论口服渗透泵制剂的研究进展
口服渗透泵药物传递系统
ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ．Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ，ｔ ｈ ｅ ｂ ａ ｓ ｉ ｃ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｎ ｅ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ ｏ ｒ ａ ｌ ｏ ｓ ｍｏ ｔ ｉ ｃ ｐ ｕ ｍｐ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ，ｔ ｈ ｅ ｃ ｉｔ ｒ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｖ ａ ｉ ｒ ｏ ｕ ｓ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆ ｏ ｓ ｍｏ ｔ ｉ ｃ ｌｌ ａ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ ｄ ｕｇ ｒ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｙ ｒ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｅ ｄ ｂ ｉ ｒ ｅ ｌ ｆ ｙ ．
８ ８
难溶性药物渗透泵型控释制剂的研究进展
释 片。与传统均匀对称的半渗透膜 按 照 Ｆ Ｔｅｕ ｅ 提 出的公式 ， 相 比 ，这种 通过相 转变 过程 制得 的 ．ｈｅｗｓ
Ｘ ，硝 苯地 平 ） 易 宁 （ｌｃｔ ｌ 影 响渗透 泵控 释制剂 中药 物释 放速 不对称 包衣 膜包 括 内层 的多孔性基 Ｌ 、瑞 Ｇｕｏ ｏ ｒ
大 多 数水 溶 性药 物 “ 溶 解 度为 （
一
定 的压力范 围内不会 发生 弹性 变 成 的溶液 浓度 。
５～ ０ ／ Ｏ ｍ ） ３ ｇ ｌＯ １，可通 过将 药 物与 形 ， 即体积不 可 变 ） 作为 释药 动力 ，
但对于难溶性药物 ，因为其溶
Ｃ） 在 渗透 活性 物质制成 片 芯后 ，用醋酸 的片 芯内外 的渗透 压差 维持水 分进 解度 （ ｓ 较 低 ， 片芯 的微环境 内
形成半 透性 的刚性外 膜 ， 出 ， 到恒 速释 药 的 良好 效果 。对 达 渗透泵 型控释 制剂 作 为缓控释 进行 包衣 ， 制 剂 的典 型代表 ，是 以渗透压 作为 然后 用激 光或 机械方 式 在该膜上 制 于初 级单室 渗透 泵 ，其 释药 速率 符
ｈ ｅｗ ｓ 释 药 动力 ，以零级释 放 动力学为 特 成孔 径适 宜 的释药小 孔 制得初级 渗 台 Ｆ Ｔ ｅｕ ｅ 提 出 的如下公式 ：
纤维素等不溶性高分子材料对片芯
收 稿 耳期 ： ２ ０ ８—３ ０ ｌ一
一
步进 入片芯 内 ，导致 片芯 内静 水 难以形成较高的浓度和渗透压来维
压 力 的形成 ，从 而 引起 药物和促 渗 持有 效 的释药 速度 ，或者 要维 持持 剂 的饱和 ， 水溶 液 从 释药 小孔 中释 久恒定的渗透压需要大量的渗透压
药行为不受介质环境 Ｄ Ｈ值 、胃肠 内 ，使 片芯 中的渗透 活性 物质 和药 面积 ； ｈ一膜厚 度 ； ｐ一膜 的通透 系 Ｌ 蠕动和食物等因素的影 响以及体内 物 溶解 ，从而在 片芯 内形 成渗透 压 数 ；ｏ一膜对物 质 的反 射常数 ；△ ｒ 外释药相关性较好等特点 ，已成为 很 高 （ ４ ５ 达 ０— ０大气 压 ） 的饱 和溶 和 Ａ Ｐ分 别 是 包衣 膜 内外 的渗透 压 在 差和 静压 差 ；Ｃ 一 ｓ 药物 在 片芯 中形 目前 国内外研究 开发 的热 点 。对 于 液 。但 由于包 衣膜为 刚性结构 （
