抑癌基因与肿瘤发生的研究进展
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展
PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展PTEN基因是人体中重要的抑癌基因之一，它的突变与多种肿瘤的发生和发展密切相关。
本文将对PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展进行综述。
PTEN基因是编码蛋白质酪氨酸磷酸酶和脂酰磷酸酶的肿瘤抑制基因。
它可以通过负调控PI3K/Akt信号通路来抑制细胞生长、增殖和存活，维持细胞的正常功能。
PTEN基因在正常细胞中通常拥有两个等位基因，但在许多肿瘤细胞中常常出现突变、缺失或表达下调的现象。
PTEN基因的突变或缺失会导致PI3K信号通路的激活，从而促进细胞的增殖和生存，导致肿瘤的发生和发展。
PTEN基因与多种肿瘤的发生和发展密切相关。
研究发现，PTEN 基因的突变在多种肿瘤中都很常见，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌等。
PTEN 基因的缺失或突变在乳腺癌中最为常见，约占乳腺癌病例的30%~40%。
PTEN 基因的突变还与肾细胞癌、神经胶质瘤、甲状腺癌等多种恶性肿瘤的发生密切相关。
研究还发现，PTEN 基因的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后有关，PTEN 基因的低表达常常意味着肿瘤的较差预后。
近年来，对PTEN基因与肿瘤相关性的研究有了许多新的进展。
研究发现，除了突变和缺失外，PTEN基因的表观遗传调控也在肿瘤的发生中起着关键作用。
DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制可以调控PTEN基因的表达水平，从而影响肿瘤的发生和预后。
研究发现PTEN基因突变在肿瘤的分子亚型划分中具有重要意义。
在乳腺癌中，PTEN突变的病例常常集中在亚型Basal-like和三阴性乳腺癌中，这些亚型具有较高的侵袭性和较差的预后。
最新研究还发现，PTEN基因的突变与免疫治疗的敏感性相关。
PTEN突变的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂的治疗常常更为敏感，这为肿瘤的个体化治疗提供了新的方向。
PTEN基因与肿瘤的发生和发展密切相关。
PTEN基因的突变和缺失会导致肿瘤相关信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。
肿瘤发生机制研究进展
肿瘤发生机制研究进展肿瘤发生机制是肿瘤学研究的核心内容之一，它探讨了肿瘤形成和发展的原因和机理，对于肿瘤的预防、诊断和治疗具有重要的指导意义。
过去几十年来，科学家们对肿瘤发生机制进行了广泛的研究，为人类认识肿瘤提供了深刻的理论基础。
本文将对肿瘤发生机制的研究进展进行综述。
肿瘤发生机制的研究主要从遗传变异和环境因素两个方面入手。
遗传变异方面主要研究继承性肿瘤以及肿瘤相关基因的突变情况。
继承性肿瘤是指由一种或多种遗传突变导致的肿瘤，如乳腺癌、结肠癌等。
这类肿瘤通常有明确的家族史，因此科学家通过研究患者的家庭成员，发现了一些与肿瘤相关的遗传突变。
除了继承性肿瘤外，普通肿瘤也存在大量的基因突变现象。
近年来，高通量测序技术的快速发展使得研究者能够对肿瘤全基因组进行快速、精准的测序，揭示了肿瘤基因组的变异所带来的新认识。
例如，一些基因的突变可以导致抑癌基因的失活，从而导致细胞失去正常的生长调控机制，发展成为肿瘤。
此外，细胞周期检查点和DNA修复途径的突变也是肿瘤发生的重要因素，它们导致了细胞不受正常的周期控制，从而引发细胞的无限增殖。
