T细胞和B细胞

T细胞抗原受体（T cell receptor,TCR）
1）成熟T细胞功能性的TCR大多由α和β两条肽链所 组成，称为TCRαβ；与免疫球蛋白轻链和重链的结 构相类似，TCR的α和β链各有一个靠近N端和可变区 （V区）和靠近胞膜的恒定区（C区）。
2）少部分为TCRγδ。
由于α和β链是由V-J-C及V-D-J-C基因片 段重排后所编码的，因此不同的T细胞克隆TCR的氨基 酸组成和排列不同，所识别抗原的特异性也不同，形 成了T细胞识别抗原的多样性。
（Tertiary structure of αβTCR）
αβTCR 的N末端也具 有“三明治样” 结构。 由8个折叠袢组成。
αβTCR的α、β链 顶端的折叠环即CDR1， CDR2，CDR3共同组成抗 原 结 合 槽 。 这 就 是 TCR 识别抗原肽/MHC的部位。
T 细 胞 抗 原 受 体 及 其 识 别 抗 原 的 特 点
课前复习：
单选题： ）
1.NK细胞杀伤病毒感染细胞的特点是（
A.杀伤作用受MHC-I类分子限制；B.杀伤作用依赖抗体；
C.杀伤作用依赖补体；
D.杀伤作用不受MHC限制；
E.与Tc的细胞毒作用一样有特异性。 2.细胞之间相互作用不受MHC限制的是（ A.CTL杀伤肿瘤细胞； ）
B.CTL杀伤病毒感染细胞；
T细胞重 要表面 标志
二. 按CD4和CD8表达分类
1.CD4+T细胞：
1）表型：CD3+、CD4+、CD8-。 2）特异性识别由MHC-II类分子递呈的抗原肽。 2.CD8+T细胞： 1）表型：CD3+、CD4－、CD8＋。
2）特异性识别由MHC-I类分子递呈的抗原肽。
三.按T细胞功能分类： 1.辅助型T细胞（Th），即CD4＋T细胞。 2.迟发型超敏反应T细胞（TDTH），即CD4＋Th1细胞。 3.细胞毒性T细胞（Tc），即CD8＋T细胞。
3.活化的T细胞表达 CD40L与B细胞表面的 CD40结合后，给B细胞 提供活化信号。
L
四. 病毒受体：CD4分子是HIV的受体。
五.丝裂原结合分子（丝裂原受体）：T细胞表面有 PHA受体,ConA受体和PWM受体等。（ PHA,ConA ,PWM 除诱导T细胞活化外，还可诱导B细胞活化，丝裂原 对T细胞的活化作用无特异性）
第十章
T淋巴细胞
第十章
T淋巴细胞
T细胞来源于骨髓
在胸腺内发育成熟
执行特异性细胞免疫 应答，在TD－Ag诱导 的体液免疫应答中也 发挥重要作用
移行至外周淋巴组织
Bone merrow
T细胞的发育
第一节
T淋巴细胞的表面分子及其作用
一.TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能
1）T细胞抗原受体（T cell antigen receptor TCR）为所有T细胞表面的特征性标志， 以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物；
只识别表达于APC表面并与 MHC分子结合成复合物的多肽