口服药物的吸收机制研究进展
口服药物的吸收机制研究进展口服药物是最常见的服用方式之一，其吸收机制的研究一直是药物研发和临床应用中的重要课题。
在过去几十年的研究中，许多进展已经被取得，使我们对口服药物的吸收机制有了更深入的理解。
本文将探讨口服药物吸收机制的研究进展。
首先，口服药物的吸收过程主要包括溶解、渗透和转运等步骤。
药物首先需要在胃酸环境下溶解，形成溶液形态。
随后，药物分子要通过胃肠道的上皮细胞渗透到血液循环中。
最后，药物要通过转运蛋白分子进入到肠道上皮细胞内。
近年来的研究表明，溶解度对于药物吸收的影响至关重要。
药物的溶解度决定了其是否能够迅速地溶解于胃酸中。
研究者们通过实验和计算模型发现，药物的溶解度与其生物利用度之间存在着一定的相关关系。
因此，提高药物的溶解度是提高口服药物吸收效果的重要途径之一。
此外，渗透是药物吸收的关键步骤之一。
胃肠道上皮细胞具有多层细胞膜，药物分子需要通过这些细胞膜才能进入血液循环。
研究表明，药物的渗透性主要取决于其分子结构、脂溶性和电性等因素。
一些研究者已经开展了大量的研究，以探索药物的渗透机制，并通过设计理想的药物分子结构来提高药物的渗透性。
与溶解和渗透相比，转运是最近才被广泛研究的口服药物吸收机制之一。
转运蛋白分子是存在于胃肠道上皮细胞上的特殊蛋白质，它们能够帮助药物分子通过胃肠道上皮细胞膜。
研究发现，某些药物分子可以与特定的转运蛋白结合，形成复合物后进入细胞内。
了解转运蛋白的种类和特性对于口服药物吸收机制的研究具有重要意义。
除了上述的研究内容外，还有一些其他的研究领域值得关注。
比如，胃肠道细菌群对口服药物吸收的影响，以及食物对口服药物吸收的干扰等。
这些因素都可能影响口服药物的吸收效果，因此需要进一步的研究加深我们对口服药物吸收机制的理解。
总的来说，口服药物的吸收机制是一个复杂的过程，受到多种因素的影响。
近年来的研究进展揭示了溶解、渗透和转运等步骤在口服药物吸收中的重要作用。
未来的研究应该继续深化我们对这些步骤的理解，并进一步探索其他可能影响口服药物吸收的因素。
难溶性药物盐酸尼卡地平单室单层渗透泵片的制备
口服渗透泵片[1] (osmotic pump tablet ,OPT) 是一 种理想的口服控释制剂 , 其释药速率与药物的溶解 度密切相关 ,目前开发的渗透泵制剂以水溶性药物 为主 ,但如果将治疗指数小的难溶性药物制备成渗 透泵 ,不仅可提高药物使用的安全性 ,并且可扩大渗 透泵片的应用范围[2] 。难溶性药物渗透泵片的研制 存在许多问题 ,主要是药物释放不完全 、达不到预期 的零级释放速率等 。单室双层片可用于制备难溶性 药物的渗透泵片 ,但由于片芯为双层 ,且释药孔必须 在含药层一侧 ,工艺相对复杂 。有报道用β2环糊精 包合物 (SBE) 7m2β2CD 和单室三层技术制备难溶药物 渗透泵片的片芯[3～5] ,与单室双层片相比 ,无需确定 打孔面 ,但工艺尚复杂 。近年来出现了以 PEO 为助 悬剂的单室单层渗透泵片[6～7] ,可采用常规方法压 制片芯 ,无需确定打孔面 ,工艺简单可行 。但这类渗 透泵片仍存在一些问题 ,如需双面打孔 ,片芯辅料的 用量较大 (辅料2药物 = 34∶1) , 24 h 释药不够完全 等。
特征两方面 ,因此筛选指标为 : ①以药物 24 h 累积 释放量对时间进行回归 ,以相关系数 r 为指标 ; ②药 物 24 h 累积释放量 。实验结果见表 2 。
表 1 因素水平实验表 Tab 1 Levels and factors of experimental design of nicardipine
OPT
水平
1 2 3
PEO ( Mr 200 000 ,X1) 0 20 40
因素/ %
PEO ( Mr 5 000 000 ,X2) 0 15 30
氯化钠 (X3) 9 18 36
表 2 处方优化结果 Tab 2 Formulation optimization of nicardipine OPT
