抗菌药物概论PPT
药理学教案--第38章-抗菌药物概论
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-可编辑修改- 药理学教案 > 第38章 抗菌药物概论
第三十八章 抗菌药物概论
授课内容：
1.抗菌药物的常用术语与化疗指数
2.抗菌药物的作用机制
3.细菌对抗菌药物的耐药性及机制，对细菌耐药性的防治措施。
授课重点：几种有关抗菌药物术语的概念、抗菌药物作用机制、细菌对抗菌药物的耐药性。
授课难点：细菌产生耐药性的生化机制。
授课时间：0.5学时
化学治疗学(chemotherapy, 化疗):
细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)
抗寄生虫药(antiparasitic drug) 。
-可编辑修改- 抗癌药(anticancer drug)
抗微生物药物(antimicrobial drugs)
包括： 抗菌药(antibacterial drugs)
抗真菌药(antifungal drugs)
抗病毒药(antiviral drugs)
药物与机体之间相互作用
宿主、抗菌药和病原体之间的关系，辨证关系，抗病能力的内外因，药物作用的两重性。
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-可编辑修改- 你对抗菌药物知道多少？
哪些药物是抗生素？
抗微生物药物的发展历史
古代抗菌治疗 古希腊、古印度、中国 豆腐霉
Fleming发现青霉素（1929），Flory&Chain (1940)
Domagk 白浪多息（1935）
从中获得的思考，机遇与创新
第一节 抗菌药物的基本概念
1.抗菌药物 antibacterial drugs
（1）抑菌药 磺胺药 四环素
（2）杀菌药 青霉素 氨基糖甙 喹诺酮类
2.抗生素：antibiotics
3.抗菌谱antibacterial spectrum ： 。
抗菌药物宣传资料
1
抗菌药物宣传资料
抗菌药物宣传资料 抗菌药物的滥用不仅导致药品不良事件和毒源性疾病的发生， 而 且会导致对抗菌药物的耐药性， 这样的事有逐步增加的趋势， 严重威 胁着人类的生命。 如环丙沙星刚上市时敏感性很高，
但短短几年时间 耐药率已从零上升为 60%~70%甚至更高，同时也造成严重的经济负担。
40 年代，青霉素作为最早的抗菌药物，成功的解决了临床上金 黄色葡萄球菌感染的难题， 随后问世的大环内酯类， 氨基糖苷类维生 素又使肺炎、肺结核的死亡率降低了 80%。那时，曾有人断言，人类 战胜细菌的时代已经到来。 当时，全球每年死于感染疾病的人数约为 700
万。但是，四十年后这一数字猛增至 2000万。
老一代抗拒药物失去了原有作用， 新一代的抗菌药物的临床寿命
越来越短，院内交叉感染增加。世界卫生组织曾发出警告： “滥用抗 生素将使人类回到无法抗生素的时代。 ”正是由于滥用抗生素，一些 原本容易治疗的细菌感染疾病有了新的变化， 原本有效的抗菌药物已 经不能有效控制感染了， 一些致病耐药性发生和传播的势头令人瞠目。
滥用抗菌药物对人体有如下危害：
诱发细菌耐药性： 病原微生物为躲避药物在不断变异， 耐药植株
也随之产生。目前，几乎没有一种抗菌药物不存在耐药的现象。
损害人体器官：抗菌药在杀菌的同时，也会造成人体损害，如影 响肝、肾脏功能、胃肠道反应引起再生障碍性贫血等。 2
导致二重感染：在正常情况下，人体的口腔、呼吸道、肠道都有
细菌寄生，寄殖菌群在相互拮抗下维持着平衡状态。如果长期使用广
谱抗菌药物，敏感菌会被杀火而不敏感菌趁机繁殖，未被抑制的细菌、
真菌及外来菌也可趁虚而入，诱发又一次的感染。
造成社会危害：滥用抗菌药物也可能引起一个地区某些细菌耐药 现象的发生，对感染的治疗会变得十分困难，这样发展下去，人类将 对细菌束手无策。
文章来源网络整理，请自行参考使用
药理学(第34章 抗病原微生物药物概论)
1 第三十四章 抗病原微生物药物概论
导学 抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的化疗药物。抗菌作用的产生及其强弱涉及宿主、药物、病原微生物之间的相互关系。抗菌药物通过特异性地干扰病原微生物的生化代谢过程或因此而破坏其结构的完整性，产生抑菌或杀菌作用。
抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物的总称。病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、立克次体、真菌、病毒等。抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括由一些微生物（如细菌、真菌、放线菌等）所产生的天然抗生素（antibiotics）和人工合成、半合成药物。这类药物的药理学研究涉及药物、病原体、宿主三者之间的相互关系（如图34-1），包括：①药物对病原体的抑制或杀灭作用以及对机体，即宿主的毒副作用。②病原体对药物的耐药性以及对机体产生的致病作用。③机体对药物的体内处理过程（即药动学过程以及机体抗病原微生物感染的能力）。研究的目的是为了寻找并合理地使用抗菌药物，避免或延缓耐药性产生，减少药物对机体的毒副作用。
·化疗药物：在体内能抑制或杀灭病原体（病原微生物、寄生虫或肿瘤细胞）的药物。
抗微生物药（抗菌药物、抗真菌药、抗病毒药）、抗寄生虫药、抗肿瘤药
·理想的化疗药物：1、对病原体高度选择的毒性2、对人体无毒或毒性低微3、能促进人体自身的防御能力
第一节 常用术语
抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用。由微生物培养液中提取的称之为天然抗生素，如青霉素G。对天然抗生素进行结构改造后获得的称之为半合成抗生素，如头孢菌素类。
抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。对多种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为广谱抗菌药，如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等对多数革兰阳性菌（G+）和阴性菌（G-）都有抑制作用。对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为窄谱抗菌药，如青霉素类只对G+菌及少数G-菌有作用。
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抗菌药物的合理应用与管理
前 言
用于感染的药物名称众多而混乱，有抗感染药物(anti-infective agents)、抗微生物药物(anti-microbial agents)、抗生素(antibiotics)、抗菌药物(antibacterial agents)、化学治疗药物(chemotherapeutic agents)等，应加以区分。
需明确的几个概念
抗菌素现已经摒弃不用。
抗生素原指“在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物”。以后将用化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、寄生虫等作用的微生物产物，以及抗生素的半合成衍生物等也统称为抗生素。
抗菌药物指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用（含口服、肌注、静注、静滴等，部分也可用于局部）的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。（不可内服或注射、毒性强、仅供局部使用的消毒杀菌剂如甲酚皂、硫柳汞、碘酊、硝酸银不属于此类。）
抗感染药物 含义较广，包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。
抗微生物药物 其含义较抗感染药物略窄，抗蠕虫药物一般不包括在内。
第一章 人体微生态失衡与感染
微生态学 是研究正常微生物群的结构、功能及微生物群之间、微生物群与宿主之间相互关系的学科。
一，正常微生物群包括人体体表和体内的一切微生物。
微生物细胞的总体积相当于一个人的肝脏，其所拥有生命所需要的酶远远超过肝脏所产生的酶。人体正常微生物群对人体非但无害，而且有益，更是必不可少的。
作用
⑴保持菌群之间的相互制约而维持人体微生态平衡，且能阻止和干扰外来微生物在人体的定植或定居；
⑵菌群的细菌成分和代谢产物如内毒素能激发宿主防御机制发育；
⑶有些正常菌群成员与致病菌及外籍菌有共同抗原，可提高宿主对后者的免疫水平；
抗菌药物的基本概念与分类
抗菌药物的基本概念及分类
常用抗菌药物的特点
抗菌药物的分级管理
抗菌药物的合理应用
一、抗菌药物的基本概念及分类
基本概念
（抗生素）微生物在代谢中产生的，对细菌和其他微生物以及肿瘤细胞具有抑制和杀灭作用的一类物质。
