教学的重心失衡，从而在很大程度上弱化了新教材的优点和应有功能。学生不易产生阅读的兴趣，却很容易形成逐词逐句的阅读等不良习惯。 1.3 材料陈旧、形式单一，缺乏技巧的训练。尽管新教材上的阅读材料有很多优点，但跟学生在实际生活中接触到的阅读材料相比，文章的题材和体裁不够广泛，并不能完全满足
调血脂药物PPT课件
.-
6
第七节 调血脂药
高密度脂蛋白HDL
将胆固醇、低密度脂蛋白等从周围组织转 运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄， 可以减少脂质在血管壁的沉积。
2019/11/12
.-
7
第七节 调血脂药
高脂血症与其后果
通常所说的高脂血症含义为：
血浆胆固醇 > 230 mg/100ml (5.7 mM) 甘油三酯 > 140 mg/100ml (1.7 mM)
.-
27
第七节 调血脂药
洛伐他汀临床应用
竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速 酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇 的合成减少 降低血清甘油三酯水平和增高高密度脂 蛋白水平 用于治疗高胆固醇血症和 混合型高脂血症
2019/11/12
.-
28
第七节 调血脂药
洛伐他汀稳定性
2019/11/12
.-
二酮吡喃衍生物
HMG CoA
2019/11/12
.-
HO H3C
CO2H
OH H S- CoA
中间状态
HMG CoA Reduct ase
HO H3C
CO2H OH
Meval oni c aci d
15
第七节 调血脂药
天然的HMG-CoA还原酶抑制剂
洛伐他汀
辛伐他汀
2019/11/12
.-
普伐他汀
16
第七节 调血脂药
2019/11/12
.-
31
第七节 调血脂药
HMG CoA 还原酶抑制剂的构效关系
酯侧链的立体化 学对活性影响不 大，若酯转换为 醚则活性降低
在2位引 入甲基可 增加活性
心血管系统药物—降血脂药(药物化学课件)
O H
O O H
H
美伐他汀
H3C
HO
O
O
CH3
H
O O H H CH3
HO
O
H3C
O
H3C CH3 H
O O
CH3
H3C
洛伐他汀
H3C 辛伐他汀 Simvastatin
辛伐他汀
HO
O
H3C
O
CH3
H
COOH OH
CH3
HO 普伐他汀 Pravastatin
普伐他汀
HO COOH OH
F CH3
N CH CH3
H3C SCoA steps 乙乙酰酰辅辅酶 A酶A
HO
SCoA
OH
羟羟 甲甲 戊戊二二酰酰辅辅酶 A酶A
H3C
OO O O OH
PP
3 steps
CH 3
CH 2
OH OH
HO
OH
OH
OO O O OH
PP OH OH CH 3
甲甲羟 戊羟酸戊酸
2 steps
异异戊戊 烯烯基基焦焦磷磷酸 酯酸酯
H3C CH 3
RO
OR
OR
烟酸肌醇烟酯酸In肌osi醇tol酯nicotinate
O
C
创新药物R的= 研发思路
N
NaOH Cl HCl
H3C CH3 OH
O
O
H2SO4
CH3 O
O
O
CH3
酯化
羟甲戊二酰辅酶A
还原酶抑制剂
血浆中的胆固醇来源
1 外源性----食物 2 内源性----肝脏合成
胆固醇的合成
O
2
O CH 3 O 羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶AA环环原原 酶酶 O CH 3
O O H
H
美伐他汀
H3C
HO
O
O
CH3
H
O O H H CH3
HO
O
H3C
O
H3C CH3 H
O O
CH3
H3C
洛伐他汀
H3C 辛伐他汀 Simvastatin
辛伐他汀
HO
O
H3C
O
CH3
H
COOH OH
CH3
HO 普伐他汀 Pravastatin
普伐他汀
HO COOH OH
F CH3
N CH CH3
H3C SCoA steps 乙乙酰酰辅辅酶 A酶A
HO
SCoA
OH
羟羟 甲甲 戊戊二二酰酰辅辅酶 A酶A
H3C
OO O O OH
PP
3 steps
CH 3
CH 2
OH OH
HO
OH
OH
OO O O OH
PP OH OH CH 3
甲甲羟 戊羟酸戊酸
2 steps
异异戊戊 烯烯基基焦焦磷磷酸 酯酸酯
H3C CH 3
RO
OR
OR
烟酸肌醇烟酯酸In肌osi醇tol酯nicotinate
O
C
创新药物R的= 研发思路
N
NaOH Cl HCl
H3C CH3 OH
O
O
H2SO4
CH3 O
O
O
CH3
酯化
羟甲戊二酰辅酶A
还原酶抑制剂
血浆中的胆固醇来源
1 外源性----食物 2 内源性----肝脏合成
胆固醇的合成
O
2
O CH 3 O 羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶AA环环原原 酶酶 O CH 3