口服渗透泵制剂的研究进展
口服渗透泵制剂的研究进展作者：赵红来源：《科技视界》2014年第13期【摘要】随着制剂技术的发展和创新，口服渗透泵制剂得到了迅速发展。
本文阐述了渗透泵制剂的释药机制，并概述了渗透泵制剂的研究进展及应用现状，为渗透泵制剂的设计和制备提供一些参考，并在此基础上，对渗透泵制剂的工业化前景进行了展望。
【关键词】渗透泵；初级渗透泵；多室渗透泵；微孔渗透泵随着给药系统理论研究的逐步深入以及新型药用辅料的不断涌现，缓控释制剂得到了迅速的发展。
口服渗透泵制剂（oral osmotic pump tablets）因其平稳的释药速度及独特的释药方式成为控释制剂的典型代表。
渗透泵制剂以渗透压为释药动力，具有零级释药特征，可降低血药浓度峰谷现象，使因血药浓度波动而产生的毒副作用降低。
渗透泵制剂与普通制剂相比，药物作用时间明显延长（通常为12～24h），可减少病人服药次数，提高患者的顺应性。
同时，渗透泵制剂的释药速率受人体生理环境因素（如胃肠道pH、胃肠道蠕动等）的影响较小，因此个体差异较小，体内外相关性良好，可用体外释药参数预测体内释药情况。
此外，渗透泵制剂易于实现工业化生产，现已成为国内外研究的热点，目前国内已有若干产品上市。
本文就口服渗透泵的种类及释放机理作以综述。
1 渗透泵制剂的结构及释药机理口服渗透泵制剂按照结构特点，可将其分为三类：初级渗透泵（elementary osmotic pump）、多室渗透泵（multichamber osmotic pump）及微孔渗透泵（microporous osmotic pump）。
初级渗透泵一般用于易溶性药物，由片芯和包衣膜两部分组成，片芯是由药物和渗透活性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高分子材料形成的半透膜，半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔作为药物的输出通道。
当渗透泵制剂进入体内后，片芯中的渗透活性物在水性环境中吸水后产生高渗透压，药物在渗透压差的作用下释放。
甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的研制的开题报告
甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的研制的开题报告一、研究背景和意义多沙唑嗪是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可以用于治疗抑郁症、强迫症等疾病。
目前，多沙唑嗪的制剂形式主要包括口服片和胶囊等。
然而，口服给药方式存在一些局限性，例如一些患者可能不能或不愿意服用口服制剂，而且口服药物的代谢和吸收都受到很多因素的影响，容易受到环境和个体因素的干扰，从而影响其药效。
为此，研究一种新型的给药方式将有助于克服这些限制，提高药物的疗效和安全性。
微孔渗透泵（microdialysis pump）是一种现代化的药物输送方式，它利用渗透压差驱动药物分子通过微孔膜进入体内，具有药物输送精确、持续、可调控、剂量小等优点。
因此，设计一种甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片，将有望成为一种克服目前给药方式限制的新型制剂，提高多沙唑嗪治疗效果和药物安全性，对于临床上的应用具有重要意义。
二、研究内容和方法本研究将着重研究甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片（transdermal microdialysis patch），主要研究内容和方法如下：1. 药物合成和表征采用化学合成的方法合成甲磺酸多沙唑嗪，采用核磁共振（NMR）、质谱（MS）等技术手段对其进行表征。