环境因素对肿瘤发生机制的影响也是肿瘤学研究的重要方向之一、已有大量的研究表明，环境因素与肿瘤的发生密切相关。
例如，吸烟是肺癌的主要致病因素，许多致癌物质可以通过吸入进入肺部，引发细胞的DNA 突变，从而导致肺癌的发生。
此外，饮食结构、环境污染物、职业暴露等环境因素也与肿瘤的发生有一定的关联。
除了遗传变异和环境因素外，肿瘤发生机制的研究还涉及到肿瘤干细胞、肿瘤微环境、免疫逃逸等方面。
肿瘤干细胞是指肿瘤中具有自我更新和不受控制增殖能力的一类细胞，它们能够不断产生新的癌细胞，从而维持肿瘤的生长和发展。
肿瘤微环境是指肿瘤周围的一系列组织和细胞，在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。
例如，肿瘤髓样间充质细胞能够提供营养物质和细胞因子，促进肿瘤生长。
免疫逃逸则是肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫系统的攻击，继续生长和扩散。
APC基因与大肠癌关系研究进展
APC基因与大肠癌关系研究进展APC基因是人类基因组中一种重要的抑癌基因，其突变和失活与多种癌症的发生和发展密切相关，其中大肠癌是最为典型的一个。
近年来，科学家通过多种技术手段探索了APC基因与大肠癌关系的研究进展，以下将进行详细介绍。
首先，APC基因是一种肿瘤抑制基因，其通过对Wnt/β-catenin信号通路的抑制，调节细胞增殖、分化以及凋亡等生理过程，维持细胞的正常生理功能。
但当APC基因存在突变或失活等变异时，就可能引发Wnt/β-catenin信号通路的异常激活，导致细胞增殖的过度和分化的失控，最终促进了大肠癌的发生和发展。
其次，APC基因突变是大肠癌发生的关键因素之一。
研究发现，大约80%的家族性大肠癌和50%的散发性大肠癌患者都有APC基因突变或失活的现象。
而这些突变往往导致了APC基因功能的丧失，从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的正常调节，在细胞增殖和分化中起到诱导作用。
此外，APC基因的表达程度也与大肠癌的发生和发展相关。
研究发现，大肠癌组织中APC基因的表达量往往比正常组织低，而这种低表达的现象与大肠癌高度恶性度和预后呈正相关。
这意味着，通过提高APC基因的表达水平，可以发现APC基因在大肠癌的治疗和预防中的重要性。
最后，APC基因与干细胞在大肠癌中的关系也成为近年来研究的热点之一。
研究发现，大肠癌干细胞的生成和分化过程中APC基因失活与正常肠道干细胞的异常增殖有关。
这表明，APC基因通过对干细胞的调控，在大肠癌的发生和发展中发挥着关键作用。
综上所述，APC基因与大肠癌的关系研究已经有了很大的进展。
未来，科学家可以通过进一步研究APC基因的作用机制和潜在靶点，来开发新的靶向治疗大肠癌的策略，这将是预防和治疗大肠癌的重要方向。
抑癌基因和促癌基因对肿瘤发生发展的调节机制
抑癌基因和促癌基因对肿瘤发生发展的调节机制引言：癌症是一种严重的疾病，其发生和发展通常涉及多个复杂的分子机制。
在这些机制中，抑癌基因和促癌基因发挥着关键的调节作用。
抑癌基因可以抑制肿瘤的发生和发展，而促癌基因则促进肿瘤的形成和扩散。
了解抑癌基因和促癌基因对肿瘤的调节机制有助于我们深入了解肿瘤的发生发展，从而为癌症治疗提供新的靶点和策略。
一、抑癌基因：1. 抑癌基因的定义和特征：抑癌基因，也称为抑制性肿瘤抑制基因，是指能够抑制肿瘤细胞生长和扩散的基因。
抑癌基因通常编码转录因子、细胞凋亡相关蛋白、DNA修复酶等，它们的突变或功能丧失会导致细胞的异常增殖和肿瘤发生。
2. 抑癌基因对肿瘤的调节机制：（1）细胞周期调控：抑癌基因可以通过调节细胞周期蛋白的表达和活性来控制细胞的增殖和分裂。
例如，p53基因是重要的抑癌基因，它能够阻止损伤DNA的细胞进入S期和G2期，从而保护基因组的完整性。
