α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用
α-硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效分析
α-硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效分析摘要】目的：就2型糖尿病周围神经病变患者借助a-硫辛酸进行治疗的具体效果加以分析。
方法：本次研究所研究对象共计为100例，均为本院在2016年2月至2018年2月所接诊患者。
任选组中50例，借助常规治疗糖尿病类药物治疗，即对照组，余下50例则辅助以α-硫辛酸进行治疗，即观察组。
对疗效间差异加以分析。
结果：结合统计可以发现，在整体治疗有效率以及神经传导速率改善方面，观察组均存在有明显优势，P<0.05。
结论：针对2型糖尿病周围神经病变患者以α-硫辛酸进行治疗，可提升该类患者整体治疗效果。
【关键词】α-硫辛酸；2型糖尿病；周围神经病变【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）31-0160-02在临床常见慢性疾病中，2型糖尿病占据着绝大比例，且在不良生活方式以及饮食习惯等方面因素的综合作用下，2型糖尿病患者临床数量正以极快速度增加，成为影响国内中老年群体健康的主要病症[1]。
且在病症长时间作用下，很容易导致患者出现周围神经病变，对其健康造成进一步影响。
本研究就主要对α-硫辛酸在治疗该症中的具体效果加以分析。
1.资料与方法1.1 一般资料本次研究所研究对象共计为100例，均为本院在2016年2月至2018年2月所接诊患者。
任选组中50例，借助常规治疗糖尿病类药物治疗，即对照组，余下50例则辅助以α-硫辛酸进行治疗，即观察组。
从患者构成可知，对照组由男21例，女29例构成，年龄在44～78岁间，中间值为（57.82±1.02）岁。
而观察组则由男22例，女28例构成，年龄在46～77岁间，中间值为（53.99±1.67）岁。
以上数据对比P＞0.05。
1.2 方法研究中对照组以常规药物治疗，取甲钴胺（卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20030812），使用剂量控制为500ug/支，每日注射一次，1支/次。
观察α—硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效
观察α—硫辛酸对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效目的为了更好的提高2型糖尿病周围神经病的临床疗效，该文主要从α-硫辛酸的角度对其进行研究与分析。
方法选取该院于2016年1月—2018年3月收治的94例患者为研究对象，47例对照组常规治疗，47例观察组在对照组的基础上加用α-硫辛酸治疗。
结果对照组总有效率（80.85%）低于观察组（93.62%），差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前神经传导速度相比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组显著优于对照组（P＜0.05）；对照组治疗总满意度（82.98%）显著低于观察组（93.62%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。
结论在2型糖尿病周围神经病变的临床治疗中，α-硫辛酸不仅能有效的改善2型糖尿病周围神经患者临床疗效，还能有效改善患者的神经传导速度，具有很好的临床应用价值。
标签：α-硫辛酸；2型糖尿病；神经病变；周围神经2型糖尿病作为最常见的糖尿病代谢性疾病，它不仅治疗时间长，且临床康复也相对较难。