2. 微孔膜的制备和表征采用热压法或溶剂挥发法制备微孔膜，采用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）等技术手段对其进行表征。
3. 药物释放性能的研究采用in vitro释放试验评价甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的缓释性能，进一步评价其稳定性和可控性。
4. 药物透皮性能的研究采用透皮性测试和体外扩散法等方法研究甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的透皮性能、药效和药物安全性。
三、预期结果和意义本研究将研制出一种甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片，并对其药物释放性能、透皮性能等进行研究，旨在设计一种新型制剂，可以克服口服给药方式的限制，提高多沙唑嗪治疗效果和安全性，具有重要的临床应用价值。
同时，本研究也将对微孔渗透泵的制备和表征技术、药物递送技术等领域有所贡献，促进药物递送和治疗技术的发展和应用。
口服速释固体制剂技术研究与进展
口服速释固体制剂技术研究与进展摘要：生物医药高分子材料处于快速发展的过程中，并且其应用也更加广泛。
缓释、控释药物制剂具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点，使其越来越受到临床重视。
不断提高医疗质量和制剂质量的要求是药物制剂发展的动力，缓释、控释制剂及靶向制剂的开发设计已成为制剂研究的重点课题。
理想的缓释制剂应既有普通制剂所具备的奏效快的优点。
还应有普通制剂不具备的作用持久的特点。
关键词：口服速释；固体制剂；技术；进展一、缓释、控释药物制剂的优势和特点缓释、控释制剂具有以下优点：①起效时间并不比常规制剂慢，且作用时间延长。
②可以减少服药次数，明显提高患者服药的顺应性，使用方便。
③使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
④因延长药物释放，故而降低吸收速率，达到药物吸收的最佳效果。
经济方面，虽然制剂成本提高，但因为减少了服药剂量，实际上更经济实惠。
缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。
控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂，靶向制剂，透皮吸收试剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂。
缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8~24h。
二、制备口服缓释制剂的常用技术可以用多种制剂技术制备口服缓释制剂，目前常用的有膜包衣技术、骨架技术和渗透泵技术。
（一）膜包衣技术膜包衣技术是常用的缓释制剂制备技术之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。
膜包衣技术通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调节制剂中药物的释放速度。
盐酸维拉帕米择时渗透泵控释片质量控制方法研究
紫 外分光光度 计 （ 析通用 １０）高效液相 色谱仪 （ 普 ９１ 。 岛
） ｏ ）溶 天 ｚ Ｂ。
１ ２ 试 药 ．
至刻 度 ， 匀 ， 为 自身 对 照 液 。 别 量 取 供 试 和 自身 对 照 液 摇 作 分
２ ３ 含量 测定 ．
取 盐 酸 维 拉 帕米 对 照 品 ， 水 稀 释 成 浓 度 为 ５ ０ 、 ０ １ 用 ．６１．、
参 照 中 国药 典 盐 酸 维 拉 帕 米 片含 量 测 定 方 法 ， 用 紫 外 拟 分 光 光度 法 测 定 盐 酸 维 拉 帕 米 的含 量 。
