脂肪肝发病机制
脂肪肝中医发病机制的探讨
ｊ ｏＵＲＮ Ｉ ＮＧＸｌＵＮｆ ＲｓＴＹ ｏＦ Ｔ ＡＬｏＦ ＪＡ ｖＥ ｌ ＣＭ Ｏ ．Ｑ ｏ５ ２０ｓ ２ ．
脂 肪 肝 中医 发 病机 制 的 探
★ 缪 伟峰
金 小晶 （ 江苏省 南京市 中医院消化
肝 细胞 内过多蓄 积 的一 种 肝脏 疾 病 ， 笔者 认 为 可 故 将其 归属 于中 医“ 证 ” “ 阻 ” “ 证 ” “ 聚 ” 痰 、湿 、瘀 、积
范畴 ， 痰证泛 指痰 涎停 留于体 内的病症 ， 因脏腑气 多 化功 能失 常 ， 液 吸 收 障碍 ； 证 含有 瘀 积之 义 ， 水 瘀 血
运受阻， 留于经 脉 ， 以致瘀 积 于 血管 内 ， 代研 究 认 现
当肝 内甘油 三 酯储 积 超 过 肝 湿 重 ５ ， 织 学 ％ 组
上每单位 面积 见 ｌ３以上 个 肝 细胞 脂 肪性 变 时 ， ／ 称
为脂肪肝 。随着人们 生 活 水平 的提 高 、 食结 构 饮
的变化及 预 防保 健措 施 的相对 滞 后 ， 肪肝 的发 病 脂 率 呈上升趋 势 ， 发病 年龄趋 向年轻 化 。 且 脂肪 肝 的发 病机 制 尚未 完 全 明确 ， 近来 有 些 作
肝是 脂肪肝 中最 常见 的 类 型 ， 者 综 合 多年 临 床 经 笔 验， 对脂 肪肝 的发病 提 出以下观 点 。
１ 现 代 医学 的认识
百病 始生 篇 》 中说 ：肝 之 积 ， “ 日肥 气 。 现代 认 为 脂 ” 肪肝 是 由多种原 因造 成 的脂 质代 谢 障碍 ， 脂 质在 使
３ 关于病 因病 机
３ １ 饮食 不节 、 ． 劳逸 失 当是 主要 病 因 （ ） 食不 １饮
脂肪肝成因及如何自然消除？
脂肪肝的成因及如何自然消除常有脂肪肝患者得了脂肪肝后问如何消除脂肪肝，在回答这个问题前，应该首先了解脂肪肝是什么？如何形成？才能知道如何消除。
脂肪肝是指由于多种原因或疾病引起的肝细胞内脂肪堆积过多的代谢性病变。
比如酒精、营养过剩、肥胖、糖尿病、营养不良、高血脂、肝炎、药物等等都会引起脂肪肝。
三酰甘油则是人体内含量最多的脂类。
有个现象非常普通：肥胖者易发脂肪肝。
这到底是怎么回事？要明白脂肪肝与肥胖的关系，首先要明白什么是脂肪肝？脂肪肝的产生是因为肝细胞堆积过多产生的，那么肝细胞为什么会堆积过多，这与肥胖又有什么关系呢？肥胖者易发脂肪肝的原因：肥胖，特别是腹部肥胖的人之所以容易发生脂肪肝，是因为腹部周围的脂肪细胞对刺激比较敏感，以致由腹部脂肪细胞输送至肝的脂肪酸增加。
肝内脂肪酸的去路除部分合成磷脂和胆固醇外，主要合成三酰甘油，新合成的三酰甘油在与肝细胞内的载脂蛋白结合释放入血，当肝内合成三酰甘油超过了肝脏将三酰甘油转运出肝脏的能力时，就可导致三酰甘油在肝内堆积形成脂肪肝。
肥胖者易发脂肪肝的原因：此外，肥胖的人多合并有糖耐量减低和高胰岛素血症，在肥胖性脂肪肝的发病机制中起了重要作用，由于周围组织对胰岛素敏感性降低，肌肉摄取葡萄糖的功能也就随之下降，以致葡萄糖不能被充分利用，过剩的葡萄糖不断刺激胰岛细胞分泌大量的胰岛素，肝脏在胰岛的作用下，以葡萄糖和脂肪酸为原料合成大量的三酰甘油，发生内源性高脂血症和脂肪肝。
得了脂肪肝如何治疗？脂肪肝是一种可逆性疾病，如能及时发现，早期治疗是完全可以治愈的。
发生脂肪肝最常见也是最重要的原因，是营养过剩，即脂肪和糖摄取过量。
因此，医生都会告知患者要治疗脂肪肝仍须由控制饮食，以减掉多余脂肪。
但具体如何控制饮食从而达到真正的治疗效果呢？脂老虎健康减脂技术，结合清华同方研制的最新体脂体脂称，可以清晰的让你了解自身体脂是否在饮食控制时减掉了或者减了多少。
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脂肪肝发病机制及干预措施