根据相关研究数据表明[1]，2型糖尿病周围神经病变在临床中主要以对称性疼痛和感觉异常为主，其中感觉异常麻木、发热，甚至灼痛、刺痛等临床表现。
借此，该研究选取2016年1月—2018年3月该院收治的94例患者为研究对象，主要从临床疗效的角度对2型糖尿病周围神经病变中予以α-硫辛酸治疗的临床疗效进行研究与分析，以便更好的提升2型糖尿病周围神经病变的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料将该院收治94例2型糖尿病周围神经病变作为该次研究的实验主体；按照《糖尿病临床诊断与指导》将94例患者以计算机方式随机分成两组，每组47例；对照组采用常规治疗，男性35例，女性12例，最小年龄31岁，最大年龄77岁，平均年龄（63.5±2.7）岁；观察组在对照组基础上采用α-硫辛酸治疗，男性34例，女性13例，最小年龄30岁，最大年龄71岁，平均年龄（63.2±2.1）岁；两组患者常规资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有对比价值。
α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
鄢楠祺;刘嘉怡
【期刊名称】《医学食疗与健康》
【年(卷),期】2022(20)9
【摘要】糖尿病是仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病,氧化应激被公认为在糖尿病及其并发症的发生中起着主导作用。
近年来,慢性牙周炎在糖尿病患者中的患病率持续升高,特别是对II型糖尿病患者而言,慢性牙周炎已经成为了临床较为常见的第六个糖尿病并发症。
α-硫辛酸是硫辛酸的氧化形式,是目前已知的最强的天然抗氧化剂,将其用于治疗与氧化应激有关的糖尿病并发症既能减弱氧化应激反应,又能取得良好的治疗效果。
有国外学者通过研究指出一些抗氧化剂可作为标准的牙周非手术治疗的补充,具有临床治疗价值,抗氧化治疗在辅助牙周非手术治疗方面具有巨大的潜力,特别是在传统牙周非手术治疗未能改善牙周状况的情况下。
本文综述了α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用,为糖尿病及其并发症的治疗研究提供文献参考,以期望为临床工作特别是通过应用抗氧化剂辅助牙周治疗这一方面提供科学依据。
【总页数】4页(P154-156)
【作者】鄢楠祺;刘嘉怡
【作者单位】滨州医学院;莱州市固美口腔医院
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.硫辛酸与糖尿病并发症
2.α-硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展
3.α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用
4.硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症
5.硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展
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α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
【 ｓ ｒ ｃ ｌ ｊ ｃ ｉ ｅＴ ｉｃ ｓ ｈ ｍｐｏ ｅ ｎ ｆｔ ａｍｅ ｔ ｉ －ｉｏｃａ ｉ ＡＬ ） ｎｐ ｔ ｎｓｗ ｔ ｉｂ ｔ ｅｉｈ ｒｌ Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｏｂ ｅ ｔｖ ｏｄｓｕ ｓｔｅｉ ｒｖ ｍｅ ｔ ｅｔ ｎ ｔ ｏ ｒ ｗ ｈ ｌ ｉ ｃｄ（ Ａ ｏ ａｉ ｔ ｉ ｄａ ｅｉ ｐ ｒ ｅａ ｐ ｅ ｈ ｃ ｐ