（抗菌药）是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物，除部分抗生素外，还包括合成的抗菌素，比如磺胺类、喹诺酮类等。
（抗菌药和抗生素是什么关系呢？他们是大范围和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是比较专一的。）
我国住院病人的抗菌药物使用率
我国住院病人抗生素使用率：
三级医院 70% 二级医院 80% 一级医院 90％
WHO同期数据 30％ 美国同期数据 20％
提示：
我国执业医师法于1999年5月1日开始实施起，规定了对考核不合格的医师，县级以上卫生行政部门可以责令其暂停执业活动3-6个月，并接受培训和继续医学教育。
经注册的执业医师在执业地点取得相应的处方权
医师发现传染病疫情时，应当按照有关规定及时向所在机构或者卫生行政部门报告
抗菌药物的分类
一、按抗菌活性分类
1、浓度依赖性
包括氨基苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类等
PAE长（药物后效应—抗生素血药浓度降至最低抑菌浓度（MIC）以下仍残存的抗菌效应）
可通过提高最大药物浓度来提高临床疗效
但浓度不能超过最低中毒浓度
提示：
门诊患者抗菌药物处方比例不超过30%
引起医院内感染的致病菌主要是革兰阴性菌
2、时间依赖型且PAE较短的抗菌药物
多数β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)、林可霉素类
抗菌作用与同细菌接触时间相关，与峰浓度关系不大
在最低抑菌浓度（MIC）4-5倍时即处于饱和
第三十八章抗菌药物概论
1 第三十八章 抗菌药物概论
一、 选择题
A型题
1. 关于化疗药物下列哪一项是正确的？
A. 人工合成的药物 B. 治疗各种疾病的化学药物 C. 治疗恶性肿瘤药物
D. 防治细菌、寄生虫感染和恶性肿瘤的化学药物 E. 防治病原体感染的化学药物
2. 判断甲药比乙药安全的依据是：
A. 甲药的ED50比乙药大 B. 甲药的ED50比乙药小 C. 甲药的LD50/ED50比值比乙药大 D. 甲药的LD50/ED50比值比乙药小 E. 甲药的最低抑菌浓度比乙药小
3. 衡量一种抗菌药物的临床价值，主要依靠：
A. 抗菌活性 B. 抗菌谱 C. 最低抑菌浓度 D. 最低杀菌浓度 E. 化疗指数
4. 抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是：
A. 青霉素 B. 多粘菌素B C. 红霉素 D. 四环素 E. 链霉素
5. 与核蛋白体30S亚基结合，妨碍氨酰基t-RNA进入A位的抗菌药是：
A. 多粘菌素类 B. 林可霉素 C. 红霉素 D. 氯霉素 E. 四环素类
6. 与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽链的形成和延伸的抗菌药是：
A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 多粘菌素 D. 四环素 E. 庆大霉素
7. 抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡的药物是：
A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶 C. 环丙沙星 D. 利福平 E. 对氨基水杨酸
8. 可影响细菌蛋白质合成全过程的抗菌药物是：
A. 链霉素 B. 氯霉素 C. 四环素 D. 红霉素 E. 多粘菌素B
9. 细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的原因主要是：
A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了钝化酶 C. 细菌改变代谢途径
D. 细菌体内与抗菌药结合的靶位的改变 E. 细菌产生了大量的对氨基苯甲酸
抗菌药物概论知识要点总结
抗菌药物概论知识要点总结
一、常用术语
抑菌药
抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用
杀菌药
抑制病原菌生长繁殖，杀灭病原菌
抗菌谱
抗菌药物的抗菌作用范围。
窄谱抗菌药
仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄。
广谱抗菌药
对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广。
抗菌活性
抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力。
最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度；
最低杀菌浓度（MBC）
体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度。
化疗指数
评价化疗药物有效性与安全性的指标。如LD50/ED50或LD5/ED95
二、抗菌药物作用机制
1、干扰细菌细胞壁合成
（1）作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物：磷霉素、环丝氨酸；
（2）作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物：万古霉素、杆菌肽；
（3）作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物：β-内酰胺类
2、损伤细菌细胞膜及其功能
影响细胞膜内磷脂、固醇类物质、抑制固醇类合成。使细胞膜通透性增加，细菌体内重要成分外漏，细菌死亡
3、影响细菌体内生命物质合成：
（1）抑制细菌核酸合成：影响细菌叶酸代谢、抑制核酸合成。喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶；利福霉素类：抑制RNA聚合酶；氟胞嘧啶：抑制腺苷酸合成酶 （2）抑制细菌蛋白质的合成：氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程。四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长
三、细菌耐药性发生机制
1、产生灭活抗菌药物的酶
2、抗菌药作用靶位改变
3、抗菌药物渗透障碍
4、细菌对抗菌药物的泵出作用
5、细菌代谢途径的改变
避免细菌耐药性的产生
合理选用抗菌药、足够的剂量和疗程、必要时联合用药、有计划的轮换供药、开发新的抗菌药
四、抗菌药物合理应用原则
病原菌的确认诊断、抗菌药物的预防性应用、肝、肾功能不良者抗菌药应用、老年人、儿童、孕妇抗菌药应用、抗菌药物的联合应用
抗菌药教案
抗菌药教案
第一篇：抗菌药教案
抗菌药的应用
一、常用术语
1、抗菌谱
指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药物是指某些抗拒药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，例如异烟肼仅作用于结核杆菌。广谱抗菌药则抑制或杀灭病原微生物范围很大，如四环素类、广谱青霉素、第三代头孢菌素等抗生素对多种病原微生物有效。
2、抗菌活性
具有抑制病原菌生长繁殖能力的药物称为抑菌药。凡具有杀灭病原菌能力的药物称为杀菌药。
二、抗菌药物作用的机制
抗菌药物抑菌或杀菌的机制，主要通过不同方式干扰细菌的生化过程。
1、抑制细胞壁合成。
2、增高细菌胞浆膜的通透性。
3、抑制蛋白质合成。
4、抑制叶酸代谢。
5、抑制核酸代谢。
三、抗菌药物的合理应用
一、合理选用抗菌药物
1、根据病原体对药物的敏感性选药。
2、根据药动学特点选药 如中枢神经系统的感染，应选用能透过血脑屏障的抗菌药物；泌尿道感染，宜用原形从肾脏排泄的药物；急、慢性骨髓炎，应选用能渗入骨组织的抗菌药物。
3、根据患者的机体状态及肝肾功能选药 应注意患者的年龄、性别、疾病状态、免疫及肝、肾功能。
4、抗菌药的剂量和疗程 剂量过小，不但没有疗效，反而会诱导细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副反应。疗程过短可使疾病转为慢性。
5、局部用药 应当尽量避免局部用药，以免诱导产生细菌耐药性和病人的过敏反应。
二、抗菌药物的联合应用
1、联合应用的适应症 ：抗拒药物一般宜单独应用，只有在少数指征明确的情况下可联合应用。（1）、病因不明病危机患者生命的感染；（2）、单一抗生素不能控制的混合感染和严重感染，如肠穿孔后的腹膜炎、细菌性心内膜炎、败血症等；（3）、易产生耐药性的感染，特别在用药周期长时，如结核病及慢性泌尿道感染。（4）、抗拒药物不易渗入部位的感染，如结核性脑膜炎。、联合用药可能产生的结果