（2）DNA修复：抑癌基因参与DNA修复过程，维持基因组的稳定性。
一旦细胞中发生DNA损伤，抑癌基因可以识别并修复这些损伤，防止异常细胞的积累和肿瘤的形成。
（3）细胞凋亡：抑癌基因通过促进细胞凋亡来限制肿瘤的发展。
细胞凋亡是一种程序性细胞死亡的机制，在细胞受到损伤或异常的情况下可以被激活，从而消除潜在的癌细胞。
3. 抑癌基因研究的最新进展：近年来，随着基因组学和转录组学技术的发展，抑癌基因的研究取得了显著进展。
人们发现了许多新的抑癌基因，并对它们在肿瘤中的功能和调节机制进行了深入研究。
例如，BRCA1基因是一种与乳腺癌和卵巢癌相关的抑癌基因，其功能失调会导致DNA修复机制的异常，从而增加肿瘤的发生风险。
二、促癌基因：1. 促癌基因的定义和特征：促癌基因，也称为致癌基因，是指能够促进肿瘤细胞生长和转移的基因。
促癌基因通常编码细胞生长因子、受体酪氨酸激酶、转录因子等，它们的突变或过度表达会导致细胞的异常增殖和肿瘤发生。
2. 促癌基因对肿瘤的调节机制：（1）细胞增殖信号传导：促癌基因可以通过调节细胞增殖信号途径的活性来促进细胞的分裂和增殖。
RASSF1A基因甲基化与妇科肿瘤发生发展的关系研究进展
守区… 。
１ ．％ 的子宫颈重度鳞状上皮 内病变 、５ 的子宫颈 鳞状细 ７５ １％ 胞癌 、６ １ 的子宫 颈腺癌 出现 Ｒ Ｓ １ ２．％ ＡＳ Ｆ Ａ启动子 异常 甲基
化 ， 子 宫 颈 轻 度 鳞 状 上 皮 内 病 变 和 正 常 组 织 中 则 没 有 而 Ｒ Ｓ１ ＡＳＦ Ａ启 动 子 异 常 甲基 化 的 出 现 。 子 宫 颈 癌 的 发 生 与 高 危 型人 类 乳 头 瘤 病 毒 （ Ｐ 持 续 Ｈ Ｖ） 感 染 密 切 相 关 。 Ｋ ｚ ｉ 等 在 ８株 子 宫 颈 癌 细胞 株 中发 现 ｕｍ ｎ
正 常 子 宫 颈 组 织 中 的 Ｒ Ｓ Ｆ Ａ 甲 基 化 情 况 进 行 检 测 ， 现 Ａ Ｓ１ 发
Ｒｓ ａ 相关 区域 家族 １ Ｒ Ｓ Ｆ ） 因有 ５个 不 同的转 录 （ Ａ Ｓ１ 基 本 ：ＡＳ Ｆ Ａ—Ｅ， 中 Ｒ ＳＦ Ａ最 为常见 。Ｒ Ｓ ｔ Ｒ Ｓ１ 其 ＡＳ１ ＡＳ Ｆ Ａ基 因 全长 ｉ８ ３ｂ ， ３０个 氨基 酸的 开放 阅读框 ， ７ ｐ 含 ４ 编码 相对 分 子质量为 ３ ８０ ０ ｋ ８ ０ Ｄ的蛋 白多肽 ， Ｎ端 与富含半 胱氨酸 其 的甘油二酯或氟波酯结合 区高度 同源 ， 故又称蛋 白激酶 ｃ保
发生率为 ３ ％ ， 卵巢 良性 肿瘤 和 卵巢交 界性 肿瘤 中则没 ０ 在 有 Ｒ ＳＦ Ａ启动子异常 甲基化的发生 ， ＡＳ１ 提示 Ｒ Ｓ Ｆ Ａ启动 Ａ Ｓ１
抑癌基因PTEN的研究进展
抑癌基因PTEN的研究进展导语：PTEN（磷酸酶和张力蛋白激酶缺失症1号基因）是一种具有双重功能的蛋白质，既具有磷酸酶活性，又具有蛋白激酶活性。
它对癌症的抑制作用已经被广泛研究和认识。
本文将介绍抑癌基因PTEN的相关研究进展，探讨其在癌症治疗中的潜在应用。
一、 PTEN的结构与功能PTEN基因位于人类染色体10q23位置，编码一个294个氨基酸组成的蛋白质。
PTEN可以通过磷酸酶活性调节PI3K/AKT信号通路，抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。
PTEN还能通过磷酸酶活性独立于PI3K/AKT信号通路来影响 S6K1 和 PKB/AKT 的磷酸化，从而影响细胞的代谢及增殖。
PTEN对细胞迁移、侵袭和细胞周期也有调控作用。
PTEN是一个非常重要的抑癌基因。
二、 PTEN与癌症PTEN基因的失活与多种癌症的发生和发展密切相关，如乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、前列腺癌、结直肠癌等。