选 择 ２０ ０ ６年 １ ２月 ～２ １ ０ ０年 １ 在 我 院 内分 泌科 住 院 ２月
・
临床 研究 ・
２ １ ７ 第 ４ 卷 第 ２１ ０１ 年 月 ９ 期
组 ３ ： ２例， ｌ ， ６例 男 ２ 女 ４例 年龄 ４ ８～７ 岁 ， ６ 平均 （ ６６４５２） ５． －．
表２ 两 组病例 治疗 前后 Ｍｃ Ｖ、Ｓ ＣＶ￣较 （ ±ｓ ／ Ｉ ｃ ，ｍ ｓ）
［ ｙｗｏ ｄ ｌ 一ｉｏｃＡ ｉ； ｉｂ ｔｓ Ｎ ｕｏ ａｈ Ｋｅ ｒ ｓ ｌ ｉ ｃｄ Ｄ ａ ｅ ： ｅ ｒｐ ｔｙ ｐ ｅ
糖 尿病周 围神 经病变 （ ｉｂｔｓｐ ｒｎ ｕｏ ａｈｅ ， Ｐ 表 ｄａｅｅ ｅｏｅ ｒｐｔｉ Ｄ Ｎ） ｓ 现为受 损 神经 支配 范 围内的感 觉 、 动及植 物神 经 功能异 常 ， 运 多发性 或单 一性 ， 对称 性或非 对称 性 ， 为糖 尿 病 的三 大并 发症 之一， 据报 道 ，０ ～９ ％的糖 尿病患 者伴有 不 同程度 的神经 ６％ ０ 病 变 ， 发病率极高 ， Ｐ 其 Ｄ Ｎ成 为了糖尿病患 者致 残 的主要 因素 。
ｃ ｎ ｕ ｔ ｎｖ ｌｃｔ ｏ ｏｇｏ ｐ ｅｏｅａ ｄ２ｗ ｅ ｓａｔｒ ｈ ｅｔ ｎ， ｅｏｄａｙａ ｖｒｅｒａｔ ｎａ ｄｊｄ ｅｔｅｃ ｒ ｌｔ ｎｗｔ ｏ ｄ ｃｉ ｅｏ ｉ ｆ ｗ ｒｕ ｓｂ ｆｒ ｎ ｅｋ ｆ ｅｔ ａｍｅ ｔ ｒｃｒ ｎ ｄ ｅｓ ｅ ｃｉ ｎ ｇ ｏｒ ａｉ ｉ ｏ ｙ ｔ ｅｔ ｒ ｏ ｕ ｈ ｅ ｏ ｈ
α-硫辛酸治疗糖尿病自主神经病变的临床研究
Ｊ ｒ ｌｏ ｑｈ ｒＭ ｅ ｉａ ｌ ｇ ２ ０７ Ｖｏ ． ８。 ． ９ ｏｕｎａ ｆＱｉｉａ ｄｃ ｌＣｏｌ ｅ，０ 。 １２ Ｎｏ １ ｅ
Ｑ 一硫 辛 酸治 疗 糖 尿 病 自主 神 经 病 变 的 临床 研 究
黄雌 友 姚 伟峰 陈一 丁 钱 铁镛 万 惠 吴卫 国
后 心 率 变异 性 分 析 （ Ｖ） 变 化 ， 记 录病 人 症 状 的 积 分 情 况 。 结 果 ａ 硫 辛 酸 治 疗 后 ， ＨＲ 的 并 一 ＨＲＶ 各 指 标 中低 频 范 围 内的 功 率 （ Ｆ 降低 ， Ｆ 高频 范 围 内 的 功 率 降低 ， 指 标 均 增 高 （ Ｐ＜ ０ ０ ） 病 人 大 Ｌ ） Ｉ ／ 余 均 ． １。
观察 ａ 一硫 辛 酸 治 疗糖 尿 病 自主 神 经 病 变（ ＡＮ） 者 的 临床 疗效 及 安 全 性 。方 法 Ｄ 患
【 要】 目的 摘
２ 例 糖 尿 病 自主 神 经 病 变 患者 ， 中 男 １ 例 ， １ 例 ， 均 年 龄 （ １ ３ １ ． ） ， 均 病 程 （． ±３ ７ 其 ６ 女 １ 平 ６．± ２ １岁 平 ７４ ． ９ 年 。均 给 予 ａ 硫 辛 酸 注射 液 ３０ ＋ １０ 生理 盐 水静 脉 滴 注 ， 日 １次 ， 续 ２周 。 比较 治 疗 前 ） 一 ０ ｍｇ ０ｍｌ 每 连
用 ８ 一受体 阻滞 剂 、 托 品 、 阿 洋地 黄 类 及 其他 神 经 营 养 等药物 ；） ３月 内有 糖 尿 病 酮 症 酸 中毒 等 急 性 ５近
并发 症 ； 临床糖 尿 病 肾病 ； 重 心 、 、 功 能 衰 竭 ， 严 肺 肾
高 血压及 脑血管 意外 。
作者单位： 江苏 省 无 锡 市 第 二人 民 医院 内分 泌 科 邮 编 ２ ４ ０ １０ １ 收 稿 日期 ２ Ｏ 一 Ｏ 一Ｏ Ｏ７ ８ ６
α硫辛酸的临床应用及其不同给药途径对疗效的影响
收稿１３期；２０１０－０６—０３：修回日期：２０１０－０９—１ｌ 作者简介：陈林，硕士研究生，药物制剂专业。 通讯作者：金方，研究员，主要从事新药制剂的开发。