患者 ， 原则上不用 五味子及甘草类 降酶药 物， 确需使 用 者 应 强 调综 合 防治 的重 要
及 中老年 内分 泌 患者 。肥胖 、 过量 饮酒 、 糖 尿病是脂肪肝 的三大主要 病因 。
发 病 机 制
性， 以免掩 盖 病 情 ， 须 防止 Ａ Ｊ 跳 ， 并 Ｉ Ｔ反 对于伴有 血清转氨酶升 高的患者 ， 应从抗 氧化人 手 ， 清除 肝 细胞 内 的活 性 氧 自由
基， 稳定肝细 胞膜 ， 护 肝 细胞 。提高 肝 保 脏 的解 毒 能 力 ， 免 肝 细 胞 长 期 接 触 毒 避 物、 服用肝毒性药物 等 。 祛 除诱 因 ， 积极 治疗 原 发病 、 性 肝 慢 病等 。
３ ５ ３．
的饮 食 ， 日三 餐最 好定 时 限量 、 止暴 一 禁 饮暴 食 。
改善胰岛素抵抗 和控制血糖 ： 对于胰
岛素抵 抗患者 ， 除改变生活方 式和药物减
中 国社 区 医 师 － 医学 专业 ２ １ ０ ０年第 ３ ０期 （ ２ 总第 ２ ５ ） １ 第１ 卷 ５期 ３
２ 范建高． 正确认识脂 肪肝 的危害． 中华全科 医师杂 志，０ ７４（ ）：９ ２ ０ ， ６ １９—２０ ０． ３ 熊 甲英 ， 德 中 ， 国兵． 酒精 性脂 肪肝 颜 邝 非 对血清 Ｃ一 应蛋 白及 白细 胞介 素 一６ 反 水 平 的影响． 实用 医学 杂志 ，０ ９ ２） ３４— ２０ （ ：３
¨
脂 肪 肝 发 病 机 制 及 干 预 措 施
石绍洪 王永 霞 白 洁
病 毒肝炎 区别 。 药物性脂肪肝 ： 某些药物或 化学毒物
肥外 ， 可加 用药 物改 善胰 岛 素抵 抗 ； 糖耐 量受损和糖 尿病 患者 则需 通过 相关措 施
脂肪肝的病因和发病机制的新认识和突破
脂肪肝的病因和发病机制的新认识和突破脂肪肝是一种常见的、可逆的肝脏疾病，其特征为肝细胞内脂肪的异常积聚。
多年来，人们对于脂肪肝的病因和发病机制有了一些基本的认识，但随着科学技术的进步和研究的不断深入，对脂肪肝的理解也在不断更新和完善。
本文将探讨脂肪肝的最新认识和突破，帮助我们更好地理解和预防这一疾病。
一、病因的新认识脂肪肝的病因多样化，包括饮食结构、生活方式、遗传因素等。
过去人们普遍认为，高脂高糖的饮食和缺乏运动是导致脂肪肝的主要原因之一。
然而，最新的研究表明，脂肪肝并非仅仅由于营养不良引发，还与肠道微生物、肝脏内免疫系统的紊乱以及遗传变异等因素密切相关。
1. 肠道微生物的作用肠道微生物是指寄生在人体肠道中的微生物种群。
近年来的研究发现，肠道微生物与人类健康密切相关。
肠道微生物的失调会导致肠黏膜屏障的破坏，引发内毒素的大量释放，进而诱发肝脏炎症和脂肪肝的发生。
调整肠道微生物的结构和功能，通过益生菌的补充或调整饮食结构，可以有效预防和治疗脂肪肝。
2. 肝脏内免疫系统的紊乱肝脏是人体内免疫系统的重要器官之一，它具有监测、识别和清除体内异常细胞以及抵御病原体的功能。
新的研究表明，脂肪肝患者的肝脏免疫系统存在异常，免疫细胞的功能和数量受到影响，从而导致肝脏的炎症反应和损伤。
进一步研究免疫系统在脂肪肝发生发展中的具体作用，有助于开发新的治疗策略，改善脂肪肝的预后。
3. 遗传因素的影响除了环境和生活方式因素外，脂肪肝的发病也与遗传因素密切相关。
最新的研究已经发现与脂肪肝相关的多个基因，这些基因可能影响人体脂肪代谢、胆固醇合成和胆固醇排出等方面的功能。
了解这些基因的作用机制，有助于通过基因治疗或精准医学的手段，在遗传易感人群中预防和治疗脂肪肝。
二、发病机制的新突破脂肪肝的发生发展是一个复杂的过程，其发病机制长期以来一直备受关注。
最新的研究不断揭示脂肪肝的发病机制，并取得了一些重要的突破。
1. 脂肪酸摄取和合成异常脂肪肝的基本病理特征是肝细胞内脂肪的异常积聚。
