神经、内分泌与免疫调节网络
神经系统对免疫功能的调节机制研究
神经系统对免疫功能的调节机制研究免疫功能是机体对各类病原体的防御能力，而神经系统作为人体重要的调节系统之一，在免疫功能方面发挥着至关重要的作用。
近年来，越来越多的研究表明神经系统通过多种途径对免疫功能产生调节作用，从而影响身体的健康状况。
本文将探讨神经系统对免疫功能的调节机制。
1. 神经内分泌网络的作用神经内分泌网络是神经系统和免疫系统之间重要的连接桥梁。
免疫功能的调节主要通过神经内分泌系统传递的信号来实现。
例如，垂体-肾上腺轴通过释放肾上腺素和皮质类固醇等激素，调节免疫细胞的分化和功能。
神经内分泌网络的畸变可能导致免疫功能紊乱，从而引发免疫相关疾病。
2. 神经免疫调节途径神经系统通过交感神经和副交感神经对免疫功能进行调节。
交感神经可通过释放去甲肾上腺素和诱导免疫细胞产生炎症介质，影响炎症反应的发生和强度。
副交感神经则具有镇静和抑制免疫反应的作用。
这两个神经途径的平衡和调节是维持免疫功能正常水平的关键。
3. 神经递质的作用神经系统中的神经递质也对免疫功能具有重要影响。
例如，去甲肾上腺素的释放能够抑制免疫细胞的活化和炎症反应，从而调节免疫功能。
多巴胺则能够通过激活免疫细胞上的多巴胺受体，影响免疫反应的途径和结果。
神经递质的平衡和调控是维持免疫功能稳定的关键因素。
4. 神经调节的免疫相关疾病神经系统对免疫功能的调节紊乱可能导致免疫相关疾病的发生。
多种自身免疫性疾病和过敏反应与神经系统的异常活动密切相关。
例如，自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，可能与神经内分泌网络的紊乱有关。
了解神经调节在这些疾病中的作用有助于寻找新的治疗策略。
综上所述，神经系统通过神经内分泌网络、神经免疫调节途径以及神经递质等多个方面对免疫功能进行调节。
这种调节机制对身体的健康状况和免疫相关疾病的发生都具有重要的影响。
进一步研究神经系统与免疫系统之间的相互作用，有助于揭示免疫功能的调节机制，并为治疗免疫性疾病提供新的思路和策略。
生命活动的三种调节方式
生命活动的三种调节方式
生命活动的三种调节方式包括神经调节、内分泌调节和免疫调节。
1. 神经调节：神经调节是通过神经系统对生理过程进行调控。
它包括感受器的接收、传递和处理信息的神经元，以及通过神经冲动传导和神经递质释放来调节身体各个系统的活动。
例如，通过中枢神经系统的调控，我们可以感受到外界环境的变化并做出相应的反应，如感觉到寒冷时，我们会打喷嚏或颤抖以增加体温。
2. 内分泌调节：内分泌调节是通过内分泌系统对生理过程进行调控。
内分泌系统由内分泌腺（如脑垂体、甲状腺、胰岛等）和它们分泌的激素组成。
这些激素通过血液传递到相应的靶组织或器官，调节其功能和代谢。
例如，甲状腺激素可以调节体温、能量代谢和生长发育等重要生理过程。
3. 免疫调节：免疫调节是通过免疫系统对生理过程进行调控。
免疫系统包括免疫细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞等）和免疫分子（如抗体、细胞因子等）。
它们通过识别和攻击病原体、调控炎症反应等方式来维护机体的免疫平衡和稳态。
例如，当机体感染病原体时，免疫系统会启动免疫反应，释放炎症介质来清除病原体，并最终恢复机体的健康状态。
第五节神经-内分泌-免疫调节网络
neuroendocrineimmunoregulation network
1
掌握要点：
1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-PRL、GH轴
2
1977年Besdovsky首次提出体内存在神经－免 疫－内分泌网络的假说。
1979年Spector将神经内分泌与免疫系统相互 作用称之为神经免疫调节，相继又提出了精神神 经免疫学、心理免疫学、行为免疫学、免疫精神 病学、思维与免疫力等新概念。
1982年，Blatock将该学科的研究领域称之为 神经免疫内分泌学(neuroimmunoendocrinology)。
3
神经－免疫－内分泌调节网络的研究成果： 1.免疫器官具有丰富的神经支配； 2.免疫器官及免疫活性细胞上可合成多种激素、
44
2.细胞因子对下丘脑－垂体－性腺轴的影响 (1)对下丘脑的影响
27
28
依据: (1)下丘脑具有高密度的IL-1受体 (2)IL-1给予途径与ACTH高峰出现时间和幅度的关系
出现高峰时间:脑室内注射﹤静脉注射(30 min)﹤ 腹腔注射(2 h) 幅度:脑室内注射>静脉注射>腹腔注射 (3)静脉注射IL-1：CRH ↑→血浆ACTH↑ 连续注射IL-1：下丘脑CRH及其mRNA↑ (4)抗CRH血清可部分阻断IL-1→ACTH↑效应
29
多数免疫指标中IL-1α﹥IL-1β 对于HPA轴IL-1α﹤IL-1β ②TNFα：下丘脑CRH↑→HPA激活 ③IL-6：下丘脑→HPA激活
30
(2)细胞因子对垂体的作用 ①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑ 依据: (a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞
神经系统与免疫系统、内分泌系统的关系
神经系统与免疫系统、内分泌系统的关系人教2019版高中生物学选择性必修一说，内环境稳态是神经—体液—免疫调节网络共同作用的结果：神经调节和体液调节紧密联系，密切配合：那么，神经系统与免疫系统、内分泌系统有什么样的关系呢？神经系统与免疫系统、内分泌系统的相互关系是一个重要的生理学问题。
这个问题不只是关系到生理学，而且与心理学、医学有关，这也是心身医学的基本问题。
神经系统与免疫系统有什么关系呢？先来考察一个实验：小鼠被多次注射抑制淋巴细胞活动的化学药物。
在每一次注射时都让这些小鼠嗅到樟脑的气味，樟脑原本对免疫系统没有影响。
经过一段时间的训练后，只让小鼠嗅到樟脑气味，不注射抑制淋巴细胞活动的化学药物，再检查小鼠淋巴细胞的机能。
研究者发现樟脑气味已经抑制淋巴细胞的活性，如同抑制淋巴细胞活动的化学药物一样。
这是建立了一个条件反射，条件刺激是樟脑气味，非条件刺激是抑制淋巴细胞活动的化学药物。
虽然目前对这种条件反射的路径还很不清楚，但用无关动因可以建立抑制免疫活动的条件反射，说明动物的高级神经活动与免疫系统的密切关系。
现在知道神经系统、免疫系统和内分泌系统这三个系统有几方面的关系：（1）有共同的信号分子及其受体。
免疫细胞可分泌激素，非免疫细胞可产生白细胞细胞因子。
