肝癌的免疫细胞浸润和预后关联
肝细胞癌患者CD4~+T细胞与CD8~+T细胞免疫耗竭及其临床价值研究
肝细胞癌患者CD4~+T细胞与CD8~+T细胞免疫耗竭及其临床价值研究摘要：肝细胞癌是一种常见的肝脏恶性肿瘤，患者体内免疫系统的异常状态与肝癌的发生和发展密切相关。
该研究以这一问题为出发点，通过检测肝细胞癌患者体内CD4~+T细胞和CD8~+T细胞的免疫状态，探究其免疫耗竭的机制，并分析其在肝癌诊断、治疗和预后评估方面的临床价值。
经过分析发现，肝细胞癌患者CD4~+T细胞和CD8~+T细胞的免疫功能均受到严重抑制，导致机体免疫耗竭，这一现象与肝癌的恶性程度和预后密切相关。
因此，研究肝细胞癌CD4~+T细胞和CD8~+T细胞的免疫状态，对于肝癌的诊断、治疗和预后评估具有重要临床价值。
关键词：肝细胞癌；CD4~+T细胞；CD8~+T细胞；免疫耗竭；临床价值一、引言肝细胞癌是世界范围内常见的肝脏恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。
该疾病的高度恶性程度和易于远处转移的特点导致肝细胞癌治疗难度较大，预后不佳。
目前，肝细胞癌的治疗手段主要包括外科手术、化疗、放疗、介入治疗和综合治疗等，但有效率较低，患者生存期并未得到很好的改善。
研究表明，肝细胞癌患者体内免疫系统的异常状态与肝癌的发生和发展密切相关。
因此，通过探究肝癌患者免疫系统的异常状态，可能有助于深入了解其发病机制，为肝癌临床治疗提供重要的理论支持。
二、肝细胞癌与免疫系统异常状态关系的探讨肝细胞癌发生与发展与机体免疫功能的异常状态密切相关。
近年来研究表明，肝细胞癌细胞会产生一系列的细胞因子和化学物质，如白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）和前列腺素E2等，这些因子对人体免疫系统产生抑制作用，降低了机体对癌细胞的免疫监视和清除作用，从而使肝癌得以生长和扩散。
多项研究表明，肝细胞癌患者体内的CD4~+T细胞和CD8~+T细胞的活性和数量均受到抑制，导致机体内部形成一种免疫耗竭的状态。
CD4~+T细胞和CD8~+T细胞是机体中重要的免疫细胞，它们具有杀伤肿瘤细胞和维持机体免疫平衡的重要作用。
基于ESTIMATE评分挖掘肝癌微环境相关的预后基因
基于ESTIMATE 评分挖掘肝癌微环境相关的预后基因黄佳怡，张文键，高蕾，刘玲珑福建中医药大学，福建福州350122【摘要】目的基于ESTIMATE 评分筛选与肝癌肿瘤微环境预后相关的基因。
方法从TCGA 数据库中下载肝癌转录组数据，使用ESTIMATE 法计算肝癌组织的免疫和基质评分。
分析肝癌基质、免疫评分与肿瘤分级、分期、生存时间的相关关系。
Limma 包分析差异表达基因，进行基因功能富集分析和通路富集分析。
采用Cytoscape 中Mcode 模块筛选核心差异表达基因，并分析核心基因与肝癌预后、诊断和肿瘤免疫浸润细胞的相关关系。
结果筛选出肝癌微环境相关差异表达基因329个。
基因功能富集分析显示其主要参与免疫激活和调节等过程。
Cytoscape 筛选PPI 网络核心基因CCR5、SLAMF1、TRAF3IP3，在肝癌中高表达，且基因表达量高的患者的总生存期较低表达患者长，与肿瘤免疫浸润细胞比例呈正相关关系。
结论CCR5、SLAMF1、TRAF3IP3基因表达与肝癌的诊断、预后显著相关。
【关键词】肝癌；肿瘤微环境；ESTIMA TE 评分；免疫浸润细胞；预后【中图分类号】R735.7【文献标识码】A 【文章编号】1003—6350（2023）16—2287—08Prognostic value of tumor microenvironment-related genes in hepatocellular carcinoma based on ESTIMATE algorithm.HUANG Jia-yi,ZHANG Wen-jian,GAO Lei,LIU Ling-long.Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,Fujian,CHINA【Abstract 】Objective To better understand the prognostic value of tumor microenvironment-related genes in hepatocellular carcinoma (HCC)based on ESTIMATE algorithm.Methods The transcriptome data of HCC were downloaded from The Cancer Genome Atlas (TCGA),and the immune/stromal scores of HCC tissue were calculated us-ing the ESTIMATE algorithm.The correlations between liver cancer matrix,immune score,tumor grading,staging,and survival time were analyzed.Limma package was used to analyze differentially expressed genes and conduct gene func-tion enrichment and pathway enrichment analysis.Mcode module of Cytoscape was used to screen for core differentially expressed genes and analyze the correlation of core genes with the prognosis and diagnosis of HCC,and tumor immune infiltrating cells.Results A total of 329differentially expressed genes related to the microenvironment of HCC were screened.Gene function enrichment analysis showed that they mainly participate in immune activation and regulation processes.Core genes CCR5,SLAMF1,and TRAF3IP3were highly expressed in HCC,and patients with higher expres-sion had a longer overall survival time compared to patients with lower R5,SLAMF1,and TRAF3IP3were positively correlated with the proportion of tumor immune infiltrating cells.Conclusion The expression of CCR5,SLAMF1,and TRAF3IP3genes is significantly correlated with the diagnosis and prognosis of HCC.【Key words 】Hepatocellular carcinoma;Tumor microenvironment;ESTIMA TE;Immune infiltrating cells;Prognosis ·论著·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.16.002基金项目：大学生创新创业训练计划项目(编号：202210393014)。
肝癌最多能活多久1
肝癌最多能活多久*导读：肝癌最多的存活期为一年，最少为半年，要看患者选择治疗方案和体质了。