２ ３ １ 测 定 方 法 ． ．
１ １ 仪 器 ．
精 密 称 取 本 品 含 药 层 细 粉 适 量 （０ 当 于 盐 酸 维 拉 帕米 ｔ相 ６ ｍｇ ， 于 ２ ｍＬ的 量 瓶 中 ， 流 动 相 ２ ｍＬ 放 置 ３ ｒｉ ， ０ ）置 ５ 加 ０ ， ０ ｎ 充 ａ
分 振摇 使 溶 解 ， 流 动 相 至 刻 度 ， 匀 ， 过 ， 液 作 为 供 试 加 摇 滤 滤
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一
０ｌ ０４（ ０ｌ ０ ２ ０） ６— ０ ６— ０１ ０８
临 床 实 践 和 时 辰 药 理 学 研 究 表 明 ， 体 血 压 呈 现 明显 的 人 生 理 节 律 波 动 性 ［ 。 血 压 病 人 醒 来 时 ， 内儿 茶 酚 胺 释 放 １ 高 ］ 体
２ ２ 有 关 物 质 测 定 方 法 ． ２ ２ １ 色 谱 条 件 ． ． 十八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 ； 醋 酸 一醋 酸钠 溶液 以 （ 醋酸 钠 １ ３ ｇ 加 水 适 量 ， 摇 使 溶 解 ． 冰 醋 酸 ３ ｍＬ， 取 ．６ ， 振 加 ３ 加 水 稀 释 至 １ ０ ｍＬ， 匀 ） 甲 醇 一 三 乙胺 （ ５ ４ ： ） 流 动 ００ 摇 一 ５：５１为 相 ； 测 波 长 为 ２ ８ ｍ。 论 板 数 按 盐 酸 维 拉 帕 米 峰 计 算 应 检 ７ｎ 理 不低于２０。 ０ ０
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论口服渗透泵制剂的研究进展渗透泵是利用半透膜内外渗透压差制成的控释释药系统，有着明显的零级释药特征。
渗透泵给药系统内外释药相关性较好，其释药行为几乎不会被释放介质的pH 值、胃肠蠕动、胃内食物等影响。
目前，渗透泵制剂已经成为临床应用中最为理想的一种口服控释制剂。
随着新剂型、新技术的不断发展，渗透泵制剂的推陈出新，结构日益完善，迄今为止已有多个产品上市并在临床广泛应用。
本文就口服渗透泵的发展历程、释药机制、影响药物释放的因素以及现有制剂给予综述。
1 渗透泵给药系统的发展历程渗透泵制剂的报道最早见于1955 年，Rose-Nelson型渗透泵依靠渗透压作为装置的释药动力。
1971 年，Higuch 和Leeper 对其结构改进，直接利用机体内的水分，设计出了简便型渗透泵，这一创新大大简化了渗透泵装置的结构，精简了生产工艺。
Higuch 于两年后申请了渗透泵专利。
上世纪80 年代，吲哚美辛渗透泵片的突释对人消化道产生了强烈刺激，由此引发的不良反应事件对渗透泵的研究产生了负面影响。
但渗透泵给药系统的研究进程仍然继续向前，微孔型渗透泵( CPOP)和推挽式渗透泵( PPOP)这两种新的设计相继出现; 1991 年开发的液体口服渗透泵系统使渗透泵剂型不再受固体药物的局限; 1998年，国外学者将速释和缓释两种释药结构结合在一起研发了新的推-黏式渗透泵( PSOP) 。
近年来，国外学者相继推出了一些新的设计。
Prabakaran 等设计了上层单孔释药、下层体内微孔释药的双层混合孔型渗透泵制剂，这一创新实现了溶解性不同药物的同步释放。
Waterman 等改进了单层渗透泵片，利用膨胀挤压原理设计出可挤压芯系统( ECS) ，从此溶解度低的药物活性成分的高剂量传递成为可能。
有研究利用不对称膜即极薄而坚硬的表层和厚海绵状多孔的基底层，开发了不对称膜渗透泵控释制剂，改善了难溶性药物的释放。
2 渗透泵的释药机制渗透泵片口服进入机体后，其中的渗透剂渗出并溶于介质，在包衣膜内外形成足够的渗透压差，从而将片芯中的药液以零级释放推出释药孔，完成释药行为。