研究发现，在许多肿瘤中，PTEN蛋白的表达或功能均受到异常改变。
在乳腺癌中，研究表明PTEN可通过调节PI3K/AKT信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡。
而PTEN的丢失或异常功能则会导致PI3K/AKT信号通路的过度激活，从而促进乳腺癌的发生和发展。
在结直肠癌中，PTEN的缺失或突变也与肿瘤的发生和复发相关。
研究表明，PTEN在结直肠癌细胞中的表达水平与肿瘤的侵袭和转移密切相关。
三、 PTEN在癌症治疗中的应用鉴于PTEN在多种癌症中的重要作用，科学家们开始探索利用PTEN来进行癌症的预防和治疗。
一些研究表明，通过改善PTEN的表达或功能，可以有效抑制肿瘤的生长和扩散，为癌症的治疗提供了新的方向。
1. 注射 PTEN 基因疗法一些研究团队尝试将 PTEN 基因导入体内，以恢复患者中 PTEN 蛋白的表达水平，从而抑制肿瘤的发展。
初步研究显示，PTEN 基因疗法对一些癌症具有一定的疗效，这为未来的临床应用提供了希望。
4. 诊断和预测一些研究表明，PTEN 的表达水平与肿瘤的预后和预测密切相关。
抑癌基因甲基化与肿瘤的预后及化疗疗效
抑癌基因甲基化与肿瘤的预后及化疗疗效
抑癌基因甲基化是DNA甲基化这一过程中的一种现象，指的
是与抑癌基因相关联的DNA区域上的甲基化现象。
许多实验
和研究表明，抑癌基因甲基化的存在与肿瘤的预后和化疗疗效密切相关。
首先，抑癌基因甲基化被普遍认为是一种肿瘤早期事件。
在许多研究表明，抑癌基因甲基化可以作为一种早期肿瘤标志物进行检测和诊断，而且其浓度和程度与肿瘤的恶性程度呈正相关。
因此，可以说抑癌基因甲基化是一个重要的预后指标，它可以帮助医生预测肿瘤的生长和扩散趋势，从而为病人提供更好的治疗方法选择。
其次，抑癌基因甲基化也对肿瘤的化疗疗效有重要影响。
一些研究表明，抑癌基因甲基化的存在可以导致化疗药物对肿瘤细胞的作用减弱，从而使化疗疗效降低。
因此，了解抑癌基因甲基化状态可以使医生更好地预测肿瘤的药物敏感性，从而更好地选择和调整化疗药物的类型和剂量，以提高治疗疗效和减少不良反应的发生率。
总之，抑癌基因甲基化是肿瘤研究和治疗中一个重要的领域，其对肿瘤的预后和化疗疗效有着重要而又复杂的影响，需要进一步的研究和探索。
未来将会有越来越多的关于抑癌基因甲基化与肿瘤治疗的研究出现，这将为人类提供更精确、更有效的肿瘤治疗方法。
抑癌基因甲基化在甲状腺肿瘤中的研究进展
检 测 ７ 甲状 腺 肿 瘤和 １ 例 正 常 甲状 腺 组 织 中 Ｐ ６启 动 子 ７例 ５ １ 区 的 甲基 化 状 态 ， 果 １ 的 正 常 组 织 、３ 的 滤 泡 状 腺 瘤 、 结 ３ ３ ４ 的乳 头 状 癌 、Ｏ 的 滤 泡 状 癌 、 ５ 的 低 分 化 癌 、５ 的 ４ ５％ ７ ８ 未 分 化 癌 发 生 高 甲基 化 ． 时 伴 随 着 启 动 子 的 高 甲基 化 ｐ ６ 同 １
ｐ ６的 转 录 抑 制 有 密 切关 系 。Ｂ ｌ ｅ等 ［发 现 甲状 腺 肿 瘤 中 １ ｏｔ ｚ ２
ｐ ６基 因 突 变 或 等 位 基 因缺 失 并 不 多 见 ． 为 ｐ ６基 因 启 动 １ 认 １ 子 甲基 化 是 ｐ ６失 活 的机 制 。 用 甲基 化 特 异 性 Ｐ Ｒ（ Ｐ １ 采 Ｃ ＭＳ ）
蛋 白表 达 缺 失 。提 示 ｐ ６ 动 子 区 的 高 甲 基 化 是 甲 状 腺 肿 瘤 １启 发 生 中 的早 期 事 件 ， 与 肿 瘤 的进 展 和分 化 有 关 。 并 ２ ２ Ｒ Ｓ Ｉ 因 ＲＡ Ｓ Ｉ 基 因 定 位 于 ３ ２ ． ， 多 种 ． ＡＳ Ｆ 基 Ｓ ＦＡ ｐ １３与
ＤＮ 甲基 化 是 目前 在 人 类 中惟 一 发 现 的 Ｄ Ａ ＮＡ 自然 修
