最新乳腺病理学
乳腺癌的病理学分类与分子亚型
乳腺癌的病理学分类与分子亚型乳腺癌是指发生于乳房组织的一种恶性肿瘤。
根据乳腺癌的细胞学特征和分子表达谱，病理学家们将乳腺癌分为不同的类型和亚型，以便更好地进行临床诊断、治疗和预后评估。
本文将探讨乳腺癌的病理学分类以及不同分子亚型的特征。
一、乳腺癌的病理学分类乳腺癌的病理学分类是根据癌细胞的组织学特征进行的。
根据细胞的形态学表现、组织学结构和细胞核特征，乳腺癌可以分为以下几种类型：1. 导管型乳腺癌：导管型乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型，约占50%以上的病例。
这种类型的癌细胞源自乳腺导管，通常呈现出单纯的乳腺导管上皮增生或不典型增生，并逐渐恶化为乳腺癌。
2. 小叶型乳腺癌：小叶型乳腺癌是乳腺癌中第二常见的类型，约占35%的病例。
这种类型的癌细胞来源于乳腺小叶上皮细胞，通常形成实质性结节和浸润生长。
3. 黏液性乳腺癌：黏液性乳腺癌是一种罕见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的2%至3%。
这种类型的癌细胞含有大量黏液，形成囊腺状结构。
黏液性乳腺癌的预后相对较好。
4. 乳头状乳腺癌：乳头状乳腺癌是一种少见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的1%至2%。
这种类型的癌细胞形成乳头状突起，常常伴有乳头溢液。
乳头状乳腺癌的预后较好。
5. 其他类型：除了以上几种常见类型外，还有一些少见类型的乳腺癌，如纤维瘤样乳腺癌、浸润性小叶癌等。
这些类型的乳腺癌具有特殊的病理学特征和分子表达谱。
二、乳腺癌的分子亚型除了病理学分类外，分子学在乳腺癌研究中也起着重要作用。
根据乳腺癌细胞中特定分子标志物的表达情况，乳腺癌可分为不同的分子亚型，包括以下几种：1. 激素受体阳性（HR+）亚型：这是乳腺癌中最常见的亚型，约占70%以上的病例。
这种亚型的乳腺癌细胞具有雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的阳性表达。
激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感。
2. 基底样型（Basal-like）亚型：这是一种三阴性乳腺癌的亚型，表示乳腺癌细胞不表达激素受体和HER2蛋白。
乳腺癌病理学变异
乳腺癌病理学变异乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，具有多种病理学变异。
这种变异对临床诊治和预后分析具有重要意义。
本文将从分子分型、病理分级、组织学类型等方面探讨乳腺癌的病理学变异。
一、分子分型的变异乳腺癌可以根据基因表达谱的差异定型分子亚型，目前最常用的分子分型方案为PAM50分子亚型。
根据这个分类方案，乳腺癌分为四种分子亚型：激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）型、激素受体阳性/HER2阳性（HR+/HER2+）型、激素受体阴性/HER2阳性（HR-/HER2+）型和三阴性（HR-/HER2-）型。
这些分子亚型具有不同的生物学特征和临床预后。
然而，乳腺癌的分子分型也存在一定的变异。
有研究发现，在某些激素受体阳性/HER2阴性型乳腺癌中，存在HER2基因扩增或突变，导致药物靶向治疗的选择困难。
此外，一些研究还发现，在HR-/HER2+型乳腺癌中，存在激素受体的低表达或突变，影响了内分泌治疗的效果。
这些分子分型的变异对于临床治疗的个体化及预后的评估具有重要意义。
二、病理分级的变异病理分级基于肿瘤的组织学异型程度、核分裂活性和核大多数性进行评估，常用的分类系统有Elston-Ellis（EE）分级和Scarff-Bloom-Richardson（SBR）分级。
病理分级对乳腺癌的预后有一定的预测作用，高分级的肿瘤通常具有较差的预后。
然而，在实际诊断中，病理分级的变异也是常见的。
研究表明，不同病理学家对同一肿瘤的评分可能存在一定的差异，这是由于个体的主观认识和经验水平不同所致。
此外，某些乳腺癌在病理学分级时出现退行性变、坏死等现象，可能会影响最终的分级结果。
因此，在进行乳腺癌病理学评估时，应该严谨、客观并结合其他临床特征进行综合判断。