脂肪肝
酒精性脂肪性肝病
3、血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶 （GGT）和平均血细胞比容（MCV）等指 标升高，禁酒后这些指标可明显下降，4周 内基本恢复正常，AST/ALT＞2，有助于 诊断。 4、B超和CT检查有典型表现。 5、排除嗜肝病毒的感染，药物和中毒性肝 损伤等。 符合1、2、3和5条，或1、2、4和5条可 诊断酒精性肝病
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脂肪肝的诊断标准
中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组
2006年2月新标准 .南京修订
30
酒精性脂肪性肝病
1、有长期饮酒史，一般超过5年，折合 乙醇量男性≥40g/d,女性≥20g/d,或2周内 有大量饮酒史，乙醇量>80g/d 乙醇换算公式是g=饮酒量（ml）×乙醇 含量（%）×0.8。 2、临床上表现为非特异性，可无症状， 或有右上腹胀痛，食欲不振，乏力，体重减 轻，黄疸等；随病情加重可有精神症状、蜘 蛛痣、肝区不适等。
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脂肪肝的发病机制
第二次打击学说 第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转 换的时期。其机制和过程尚不清楚，目前 认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas （膜受体，TNFAα受体家族）配体被诱导 激活有关。
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脂肪肝的发病机制
脂肪肝的多重打击学说认为，初次打击主 要是胰岛素抵抗，导致肝细胞脂质堆积， 诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害 因素的敏感性提高，并为脂质过氧化提供 反应基质；二次打击主要为活性氧导致脂 质过氧化损伤及其相关事件，引起脂肪性 肝炎；脂肪性肝炎持续存在（炎症-坏死循 环）， ECM 合成大于降解，形成进展性肝 纤维化。
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肝密度普遍低于脾脏或肝/脾CT比 值 ≤1。 ⑴ 轻度 肝/脾CT比值≤1 ⑵ 中度 肝/脾CT比值≤0.7，肝 内血管显示不清。 ⑶ 重度 肝/脾CT比值≤0.5，肝 内血管清晰可见。
脂肪肝是怎么得来的 脂肪肝不能吃哪些食物
脂肪肝是怎么得来的脂肪肝不能吃哪些食物脂肪肝是指由各种原因引起的脂肪异常。
,大量地在肝脏内蓄积,是一种常见的临床病症。
在某些异常情况下，当肝细胞内脂质的蓄积超过肝湿重的5%,或在组织学上超过30%的肝实质脂肪化时,即称为脂肪肝。
一、脂肪肝是怎么得来的脂肪肝与多种因素有关，如脂质代谢异常、激索样改变、环境和遗传因索、脂质过氧化损害、免疫反应、缺氧和肝循环障碍等。
因肥胖症、药物中毒、糖尿病、妊娠、肝炎病毒或其他病原体感染等都可引起脂肪肝的发生。
其临床表现与肝脂肪侵润程度成正比。
虽然脂肪肝常被认为是良性病变,但大量资料表明,无论成因如何,均有部分脂肪肝患者可发展为肝纤维化,甚至肝硬化。
可以这样说脂肪肝是肝纤维化及肝硬化的前期病变。
因此，加强其防治对提高人们的健康具有重大现实意义。
二、脂肪肝不能吃哪些食物1、忌食动物性脂肪，如肥肉、猪肉、黄油、油照荷包蛋、红烧肥肉。
油煎、油炸、油炒的食物会加重脂肪在肝脏中的蓄积，对病情不利。