……肝癌的患者也是越来越多，发病率的持续上升让人们生活在害怕与担忧中。
肝癌的传播途径有关，传播率也高，患者很容易发展成为肝癌晚期，那么肝癌最多能活多久？肝癌的存活时间是比较短的，有句俗话“快的仨月，慢的半年”，一般发现后多超不过3-4个月，甚至1-2个月，主要与患者的体质和心态有关。
生存期的长短要看患者的年龄，性别，体质，生活习惯，饮食，心理因素，病情的程度和后期的治疗情况来综合考虑.这种情况，治疗方面选择中医治疗.可以应用以中草药治疗为主的中医动态，疗法综和治疗，通过杀死残余癌细胞，提高免疫力，防止复发转移等，减轻症状和痛苦，控制病情发展，改善症状，提高生活质量.可以使肿瘤逐渐缩小，长期带瘤生存.可以和医院联系，提供检查资料，根据检查情况，给你制定相应的治疗方案.一肝癌的预后最主要取决于病期的早晚肝癌患者常采取的治疗措施就是外科手术，如果手术中切除了二厘米无器官侵犯的微小肝癌病灶，那么患者5年内的存活率可以达到60%以上。
然而对于已经发生肝癌症状的患者来说，手术后五年内的存活率低于20%，因此关于患者肝癌晚期还能活多久的关键在于尽早的发现肝癌，并进行及时的治疗。
二、治疗与预后手术治疗是治疗早期肝癌的主要方法，早期就对小肝癌行肝叶进行切除，肝癌患者治愈的几率很大，但是手术还是存在一定的风险，且会留下一些微小的病灶无法被。
因此，目前临床上专家都建议使用CLS生物免疫治疗结合手术治疗，对早期肝癌进行治疗。
三、机体的免疫功能人体中自带的有很多免疫细胞，像T细胞、淋巴因子激活细胞、自然杀伤细胞等，这些细胞的活性和肿瘤周围的淋巴细胞之间的浸润程度是人体抗癌的预防屏障，如果免疫功能能够正常进行，那么患者的预后工作就能做的比较好，这样对延长患者的有效生存期是有帮助的。
肝癌最多的存活期为一年，最少为半年，要看患者选择治疗方案和体质了。
肝癌的免疫细胞浸润和预后
肝癌的免疫细胞浸润和预后肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，但肝癌患者的预后却存在较大的异质性。
研究表明，肝癌预后与免疫细胞的浸润程度密切相关。
本文将探讨肝癌的免疫细胞浸润与预后之间的关联。
1. 肝癌的免疫细胞浸润免疫细胞浸润是指免疫系统中的细胞，如淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等进入肝癌组织，并参与对肿瘤细胞的免疫反应。
研究发现，肝癌组织中的免疫细胞浸润程度与肝癌的预后密切相关。
2. 免疫细胞浸润与肝癌预后的关系1) CD8+ T细胞CD8+ T细胞是一种重要的免疫细胞，其通过识别和杀伤肿瘤细胞起着抗肿瘤的作用。
研究表明，肝癌组织中CD8+ T细胞的浸润程度与预后密切相关，浸润程度越高，患者的生存期越长。
2) 调节性T细胞（Treg）调节性T细胞（Treg）是一种免疫抑制性细胞，其主要功能是抑制其他免疫细胞的活性，从而降低对肿瘤细胞的攻击。
研究发现，肝癌组织中Treg细胞的浸润度越高，预后越差。
3) 巨噬细胞巨噬细胞是一种免疫细胞，具有吞噬和清除病原体的功能。
研究表明，肝癌组织中巨噬细胞的浸润程度与预后相关，高浸润度的巨噬细胞可预示着较好的预后。
3. 免疫治疗对肝癌预后的影响随着免疫治疗的发展，越来越多的肝癌患者获益于免疫疗法。
免疫疗法通过激活患者自身的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力，从而提高肝癌患者的预后。
1) 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫疗法之一，其通过抑制肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，进而激活免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
肝癌患者中，免疫检查点抑制剂的应用已取得了显著的疗效。