饰 方 式 ． 该 过 程 发生 在 基 因 启 动 子 区 的 Ｃ Ｇ 岛 时 ， 能 通 当 ｐ 可
过 阻 碍 转 录 因 子 ／ 进 转 录抑 制 因子 与 靶 序 列 结 合 、 变 染 色 促 改 质 结 构 等 机 制 ， 制 目标 基 因 的 转 录 和 表 达 ， 致 基 因 “ 抑 导 沉 默 ”１ 正 常 组 织 中 Ｃ Ｇ 岛 一般 不 发 生 甲基 化 ； 在 肿 瘤形 成 Ｌ。 ］ ｐ 但
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抑癌基因与肿瘤发生的研究进展段培鲁摘要：抑癌基因正常情况下负责控制细胞生长和增殖，当这些基因由于甲基化、突变等各种原因导致基因失活，或者当其产物失去活性时，可导致肿瘤的发生和癌变。
本文综述了几种抑癌基因的结构与功能以及其与肿瘤发生的关系。
关键词：抑癌基因；甲基化；突变；基因失活；肿瘤发生引言肿瘤对人类生命危害极大，关于肿瘤的形成、发展等方面的研究，已越来越受到人们的关注。
现在已认识到，肿瘤的形成是一个多因素、多基因、多阶段的过程，是促细胞生长和抑制细胞生长两大类调节基因失衡的结果。
各种环境和遗传因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)使抑癌基因活性下降，加上凋亡调节基因的改变，使细胞发生转化，导致肿瘤的发生。
近年来，随着分子生物学技术的飞速发展,研究人员己经认识到原癌基因及抑癌基因的异常变化在人类恶性肿瘤的发生、发展中起着重要作用,尤其是抑癌基因功能的丧失越来越受到人们的重视。
抑癌基因也称为抗癌基因。
正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用，这些基因由于甲基化、突变等各种原因导致基因失活，或者当其产物失去活性时，可导致肿瘤的发生和癌变。
1抑癌基因NPRL2与肿瘤发生1.1 NPRL2基因的结构与功能抑癌基因NPRL2(nitrogen permease regulator-like 2)也称肿瘤抑制候选基因4( tumor suppressor candidate 4,TUSC4)，定位于人染色体3p21.3区域上的一个120×103bp长的最小缺失区内，全长3. 3×103bp，有11个外显子和10个内含子。
该基因利用多个ATG起始密码子和TGA终止密码子通过不同的剪接方式编码成多种转录本,但所有转录本都是从5’端CpG岛的启动子开始的。
其主要的转录子是一个大小约为1. 5×103bp的mRNA，其编码的蛋白由380个氨基酸组成，相对分子质量为43. 7×103，蛋白质包括1个可能的两分裂的核定位信号区(第62~79个氨基酸)、1个颗粒体蛋白结合区(第86~98个氨基酸)和1个氮通透酶调节子2区(第3~380个氨基酸)[1]。
NPRL2广泛存在于人体各种组织中，在生物物种之间具有高度保守性。
研究表明，NPRL2基因具有参与DNA错配修饰、调控细胞周期信号转导以及诱导细胞凋亡的生物学功能，NPRL2基因的失活与多种恶性肿瘤的发生和发展有关，其作用机制可能与NPRL2启动子区纯合子缺失和微卫星不稳定性有关。
NPRL2抑癌基因缺失在肺癌的发病机制中发挥了重要的作用，并提示可能存在许多潜在的抑癌基因位点[2, 3]。
1.2 NPRL2基因的失活与肿瘤发生启动子区CpG岛高甲基化导致抑癌基因的失活在人染色体3p21. 3区域的抑癌基因较多见(如抑癌基因RASSF1 A)[4]，但是，,Li等[5]通过基因序列分析技术分析了8种肾癌细胞株，发现肾癌细胞中NPRL2基因不存在DNA甲基化，因此，NPRL2基因的失活可能与DNA甲基化无关。
有研究者应用EST分析了多种肿瘤组织及相应的细胞株(如肾癌和肺癌)，发现NPRL2基因发生了无义密码子丢失和错义突变，从而导致基因启动子活性丢失及转录产物的异常剪接,在肾癌、肺癌、乳腺癌及卵巢癌活检组织中发现NPRL2基因的3’端出现一系列等位基因丢失，并存在微卫星序列不稳定性[6, 7]。