化作用，其氧化还原电动势比维生素Ｃ、谷胱甘肽 （ＧＳＨ）等常见的抗氧化剂低，并且较好的水溶性和 亲脂性使其可在细胞的各个部位发挥抗氧化作用， 因此具有更好的抗氧化作用ｂｏ。同时，ＤＨＬＡ是一 种很强的还原剂，它可将维生素Ｃ、ＧＳＨ、维生素 Ｅ及辅酶Ｑ等抗氧化剂的氧化形式还原，使其继续 在体内发挥协同抗氧化作用Ｈｏ。 近年研究ｂ４１发现，旺．ＬＡ还可保护胰岛细胞， 增强胰岛素敏感性，加快神经传导，这对糖尿病及 其并发症的治疗具有非常重要的意义。临床研究已 证实，静脉滴注ａ．ＬＡ可显著增加糖尿病患者的糖 代谢，缓解糖尿病诱发的外周神经麻木、刺痛等症 状。本文主要综述Ｇｔ—ＬＡ的临床应用，探讨不同给
８００
ｍｇ）；受
试组２：前３周，静脉滴注０【．ＬＡ（一日６００ ｍｇ）， 后６月Ｉ＝Ｉ服安慰剂（一日３次ｌ
８００
ｍｇ）治疗２年，受试者ＮＤＳ值并未
ｍｇ）；对照组：
见显著下降。提示，单独口服ｃｃ．ＬＡ对ＤＰＮ的改善 作用并不明显。 ３洳ＬＡ口服制剂的应用及限制因素 静脉滴注０【．ＬＡ可获得更高的血药浓度，且可 维持更长时间，因此可显著增强胰岛素敏感性，增 加葡萄糖代谢，改善ＤＰＮ。而口服制剂因首过效应 强，加之体内代谢速率极快，药物在体内不能较长 时间维持在有效浓度范围内，所以疗效大大下降。 ０【．ＬＡ吸收和消除速率极快，ａ．ＬＡ片剂和胶囊的血
注射用α-硫辛酸在糖尿病的临床应用(河南)
硫辛酸药理机制综述
/
高效抗氧化剂
■
强大的抗氧化能力
■ 可捕捉清除各种自由基
修复受损细胞
■ 影响基因表达
再生还原体内其他抗氧化系统 参与三羧酸循环、影响机体代谢
Ref: α-Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32.
硫辛酸药理机制—还原体内抗氧化系统
/
除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可
以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过还原反应再 生VC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生VE。
例如：硫辛酸/二氢硫辛酸的还原电位为-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽
硫辛酸药理机制——修复受损细胞
/
硫辛酸干预糖尿病在体模型后，降低转化生长因子（TGF-ß）等细胞 因子的表达，防止氧化应激损伤机体蛋白质，降低机体氧化应激性蛋白的
表达水平。
正常组织
糖尿病组织
硫辛酸干预
Ref: MONA F. MELHEM. Effects of Dietary Supplementation of -Lipoic Acid on Early Glomerular Injury in Diabetes Mellitus. J Am Soc Nephrol 12:124-133, 2001
a-硫辛酸
a-硫辛酸现我们来学习一种具有防治糖尿病慢性并发症发生和发展效应的抗氧化剂a-硫辛酸。
a-硫辛酸是一个多功能的抗氧化剂,在德国已经用于糖尿病神经病变超过30年。
不仅如此,最近的研究还发现,2型糖尿病患者静脉输注a-硫辛酸可以增加胰岛素介导的葡萄糖利用。
所以,a-硫辛酸可以作为一个安全有效的胰岛素增敏辅助治疗药物。
a-硫辛酸与糖尿病神经病变早在1959年,a-硫辛酸在德国被首次成功地用于治疗急性肝中毒及其他肝病。
很快,a-硫辛酸即被用于治疗糖尿病性神经病变,虽然当时关于这一病变的病因解释还很少。
但人们相信,a-硫辛酸可以提高外周神经对葡萄糖的利用,而且,有报道宣称,糖尿病人、部分多发神经炎病人及心血管疾病病人体内的a-硫辛酸水平降低,此为该治疗方法提供了一定的理论依据(也就是一种替代治疗)。
a-硫辛酸在德国作为处方药用于糖尿病神经病变已经超过3 0年。