只识别氨基酸一级序列的多 肽线性决定簇

TCR识别抗原受到MHC的限制：
CD4+Th只识别与MHC-II分子结 合的肽段； CD8+Tc只识别与 MHC-I分子结合的肽段
T细胞受体 (T Cell Receptors)
T 细胞
ab-TCR 抗原肽
③可能通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡 ④主要清除活化的APC和T细胞（负调节作用）
二. CD8+杀伤性T细胞的功能：
低
5％－15％ 粘膜上皮
表型 CD3+CD2+
CD4+CD8CD4-CD8+ CD4-CD8识别抗原 MHC限制型 辅助细胞 杀伤细胞
100%
60%-65% 30%-35% ＜5％ 8－17个氨基酸 经典MHC Th Tc
100%
＜1％ 20%-50% ＞50％ 简单多肽、脂类、多糖 MHC类似分子 － Tc，TCRγδT
4.调节性T细胞（CD4＋CD25＋;Tr ，在免疫应答的负调节及自
身免疫耐受中发挥重要作用）。
第三节
T淋巴细胞功能
一. CD4+Th细胞：按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分Th1和Th2。
1. Th1细胞 1）分泌IFN-γ、TNF－β、 IL-2 、IL-12等； 2）主要介导细胞免疫应答； 3）对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用； 4）主要参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身 免疫病等。 2. Th2细胞 1）分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等； 2）主要介导体液免疫应答； 3）对Th1细胞的分化、发育与功能具有抑制作用； 4）主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。
TCR的多样性 （Diversity of TCR）
其多样性主要表现在V区的超变区（互补决定区）CDR1， CDR2，CDR3的差异。
40 氨基酸残基的变异百分率 CDR3 30 CDR2
20
CDR1
10
0
10
20 30
40
50 60
70
80 90
100 110
TCR Va 区氨基酸序列
αβTCR的立体结构
CD8分子可与MHC I类抗原非多态部分相结合。 Tc杀伤病毒感染的靶细胞时，Tc必须同时识别外来抗 原（如病毒抗原）和靶细胞上MHC I类抗原的复合物。
三. 协同刺激分子受体
T 细胞的活化
（1）T细胞与APC之间粘附
（2）TCR扫描APC表面 （3） TCR 识别 MHC/抗原肽 （4）双信号（第一信号由TCR 识别抗原产生，经CD3分子将信 号转导至细胞内。第二信号 （协同刺激信号）由APC或靶细 胞表面的协同刺激分子受体相 互作用而产生。） （5）信号转导
p56Lck ，p56Lck激活后，可催化使CD3分子中的ITAM基序的酪氨酸残基磷酸化， 故有参与信号传导的作用）
2.CD8分子： 由α、β两条链组成，常用的CD8单克隆抗 体如OKT8、Leu2等是识别CD8分子的α链。
CD8分子分布在抑制性T淋巴细胞 （suppressor T lymphocyte,Ts）和杀伤性T淋巴细 胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL或Tc）表面，在鉴 别T细胞亚群中有重要作用。
T细 胞 亚 群
根据TCR种类—— TCR-1（TCRgd），TCR-2（TCR ab） 根据TCR-2（TCR ab）表达CD4或CD8的不同—— CD4+T——分子表型为CD2、CD3、CD4 CD8+T——分子表型为CD2、CD3、CD8 根据功能—— Th、Tc、Ts、TDTH 根据对抗原的应答阶段不同—— 初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T 细胞
六.MHC 抗原：T细胞静止状态表达MHC-I类分子，活 化后可表达MHC-II类分子。
第二节
T淋巴细胞亚群
一.按TCR二肽链组成分类： TCRαβT细胞，TCRγδT细胞
TCRαβT细胞和TCRγδT细胞特性的比较—————
TCRαβT细胞 TCRγδT细胞
TCR多样性
分布 外周血 组织
极高
60％－70％ 外周淋巴组织
C.DC向Th细胞递呈抗原；D.活化的吞噬细胞杀伤肿瘤细胞；
E.巨噬细胞向Th细胞递呈抗原。
3.既无MNC-I类抗原，有无MNC-II类抗原表达的细胞（ ）
A.单核－巨噬细胞；B.B细胞；C.浆细胞；D.Tc ；E.红细胞
4.巨噬细胞表面不存在的受体是（ ） A.甘露糖受体； B.Toll样受体； C.抗原识别受体； D. 清道夫受体； E.IgG Fc受体 多选题： 1.NK细胞的生物学活性包括（ ） A.分泌细胞因子，如IFN-γ、TNF-β干扰病毒复制； B.识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号； C.分泌穿孔素； D.ADCC杀伤； E.吞噬杀伤 2.非特异性免疫的特点有（ ） A.由表达CD4或CD8分子的细胞参与； B.不经过克隆扩增和分化； C.有MHC限制型； D.无免疫记忆； E.吞噬细胞和NK细胞是主要效应细胞
CD4+Th细胞及其功能
+IL-2或 +IL-12 +IL-4或 +IL-13
促进细胞免 疫应答为主
促进体液免 疫应答为主
Th2细胞的功能：
（1）帮助B细胞活化与产生抗体 （2）促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育
（3）IL-4促进B细胞扩增并向IgE、IgG1、IgG4转换
3. CD4＋CD25＋Tr细胞（regulator
胞浆
ITAM
TCR- CD3复合分子
负责转导TCR识别抗原的信号。
2）TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异 性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽－MHC分子复 合物；
3）TCR识别抗原肽－MHC分子复合物时，具有双重特异性， 即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位； 4） TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗 原具有自身MHC限制性的原因； 5）由αβ或γδ二肽链组成的异二聚体，属Ig超家族 （体内大多数T细胞表达TCR αβ ，仅少数表达TCR γδ ）； 6) CD3胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）负 责转导TCR识别抗原的信号。
Tcell）
1）功能：抑制 CD4＋T和CD8＋T细胞活化与增殖； 2）机制：通过直接接触抑制，表达CTLA-4分子，下调
APC表面的B7分子等；
4.CD4＋CTL 1）部分的CD4＋Th1也具有细胞毒作用。 2）生物学特性： ①仅在活化阶段受MHC-II类分子限制；
②无抗原特异性，主要位旁观者杀伤效应；
T 细胞膜表面分子