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适应症
上市
阿托伐他汀钙/磺酸氨氯地平
(Atorvastatin calcium /Amlodipine besylate)
高血压、心绞痛、 血脂异常
2004年1月美国
洛伐他汀/烟酸 (Lovastatin/Niacin)
降低LDL和TG水平，升高 HDL水平
2002年1月
辛伐他汀/依替米贝 (Simvastatin/Ezetimibe)
肝脏中，降低血清LDL含量
3
3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团，手性碳原子绝对构型需与洛 伐他汀的构型一致，手性碳原子立体构型 (3R,5S)和(3R,5R) 氟伐他汀为反式异构体，(3R,5S)型有药理活性，(3S,5R)无药理活 性 开环形式的活性比内酯好
4
氟伐他汀钠
F
N
H3C
CH3
-+ COO Na OH OH
8
代谢FOF来自NOHHO2C
O
O
HO
OH
HO
活性 代谢 物
• 肠道吸收，1-2h达血药浓度，半衰期为22h，
80-90％通过葡糖苷酸化作用形成活性代谢物
• 通过肝肠循环反复被运回肠道，延长了在肠内 的停留时间
• 被葡糖苷酸化后，95％以上活性代谢物存在于 肠腔或小肠壁，血液中含量较少
9
复方制剂
复方
• 第一个全合成的HMG CoA还原酶抑制剂
• 消旋体cis上市, 3R,5S有药理活性,3S,5R无 药理活性
• 1994年胶囊上市，2001年缓释片剂上市
• 适应症:饮食调节无效的原发性高胆固醇血 症,作为饮食和运动的辅助疗法
5
胆酸螯合剂
• 是阴离子碱性交换树脂 • 临床药物：考来烯胺、考来替泊 等 • 适应症：高胆固醇血症
降血脂药物
李北程 15-12
1
高血脂症
指血液中胆固醇或甘油三酯增加，或脂 蛋白增加 高血脂症的分类
高胆固醇血症 HMG CoA(羟甲基戊二酰辅酶A) 还原酶抑制剂类药物 高甘油三酯血症 纤维酸衍生物类药物 混合型高血脂症
2
• • 酶的竞争性抑制剂 • 抑制了内源性胆固醇的合成 • 刺激LDL受体将血液中的LDL转运到
11
高血脂症的治疗
• 非药物治疗
• 饮食疗法 • 减轻体重、戒烟及运动
• 降血脂药物治疗
• HMG CoA还原酶抑制剂 • 纤维酸衍生物 • 其它(胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂、烟酸等)
12
13
对高甘油三酯血症无效
• 作用机制：
• 吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环 • 胆固醇7α-羟化酶上调，增加胆固醇转化为胆酸。使肝
细胞中胆固醇需求增加，增加LDL受体表达，这些补偿 性作用可增加血中LDL的消除率，降低LDL
• 评价：
• TC作用是公认的，但剂量大(3~30 g /d) • 副作用大，患者不易耐受
阿托伐他汀钙/torcetrapib
高胆固醇血症 高胆固醇血症
2004年 墨西哥、德国
Ⅲ期临床
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药物代谢及不良反应
• 药物代谢
• 除普伐他汀之外，细胞色素P450代谢
• 不良反应：肝功能异常和肌肉毒副作用
• 横纹肌溶解主要表现为急性、严重的肌肉组织破坏，伴有肌红 蛋白尿和可能出现的肾功能衰竭
• 与环孢霉素、贝特类降血脂药物、大环内酯抗生素、唑类抗真 菌药和烟酸等合用，将增加肌肉不良反应的危险
用，烟酸和洛伐他汀的复方制剂（Nicostatin）已被FDA 批准上市
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胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂
• CETP的功能是将胆固醇酯从HDL转移到VLDL和LDL，并将VLDL所含的TG反向转移 到HDL
• 抑制CETP可增加HDL • 可单独治疗或与他汀类药物联合治疗
• Torcetrapib(CP-529414) 处于Ⅲ期临床 • 阿托伐他汀/Torcetrapib的复方制剂处于Ⅲ期临床研究
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烟酸(Nicotinic Acid)
• 属于B族维生素 • 小剂量可升高HDL，并降低TG，但对LDL没有影响 • 大剂量(2-3 g/d)对所有的脂质和脂蛋白都有作用 • 是最有效的升高HDL药物，已被建议作为治疗高胆
固醇血症的一线药物 • 评价：
• 副反应多，耐受性不好，患者难以忍受 • 烟酸一般不单独使用，而是与其它药物如他汀类药物合