2、忌含糖多的食物、尽量不吃甜食,如果酱、果脯、蜜钱，千果、藕粉、哈密瓜,菠萝、荔枝、桂圆、腰果、草头等。
因糖通过代谢，多余的部分也可以转变为脂肪,沉积在肝脏。
3、忌高热量食物，如啤酒、葡萄酒、肉汤、鸡汤、鱼汤。
热量过多也会转化为脂肪，沉积在肝脏。
4、总辛辣调味品、鲜味食品、咸食等。
因为这些物品能刺激食欲,饭量增加,导致脂肪摄人过多。
三、脂肪肝吃哪些食物好1、瘦牛肉、瘦猪肉、龟肉、鸡肉、兔肉、蛇、牛蛙、河鱼、海参、泥鳅、鲜贝、虾等富會优质蛋白的食物。
脂肪肝应多选用含胆碱与泛酸丰富的食物。
2、绿叶蔬菜类,鲜豆类,海带、木耳,菌菇类食物,以及水果如金橘子、苹果、鲜枣、枇杷、山楂、杏、李子、猕猴桃等。
3、燕麦片、米仁、脱脂奶粉，以及富含维生素的食物或服用含维生家、微量元素的药品等,多吃粗粮、杂粮等。
4、具有祛脂功效的食物有:海米、干贝、淡菜、海带、芝麻等含有促进磷脂合成的有效物质，乌龙茶、龙井茶、香菇、马兰、山楂等亦有一定的调脂作用。
脂肪肝的科普知识
脂肪肝的科普知识脂肪肝是一种严重的肝病，它形成于肝脏中的脂肪堆积过多，导致肝脏功能受损。
这是一种常见的肝病，在全球范围内影响着许多人。
在本篇文章中，我们将介绍关于脂肪肝的科普知识，包括影响脂肪肝的因素、症状、治疗和预防方法。
1. 影响脂肪肝的因素脂肪肝的主要原因是肝脏中积聚了过多的脂肪。
有许多因素可以导致脂肪肝，包括以下原因：- 饮食不良成分：摄入过多的糖、高脂肪食物和精制碳水化合物等，可以导致脂肪肝。
- 药物、酒精或毒品：饮用过量的酒精或服用不良药物，以及使用毒品也可能导致肝脏损伤。
- 肥胖或糖尿病：这两种疾病与脂肪肝紧密相连。
肥胖或糖尿病可以使肝脏过度积聚脂肪。
- 遗传或家族遗传：有些人可能会因为基因或家族遗传性疾病而容易患上脂肪肝。
2. 脂肪肝的症状脂肪肝在初期通常不会出现症状。
但是，当肝脏损伤加重时，可能会出现以下症状：- 疲劳和虚弱感- 腹痛和不适感- 黄疸- 胃胀和消化不良- 肝区涨硬3. 脂肪肝的治疗方法治疗脂肪肝的主要方法是通过健康的生活方式，如改变饮食习惯，进行适量的体育锻炼等。
以下是一些治疗脂肪肝的方法：- 饮食控制：限制加工食品、高脂肪食物、糖和酒精的摄入。
- 适度锻炼：进行常规有氧运动可以有益于降低肝脏脂肪含量。
- 药物治疗：医生可能会推荐一些药物来减轻症状并降低脂肪含量。
- 减肥：如果您超重或肥胖，减轻体重可以有助于逆转脂肪肝。
4. 脂肪肝的预防方法通过以下一些方法可以降低患上脂肪肝的风险：- 饮食控制：减少摄入高热量、高脂肪和高糖的食物。
- 健康的饮食：摄入以蔬菜、水果、全麦面包和鱼类为基础的饮食。
- 适度的有氧运动：进行常规的有氧运动，有助于减轻肥胖、控制血糖和胰岛素水平。
- 避免过度饮酒：尽可能限制饮酒，或者完全避免饮酒。
总而言之，脂肪肝是一种严重的肝病，会导致肝脏损伤。
遵循健康的生活方式可以预防脂肪肝，并有助于逆转肝脏中的脂肪堆积。
如果您曾发现自己有脂肪肝症状，应立即咨询医生，以便早期诊断和治疗。
脂肪肝百度百科汇总
脂肪肝脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。
脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。
脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。
其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。
一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。
脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。
脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。
其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。
一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
脂肪肝的发病率近几年在欧美和中国迅速上升，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。
在某些职业人群中（白领人士、出租车司机、职业经理人、个体业主、政府官员、高级知识分子等）脂肪肝的平均发病率为25%；肥胖人群与Ⅱ型糖尿病患者中脂肪肝的发病率为50%；嗜酒和酗酒者脂肪肝的发病率为58%；在经常失眠、疲劳、不思茶饭、胃肠功能失调的亚健康人群中脂肪肝的发病率约为60%。
近年来脂肪肝人群的年龄也不断下降，平均年龄只有40岁，30岁左右的病人也越来越多。
45岁以下男性脂肪肝明显多于女性。
脂肪肝早期无症状,好多年青人在体检时检查出自已患了脂肪肝而就医.所以人人都要注意体检，有效地把疾病控制在早期阶段。
疾病分类按病理分类1、单纯性脂肪肝：肝脏的病变只表现为肝细胞的脂肪变性。
根据肝细胞脂变范围将脂肪肝分为弥漫性脂肪肝、局灶性脂肪肝，以及弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。
脂肪肝的发病机制复杂，各种致病因素可通过影响以下一个或多个环节导致肝细胞甘油三酯的积聚，形成脂肪肝：①由于高脂肪饮食、高脂血症以及外周脂肪组织分解增加导致游离脂肪酸输送入肝细胞增多。
②线粒体功能障碍导致肝细胞消耗游离脂肪酸的氧化磷酸化以及b氧化减少。
③肝细胞合成甘油三酯能力增强或从碳水化合物转化为甘油三酯增多，或肝细胞从肝窦乳糜微粒，残核内直接摄取甘油三酯增多。
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脂肪肝发病机制及其“二次打击”假设
脂肪肝是肝脏对各种代谢异常改变产生应激反应引起的肝实质细胞脂肪变形态学上的脂肪变性(fatty degenera
tion)、脂肪侵润(fatty infiltration)、脂肪储积(steatosis)、脂肪沉着(fat deposition)及脂肪变态(fatty metamaorphc~is)等术
语均含义类同。
依病因脂肪肝分为酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver．AFL)和非酒精性脂肪肝(nomalcoho[ic fatty liver
NAFL)两类．前者是酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)的一种类型；后者可以是一个独立的疫病，但更多见的还是
全身性疾患在肝脏的一种病理过程，近年认为它和非酒精性脂防肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)可同视为非酒
精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease．NAF[ D)或非酒精性脂肪储积综合征(normlcoholic steatosis syndrome)的
一种临床类型。
脂肪肝可以主要由一种病因引起．也可由多种病因同时作用或先后参与。
无论是原发性或继发性脂肪
肝．其发生和发展与多种病理生理改变的级连反应有j∈，近来重视脂肪肝发病的某些相关因素，并提出形成级连反应的