目前认为NPRL2基因表达失活主要与等位纯合子基因丢失、微卫星不稳定性及基因突变有关。
在多种肿瘤中该基因失活，表明其是参与肿瘤发生、发展的重要分子。
随着人们对NPRL2基因研究的深入，其在肿瘤发生、发展过程中的作用将得到更全面、更透彻的阐明,并能在分子水平为肿瘤的基因治疗提供新的思路。
2抑癌基因PTEN与肿瘤发生2.1PTEN的结构和功能PTEN是1997年发现的抑癌基因[8],即在第l0号染色体有缺失的、与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)。
该基因定位于人类染色体10q 22. 3,全长210 kb,有9个外显子和8个内含子，mRNA长5. 5 kb, cDNA含有一个1209 bp的开放阅读框架,编码含403个氨基酸的蛋白质。
PTEN包括磷酸酯酶区、C2区和羟基末端(C末端)3个区域。
(1)磷酸酯酶区域的结构和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)相似,并且含有能够结合3-磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)的活性位点。
该位点能够特异性结合磷酸酪氨酸并且限制蛋白质磷酸酶的活性。
(2)PTEN的C2区域具有结合磷脂的功能。
C2区域能使PTEN结合于细胞膜,并且定位PIP3和其他潜在底物的催化区域。
PTEN的这个位点与细胞粘附和迁移有关。
(3)PTEN尾部的羧基末端具有调控功能。
羧基末端可能在调控PTEN的下游信号目标例如Akt及其相对应的信号系统如Ras系统中起着重要的作用。
2.2 PTEN的作用机制目前公认的PTEN基因的几条抑癌途径如下:2.2.1PTEN与PIP3及PIP2的脱磷酸作用有关,它是PI-3k通道的重要负性调节剂脂质PIP3位于细胞膜上,作为细胞内信号转导的第二信使,在调节细胞生长、分化、凋亡等转换途径中起重要作用。
PTEN可以通过其脂质磷酸酶的作用使PIP3降解以及抑制了PI-3K的磷酸化作用和阻断其下游激酶的活性,从而发挥其对细胞生长的负性调控作用[9]。
2.2.2PTEN磷酸酶活性能使FAK脱磷酸化而失活并且能够抑制细胞的移行,侵袭、生长以及黏着斑的形成,这表明PTEN在细胞的扩展和迁移中起者重要的负向调控作用[10]。
2.2.3PTEN抑制shc磷酸化从而阻断Ras/MAPK途径的激活作用PTEN通过下调Shc的磷酸化及Ras活性来抑制EGF介导丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径。
2.2.4PTEN下调Akt/PKB途径而促进细胞凋亡[11]PTEN的缺失或活性下调导致较高的PIP3水平,而PIP3能导致Akt的激活。
磷酸化的PTEN能使PIP3水平增加, PIP3能激活Akt,激活后的Akt抑制白血病细胞的调亡[12]。
2.2.5其他机制如PTEN可通过其下游蛋白p27调控肿瘤增殖分化过程，MMP-7和PTEN 的表达之间有显著的负性关系，在口腔鳞癌中PTEN缺失和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)过度表达存在负相关，PTEN的突变缺失与表皮生长因子受体(EGFR)的过表达间的关联。
2.3 PTEN在泌尿系肿瘤发生发展中的作用[13]PTEN具有磷酸酶活性及抑癌活性。
PTEN的突变缺失是包括泌尿系肿瘤等各种肿瘤发生发展的基础。
研究显示,由于PTEN的突变、缺失而丧失抑癌作用而致肾癌、膀胱癌、前列腺癌的发生,揭示了PTEN具有抑制泌尿系肿瘤发生的作用。