三、组织学类型的变异乳腺癌有多种组织学类型，最常见的包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、乳头状癌等。
这些组织学类型在生物学行为和预后方面存在差异。
例如，浸润性导管癌通常具有较高的浸润性和转移倾向，而乳头状癌则相对较好预后。
乳腺癌的病理学特征与临床表现
乳腺癌的病理学特征与临床表现乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一。
了解乳腺癌的病理学特征和临床表现对于早期诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
本文将从病理学特征和临床表现两个方面来探讨乳腺癌。
一、病理学特征1. 组织学类型乳腺癌可根据组织学类型分为浸润性导管癌、浸润性小叶癌、乳腺癌特殊类型等。
（1）浸润性导管癌：是最常见的乳腺癌类型，约占乳腺癌的80%。
其特点是肿瘤细胞从导管上皮浸润至周围组织。
（2）浸润性小叶癌：约占乳腺癌的10%～15%。
肿瘤细胞起源于腺泡上皮细胞，浸润至周围组织。
（3）乳腺癌特殊类型：包括乳头状癌、黏液癌、髓样癌等。
这些类型的乳腺癌较为罕见，其特征是细胞学特殊或关键分子特征的改变。
2. 组织学分级乳腺癌的组织学分级依据细胞形态学和核分裂活性来划分，一般分为Ⅰ～Ⅲ级。
（1）Ⅰ级：细胞形态正常，核分裂活性低。
（2）Ⅱ级：细胞形态异常，核分裂活性中等。
（3）Ⅲ级：细胞形态非常异常，核分裂活性高。
组织学分级可用于评估乳腺癌的生长速度和侵袭能力，对治疗选择和预后评估有一定帮助。
3. 分子生物学特征分子生物学研究发现，乳腺癌的发生与多种基因异常有关。
最常见的突变基因包括BRCA1和BRCA2基因。
此外，HER2基因异常和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达情况对乳腺癌的治疗和预后也有重要影响。
二、临床表现乳腺癌的临床表现多种多样，常见的症状包括：1. 乳房肿块乳腺癌最常见的症状就是乳房肿块。
肿块通常呈结节状，质地硬实，边界不清晰。
但并不是每个乳房肿块都是恶性的，所以需要通过进一步的检查来确定肿块性质。
2. 乳房疼痛或红肿乳房癌在早期可能伴随乳房疼痛或红肿。
这些症状常常被误解为乳腺炎，但在治疗乳腺炎后，疼痛和红肿仍然存在，需要进一步排除乳腺癌的可能性。
3. 乳房皮肤改变乳腺癌患者乳房表面皮肤可能出现凹陷、皱褶、溃疡或皮肤颜色改变等变化。
这些改变往往与肿瘤浸润乳房皮肤有关。
4. 乳房溢液部分乳腺癌患者会有乳房溢液，颜色可为血性、浆液样或脓性。
乳腺病理ppt
含液体并见乳头状新生物； 组织形态：增生的导管上皮及间质呈乳
头状, 有肌上皮,伴有大汗腺化生。
3. 纤维腺瘤
最常见良性肿瘤，与内分泌有关； 15-35岁多见，可由小叶增生演变而 来；可单发/多发；单侧/双侧。 肉眼 肿块界清有包膜，质坚韧,直径 小于3厘米切面粉红/白色已,半透明有 粘液感可见许多大小不一裂隙。
酸性细胞、淋巴细胞浸润，结核样肉芽肿形成。
三.增生性和瘤样病变
（一）囊肿
1.单纯性囊肿 2.乳头状囊肿 3.乳汁潴留性囊肿
（二）乳腺增生症（乳腺病）
最常见。与内分泌失调（雌激素/黄体 素）有关，增生和复旧不良所致。 21-40岁多见；临床表现为肿块（直 径1-5厘米），双侧或单侧；半数有 乳房胀痛（与月经周期有关）；少数 有乳头溢液。 肉眼形态：多种多样
组织形态
基本病变：导管腺泡上皮以及间质纤 维组织两种成分过度增生 类型：管周型
管内型 巨纤维腺瘤（良性分叶状肿瘤） 导管内纤维腺瘤 腺型纤维腺瘤
（二）恶性肿瘤
乳腺癌
好发45-49岁及60-64岁； 临床：外上象限；无痛性肿块；晚期 皮肤呈橘皮样改变或皮肤溃疡，肿块 侵犯Cooper’s韧带出现乳头凹陷，淋 巴结转移表现为腋窝淋巴结肿大。 病因：雌激素；婚姻状态；家族史； 高胆固醇饮食等
二.炎症
导管扩张症（浆细胞乳腺炎）
中年女性，早期可无症状，临床分三期。 临床 急性期：红肿痛；硬结；腋淋巴结肿大，乳头外
形改变或凹陷； 亚急性期：肿；缩小。 慢性期：边界不清质硬肿块，常与皮肤粘连可形
成溃疡或瘘管。 病理 早期导管扩张，上皮萎缩,导管周纤维化淋巴细胞
浸润； 后期导管周出现灶性脂肪坏死，大量浆细胞、嗜
乳腺病理