二次打击假设。
脂肪肝发病的相关因素
1．肝脏脂质代谢障碍：肝脏脂质代谢稳态的变化是构成各种形式脂肪肝的基础，包括肝脏摄取游离脂肪酸(FFA)增
加，FFA 内源性台成增加、线粒体B氧化障碍和三酰甘油(TG)运转障碍。
脂防氧化代谢主要在线粒体内进行，由于
线粒体DNA(mDNA)映乏组蛋白及非组蛋白的保护，缺乏修复功．易受细胞内氧自由基侵袭，导致mDNA 的碱基对缺
失突变，从而影响肝细胞脂肪代谢和能量转换，诱发肝损伤肝细胞内增多的FFA 本身有很强的细胞毒性，且可通过加
强肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子的毒性．引起线粒体功能不全、肝细胞变性、坏死和炎性细胞浸润。
2胰岛索抵抗(insulin res~tance．IR)：大泡型或混合型脂肪肝病变的各种精因几乎普遍存在IR发病机制胰岛素
的主要效应器官是肝脏、骨骼肌和脂肪组织．效应器官对胰岛素的敏感性和(或)反应性降低．则表现出lR。
由于肝脏
和外周脂肪肌肉组织对胰岛素作用的生物反应低于最适度水平，出现代偿性高胰岛索血症伴多元代谢紊乱的应激反
应 lR 促使外周脂解和肝摄取FFA 增加、脂氧化酶(Lipoxygenases)细胞色素
p450 2E1(CYP 2E1)和CYP4A表
达增高及FFA的口氧化障碍；线粒体功能不全的发生加剧脂质过氧化反应，导致能量稳态失调；铁吸收增加及其蓄积削
弱了胰岛索效应及网状上皮系统功能；IR相关激素如瘦素作者单位：200001 上海市第二医科大学仁济医院上海市消
化疾病研究所基础医学与临床。
(Leptin)、雌激素、皮质醇、生长激素、胰高血糖素及胰岛索样生长因子等相应增高，以及细胞因子如TNFa、转化生长因子(TGF )、干扰素 (7．IFN)及IL-8等增加，进一步升导代谢和免疫功能紊乱
3 CYP 2El和CYP4A 的作用：酒精、高血糖、瘦素及FFA等均可诱导CYP 2El表达增加．后者通过氧应激和脂
质过氧化反应彳卜导线粒体功能不全及脂肪肝相关病变的发牛。
在IR和多币饱和脂肪酸储积时，过氧化物酶体增殖物
活化受体(pemxisome proliferator．activated receptor ，PPAR a)依赖性的CYP 4EA表达增高也参与作用，近来认为，内毒
素、TNF等可通过诱导肝脏ppAR n表达减少，引起一系列与脂质代谢有关的蛋白质和酶基固的转录水平降低，促使脂
肪肝的发生发展。
4 氧应激和脂质过氧化反应：氧应激状态系指来自分子氧的游离基或反应性氧化物(ROS)及其代谢物的产生超
过对其防御或去毒能力。
即促氧化物与抗氧化物之间的动态平衡失调。
线粒体是氧应激和ROS产生的最大来源
ROS通过传递1个或2个电子．氧化大分子物质，引起DNA损害、蛋白质和脂质等氧化和再氧化损害 ROS除直接造成
肝损伤外，另一重要的发病机制是通过脂质过氧化反应引起。
脂质过氧化为氧应激增强后发生的ROS氧化生物膜，
ROS与膜磷脂的多不饱和脂肪酸起过氧化反应形成脂质过氧化物(LPO)．过氧化脂质不仅使内源性ROS增加、毒性增
加．且可抑制抗氧化等．增加对外源性过氧化物毒害的敏感性。
5免疫反应：新抗原表达如过氧化脂质诱致膜蛋白变异，己醛与异常肝蛋白和酶共价结合形成醛加台物及Mallo．
ry小体具抗原性；淋巴细胞表型改变如CD4／CD6、CD56／CD8和CD25／cD2增高等；体液抗体如NAFLD的lgM 类抗
体及ALD的fgA类抗体的出现；内毒索及TNF a的增高等均可能参与免疫反应介导的发病机制。
6．遗传因素：无论是酒精性或非酒精性，都存在一定的遗传发病因素。
肥胖和糖尿病的脂肪肝大多为可逆性除非
并发基底膜胶原沉着及微血管病变，遗传因素参与致病，常见于HLA DR4、B13和B15表型者。