例如，白细胞分泌促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素、催乳素以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）。
激素和细胞因子的受体在多种组织上发现。
脑中的神经元有免疫细胞产生的细胞因子受体；天然杀伤细胞有阿片受体和β肾上腺素能受体。
看来神经系统、内分泌系统和免疫系统共同具有化学信号分子和它们的受体。
（2）激素和神经肽能改变免疫细胞的机能。
多年来已经知道不同的应激刺激（包括过冷、过热、中毒、感染、创伤、发热、缺氧、疼痛、疲劳、恐惧等）都可激活下丘脑-垂体-肾上腺系统，引起血液中肾上腺皮质激素含量升高，抑制免疫机能，如抑制淋巴细胞增殖，减少抗体生产，降低天然杀伤细胞的活性等。
免疫调控
神经-内分泌-免疫调节网络 独特型-抗独特型细胞网络 免疫细胞调节网络 细胞因子网络
免疫调节概念
免疫调节（immune regulation）是指在抗 原引起的免疫应答过程中免疫细胞之间、 免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与 其他系统之间的相互作用，使免疫应答维 持在适度水平，以保证正常机体免疫功能 的稳定。 其本质是在遗传基因控制下由多因素参与 的调节过程。
免疫细胞调节网络
3.抗体水平的调节 免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶段 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
免疫细胞存在两类功能相反的受体
激活受体和抑制性受体 激活性受体：免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM 抑制性受体：免疫受体酪氨酸抑制基序 ITIM
神经-内分泌-免疫调节网络
神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系 统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神 经-内分泌系统。
独特型-抗独特型细胞网络
1.独特型
不同 B 细胞克隆产生的抗体分子的 V 区 (包括 BCR 和免疫球蛋白超 家族的TCR)的表位不同，都具有免疫原性，把抗体V区的表位称为 独特型。 机体受刺激抗原后产生抗体 (Ab1) ，当Ab1 的独特型达到一定剂 量时则引起免疫应答，产生抗独特型(Ab2)
细胞因子网络
4.机体对细胞因子表达的调控 CK信号转导抑制蛋白（SOCS）可阻遏细胞因子的Jak-STAT信 号转导途径，从而有效调控细胞因子产生和功能。细 Nhomakorabea因子网络
谢谢，再见
IL-3促进髓样祖细胞分化。
细胞因子网络
3.细胞因子双向免疫调节作用 （1）正调节作用：IFN-γ、TNF-α等可促进APC表达MHC分子， 从而促进抗原提呈和 T细胞活化；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促 进T、B细胞活化、增殖和分化；IL-12、TNF-α等可促进CTL活化 及其胞毒作用。 （2）负调节作用：IL-10、TGF-β等可显著抑制单核/巨噬细胞、 T细胞活化、增殖、细胞因子释放及功能。 （3）调节Th细胞分化和免疫应答类型：局部微环境中IL-12和IL4 可分别诱导 Th0 细胞分化为 Th1 细胞和 Th2 细胞。另一方面， Th1细胞和Th2细胞通过分别产生 IFN-γ和IL-4，又可彼此发挥负 调节作用。
神经生物学第七章 神经、内分泌与免疫系统的关系
下丘脑调节因子的化学性质和主要作用
(3) 下 丘 脑 调 节 性 多 肽 发 挥作用的途径
下丘脑—垂体门脉系统
下丘脑的促垂体区核团神 经元轴突投射到正中隆 起，将下丘脑调节肽释 放入第一级毛细血管网 （下丘脑-垂体门脉系 统），到第二级毛细血 管网转运到腺垂体，调 节后者的分泌活动。
神经垂体主要贮存抗利尿激素 （antidiuretic hormone， ADH， 血管升压素）和催产素 （oxytocin, OXT）
下丘脑的内分泌区主要集 中在正中隆起、弓状核、 视交叉上核、腹内侧核和 室周核等基底部的“促垂 体 区”(hypophysiotropic area)，以及视上核、室旁 核等核团
海马、杏仁核破坏：免疫功能增强：淋巴细胞绝对 数、免疫球蛋白、淋巴细胞反应性和NK细胞活 性增加
3、应激与免疫 ➢应激的类型：过冷、过热、中毒、感染、
创伤、外科手术、发热、缺氧、疼痛、过 劳、恐惧等
➢一般情况下，应激可激活下丘脑－垂体－ 肾上腺轴的作用，引起肾上腺皮质激素升 高，导致免疫功能下降
二）、神经递质对免疫系统的调节作用 1、儿茶酚胺 情绪激动、恐惧使机体儿茶酚胺升高或外给儿茶酚胺：
数量
4、组胺 抑制单核细胞产生IL-1、IFN-、IL-2 抑制巨噬细胞产生补体
三）、神经肽对免疫系统的调节作用
神经肽（neuropeptide)：一类生物活性肽。 1、内源性阿片肽：-内啡肽（endophin)、亮啡
肽、甲啡肽
对免疫功能的作用较复杂:不能定论。 低浓度-内啡肽促进淋巴细胞转化，高浓度抑制
▪ TRH成为第一个被分离纯化并被阐明结构与功能 的下丘脑激素，它为3肽，因此也是迄今为止所 知的最小的活性肽之一。
(完整版)神经、内分泌与免疫调节网络
5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
2. 行为对免疫功能的影响
第六、七讲 神经-内分泌-免疫调节网络
赵春杰 东南大学医学院人体结构与神经科学学系
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
1. 情绪与疾病关系
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
神经、内分泌与免疫系统关系
• 英国的C. Murry Parkes博士和他的同事们，于1969 年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的 死亡率高得惊人——常常在女方去世后6个月内相继 去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所 造成的。
