抗菌药物概论专题知识讲座课件
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抗菌药概论ppt课件
炭疽杆菌
大肠杆菌
❖ 铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广 泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤， 是一种常见的条件致病菌。
淋病球菌
第二节 抗菌药物的作用机制
细 菌 的 形 态 和 结 构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 青霉素、头孢类、万古霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素、两性霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
白喉棒状杆菌
❖ 产气荚膜杆菌
❖气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常由几种病原 菌混合感染, 主要为产气荚膜杆菌, 还有水肿杆 菌, 败毒杆菌及溶组织杆菌等。
耐药性（抗药性）：
❖ 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降 甚至消失。
分固有耐药和获得耐药
交叉耐药性(cross resistence):
❖ 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后, 对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
细菌耐药性
耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 改变代谢途径
联合用药目的 ❖1. 协同抗菌、提高疗效 ❖2. 延缓、减少耐药性的产生 ❖3. 扩大抗菌范围
联合用药的适应证：
① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大 抗菌范 围可选联合用药，待细菌诊断明确后即 调整用药。
② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所 致的腹膜感染。
抗菌药物概论(共8张PPT)
3
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
药理三十六章-抗菌药物概论PPT课件
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转化（transformation）：
受体菌通过直接摄入来自外源的细菌 DNA片段或质粒获得相应遗传信息的方式。
耐药菌溶解－－释出DNA－－进入敏 感菌－－耐药DNA与该菌的DNA重组－－耐 药性传播 。
-
33
接合（conjugation）：
指在细菌间通过性菌毛或结合桥进 行基因传递的方式。
-
27
（3）药物聚积减少
改变细菌外膜通透性或细胞壁增厚： a、细菌孔道蛋白质组成、数目、功能
改变
b、产生新的蛋白质堵塞孔道
影响主动外排系统
-
28
主动流出系统
-
29
（4）其他 改变代谢途径；
如细菌对磺胺药的耐药。
牵制机制；
β-内酰胺酶与青霉素、头孢类结合， 使其留在包浆外间隙，不能进入靶点。
36
5.预防细菌耐药性的措施
①应用抗菌药要有严格指征。 ②足量用药、疗程要适当。 ③治疗慢性病要联合用药。 ④不要局部用药。 ⑤研制新药。
-
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四、抗菌药物合理应用
抗菌药物运用是否合理： 有无指征应用抗菌药 选用的品种及给药方案是否正确合理
-
38
（一）抗菌药物治疗性应用原则
1. 诊断为细菌性感染者，方有指征应用。
-
16
3.抑制细菌蛋白质合成
作用于病原菌的核蛋白体，影响蛋白合成。 多环节作用，影响合成全过程。如氨基苷类、 四环素类、大环内酯类等-17源自氨基苷类大环内酯类
-
氨基苷类
氨基苷类
四环素类 氯霉素类 林可霉素类
18
4.抑制核酸合成
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
抗菌药物概论专题知识培训课件
高。但应注意，青霉素类药物化疗指数大，几乎
对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重
不良反应。
抗菌药物概论专题知识
53
抗菌药物概论专题知识
54
答案
抗菌药物概论专题知识
答案
43
5. 表 明 药 物 抑 制 或 杀 灭病原微生物范围的 指标是何项
A．抗菌活性 B．抗菌谱 C．抗菌药物后效应 D．最低杀菌浓度 E．化疗指数
6. 主 要 在 胞 浆 内 抑 制 肽聚糖前体物质形成 的是何药
A．万古霉素 B．林霉素 C．杆菌肽 D．青霉素G E．庆大霉素
细菌短暂接触抗菌药物后，虽然 抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以 下或已消失后，对微生物的抑制作用依 然持续一定时间
抗菌药物概论专题知识
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7. 首次接触效应
抗菌药物在首次接触细菌时有强大 的抗菌作用，再次接触或连续与细菌接 触，并不明显增加或再次出现这种明显 的效应，需要相隔相当长时间以后才会 再起作用
一、细菌耐药性 又叫抗药性。是微生物一种天然抗
生现象。分为天然（或突变）产生的和 获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物 多次接触后，对药物的敏感性下降甚至 消失
抗菌药物概论专题知识
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（一）抗菌药物耐药性的传播
1. 通过细菌在人群中间从一个人到另一 个人的转移而传播
抗菌药物概论专题知识
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2. 通过耐药基因在细菌之间从一种细 菌到另一种细菌转移而来，通常由质 粒介导
答案
抗菌药物概论专题知识
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A．产生水解酶
B．产生钝化酶
C．改变细菌胞质膜通 透性
D．改变细菌体内靶位 结构
E．增加与药物具有拮 抗作用的底物
16.金黄色葡萄球菌对 青霉素G的耐药机制
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❖ 最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低 浓度。
❖ 包括抗生素在内的大多数抗菌药物，低浓度时为抑菌作 用，高浓度时为杀菌作用。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
四、抗菌药物基本概念
❖ 化疗指数：是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，
❖ 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动
化疗药物：化疗过程中所用的药物
❖ 抗微生物药： 抗菌药：抗生素：天然抗生素 人工半合成抗生素 人工合成抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
❖ 抗寄生虫药 ❖ 抗恶性肿瘤药
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二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
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三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头 孢菌素类、氨基苷类等。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。常用 最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。
❖ 最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的 最低浓度。
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五、抗菌药物的作用机制
（二）增加细胞膜通透性 如多粘菌素，制霉菌素，两性霉素 B
细胞膜的通透性增加后，细菌内的蛋白质、 氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡。
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一、相关概念
❖ 化学治疗：应用化学药物对病原体所致疾病进行预防 或治疗称为化学治疗。
病原体包括：
病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、真菌、病毒）
寄生虫 恶性肿瘤细胞
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❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
❖ 抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗 菌药物。如大环内酯类、四环素类、磺胺类等。
* 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质。
* 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌 药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的 灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。