近期研究表明: (1)静脉应用a-硫辛酸( 600mg)3~6周可以减少糖尿病神经病变的主要症状;(2)同时可观察到神经病变缺陷的改善;(3)口服a-硫辛酸( 800~1800mg)4—7个月可以改善神经病变缺陷以及心脏自主神经病变;(4)初步数据还提示a-硫辛酸可以改善下肢运动及感觉神经功能;(5)口服a-硫辛酸高达1800mg/日时仍具有良好的安全性; (6)我国的临床研究也显示,从用药第二天开始,周围神经病变的症状就开始减轻,特别是疼痛感的减轻。
a-硫辛酸的天然作用是作为与葡萄糖氧化代谢及细胞内能量生成有关的数个线粒体酶复合体的重要成分。
当作为药物应用时,a-硫辛酸与二氢硫辛酸的功能则是独特有效的抗氧化剂,可以再生维生素C及维生素E,可以提高谷胱甘肽的水平。
它有可能通过提高细胞内谷胱甘肽水平来维持细胞内氧化还原平衡,因此,可以提供针对自由基攻击的保护作用。
这为应激介导的细胞信息酶改变、基因表达改变等有害作用提供了强大的壁垒,并且最终可能起到保护线粒体功能的作用。
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α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用α-硫辛酸在糖尿病领域中的临床应用中国医科大学第一临床医院刘赫刘国良α-硫辛酸(Alpha Lipoic Acid ,LA) 是一种独特的氧化-还原双向的氧化应激的强效抑制剂,LA 不仅可清除体内的多种反应性氧自由基(ROS) ,而且还能还原人体内的抗氧化系统,增强机体的抗氧化能力。
氧化应激不仅是健康机体走向衰老,而且是许多疾病过程中的致病环节,特别是反应性氧自由基将随血糖的增高,而呈正相关的增高,因此α2硫辛酸在糖尿病的治疗中,将占有重要位置。
1 糖尿病面临的挑战多个循证医学结果告诉我们,死亡率与其它几个严重疾病相比,至今唯独糖尿病不仅未降还在上升,其致死的主要原因是心脑血管并发症。
著名的DCCT 研究结果提示,6 年半的研究,看到了胰岛素强化疗法显著地改善着微血管并发症,使微血管病变减少发生达35 % ,神经病变减少达76 % ,但未见到大血管并发症的改善〔1〕;同样U KPDS 结果,也见到微血管并发症减少约1/ 3 ,但也未见到大血管并发症的改观。
这些著名的里程碑式的研究,应该说在推动糖尿病事业的发展方面,将给人类带来极大的启迪;但我们也不得不重新审视当前的糖尿病治疗方案,还未能做到使糖尿病的死亡率趋向下降。
这种严峻的现实,应该说是对人类的一次挑战,有必要促使人们重新思考今天或未来的糖尿病治疗策略。
2 自由基与自由基损伤自由基是指含有未配对电子的原子、原子团或分子。
在生物体中主要指反应性氧自由基(ROS) ,是指由氧诱发的自由基:如超氧阳离子(O -2 ) 、羟自由基(OH·) 、单线态氧1O2 等非脂性自由基;还有氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物,如烷自由基(L - ) 、烷氧(LO- ) 、烷过氧基(LOO- ) 等属于脂性自由基;此外还有氮中的自由基:如一氧化(NO·) 、过氧亚硝基阴离子(ONOO- ) ,半醌类自由基(黄素类蛋白) 、辅酶Q的单电子还原(或氧化) 型等。
自由基是正常代谢、衰老或疾病等状态下,所有细胞在能量代谢过程中,都会伴随ATP 的产生,在线粒体电子转移过程而产生的高反应性分子结构的副产品。
当ROS 的生成超出了生理范围和机体的抗氧化防卫能力时,就会造成细胞的损伤,此即为自由基损伤,也称为氧化应激,是任何组织损伤的一个主要的病理机制。
可致DNA 损伤,引起突变、凋亡、坏死等。
据有关专家估计DNA 的氧化损伤频率可高达: 10000 次/ 每个基因组·每个细胞·每天〔2〕。
蛋白质也是其攻击的主要目标,引起氨基酸残基的修饰、交联、肽链断裂、蛋白应质性,改变了蛋白质的功能。
对脂质的损伤,特别是膜脂质的氧化,可引起细胞的多种损伤:膜结构的破坏、核酸的损伤等。