但是, PTEN抑癌作用及丢失、突变的一些具体过程还不是很清楚,有待进一步的明确。
3 抑癌基因P53基因与肿瘤发生3.1 P53基因的结构与功能P53基因在人类、猴、鸡和鼠等动物中相继发现后，对其进行了基因定位，人类P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因。
进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成，第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5个进化上高度保守的结构域。
P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286编码区。
P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后二种水平的调控。
在停泊生长或非转化细胞中P53mRNA水平很低，但刺激胞液后mRNA显著增加。
持续生长的细胞，其mRNA 水平不随细胞周期而出现明显变化，但经诱导分化后mRNA水平降低，部分是转录后调控。
P53基因的转录由P1、P2二个启动子控制。
P1启动子位于第一外显子上游100～250bp，P2位于第一内含子内，在启动子中包含1个NF1蛋白结合位点和一个转录因子AP1相关蛋白的结合位点，对正常P53基因的转录，不仅需要二个启动子的平衡作用，而且P53 基因内含子也起作用，如内含子中有正调控作用，其调控有组织特异性。
P53的主要生物学功能是经过一系列信号传导作用调控细胞周期和诱导细胞凋亡，维持基因组和细胞稳定，抑制肿瘤生长，p53在细胞周期中起着“分子警察”作用。
突变型p53基因起着原癌基因的作用，可促进肿瘤的发生、发展[14]。
3.2 P53基因与肿瘤P53基因是目前研究最广泛和最深入的抑癌基因之一，其突变或缺失与人类多种恶性肿瘤的发生，发展、浸润和转移密切相关。
目前发现的有肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等，人类肿瘤中P53突变主要在高度保守区内，以175、248、249、273、282位点突变最高，不同种类肿瘤不同，如结肠癌和乳腺癌有相似的流行病学(包括地区分布和危险因素)，但P53突变谱并不一致。
Hermeking[15]有关p53与miRNA关系的综述，将抑癌基因p53与目前研究最热的miRNA联系起来，引起了广泛的关注。
miRNA是生物体内源性长19—30bp左右的非编码RNA，通过特异性结合信使mRNA，导致mRNA的降解或翻译抑制，从而对基因的表达在转录后水平上进行负调控，从而参与调控细胞的增殖、分化及凋亡，这对肿瘤或肿瘤细胞的产生有密切关系，在人类肿瘤细胞中，miRNA的总体水平低于正常细胞的水平，因此，人们推测miRNA与人类肿瘤的发生有关，miRNA 具有抑制肿瘤形成的功能。
Meletis等[16]的研究表明p53在脑的成体神经干细胞中表达量比其他细胞中要高，p53可以抑制成体神经干细胞的自我更新；在p53缺失的小鼠体内，其神经干细胞的多种细胞周期因子功能失活，尤其是p21的表达最明显下降，p21可以抑制G0到S及G2到有丝分裂的转换，是细胞周期的负调控因子，是造血干细胞自我更新的负调控因子，因此，也表明p53是组织及肿瘤干细胞自我更新的负调控因子。
同样，邓宏魁实验室最近的研究表明：p53与干细胞的存活及分化密切相关。
人胚胎干细胞hESC容易自发凋亡或分化，不易保存及培养，而该研究表明减少p53的表达可以降低hESC的凋亡、分化及分化速率[17]。
对于不易凋亡的、生命力极强的肿瘤千细胞来说，p53蛋白表达及其基因突变情况如何? p53蛋白表达及其基因突变与肿瘤T细胞的产生有没有关系，关系如何? 这监都是尚未阐明的问题。