2) 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是一种通过提取和改造患者自身的免疫细胞，再将其重新注入体内，以增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力的治疗手段。
近年来，细胞免疫治疗在肝癌患者中显示出良好的预后。
4. 免疫细胞浸润的评估如何评估免疫细胞的浸润程度对肝癌患者的预后具有重要的意义。
目前，研究人员采用免疫组化、流式细胞术和基因表达分析等技术手段来评估免疫细胞的浸润情况。
肝细胞肝癌组织中TFAM、PDLIM1_表达及与患者临床病理特征和预后的关系
肝细胞肝癌组织中TFAM 、PDLIM1表达及与患者临床病理特征和预后的关系刘永昌1，郝志强1，赵玉成1，张启文21 济南市人民医院肝胆外科，济南 271103；2 济南市人民医院普外科摘要：目的 探究肝细胞肝癌（HCC ）组织中线粒体转录因子A （TFAM ）和PDZ -Lim 结构域蛋白1（PDLIM1）表达及与患者临床病理特征和预后的关系。
方法 采用免疫组化法检测103例HCC 患者癌和癌旁组织中TFAM 和PDLIM1蛋白表达。
Spearman 秩相关分析TFAM 和PDLIM1蛋白表达的相关性。
比较不同临床病理特征HCC 患者TFAM 、PDLIM1蛋白表达差异。
应用Kaplan -Meier 法分析TFAM 、PDLIM1蛋白表达与HCC 患者预后的关系。
利用单因素及多因素Cox 比例回归模型分析影响HCC 患者预后的因素。
结果 HCC 癌组织中TFAM 和PDLIM1蛋白表达阳性率分别为21.36%（22/103）、29.13%（30/103），癌旁组织中TFAM 和PDLIM1蛋白表达阳性率分别为76.70%（79/103）、78.64%（81/103），癌组织中TFAM 和PDLIM1蛋白表达阳性率低于癌旁组织（χ2分别为63.111、50.811，P 均<0.05）。
HCC 癌组织中TFAM 与PDLIM1表达呈正相关（r =0.801，P<0.05）。
不同肿瘤最大径、肿瘤TNM 分期HCC 癌组织中TFAM 和PDLIM1蛋白表达阳性率差异有统计学意义（P 均<0.05）。
TFAM 阴性表达者3年累积生存率低于TFAM 阳性表达者（P <0.05）。
PDLIM1阴性表达者3年累积生存率低于PDLIM1阳性表达者（P <0.05）。
肿瘤TNM 分期Ⅲ期、肿瘤最大径>3 cm 、TFAM 阴性表达、PDLIM1阴性表达是影响HCC 患者预后的独立危险因素（P 均<0.05）。
肝癌的免疫细胞浸润与预后
肝癌的免疫细胞浸润与预后肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生率和死亡率在全球范围内居高不下。
肝癌的预后受多种因素影响，其中免疫细胞浸润被认为是一个重要的预后指标。
本文将探讨肝癌免疫细胞浸润的类型和意义，并探讨其与肝癌预后的关系。
一、肝癌免疫细胞浸润的类型肝癌免疫细胞浸润可以分为两种类型：抗炎型和炎性型。
抗炎型免疫细胞浸润主要包括CD8+T淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和B淋巴细胞。
这些免疫细胞主要通过杀伤肿瘤细胞和产生抗肿瘤细胞因子的方式发挥抗肿瘤作用。
炎性型免疫细胞浸润则主要包括肝内巨噬细胞和中性粒细胞。
这些免疫细胞主要通过产生炎性因子和促进肿瘤细胞增殖的方式对肿瘤产生促进作用。
二、肝癌免疫细胞浸润与预后的关系多项研究表明，肝癌中免疫细胞的浸润程度与患者的预后密切相关。
抗炎型免疫细胞的浸润程度越高，患者的生存率越高，而炎性型免疫细胞的浸润程度越高，患者的生存率越低。
一项对近千名肝癌患者进行的研究发现，肝内CD8+T淋巴细胞和NK细胞的浸润程度与患者的预后显著相关。
另外，一些研究发现，肝癌患者中CD20+B细胞的浸润程度与预后也有关系，B细胞的浸润程度越高，患者的生存率越高。