3.浆细胞性乳腺炎 临床 全部为经产妇，29-44y（36y） 急性期:主诉疼痛，红肿，乳头有较稠的 分泌物。 慢性期:乳房肿块伴乳头收缩和腋窝LN肿 大，与癌症相混淆。（导管扩展的继发改变） 预后及处理 手术切除，一般不复发。 非感染性炎症
病理 大体特点: 导管扩张/囊性变，含乳汁样分泌物 镜下特点: 导管上皮增生，大量浆细胞弥漫浸润导管和 小叶周围。冰冻切片易与癌症混淆。
4.3.大汗腺腺瘤Apocrine adenoma
肿瘤由内衬大汗腺导管组成。
4.4.腺脂肪瘤Adenolipoma 肿块为一块成熟脂肪组织，其中散 在稀少的乳腺导管 4.5.导管腺瘤 Ductal adenoma 老年妇女，肿瘤由导管和玻 璃样变的纤维 组织混合组成,呈息肉状 突入扩张的导管内
4.6.多形性腺瘤Pleomorphic adenoma(Mixed Tumor)
乳腺病理
病理教研室
熊小亮
乳腺正常组织学
乳腺组织（实质量）的变化
绝经前的乳腺
绝经后的乳腺 哺乳期的乳腺
30 岁代
50 岁代
80 岁代
脂肪组织
脂肪组织 库柏氏悬韧带 库柏氏悬韧带
胸 大 肌
乳头
乳头
筋 膜
导管和小叶 乳腺实质
乳腺模式图 TDLU
(terminal duct lobular units)
II、肌上皮病变 肌上皮增生、腺肌上皮腺病、腺肌上皮瘤、恶性肌上皮瘤 III、间叶肿瘤 血管瘤、血管瘤病、血管外皮细胞瘤、假血管瘤样间质增生、肌纤维母 细胞瘤、纤维瘤 病、炎症性纤维母细胞瘤、脂肪瘤、颗粒细胞瘤、良 性外周神经瘤、血管肉瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、平滑肌瘤 和平滑肌肉瘤 V、纤维上皮性肿瘤 纤维腺瘤、叶状肿瘤、乳腺错构瘤 VI、乳头肿瘤 乳头腺瘤、汗腺瘤样腺瘤、乳头Paget病 VII、恶性淋巴瘤及转移性肿瘤 恶性淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、MALT型结外边缘 区B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤） 乳腺外的恶性肿瘤转移到乳腺 VIII、男性乳腺肿瘤 男性乳腺发育、癌（浸润性、原位癌） IX、乳腺瘤样病变 导管扩张症、积乳囊肿、肉眼肿性乳腺炎、脂肪坏死、异物性肉芽肿、 凝胶肉芽肿、乳腺结核、泌乳期乳腺复旧不全、乳腺黏液囊肿样病变
乳腺癌的病理学特征和分子生物学
乳腺癌的病理学特征和分子生物学乳腺癌是威胁女性健康的最常见恶性肿瘤之一。
了解乳腺癌的病理学特征和分子生物学，对于预防、早期诊断和治疗乳腺癌具有重要意义。
本文将介绍乳腺癌的病理学特征以及与之相关的分子生物学研究。
一、乳腺癌的病理学特征乳腺癌是乳腺组织内发生的恶性肿瘤，通常起源于乳腺导管上皮细胞或乳腺小叶内的上皮细胞。
根据组织学特征，乳腺癌可分为非浸润性和浸润性两种类型。
非浸润性乳腺癌，也称为原位癌，起源于导管内乳头状或不典型增生，细胞恶性程度较低，未侵犯基底膜。
原位癌虽然尚未扩散至邻近组织，但在未得到适当治疗下，仍有可能发展为浸润性乳腺癌。
浸润性乳腺癌是指癌细胞侵犯乳腺导管、小叶或乳腺间质，并且可以扩散至邻近淋巴结或其他器官。
根据组织学类型，浸润性乳腺癌可分为多种不同亚型，如导管癌、小叶癌和在临床上较为罕见的特殊类型乳腺癌等。
在病理学检查中，除了病灶大小、浸润深度和淋巴结转移等常规指标外，还存在一些其他重要的特征，如肿瘤组织的分级、核分裂指数，以及与癌细胞分化程度相关的标志物，如雌激素受体（ER）和人类表皮生长因子受体2（HER2）。
二、乳腺癌的分子生物学分子生物学的研究为我们深入了解乳腺癌的发生机制提供了重要线索。
乳腺癌的发生和发展涉及多个分子信号通路的异常调节，其中一些变化与乳腺癌的预后和治疗反应密切相关。
1. 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）雌激素受体和孕激素受体在乳腺癌中扮演重要角色。
大约70%的乳腺癌患者都会表达ER和PR，这些激素受体的阳性表达与乳腺癌的治疗和预后息息相关。
2. 人类表皮生长因子受体2（HER2）HER2是一个与肿瘤发生和发展紧密相关的重要分子。
HER2过表达可引发细胞增殖和侵袭的异常激活，因此成为了乳腺癌治疗的重要靶点。
通过HER2的高效抑制，可以显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。