释药过程符合下面的公式:( 1) dm/dt = ALp( △ -△P) Cs /h其中: drn /dt 为释药速率，A 为包衣膜膜表面积，Lp 为包衣膜对水分的渗透系数，为包衣膜对药物的反射系数，△ 为包衣膜内外渗透压差，△P为包衣膜内外静压差，Cs为片芯中药物溶液度，h 为包衣膜厚度。
当△ △P 时，且包衣膜内外渗透压差足够大时，公式( 1) 可简化为:( 2) dm/dt = AK△Cs /h其中: K、△ 为常数。
当Cs不变的情况下，即可获得零级释药速率。
3 影响药物释放的因素由公式( 1) ( 2) 可知，影响渗透泵制剂药物释放速率的主要因素有△P、K、Cs、h。
下面将从药物的溶解度、渗透压、包衣膜及释药孔这四个方面分别进行阐述。
3. 1 药物的溶解度药物本身的溶解度是影响渗透泵制剂释药行为的直接因素。
溶解度过大或过小都不适宜制成渗透泵，通常药物的溶解度可以通过添加一定量辅料来进行调节。
3. 1. 1 -环糊精衍生物曹雅培等利用新型渗透活性物质磺丁基醚--环糊精( SBE--CD) 制备盐酸氨溴索渗透泵片，SBE--CD 溶液能够产生足够的渗透压，有助于药物的完全释放，体外释药过程符合零级释放。
3. 1. 2 泡腾合剂王立等利用碳酸氢钠和柠檬酸遇水生成CO2气体而产生的压力为稳定持续的释药动力，制备出葛根素泡腾性渗透泵控释片，该剂型对药物选择性低，符合零级释放且具有较好的体外累积释放度。
3. 1. 3 膨胀性聚合物吴蘅等以聚氧乙烯( PEO) 为载体，结合增溶剂碳酸钠制备苯扎贝特单层渗透泵片，苯扎贝特属于难溶性药物，使用了尽可能少的辅料制备出的渗透泵片，体外释药研究表明制剂的前期释药过程PEO 是主要影响因素，碳酸钠主要影响释药后期的行为，少量的碳酸钠有助于最终的完全释放，恒速释放可到12 h。
3. 2 渗透压渗透泵控释制剂是以包衣膜内外足够的渗透压差为释药动力，因此维持恒定渗透压差是影响其释药过程的关键因素。
若药物本身的溶解度好能够产生足够的渗透压，就不需要在药芯中另外加入渗透活性物质; 否则，则需要加入一定量的渗透活性物质来提高渗透压。
活性物质的性质、用法用量直接影响着维持零级释放的长短。
3. 3 包衣膜由于半透膜能选择性地让水通过，并能够将药物的溶出过程隔离在半透膜之外，因此渗透泵制剂的释药行为受胃肠道pH 环境等因素影响较小。
成膜材料的性质、包衣膜膜厚度、增塑剂的种类和用法用量都对膜的释药能力有影响。
3. 3. 1 成膜材料最常用的是醋酸纤维素( CA) ，此外还有乙基纤维素( EC) 、聚氯乙烯( PVC) 等。
CA 乙酰化程度的大小决定了包衣膜对水渗透率的高低。
通过调整CA 乙酰化率，可以达到对包衣膜的通透性以及释药速率的控制目的。
3. 3. 2 包衣膜厚度药物释放的速率与渗透泵包衣膜的厚度成反比。
包衣膜的厚度可以通过影响水分的渗入，进而影响片芯和助推层的水化膨胀程度。
但一定的厚度也是维持渗透泵释药系统结构刚性的需要，也是保证其安全并按恒定速率释药的需要。
包衣膜太薄，将无法承担膜内外高渗透压力差，导致膜的破裂、药物的突释; 包衣膜过厚则水分渗入过慢，延缓药物的释放，释药时滞延长。
通常包衣膜的厚度在200 ～ 300 m 为宜。
3. 3. 3 增塑剂的种类和用量为了使膜的韧性增加、保持膜的完整性，通常在半透膜中添加一定量的增塑剂。
加入亲水性的增塑剂能加速释药，因为水溶性增塑剂逐渐溶解，形成多孔的结构，促进药物的释放; 相反，疏水性增塑剂则会降低药物的释放，因为疏水性增塑剂不溶，能够使半透膜始终保持较为紧密的结构。
当然增塑剂的用量要在一定范围内，一旦超过这一范围，半透膜的通透性反而会随用量的增大而增大，起到相反的作用。
3. 4 释药孔大小合适的释药孔是保持恒定释药行为的关键。
孔径过小，药液不能及时释出片芯，可能会因为半透膜内渗透压过高造成膜破裂，导致药物大量突然性释出; 孔径过大，片芯中的药液会很快通过释药孔扩散出去，达不到控释的效果。
渗透泵片的物理打孔技术主要是激光灼烧和机械力穿刺。