三、肝癌免疫细胞浸润的机制肝癌免疫细胞浸润的机制主要与肝癌微环境和肿瘤细胞本身的特性有关。
肝癌微环境中存在大量的炎性细胞和炎性因子，这些因子能够吸引免疫细胞浸润肿瘤组织。
另外，肝癌细胞本身也表达多种免疫相关蛋白和诱导抗原，这些蛋白和抗原能够刺激免疫细胞的浸润和活化。
四、免疫细胞浸润在肝癌治疗中的应用肝癌免疫细胞浸润的研究不仅对于预测肝癌患者的预后有重要意义，还为肝癌的治疗提供了新的思路。
一些研究表明，增强抗炎型免疫细胞的浸润可以提高肝癌患者的预后。
目前已经有一些针对免疫细胞的治疗药物进入临床试验阶段，这些药物可以增强免疫细胞的浸润和活化，从而提高肝癌患者的治疗效果。
总结起来，肝癌免疫细胞浸润与预后密切相关，抗炎型免疫细胞的浸润程度越高，患者的预后越好。
肝癌的免疫逃逸与免疫治疗
肝癌的免疫逃逸与免疫治疗肝癌作为一种常见的恶性肿瘤，对全球范围内的人类健康产生了巨大威胁。
虽然在治疗手段方面有了长足的进步，但是其疾病的发展过程却显示出一定的复杂性和多样性。
近年来，人们对于肝癌的免疫逃逸现象和免疫治疗方式的研究越来越深入，积累了大量有关肝癌免疫逃逸与免疫治疗的关键信息。
一、肝癌的免疫逃逸机制肝癌的免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种机制，干扰或抑制宿主免疫系统的杀伤作用，从而逃脱免疫监视和攻击的过程。
这种机制是肝癌发展和转移的一个重要环节。
1. 免疫细胞浸润的丧失肝癌病灶常常存在着免疫抑制性的微环境，其中包括免疫抑制细胞的大量浸润。
这些抑制性细胞可以通过抑制T细胞的活化、促进免疫耐受等方式，削弱宿主免疫反应，抑制肝癌细胞的清除。
2. 肝癌细胞表面分子的变化肝癌细胞表面分子的改变也是肝癌免疫逃逸现象的表现之一。
例如，肝癌细胞可以降低表达肿瘤抗原，使得免疫细胞无法识别肝癌细胞。
3. 免疫检查点的过度激活免疫检查点是维持免疫平衡的重要机制，但在肝癌中，免疫检查点的过度激活成为一种免疫逃逸机制。
大量研究表明，肝癌细胞可以通过过度激活PD-1/PD-L1信号通路，使得免疫细胞失去杀伤肿瘤细胞的能力。
二、肝癌的免疫治疗进展针对肝癌的免疫治疗是近年来的研究热点之一，包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、免疫增强剂等多种形式。
1. 免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抗体，已经成为肝癌治疗的重要手段之一。
通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，抑制肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，使得免疫细胞重新获得活化能力，增加杀伤肿瘤细胞的效果。
2. 肿瘤疫苗的研究肿瘤疫苗的研究在肝癌治疗中也取得了一定的进展。
肿瘤疫苗可以有效激活机体免疫系统，识别并杀伤肝癌细胞。
通过疫苗免疫治疗，不仅可以提高肝癌患者的生存率，还可以预防肿瘤的转移和复发。
3. 免疫增强剂的开发除了免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗，免疫增强剂的开发也在肝癌免疫治疗中发挥着重要作用。
介入联合肿瘤间质治疗肝癌患者免疫功能变化及其与预后的关系
２ 结 果 ２ １ 术 前 患 者 组 及 正 常 对 照 组 Ｔ淋 巴 细 胞 亚 群 和 ．
Ｃ ４ ／ Ｄ 明显低 于 Ｃ组 （ ００ ） ＳＬ一 Ｒ、 Ｄ Ｄ Ｃ ８ Ｐ＜ ． １ ，Ｉ ２ Ｃ ８
ＳＬ一 Ｒ结 果 Ａ、 Ｉ ２ Ｂ组 肝 癌患 者 术 前 Ｃ ３ Ｃ ４ Ｄ 、 Ｄ 、
高于 ｃ组 （ ０ ０ ， ０ ０ ） Ａ Ｂ组 间各指标 差异 Ｐ＜ ．５ Ｐ＜ ． １ ； 、 无统计学意义 （ ０ ０ ） 见表 ２ Ｐ＞ ． ５ ， 。
±