• 澳大利亚的研究者Roger Baitrop及同事对26名男女 丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周 和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后 免疫能力没有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性 下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理 应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”
• 西方医学的许多早期观察均说 明应激性刺激可导致疾病或促 进发病。
• 1936年，Selye发现 “应激” （ stress ） 是 由 肾 上 腺 皮 质 激 素分泌过多所致，由此证明了 内分泌系统对免疫系统的影响。
• 嗣后，不断有报道描述神经精 神因素及内分泌因素对免疫功 能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
• 一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统 。 Steven E.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学 生（poor copers），对大学生活向他们提出的一般 要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑 具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到 了相似的结果。
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突 触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和 器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至 小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。所以，广 义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位 及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由 体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使 其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。
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严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平： 鳏夫常常在女方去世后6个月内相继去世 男女丧偶者在丧偶两周后免疫能力没有下降，但是6
周以后免疫细胞的反应性下降了
一般的应激也会危害人的免疫系统： 应付能力差的大学生的杀伤细胞活性较低。
第六、七讲 神经-内分泌-免疫调节网络
赵春杰
东南大学医学院人体结构与神经科学学系
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1
一、引 言
传统观点：机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自 主行使功能的独立系统。
新的认识：免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分 紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌 免疫网络。
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1. 情绪与疾病关系
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Vernon Riley的旋转应激实验：
实验方法：患乳腺癌的小白鼠被放在旋转台的顶部，以四 种速度进行旋转，每分钟转速分别为16、33、45或78， 这样就会使动物产生程度不同的旋转应激。
结果：每分钟转16转的小白鼠所患癌症的恶性程度比起每 分钟转 33 转的要小些，而每分钟转 33 转者其乳癌的恶 性程度比 45 转者又小些，每分钟 78 转的小白鼠肿瘤生 长得最快。
激糖精水注射配对非条件刺激环注射免疫抑制药物磷酰胺，死亡率增加
他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门— —心理神经免疫学(Psychoneuriommunology)
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3. 应激对免疫系统功能的影响
西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾 病或促进发病。直至1919年，Ishigami的工作才为 以上的经验积累提供了直接的实验证据。
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5. 神经免疫内分泌网络概念的形成和确立
1979年，Wybrain证明了人的T淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿 片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了 神经系统与免疫系统存在功能联系。
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进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理 论的问世，对神经、内分泌和免疫系统三者之间的关系 的探讨进入一个新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形。 围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术 语从不同的角度加以反映，如：