五、抗菌药物的作用机制
（三）抑制细菌蛋白质合成
如氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，氯霉素 细菌核糖体沉降系数：70S（50S、 30S亚基） 人体核糖体沉降系数：80S（ 60S、 40S亚基） 抑制核糖体30s亚基功能：四环素类； 抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、大环内酯类。
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五、抗菌药物的作用机制
（四）影响核酸和叶酸的代谢 （1）抑制细菌核酸合成：喹诺酮类抗菌药
（DNA）、利福平（RNA）； （2）影响细菌叶酸代谢：磺胺类药物。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
1.细菌耐药性产生的原因
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性是细菌对 抗生素不敏感的现象。
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五、抗菌药物的作用机制
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五、抗菌药物的作用机制
（一）抑制细菌细胞壁合成 如青霉素类，头孢菌素类，万古霉素
细胞壁成分：肽聚糖（粘肽），细胞壁缺 损后，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、 变形、破裂而死亡。
❖
物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ ED50，
❖ * 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表
❖，表明该药物的毒性越小，临床应用
❖
价值越高。
❖ * 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒
❖
性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌后效应(PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度 下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持 续抑制的效应。
❖ 氨基甙类、碳青霉烯类、喹诺酮类和万古霉素都有明显 的抗菌药物后效应。
❖ 首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的 抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增 强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小 时)以后，才会再起作用。（氨基苷类抗生素有明显的首 次接触效应。 ）
❖ 包括抗生素在内的大多数抗菌药物，低浓度时为抑菌作 用，高浓度时为杀菌作用。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 化疗指数：是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，
❖ 常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动
化疗药物：化疗过程中所用的药物
❖ 抗微生物药： 抗菌药：抗生素：天然抗生素 人工半合成抗生素 人工合成抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
❖ 抗寄生虫药 ❖ 抗恶性肿瘤药
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二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素 。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
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三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头 孢菌素类、氨基苷类等。
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四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。常用 最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。
❖ 最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的 最低浓度。
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五、抗菌药物的作用机制
（二）增加细胞膜通透性 如多粘菌素，制霉菌素，两性霉素 B
细胞膜的通透性增加后，细菌内的蛋白质、 氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡。
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一、相关概念
❖ 化学治疗：应用化学药物对病原体所致疾病进行预防 或治疗称为化学治疗。
病原体包括：
病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、真菌、病毒）
寄生虫 恶性肿瘤细胞
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❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
❖ 抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗 菌药物。如大环内酯类、四环素类、磺胺类等。
* 天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以 抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质。
* 人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用 于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌 药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的 灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。
五、抗菌药物的作用机制
（三）抑制细菌蛋白质合成
如氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，氯霉素 细菌核糖体沉降系数：70S（50S、 30S亚基） 人体核糖体沉降系数：80S（ 60S、 40S亚基） 抑制核糖体30s亚基功能：四环素类； 抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、大环内酯类。
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五、抗菌药物的作用机制
（四）影响核酸和叶酸的代谢 （1）抑制细菌核酸合成：喹诺酮类抗菌药
（DNA）、利福平（RNA）； （2）影响细菌叶酸代谢：磺胺类药物。
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六、细菌的耐药性（抗药性）
1.细菌耐药性产生的原因
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗药性是细菌对 抗生素不敏感的现象。
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五、抗菌药物的作用机制
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五、抗菌药物的作用机制
（一）抑制细菌细胞壁合成 如青霉素类，头孢菌素类，万古霉素
细胞壁成分：肽聚糖（粘肽），细胞壁缺 损后，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、 变形、破裂而死亡。
❖
物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ ED50，
❖ * 或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表
❖，表明该药物的毒性越小，临床应用
❖
价值越高。
❖ * 对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒
❖
性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌后效应(PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度 下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持 续抑制的效应。
❖ 氨基甙类、碳青霉烯类、喹诺酮类和万古霉素都有明显 的抗菌药物后效应。
❖ 首次接触效应：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的 抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增 强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小 时)以后，才会再起作用。（氨基苷类抗生素有明显的首 次接触效应。 ）