3. 基因突变和染色体异常除了上述分子标志物外，乳腺癌的分子生物学研究还发现了一些与基因突变和染色体异常相关的关键事件。
最新：病理免疫组化报告单-乳腺肿瘤(完整版)
乳腺导管上皮增生性病变
1.普通型导管上皮增生阳性：ER，PR，高分子量角蛋白(CK5/6，CK14，CK17和34βE12)，肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)
2.导管上皮不典型增生或低级别导管内癌阳性：ER，PR，肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)阴性：高分子量角蛋白(CK5/6，CK14，CK17和34βE12)
3.高级别导管内癌阳性：ER，PR，肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)，CK5/6(部分)，CK14(部分)阴性：高分子量角蛋白(CK5/6，CK14，CK17和34βE12)
4.大汗腺化生细胞阳性：肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)阴性：ER，PR，高分子量角蛋白(CK5/6，CK14，CK17和34βE12)
5.柱状细胞变-柱状细胞增生和平坦上皮不典型性阳性：ER，PR，肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)阴性：CK5/6，CK14
一、乳腺乳头状病变
1.伴有导管上皮高度增生的乳头状瘤阳性：ER，PR，肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)，高分子量角蛋白(CK5/6，CK14，CK17和34βE12)
2.不典型乳头状瘤或起源于导管内乳头状瘤的导管内癌阳性：：ER，PR，导管周肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)阴性：高分子量角蛋白(CK5/6，CK14，CK17和34βE12)，乳头内肌上皮标志物(P63，SMMHC，calponin，SMA，S-100，CD10)
乳腺病理PPT课件
WHO 乳腺肿瘤分类（2003）
浸润性乳腺癌
浸润性导管癌 浸润性小叶癌 小管癌 浸润性筛孔癌 髓样癌 粘液癌 神经内分泌肿瘤 浸润性乳头状癌 浸润性细乳头状癌 大汗腺癌 化生癌 富脂癌 分泌性癌 嗜酸性细胞癌 腺样囊腺癌 腺泡细胞癌 富糖元透明细胞癌 皮脂腺癌 炎性癌 双侧乳腺癌
癌前病变 小叶肿瘤 导管增生性病变 微浸润性癌 导管内乳头状瘤
棕色胞浆：CK5、CK14 棕色核：P63 红色胞浆：CK7、CK18
定向干细胞（CK5/6+、CK14+）
肌上皮中间细胞（CK5/6、SMA+）
腺中间细胞（CK5/6+、CK14+、 CK8/18+、CK19+）
肌上皮终端细胞（SMA、 Calponin、CD10、P63）
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腺终端细胞（CK8/18/19）
影像 弥漫性密度增加。
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病理 大体特点:标本呈结节状，质硬，切面灰白色， 可见干酪样坏死灶，融合性病灶中心可伴空洞形成
微体特点:典型结核结节，中心伴干酪样坏死 预后及处理 大多数病例在活检后抗痨治疗有效，只 有伴窦道形成的病人才必须作乳房切除
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2.真菌感染 Fungal Infections
罕见。 已报道放线菌，组织胞浆菌，隐球菌和酵母菌感染。
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非特异性炎症病变
1.肉芽肿性小叶性乳腺炎 临床 好发于妊娠后（平均约2年），服避 孕药者发病率高。一个十分坚硬肿块，可大 至8cm（平均6cm）几乎不发生在乳头区。
影像 与癌症相似 病理 大体特点:切面呈细结节，伴脓肿形成
镜下特点:慢性肉芽肿性炎症， 伴小脓肿形成
预后及处理 单纯肿块切除，大多数病例可愈。
3、小管癌 4、浸润性筛状癌 5、髓样癌