表 ２ 两 组 肝 癌 患 者 治 疗 前 Ｔ 淋 巴 细胞 亚群 及 血 清 ＳＬ一 Ｒ与 对 照 组 比 较 Ｉ ２
与 Ｃ组 比较 Ｐ＜００ Ｐ＜０ ０ ．５， ．１
表 ４ 。
±ｓ
ＳＬ一 Ｒ Ｉ ２ 结果 Ｂ组术后 第 １ 与术前 Ｔ淋 巴细胞 亚 周 群及血清 ＳＬ一 Ｒ无 明显变化 （ ００ ） 术后第 ２周 Ｉ ２ Ｐ＞ ． ５ ； Ｃ ３ Ｃ ４ Ｃ ４ ／ Ｄ 较术 后第 １周均 显 著升 高 ， Ｄ 、 Ｄ 、 Ｄ Ｃ ８ 而血清 ＳＬ一 Ｒ、 Ｄ Ｉ ２ Ｃ ８ 则显 著降低 （ ０ ０ ） 术后 第 Ｐ＜ ． ５ ；
ｉ±
表 ３ 两 组肝 癌 患者 术 后 Ｔ淋 巴 细 胞 亚 群 及 血清 ＳＬ一２ 的 比较 Ｉ Ｒ
与 Ａ组 比较 Ｐ ＜ ． ５ ０ ０
２ ３ Ｂ 组 术 前 及 术 后 １—４周 Ｔ淋 巴 细 胞 亚 群 和 ．
３ Ｃ ３ Ｃ ４ Ｃ ４ ／ Ｄ 较术后第 ２周均显著 升 周 Ｄ 、 Ｄ 、 Ｄ Ｃ ８ 高， 血清 ＳＬ一 Ｒ显著降低（ ０ ０ ） Ｃ ８ Ｉ ２ Ｐ＜ ． ５ ， Ｄ 差异无 统 计 学意义 （ ０ ０ ） 术后第 ４周与术后第 ３周 Ｔ淋 巴 Ｐ＞ ． ５ ； 细胞 亚群及 血清 ＳＬ一２ Ｉ Ｒ无 明显变 化 （ Ｐ＞００ ） 见 ．５ ，
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肝癌的免疫细胞浸润和预后关联肝癌是一种严重的恶性肿瘤，它在全球范围内造成了巨大的健康负担。
对于肝癌的治疗和预后评估，免疫细胞的浸润水平变得越来越重要。
在肝癌患者的肿瘤组织中，存在着多种类型的免疫细胞，这些细
胞可能对预后产生重要影响。
本文将探讨免疫细胞浸润与肝癌预后的
关联及其可能的机制。
1. 免疫细胞浸润与肝癌预后的关系
早期的研究已经发现，肝癌组织中的免疫细胞浸润水平与患者的预
后相关。
一项研究发现，在肝癌病理标本中高水平的CD8+ T细胞浸润与较好的预后相关。
CD8+ T细胞是体内的主要杀伤性T细胞，它们可
以杀灭癌细胞并促进肿瘤的清除。
另外，调节性T细胞（Treg）和浸
润性巨噬细胞等免疫细胞类型也与肝癌预后相关。
此外，研究还发现了免疫细胞的空间分布对预后的影响。
一项研究
发现，肝癌组织中边缘部分的免疫细胞浸润更丰富，与肿瘤中心相比，边缘部分免疫细胞浸润水平更高的患者预后较好。
这可能是因为在肿
瘤边缘，免疫细胞更容易进入肿瘤组织并发挥免疫抗肿瘤作用。
2. 免疫细胞浸润与肝癌免疫治疗的潜力
免疫细胞浸润的水平对预后的影响提示了肝癌免疫治疗的潜力。
免
疫治疗通过调节机体免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤。
在
肝癌中，免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）已经显示出显著的疗效。
这些抑制剂可以解除免疫细胞的抑制，增强对肿瘤的杀伤作用。
此外，免疫细胞浸润水平还可以作为肝癌患者接受免疫治疗的潜在预测因子。
一项研究发现，肝癌患者中高水平的T细胞浸润与PD-1抑制剂的治疗反应更好相关。
3. 免疫细胞浸润的机制
肝癌免疫细胞浸润与预后相关的机制尚不完全清楚，但有一些研究提出了可能的解释。
一种可能的机制是通过肿瘤相关抗原（TAA）的识别和免疫应答来诱导免疫细胞的浸润。
肝癌细胞所表达的TAA可以被免疫细胞识别，并引发针对肿瘤的免疫应答，从而促使免疫细胞进入肿瘤组织。
另外，肝癌肿瘤微环境也可能对免疫细胞浸润起到重要作用。
肿瘤相关细胞和细胞因子可以改变肝癌组织中的免疫细胞类型和数量，进而影响肝癌的预后。
例如，肿瘤相关树突状细胞可以促进免疫细胞的活化和迁移，进一步增加免疫细胞的浸润。
总结：
免疫细胞浸润与肝癌的预后有着密切关联，高水平的免疫细胞浸润常与较好的预后相关。
免疫细胞浸润可以作为肝癌预后评估的潜在指标，并且为肝癌免疫治疗提供了新的方向。
进一步了解免疫细胞浸润与肝癌预后的机制，有望为肝癌治疗的个体化和精准化提供更多可能性。