除物理打孔外，目前应用更多的是通过半透膜对水分渗透性进行调节，在成膜材料中加入一定量的致孔剂，常用的致孔剂有: 甘露醇、糖类、氨基酸、聚乙烯醇( PVA) 和其他水溶性聚合物。
4 口服渗透泵制剂的种类4. 1 单室渗透泵4. 1. 1 初级渗透泵( EOP) 多数水溶性药物可以通过与渗透活性物质相结合制成片芯，涂覆半透性薄膜包衣，并在涂膜上打一适宜的释药孔，即可制得EOP。
Khan 等制备的枸橼酸乙胺嗪( DEC) 渗透泵片，片芯由DEC、甘露醇、水溶性化合物组成，包衣材料选择CA，亲水性聚合物与碳酸氢钠产生气体并形成薄凝胶层，该DEC 漂浮渗透泵片体外实验稳定性较好，由于其渗透泵制剂的生产工艺简单，易于工业化规模生产。
4. 1. 2 微孔型渗透泵( CPOP) 在涂层材料中添加致孔剂制备出CPOP，致孔剂属于水溶性物质溶解在水介质中，形成适宜的释药孔，药物通过微孔恒定释放出来。
微孔型渗透泵制剂不需要物理打孔，工艺相对简单，还可以有效地避免单孔释药因局部药物浓度过高而引起的生理刺激性以及释药孔因堵塞、包衣膜破裂造成的突释。
4. 2 多室渗透泵( MOP)4. 2. 1 推拉式渗透泵( PPOP) PPOP 由含药层、助推层、包衣膜及释药孔组成，含药层和助推层均含有渗透活性物质。
张志宏等利用人工智能技术设计开发了格列吡嗪推拉式渗透泵片，利用先进的人工神经网络优化生产工艺中的关键参数，大大缩短了开发时间。
4. 2. 2 带有不可扩展室的双室渗透泵采用此双室渗透泵给药系统一定程度上避免了饱和药物直接释放导致的局部药物浓度过高，因为该装置具有一个不可扩展的稀释室，饱和的药物溶液从药室进入不可扩展室，经稀释后再恒速释放。
4. 2. 3 三层渗透泵( SOTS) 在双层渗透泵含释药孔侧再加上一层水溶性化合物即可得到SOTS，即两层药物层之间夹含一层无释药孔的助推层。
由于亲水物质在水介质中溶解形成一层薄水凝胶层，使药物的释放延缓，可以通过对亲水物质层的厚度的调节，得到不同释药滞后时间。
4. 3 口服渗透泵胶囊4. 3. 1 液体型渗透泵( L-OROS) L-OROS 提高了药物的生物利用度，主要包括三种类型，即软胶囊、硬胶囊、时滞型液体渗透泵。
软胶囊型渗透泵是在软囊壳外依次包裹隔离层、渗透动力层和涂膜层，释药孔贯穿三层，水介质中水分通过半透膜，渗透动力层中高分子材料遇水溶胀，将药液推出释药孔从而完成释药行为; 硬胶囊型渗透泵是在硬囊壳内依次装入药液、隔离层、渗透动力层，壳外涂覆半透性物质，并于含药液端物理打孔，在水介质中，水分通过半透膜溶解囊壳后渗入渗透动力层，高分子材料吸水膨胀，挤压药液从隔离层推出释药孔，完成药物的释放; 时滞型液体渗透泵是在硬囊壳内层再涂覆含安慰剂的时滞层，在安慰剂时滞层一端开一释药孔，安慰剂会首先释出，相当于延缓了药物的释放，达到时滞效果。
4. 3. 2 结肠定位型渗透泵( OROS-CT) 硬囊壳中装入一或几个PPOP 单元式结构组成了OROS-CT，其直径均为4 mm，囊壳外涂覆一层肠溶性包衣。
肠溶性包衣不能在胃内酸性环境中溶解，当其进入小肠后，在肠道较高pH 值的环境下肠溶性包衣溶解、囊壳吸水释药，释放出PPOP 单元，完成整个释药过程。
4. 3. 3 胃内滞留夹心渗透泵( SOPT) 在普通渗透泵内多涂覆一层密度较低的微晶蜡，即可实现制剂胃中漂浮，达到胃内滞留缓释的效果。
此外，再多涂覆一层不溶性密度较高的无机化合物，则在其释药行为结束后可沉入胃底并随食物排出。
方瑜等对厄贝沙坦胃滞留夹芯渗透泵片的制备方法进行研究，其体外释放行为表明该制剂释药过程具有明显的零级控释特征。
5 展望口服渗透泵型给药系统是以包衣膜内外渗透压差为主要释药推动力，其释药行为有着明显的零级控释特点，是目前比较理想和临床应用较为广泛的控释制剂。
目前已经有许多渗透泵制剂上市，在糖尿病、抑郁症、心脑血管疾病、镇痛等临床治疗中发挥着重要作用。
随着我国医药科学技术的不断发展，新辅料、新工艺的不断涌现，国内渗透泵。