ALD是多基因遗传病，
乙醇脱氢酶(Pd3H)、CYP 2El、醛脱氧酶(ALDH)均有遗传的多型性．当存在高活性ADH 同工酶、高活性CYP 2E1或低
活性ALDH时，可致乙醛产生率增加而氧化率减低。
二、脂肪肝发病机制的二次打击
愈来愈多的证据表明，NASH与酒精性脂肪肝炎(ASH)可能存在着共同的发病机制。
它们两者常存在着胰岛素抵
抗 CYP 2El表达增加、肝细胞ATP储备减少，肝细胞对168 TNF—a毒性敏感性增高，低水平内毒素血症、巨噬细胞活化、
细胞因子释放增多及免疫反应异常等多环节的病理生理改变。
从病理上看．NASH 几乎难区别于ASH，临床流行病学
的调查也表明，某些危齄因素对两者都可能起致病作用。
如何解释不同病因可产生相似的病理生理及组织变化，且有些
脂肪肝患者不论其何病因，从不进展为脂肪性肝炎和肝纤维化。
近来有些作者提出以氧应激和脂质过氧化为轴心的“二
次打击 (two hits)假设，把包括酒精、肥胖、糖尿病、药物及其他代谢异常等病因引起的脂肪肝病变，均纳^“二次打击”统
一发病机制予以解释。
许多发病因素通过增加氧化活性和脂质过氧化作为共同致病途径对肝脏实施二次打击．导致脂
肪肝发生及其后病变进展。
初次打击(first h：t)诱发脂肪肝。
各种不同病因通过氧应激促使ROS增加作为发病的基础机箭线粒体是肝脏
FFA 0氧化、ATP形成及ROS形成的主要部位，线粒体在氧化脂舫和其他燃料供给大多数细胞ATP时，快速形成ROS．
因此，线粒体又是ROS打击的首要靶子。
乙醇、药物、饮食含多不饱和脂肪酸、细胞内FFA增多、肝细胞CYP 2El表达
增加及胰岛素抵抗等均通过氧应激反应增加ROS的产生引起氧化或再氧化的损害。
胰岛素抵抗因兼有脂解增加、脂舫
酸0氧化增加、氧应激增加、肝细胞对ROS损害敏感及线粒体结构和功能缺陷等因素存在．易经初攻打击发生脂肪肝。
轻度ROS增加不足以造成DNA和肝细胞损害，这与未能足够启动脂质过氧化反应，正常细胞防御机制能与之抗衡有
关，此外，ROS轻度增高被认为有抗凋亡作用。
多数病因引起的脂肪肝，单由氧应激诱致结构和功能改变是可逆的。
第二次打击(second hit)导致脂肪肝发生炎症、坏死和纤维化。
脂肪肝发生后，须经脂质过氧化这一生化和结构破坏
性反应的打击，才能促进病变进展。
脂质过氧化增加来自于持久大量的ROS产生除原先存在的致氧应激增强的有关
因素继续作用外．另一些新的或附加因素可增加脂质过氧化对肝脏进行第二次打击，如内毒素、铁、许多伴ROS代谢物
的药物、缺血再灌注、TNF'a增多、CYP 2El表达伴PPAR a表达减少、胰岛素抵抗持续存在、活化的炎症细胞和血管内
皮细胞参与释放ROS等。
LPO不仅促使ROS增高，且直接损细胞膜，还可抑制抗氧化系统削弱细胞防御机制。
由肝
细胞释放的丙二醛(MDA)和壬烯(HNE)是两个强毒力的脂质过氧化物，它们与枯否细胞及肝细胞释放的细胞因子起进
一步介导肝细胞死亡、Mallory小体形成、肝星状细胞活化和肝纤维化形成、肝内炎症细胞浸谰等改变。
双打击假设强调了脂肪肝发病机箭中线粒体、氧应激、脂质过氧化及细胞防御机箭改变的作用及其相互关联的关
系。
这无疑会促进相关分子生物学的研究，探寻与NASH及ASH遗传敏感性有关的
基因，开拓临床防治对策的新思路。
体外实验和动物模型研究表明，单纯乙醇诱导而不附加其他额外的氧应激来增加脂质过氧化，难发生炎症和纤维化。
目
前临床还缺乏氧应激和脂质过氧化的可靠生化标志物，故对疑有炎症和纤维化的脂肪肝患者应进行组织学检查，以期提
供音理有效的治疗。
二攻打击假设还处于萌芽阶段，尽管提出了基本概念，但总体理论体系仍不够完整，有关这方面
的进展值得引起我们的重视。