盖伦(Galen, 129～199) 的气质学说：四种气质类型 多血质(充满活力和动力) 胆汁质(容易激怒) 抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀) 黏液质(人迟缓或者懒惰)。
Galen曾注意到: 忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌 症。
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人的情绪变化：喜，怒、思、忧、悲，恐、惊
情绪变化与健康的关系：
1924年，俄国学者Metalnikov（梅契尼柯夫）证明：经典式条 件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的 有力影响。（木薯蛋白和灭活的炭疽杆菌腹腔注射为非条件刺激，以抓搔或
热金属片刺激皮肤为条件刺激，检测抗体滴度）
Robert Ader（罗伯特.爱德尔）的假设：经典条件反射作用可以 改变免疫应答 。成功地建立了条件性免疫抑制的动物模型。条件刺
具体例子：
环境改变、焦虑，均可引起闭经；精神紧张可致肾上腺皮 质激素的分泌量明显增加。
糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激 素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如
可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。
机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经
儿茶酚胺分泌↑
内
分 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋 泌
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
反
应
糖皮质激素分泌↑
其它内分泌激素的变化
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看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大系统，实际上 是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它们组成神经内分泌-免疫网络，共同调节机体内环境的平衡与稳定。 其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个环节功能 的正常发挥。
结论：起消极作用的生活事件，不管情况严重与否，都会 使机体的免疫能力受到抑制。
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4. 应激和神经内分泌系统的关系
在20世纪20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑具 有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了 相似的结果。
50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的 研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质， 参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。
1919年，Ishigami对慢性结核病人进行流行病学调 查，免疫学检测结果证实情感挫折可明显削弱机体对 结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫 抑制的观点。
他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观点提供了 直接的实验证据。
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6
1936 年 ， Selye 分 析 了 一 系 列 伤 害 性 刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、冷 冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均 可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外 周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群 征候称为“应激”（stress），并确定 这些变化是由肾上腺皮质激素分泌过多 所致，由此证明了内分泌系统对免疫系 统的影响。
70～80年代，相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲 状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、 生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和促肾上腺 皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素。证实神经、内分 泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。
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神经内分泌系统对应激的反应
中医的描述： 喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
统计学结果： 人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关，其中心身疾 病占1/3.
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2. 行为对免疫功能的影响
1896年，美国医生麦肯锡（Mackenzie）的报道：某患者对玫 瑰花粉过敏，接触到玫瑰花粉时会产生过敏性哮喘；但是当该患者 见到人造的假玫瑰花时也产生哮喘。
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