因此,一个来源于细胞线粒体代谢过程中的副产品———自由基,又成了主要攻击、损伤细胞、细胞膜、核内DNA、线粒体内DNA 的伤害因子。
具估计每人每年可以产生1000 克自由基〔2〕,并伴随年龄增长和疾病状态而产生增多,使之氧化应激成为机体衰老和疾病过程中的伤害原头。
氧化应激存在一切疾病过程的始终,既是疾病的起因又是后果。
3 氧化应激是引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”〔3〕氧化应激做为源头去伤害β细胞引起或加重糖尿病,伤害肌肉及脂肪细胞去加重胰岛素抵抗,伤害内皮细胞促成内皮细胞功能障碍,引发动脉粥样硬化等心血管并发症。
311 α-硫辛酸与β细胞保护自由基来源于细胞线粒体,同时细胞线粒体又是自由基主要攻击对象,所以氧化应激可以损伤β细胞。
更糟糕的是,在各种细胞中,β细胞又是抗氧化能力相当差的。
在高糖、高脂的背景下,促使线粒体ROS 增加, 通过升高NF2κB、p35MAPκ、JNκ/ SAPκ、Hex2osamines ,增强内质网病理性应激,促进β细胞凋亡,也可通过IRS22 丝氨酸/ 苏氨酸磷酸化导致β细胞凋亡〔4〕。
事实上,在当今糖尿病治疗理念上,在实现血糖尽早达标的同时,更越来越看重对β细胞的早期保护,最大限度的去延缓β细胞的衰竭进程。
正如所说,糖尿病程的本质,就是β细胞衰减的进程。
如果我们能去早期截断氧化应激这一源头,显然就是对β细胞抗氧化能力不足的补偿,就可最大限度的减少自由基对β细胞的攻击,减少或延续β细胞凋亡的进程,保护β细胞的功能。
与此相一致,已经越来越多的证据显示,包括α2硫辛酸、维生素C 等在内的抗氧化剂,都可以针对自由基对胰岛细胞的攻击产生直接的保护作用。
应用药性的抗氧化剂,减少氧化应激,治疗2 型糖尿病,已经取得了越来越多的实验支持及临床上的应用〔5〕。
312 α-硫辛酸与胰岛素抵抗体外实验证明,氧化应激在多种水平上引起胰岛素抵抗。
双曲线定律告诉我们,胰岛素抵抗的持续存在,是β细胞走向衰减的重要原因。
显然通过治疗手段促进骨骼肌摄取葡萄糖是防治2 型糖尿病的又一重要侧面。
1970 年就已经发现硫辛酸可促进大鼠组织对葡萄糖的摄取〔6〕。
有人用胰岛素抵抗的动物模型,即肥胖型Zucker 大鼠,观察静脉使用硫辛酸对离体骨骼肌摄取葡萄糖的效应〔7〕,看到萄葡糖的净摄取量的显著增加,糖原合成的明显增强;对肥胖型Zucker 大鼠腹腔内注射右旋硫辛酸,可见葡萄糖转运率提高64 % ,长期治疗可减少血浆胰岛素和游离脂肪酸水平;另一组研究〔8〕结果,也支持硫辛酸可使Zucker 大鼠肌肉对葡萄糖的摄取量的增加。
在对链脲霉素诱导的糖尿病空腹大鼠中,观察到静脉注射高剂量消旋硫辛酸,可在胰岛素水平未改变的情况下,血糖水平快速下降〔9〕。
右旋硫辛酸需要利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH) 才能还原为二氢硫辛酸〔10〕,因此提高了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+ ) / NADH 比值,从而增强了糖解作用。
有资料还表明硫辛酸可抑制大鼠肝脏内的糖异生作用〔11〕,可能是因硫辛酸对一些催化糖异生作用开始环节的酶有抑制作用〔12〕,而使糖异生得到抑制。
1995年,Jacob 等人首次报道了静脉应用1000mg 硫辛酸可以明显增加2 型糖尿病病人胰岛素刺激的代谢清除率(MCR) 以及胰岛素敏感性,采用正常血糖高胰岛素钳夹技术评估,应用硫辛酸治疗后,葡萄糖输注率增加47 %( P < 0105) ,代谢清除率提高55 % ( P < 0105) , 胰岛素敏感性提高57 % ( P <0105) 。
在盐水治疗组没有观察到任何改善〔13〕。
之后,同一组人员报道了重复静脉应用α2硫辛酸500mg ( ×10 天)后,看到了代谢清除率提高近30 % ,胰岛素敏感性提高近30 %〔13〕。