两种抗菌药物联合相当于相加的总和称为累加作用。合用结果强于累加作用称为协同作用。联合的结果比其中较强者差，称为拮抗作用。无关作用指合用结果类似其中较强者。青霉素及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素合用获得协同作用。青霉素及头孢菌素和四环素、氯霉素及大环内酯类抗生素合用产生拮抗作用。氨基糖苷类抗生素和四环素、氯霉素及大环内酯类抗生素合用，有累加或协同作用。四环素、氯霉素及大环内酯类抗生素和磺胺类合用可获累加作用。
b内酰胺
第三章 β-内酰胺类抗生素
概论
1.1 定义
抗生素是一类重要的抗菌药物。青霉素是第一类用于临床的抗生素，随着抗生素的发展，抗生素已从初期的抗菌发展到抗肿瘤、抗病毒、抗免疫排斥等。从1949年首次完成对氯霉素的全合成开始，半合成、全合成抗生素已成为主流。20世纪50年代半合成抗生素只占上市抗生素的10%，80年代增加到90%，而90年代新上市的抗生素100%是半合成或全合成产品。
半合成抗生素是今后发展方向，通过结构修饰进一步扩展抗菌谱，提高抗绿脓杆菌、厌氧菌及其它临床难控制的细菌的活性；克服耐药性，发展长效、高效、低毒衍生物；改善药物动力学性质，开发新的口服抗生素。
1.2 抗生素的微生物合成
A、发酵
B、提取纯化
C、结构改造
1.3 分类
β-内酰胺、大环内酯、四环素类、氨基糖苷类、多肽多烯类、其它类。
二、β-内酰胺类抗生素
2.1 基本结构及结构特点
1929年英国医生Fleming发现青霉素。
1940年青霉素G广泛应用于临床。
1945年Brotzu发现头孢菌素。
β-内酰胺类抗生素按化学结构的基本母核如下：
NSONSONONSONO1235467青霉烷Penam青霉烯Penem碳青霉烯头孢烯单环CarbapenemCefemMonobactam
临床上常用的β-内酰胺类抗生素药物的基本结构如下： NSCH3CH3CO2HHHRCONHONSCO2HCH2ARCONHOHHNSCO2HCH2ARCONHOOHCH3NHOHHOCH3SRHCO2HNR2R1CONHOR3青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类单环类123456781234567
结构特点:
1）都有一个四元的β-内酰胺环，除单环β-内酰胺外，四元环通过邻近的第三个碳原子与第二个五元环或六元环相稠合。
2）除单环β-内酰胺外，2-位都有一个羧基。β-内酰胺环N原子的3-位都有一个酰胺基侧链
3）β-内酰胺环不是正方形，是平面结构，但两个稠环不共平面。
349药学综合 药理学6
三十八、抗菌药概论 p76.1
抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。
窄谱抗菌药异烟肼只对结核杆菌有效。
抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类。
杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药，如青霉素类、头孢类、氨基糖苷类。
化疗指数衡量抗菌药物的临床应用价值，化疗指数越大毒性越小，临床应用价值越高。P76.2
抗菌药的作用机制：
抑制细胞壁的生物合成
改变细胞膜通透性
抑制蛋白质合成
影响核酸和叶酸的代谢
抗菌药耐药机制：
产生灭活酶
抗菌药物靶位改变
改变细胞外膜通透性
影响主动流出系统
联合用药：
Ⅰ 类为繁殖期杀菌药，如β内酰胺类
Ⅱ类为静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素类p77.9
Ⅲ类为快速抑菌药，如四环素、大环内酯类。
Ⅳ类为慢速抑菌药，如磺胺类。
Ⅰ+Ⅱ类产生协同作用、Ⅰ+Ⅲ类产生拮抗作用、Ⅲ+Ⅳ类产生相加的作用、
Ⅰ+Ⅳ类无关或相加。P77.12 p77.15
三十九、β-内酰胺类抗生素
作用机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制粘肽转肽酶从而抑制细胞壁的生物合成。
耐药机制：产生水解酶、β-内酰胺酶与药物迅速结合、改变PBPs使其结构改变或合成量增加或产生新的PBPs、改变菌膜通透性、增强药物外排、缺乏自溶酶。P79.5
青霉素G
对大部分G+球菌及少数G-有效，可用于溶血性链球菌、破伤风梭菌、梅毒螺旋体感染。对金黄色葡萄球菌耐药。P79.6
不良反应：变态反应、赫氏反应。（梅毒、鼠咬热、炭疽）P79.10 p80.16 耐酶青霉素：苯唑西林、双氯西林、氟氯西林。耐酶耐酸，可用于对青霉素G耐药的金黄色葡萄球菌感染。
广谱青霉素类：氨苄西林，可用于伤寒，副伤寒。阿莫西林可用于幽门螺杆菌感染和伤寒的治疗。P79.3
抗铜甲绿单胞菌：羧苄西林、哌拉西林。头孢他啶（对铜甲绿单胞菌作用最强）
头孢类