有人报道了应用二甲双每日2 克持续三个月治疗2 型糖尿病人,也采用正常血糖高胰岛素钳夹技术检测,可以观察到外周葡萄糖代谢提高25 %( P < 0103) 。
对比几种剂型和剂量关系:口服硫辛酸600～1800mg 可使MCR提高17 % ,静脉给药500mg 可使MCR 提高30 % ,静脉给药1000mg ,可提高MCR55 %〔13〕。
313 α-硫辛酸与代谢综合征Trevisan 等〔14〕于2001年报道对892 名年龄35～79 岁男性及903 名同龄女性进行心血管病危险因素进行调查,发现心血管危险因子数量与氧化应激状态及抗氧化能力具有显著相关性,氧自由基明显增多,而还原型红细胞谷胱甘肽及过氧化谷胱肽等抗氧化酶活性明显低于对照组。
认为是在炎症活性介质作用下,产生的过量自由基所致,氧化应激系MS 的共同土壤。
31311 硫辛酸与肥胖Dietrich 等〔15〕对肥胖与氧化应激的观察,结果显示BMI 及腰/ 臀比与尿82epi2PGF2 (评价伴内脂质过氧化敏感的生物学指标) 呈正相关。
还测定126名吸烟者基础状态下抗氧化剂和安慰剂干预后的血浆异前列腺素水平,结果:BMI 与异前列腺素呈显著正相关,应用抗氧化剂后2 个月,血浆异前列腺素水平下降。
31312 硫辛酸与2 型糖尿病〔16〕ROS 与血糖呈正相关,与抗氧化剂呈负相关。
通过固相提取法测定初发的2 型糖尿病与健康人血浆82epi2PGF2 ,结果发现前者较后者明显升高。
其机制可能为: ①葡萄糖形成糖基化终末产物,促进了脂质过氧化; ②葡萄糖自然氧化及非酶糖化也可产生ROS; ③高血糖激活NAD+ 氧化酶促进KOS 产生。
31313 硫辛酸与高血压Reckelhoff 等〔17〕给大鼠灌注Ang Ⅱ后血浆异前列腺素增加。
Laursen 等〔18〕也观察到类似情况。
Somers 等〔19〕观察认为ROS 的增加不佳见于AngⅡ所致高血压,也见于低肾素性高血压状态。
31314 硫辛酸与脂代谢紊乱Oguogho 等〔20〕测定高胆固醇血症病人LDL 清除前、中、后血浆及尿中82epi2PGF2α浓芳,结果看到清除后显著下降。
综上所见,氧化应激是MS 及其各组份发病的共同土壤,MS 的各组分既可通过不同机制诱导氧化应激,氧化应激又可进一步促进MS 及其各相关的危险因素,形成了互为因果的恶性循环。
314 α-硫辛酸与糖尿病并发症有相当可观的证据提示氧化应激在糖尿病的发病中起到重要作用。
氧化应激是糖尿病并发症的共同通路,通化多元醇通路、已糖胺通路、AGE 形成、蛋白激酶C(PΚC) 激活等,扩大氧化应激而引起或加重各种并发症(见图2) ;而α2硫辛酸可多途径阻断糖尿病并发症的进程。
31411 α-硫辛酸与神经病变早在1959 年在德国硫辛酸被用于治疗糖尿病性神经病变(DPN) ,人们相信硫辛酸可以提高外周神经对葡萄糖的利用,曾报道病人体内α2硫辛酸水平低,因此认为使用LA 是一种替代疗法。
至今在德国作为处方药用于神经病变已经30～40 年。
近期已经完成了四个评估LA 用于治疗DPN 的临床研究,一个用于治疗心血管自主神经病变的临床研究。
2003 年发表在Dia2betes Care 刊物上的SYDNEY TRIAL 治疗〔21〕DPN 的研究,受试者120 人,采用单中心,随机、双音、安慰剂对照研究,使用LA 600mg ,静脉点滴,每周5 天,用药14 天,主要降点指标(症状总分,TSS) 平均改善了5172 ±1153 分(安慰剂组1183 ±1197 分, P < 01001) 。
结论:LA 可有效地改善神经病变阳性和阴性感觉症状及其它神经病变指标。
31412 α-硫辛酸与白内障多元醇通路是糖尿病白内障的主要成因。
硫辛酸对60 名的大鼠有预防白内障形成的作用〔22〕。
硫辛酸可通过多种途径发挥其保护作用。
31413 α-硫辛酸与血管损伤血管内皮细胞直接暴露于高血糖环境中, 是高血糖所致氧化应激的主要靶细胞。